Аэробное окисление углеводов. (Часть 1)

Содержание

Слайд 2

Аэробное окисление углеводов

Аэробное окисление углеводов

Слайд 3

Содержание 1. «Аэробное окисление глюкозы» /дихотомический путь/ 2. Пентозный цикл

Содержание

1. «Аэробное окисление глюкозы» /дихотомический путь/
2. Пентозный цикл

Слайд 4

1.Аэробное окисление глюкозы Валовое уравнение: C6H12O6 + 6O2=>6CO2 + 6H2O +

1.Аэробное окисление глюкозы

Валовое уравнение: C6H12O6 + 6O2=>6CO2 + 6H2O + W
Полный

выход энергии (W) при распаде глюкозы 2880 кДж
Запас: =1569 кДж (около 50% всей энергии) в форме АТФ

При

pO2

ПВК

Лактат

Окислительное декарбоксилирование (матрикс митохондрий)

Выделяют три этапа окисления глюкозы.

1 Этап. Окисление глюкозы до ПВК.

Глюкоза

2ПВК

2 НАД

2 НАДН2

2 АДФ

2 АТФ

Итог первого этапа: 2 АТФ + 4(6) АТФ = 6(8) АТФ

Слайд 5

Глицерофосфатный челночный механизм. NADH2 NAD+ Цитозоль Цитоплазматическая глицерол 3-фосфат - ДГ

Глицерофосфатный челночный механизм.

NADH2

NAD+

Цитозоль

Цитоплазматическая
глицерол 3-фосфат - ДГ

Диоксиацетон
фосфат

Глицерол - 3 -
фосфат

Митохондриальная
глицерол

- 3 - фосфат - ДГ

ФАДН2

ФАД

КоQ

О2

АТФ

АТФ

Митохондрия

Слайд 6

Внутренняя мембрана митохондрии Цитозоль Матрикс Mt малат малат оксалоацетат оксалоацетат NAD

Внутренняя мембрана митохондрии

Цитозоль

Матрикс Mt

малат

малат

оксалоацетат

оксалоацетат

NAD

NAD

NADH2

NADH2

глутамат

глутамат

аспартат

аспартат

α-кетоглутарат

α-кетоглутарат

АсАТ

АсАТ

Малат-аспартатный челночный механизм

Слайд 7

При гликолизе пировиноградная кислота восстанавливается и превращается в молочную кислоту –

При гликолизе пировиноградная кислота восстанавливается и превращается
в молочную кислоту

– конечный продукт анаэробного обмена, а в случае же
аэробного окисления глюкозы образовавшаяся пировиноградная кислота под-
вергается окислительному декарбоксилированию с последующим образованием
в ацетил-КоА и СО2

2 Этап. Окисление пирувата до ацетил-КоА (окислительное
декарбоксилирование пировиноградной кислоты)

Данный процесс катализируется мультиферментной системой и протекает в
несколько стадий, в которых принимает участие три фермента( пируватдегидро-
геназа, липоацетил-трансфераза, дигидро-липоацетилдегидрогеназа) и пять ко-
ферментов ( НАД, ФАД, тиаминдифосфат, амид липоевой кислоты и коэнзим А).

Суммарно:

2 Пируват

2 СН3СО~SKoA

ПДГ

СО2

НАДН2

НАД

Слайд 8

Окислительное декарбоксилирование пирувата (Mt) пируват (ПВК) ТДФ

Окислительное декарбоксилирование пирувата (Mt)

пируват (ПВК)

ТДФ

Слайд 9

Амид липоевой кислоты или Окисленная форма Восстановленная форма

Амид липоевой кислоты

или

Окисленная форма

Восстановленная форма

Слайд 10

Тиаминдифосфат (ТДФ) или Е1-ТПФ Коэнзим А (HS-KoA) Пантотеновая кислота (вит. В3) 3’-фосфоаденозин- 5’-дифосфат

Тиаминдифосфат (ТДФ) или Е1-ТПФ

Коэнзим А (HS-KoA)

Пантотеновая кислота
(вит. В3)

3’-фосфоаденозин-
5’-дифосфат

Слайд 11

Стадии окислительного декарбоксилирования пирувата: Первая стадия катализируется пируватдегидрогеназой (Е1), коферментом служит

Стадии окислительного декарбоксилирования
пирувата:

Первая стадия катализируется пируватдегидрогеназой (Е1), коферментом служит

ТДФ. В результате данной реакции происходит отщепление СО2 и из пирувата образуется оксиэтильное производное ТДФ , или «активный ацетальдегид»:

+ Е1-ТДФ

Пируват

«Активный ацетальдегид»

На второй стадии процесса оксиэтильная группа комплекса Е1-ТДФ-СНОН-СН3
переносится на амид липоевой кислоты, который в свою очередь связан с
ферментом липоатацетил-трансферазой (Е2). Образуется ацетил, связанный с
восстановленной формой амида липоевой кислоты, и освобождает ТПФ-Е1:

Слайд 12

В третьей стадии ацетил-липоат (связанный с ферментым комплексом) взаимо- действует с

В третьей стадии ацетил-липоат (связанный с ферментым комплексом) взаимо-
действует с

коэнзимом А. Реакция катализируется ферментом дигидролипоил-
трансацетилазой (Е2). Образуется ацетил-КоА, который отделяется от фер-
ментного комплекса:

+

Амид липоевой кислоты
(восстановленная форма)

Слайд 13

На четвертой стадии происходит окисление восстановленной липоевой кислоты до ее дисульфидной

На четвертой стадии происходит окисление восстановленной липоевой кислоты
до ее дисульфидной

