Матричные биосинтезы: трансляция, регуляция биосинтеза белка

Содержание

Слайд 2

План лекции: 1. Трансляция: необходимые условия и основные этапы; 2. Регуляция

План лекции:

1. Трансляция: необходимые условия и основные этапы;
2. Регуляция биосинтеза белка

у прокариот;
3. Регуляция биосинтеза белка у эукариот.
Слайд 3

Трансляция (лат.: translatio - передача) - процесс преобразования генетического текста иРНК в последовательность аминокислот полипептидной цепи.

Трансляция (лат.: translatio - передача) - процесс преобразования генетического текста иРНК

в последовательность аминокислот полипептидной цепи.
Слайд 4

Условия трансляции: иРНК; Рибосомы (для эукариот характерны более крупные рибосомы -

Условия трансляции:

иРНК;
Рибосомы (для эукариот характерны более крупные рибосомы - 80S, состоящие

из 40S (малой) и 60S (большой) субъединиц. Для прокариот - 70S, включающие 30S и 50S субъединицы);
3) Аминокислоты (22 вида);
4). тРНК (50 видов);
Слайд 5

Схема строения тРНК

Схема строения тРНК

Слайд 6

Условия трансляции: 5). Аминоацил-тРНК-синтетазы (22 вида); 6). Энергия АТФ, ГТФ.

Условия трансляции:

5). Аминоацил-тРНК-синтетазы (22 вида);
6). Энергия АТФ, ГТФ.

Слайд 7

7). Mg2+ 8). Белковые факторы: кэп-связывающие белки, факторы инициации трансляции, элонгации, высвобождения.

7). Mg2+
8). Белковые факторы: кэп-связывающие белки, факторы инициации трансляции, элонгации, высвобождения.

Слайд 8

Этапы трансляции:

Этапы трансляции:

Слайд 9

Рекогниция:

Рекогниция:

Слайд 10

Инициация - начало процесса трансляции. Данный этап наиболее сложен, он включает

Инициация - начало процесса трансляции. Данный этап наиболее сложен, он включает

в себя несколько фаз. 1). Подготовка рибосомы к трансляции:
Слайд 11

2) Подготовка иРНК к трансляции:

2) Подготовка иРНК к трансляции:

Слайд 12

3) Подготовка инициаторной аа-тРНК. стартовый кодон – АУГ В качестве инициаторной

3) Подготовка инициаторной аа-тРНК.

стартовый кодон – АУГ
В качестве инициаторной аа-тРНК выступает

метионил-тРНК (мет-тРНК)
Подготовка инициаторной мет-тРНК включает
присоединение к ней белкового фактора
инициации - 2 (ФИ-2) и ГТФ
Слайд 13

Слайд 14

4) Образование инициирующего комплекса:

4) Образование инициирующего комплекса:

Слайд 15

5) Связывание мРНК с инициирующим комплексом. Для связывания требуется белковый фактор

5) Связывание мРНК с инициирующим комплексом. Для связывания требуется белковый фактор

инициации - 1 (ФИ-1) и энергия АТФ.
Кэп и КСБ обеспечивают присоединение инициирующего комплекса именно к 5`-концу мРНК. При этом, стартовый кодон мРНК несколько удален от присоединившегося комплекса.
Слайд 16

Слайд 17

6) Поиск стартового кодона (метионина; АУГ) и комплементарное взаимодействие с ним антикодона инициаторной аа-тРНК (мет-тРНК).

6) Поиск стартового кодона (метионина; АУГ) и комплементарное взаимодействие с ним

антикодона инициаторной аа-тРНК (мет-тРНК).
Слайд 18

7) Связывание 80S-рибосомы с комплексом иРНК-мет-тРНК, ФИ-2, ГТФ Большая субъединица рибосомы

7) Связывание 80S-рибосомы с комплексом иРНК-мет-тРНК, ФИ-2, ГТФ

Большая субъединица рибосомы (60S)


присоединяется к малой (40S) только после
нахождения кодона АУГ (т.е. после фазы 6).
Присоединение 60S рибосомы приводит к:
1) гидролизу ГТФ, находившегося в составе инициирующего комплекса;
2) высвобождению белковых факторов инициации ФИ-3, ФИ-2, ФИ-1 и КСБ.
Слайд 19

Слайд 20

Элонгация (продолжение трансляции) включает три последовательные фазы.

Элонгация (продолжение трансляции) включает три последовательные фазы.

Слайд 21

1) Присоединение к следующему кодону иРНКкомп-лекса следующей аминокислоты-1 с тРНК- (аа-тРНК).

1) Присоединение к следующему кодону иРНКкомп-лекса следующей аминокислоты-1 с тРНК- (аа-тРНК).


Слайд 22

2) Пептизация с формированием пептида в А-участке и освобождением Р-участка рибосомы

2) Пептизация с формированием пептида в А-участке и освобождением Р-участка рибосомы

от предыдущей аа-тРНК

Пептидилтрансфераза - фермент 60 S
рибосомы, который катализирует процесс
образования пептидной связи, а также
разрыв сложноэфирной связи между тРНК и
аминокислотой Р-участка.

Слайд 23

Слайд 24

3) Транслокация.

3) Транслокация.

Слайд 25

Слайд 26

Терминация. Терминирующий кодон распознается специальными белковыми факторами высвобождения (R-факторами, от англ.: to release – освобождать).

Терминация. Терминирующий кодон
распознается специальными белковыми
факторами высвобождения (R-факторами, от
англ.:

to release – освобождать).
Слайд 27

Процессинг белка (созревание) Процессинг белка включает совокупность изменений в структуре того

Процессинг белка (созревание)

Процессинг белка включает совокупность изменений в структуре того

или иного полипептида, заканчивающихся формированием структурно и функционально зрелой белковой молекулы.
Слайд 28

Химическая модификация белка включает: - ограниченный протеолиз: а) отщепление N-концевой аминокислоты

Химическая модификация белка включает:

- ограниченный протеолиз:
а) отщепление N-концевой аминокислоты (метионина);

б) отщепление пептидного фрагмента.
Затем происходит его химическая модификация:
- ацетилирование;
- фосфорилирование;
- гликозилирование;
- гидроксилирование;
- окисление аминокислот;
- образование четвертичной структуры.
Слайд 29

Процессинг может быть котрансляционным (химическая модификация происходит при незаконченном синтезе полипептида,

Процессинг может быть котрансляционным (химическая модификация происходит при незаконченном синтезе

полипептида, т. е. во время элонгации) и посттрансляционным (процессинг осуществляется после завершения этапа терминации).
Слайд 30

Регуляция активности генов у прокариотов. Теория оперона Франсуа Жакоб и Жак

Регуляция активности генов у прокариотов. Теория оперона

Франсуа Жакоб и Жак

Моно, исследуя индукцию β-галактозидазы, расщепляющей лактозу в клетках Е. coli, в 1961 г. сформулировали гипотезу оперона, которая объясняла механизм контроля синтеза белков у прокариот.
Слайд 31

Слайд 32

Слайд 33

Слайд 34

Слайд 35

Регуляция биосинтеза белка у эукариот 1. На уровне транскрипции: а) групповая

Регуляция биосинтеза белка у эукариот

1. На уровне транскрипции:
а) групповая репрессия генов

белками гистонами;
б) амплификация генов - образование дополнительного количества копий одного и того же гена, что усиливает биосинтез иРНК;
в) регуляция транскрипции сигналами-усилителями – энхансерами. Их генерируют специальные элементы ДНК.
Слайд 36

2. Регуляция на уровне процессинга мРНК: а) Синтезируется избыточное количество пре-иРНК.

2. Регуляция на уровне процессинга мРНК:
а) Синтезируется избыточное количество пре-иРНК. Решается

сколько её молекул будет превращено в иРНК.
б) Дифференциальный процессинг пре-иРНК (альтернативный сплайсинг) – решаются какие из молекул её будут превращаться в иРНК.
3. Регуляция на уровне стабильности и активности иРНК. Существуют вещества, усиливающие или снижающие продолжительность существования образовавшейся иРНК.
4. Регуляция на уровне трансляции в рибосоме. Некоторые вещества могут распознавать образовавшиеся молекулы иРНК и усиливать на них биосинтез белка.
5. Регуляция на этапе процессинга синтезированного белка. Решается какие из синтезированных молекул белков будут подвергнуты процессингу.