формы. Реакция катализируется ферментом дигидро-
липоилдегидрогеназой (Е3), которая содержит кофермент ФАД, способный к восстановлению :

Е3-ФАД

+

Е3-ФАДН2

Наконец, на пятой стадии Е3-ФАДН2 реокисляется за счет НАД. В результате
реакции регенирирует окисленная форма Е3-ФАД и образуется НАДН2:
Е3-ФАДН2 + НАД Е3-ФАД + НАДН2
В целом процесс окислительного декарбоксилирования пировиноградной кисло-
ты может быть представлен в виде следующей схемы:

Слайд 14

Пируватдегидрогеназный комплекс СО2 Е3-ФАД NAD NADH2 Е1 – пируват-ДГ Е2 – дигидролипоил-ТФ Е3 – дигидролипоил-ДГ

Пируватдегидрогеназный комплекс

СО2

Е3-ФАД

NAD

NADH2

Е1 – пируват-ДГ
Е2 – дигидролипоил-ТФ
Е3 – дигидролипоил-ДГ

Слайд 15

Образовавшийся в процессе окислительного декарбоксилирования ацетил-КоА подвергается дальше окислению с образованием

Образовавшийся в процессе окислительного декарбоксилирования ацетил-КоА
подвергается дальше окислению с образованием

в конечном счете СО2 и Н2О.
Иными словами, полное окисление ацетил-КоА происходит в цикле трикарбоновых
кислот или цикле Кребса. Этот процесс так же, как и окислительное декарбоксили-
рование пирувата, происходит в митохондриях клеток.
Все эти ферменты и коферменты структурно организованы в единый комплекс,
благодаря чему простетические группы сближены, и промежуточные продукты
реакции быстро взаимодействуют друг с другом. Если бы эти крупные ферментные
молекулы были разобщены и свободно перемещались, то им бы пришлось в
процессе диффузии преодолевать немалые расстояния.
Следует отметить, что этот процесс необратим, регулируется следующим обра-
зом: когда концентрация АТФ в митохондриях велика и достаточна концентрация
ацетил-КоА, образование ацетил-КоА приостанавливается :

Фосфатаза
ПДГ

Н2О

Активная ПДГ
(деформиров.)

Неактивная ПДГ
(фосфорилирован.)

Ca++
Mg++

НАДН2

АТФ

Киназа
ПДГ

АДФ

Слайд 16

3 этап. Цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса) Итак, образовавшийся в результате

3 этап. Цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса)

Итак, образовавшийся в результате

окислительного декарбоксилирования
пирувата ацетил-КоА вступает в цикл Кребса. Данный цикл состоит из 8 после-
довательных реакций. Начинается цикл с конденсации ацетил-КоА с оксало-
ацетатом и образования лимонной кислоты. Затем лимонная кислота путем ряда
дегидрирований и декарбоксилирований теряет два углеродных атома и снова в
цикле Кребса появляется оксалоацетат, т.е. в результате полного оборота
цикла молекула ацетил-КоА сгорает до СО2 и Н2О, а молекула оксалоацетата
регениригуется.
Слайд 17

Цикл лимонной кислоты (цикл Кребса). Цис-аконитат Изоцитрат α-кетоглутарат Сукцинил - КоА

Цикл лимонной кислоты (цикл Кребса).

Цис-аконитат

Изоцитрат

α-кетоглутарат

Сукцинил - КоА

Сукцинат

Цитрат

Оксалоацетат

Малат

Фумарат

12 АТФ

МДГ

СДГ

ИДГ

Слайд 18

В первой реакции, катализируемой ферментом цитрат-синтазой, происходит конденсация ацетил-КоА с оксалоацетатом.

В первой реакции, катализируемой ферментом цитрат-синтазой, происходит
конденсация ацетил-КоА с

оксалоацетатом. В результате образуется лимонная
кислота :

По-видимому, в процессе данной реакции в качестве промежуточного продукта
образуется связанный с ферментом цитрил-КоА. Затем последний самопроиз-
вольно и необратимо гидролизуется с образованием цитрила и HS-KoA.

Слайд 19

Во второй реакции цикла образовавшаяся лимонная кислота подвергается дегидратированию с образованием

Во второй реакции цикла образовавшаяся лимонная кислота подвергается
дегидратированию с образованием

цис-аконитовой кислоты. Последняя, при-
соединяя молекулу воды, переходит в изолимонную кислоту. Катализирует эти
обратимые реакции гидратации-дегидратации фермент аконитаза :
Слайд 20

В третьей реакции, которая , во-видимому, является лимитирующей реакцией цикла Кребса,

В третьей реакции, которая , во-видимому, является лимитирующей реакцией
цикла Кребса,

происходит дегидрирование изолимонной кислоты в присутствии
НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы :

Заметим, что в ходе изоцитратдегидрогеназной реакции происходит также
процесс декарбоксилирования, НАД-зависимая изоцитратдегидрогеназа является
аллостерическим ферментом, которому в качестве специфического активатора
необходим АДФ. Кроме того, фермент для проявления своей активности нуж-
дается в ионах Mg++ или Mn++.

Слайд 21

В четвертой реакции происходит окислительное декарбоксилирование α-кетоглутаровой кислоты до сукцинил-КоА. Механизм

В четвертой реакции происходит окислительное декарбоксилирование
α-кетоглутаровой кислоты до сукцинил-КоА.

Механизм этой реакции сходен с
реакцией окислительного декарбоксилирования пирувата до ацетил-КоА.
Альфа-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс напоминает по своей структуре
пируватдегидрогеназный комплекс. Как в том, так и в этом случае в ходе
реакции принимает участие пять коферментов: ТПФ, амид липоевой кислоты,
HS-KoA, ФАД и НАД+ :