Механизм развития атеросклеротической бляшки

Содержание

Слайд 2

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА Первичная профилактика начинается с момента

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Первичная профилактика начинается с момента возникновения

высокой вероятности развития осложнений атеросклероза:
1. Коэффициент атерогенности Хобщ. - Хлпвп Хлпнп - не более 3,5
Х лпвп Хлпвп
2. Содерожание Хобщ. - не более 5,2 ммоль/л  
Максимальное снижение факторов риска !
Слайд 3

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА Вторичная профилактика начинается после осложнений

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Вторичная профилактика начинается после осложнений атеросклероза

(инсульт, инфаркт миокарда и т.д.), по существу это лечебные мероприятия:

Изменение питания
- снижение потребления холестерина
- снижение калорийности за счет жиров и углеводов
- увеличение потребления витаминов с антиоксидантным действием (С, Е, Р, А)

Изменение образа жизни
- отказ от курения (никотин повышает ПОЛ, в т.ч. ЛПНП)
- увеличение физической нагрузки (повышает синтез ЛПВП)
- снижение стрессорных нагрузок

Медикаментозное лечение
- полимеры, адсорбирующие желчные кислоты (холестид, холестероламин и др.)
- ниацин и производные (снижают образование ЛПОНП)
- фибраты (клофебрат и др.) -повышают содержание ЛПВП
препараты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (омакора и др.)
(снижают риск тромбообразования)
- ингибиторы ГМГ-СоА-редуктазы – статины (мевакор, закор и др.)

Эфферентные методы лечения
- гемосорбция, плазмосорбция

Слайд 4

«Медицина есть прибавление и отнятие. Отнятие всего того, что изменено, прибавление

«Медицина есть прибавление и отнятие.
Отнятие всего того, что изменено, прибавление

же недостающего.
И кто это лучше делает, тот и наилучший врач»
ГИППОКРАТ
Слайд 5

ОБМЕН ФОСФОЛИПИДОВ, КЕТОНОВЫХ ТЕЛ. ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ

ОБМЕН ФОСФОЛИПИДОВ, КЕТОНОВЫХ ТЕЛ. ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ

Слайд 6

ОБМЕН КЕТОНОВЫХ ТЕЛ

ОБМЕН КЕТОНОВЫХ ТЕЛ

Слайд 7

Митохондрия гепатоцитов Биосинтез кетоновых тел HS-KoA ГМГ-КоА -лиаза НАДHH+ НАД -СО2 HS-KoA Ацил-КоА Глюкоза

Митохондрия гепатоцитов

Биосинтез кетоновых тел

HS-KoA

ГМГ-КоА
-лиаза

НАДHH+

НАД

-СО2

HS-KoA

Ацил-КоА

Глюкоза

Слайд 8

КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА КАК ИСТОЧНИК ЭНЕРГИИ Ткани (мышцы, сердце, мозг) Ацетил-КоА Глюкоза

КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА КАК ИСТОЧНИК ЭНЕРГИИ

Ткани (мышцы, сердце, мозг)

Ацетил-КоА

Глюкоза

НЭЖК

Ацетоацетил-КоА

Ацетоацетат

β-гидроксибутират

Ацетоацетат

β-гидроксибутират

Сукцинил-КоА

Сукцинат

β-гидроксибутират
дегидрогеназа

Ацетоацетил-КоА

Сукцинил-КоА-ацетоацетат-трансфераза

Тиолаза

2

ЦТК

НАДНН+

НАД

Слайд 9

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА КЕТОНОВЫХ ТЕЛ Гепатоцит Кровь Глюкоза Глюкоза Ацетил-КоА Ацетоацетил-КоА ГМГ-КоА

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА КЕТОНОВЫХ ТЕЛ

Гепатоцит

Кровь

Глюкоза

Глюкоза

Ацетил-КоА

Ацетоацетил-КоА

ГМГ-КоА

ГМГ-КоА-синтаза

Ацил-КоА

НЭЖК

HS-КоА

Ацетоацетат

ГМГ-КоА-лиаза

Ацетил-КоА

β-гидроксибутират

Ацетон

Жировое депо

Глюкогон;
Адреналин

НЭЖК

Альбу-
мины

Слайд 10

МЕТАБОЛИЗМ ФОСФОЛИПИДОВ

МЕТАБОЛИЗМ ФОСФОЛИПИДОВ

Слайд 11

Значение фосфолипидов (ГФЛ, СФЛ, ГЛ) В отличии от ТГ и ЖК,

Значение фосфолипидов (ГФЛ, СФЛ, ГЛ)

В отличии от ТГ и ЖК,

ФЛ не являются существенным энергетическим материалом . ФЛ играют важную роль:
1. структура и функции клеточных мембран;
2. формирование липопротеидных комплексов;
3. активация мембранных и лизосомальных ферментов;
4. проведение нервных импульсов;
5. свертывание крови;
6. процессы клеточной пролиферации и регенерации тканей;
Слайд 12

ПЕРЕВАРИВАНИЕ, ВСАСЫВАНИЕ И ТРАНСПОРТ ГЛИЦЕРОФОСФОЛИПИДОВ R-COOH Глицерол Pi Азостистые основания Просвет

ПЕРЕВАРИВАНИЕ, ВСАСЫВАНИЕ И ТРАНСПОРТ ГЛИЦЕРОФОСФОЛИПИДОВ

R-COOH

Глицерол
Pi
Азостистые основания

Просвет кишечника

ТАГ,
Х
ЭХ

Лимфа

Мицелла

Энтероцит

+Ацил-КоА

АХАТ

Фосфолипаза А, В, С,

Д

Кровь

Глицерол
Pi
Азостистые основания

Глицерол
Pi
Азостистые основания

Слайд 13

Биосинтез глицерофосфолипидов (печень, кишечник, яичники, семенники, др. органы) Глицерин Глицерол –

Биосинтез глицерофосфолипидов
(печень, кишечник, яичники, семенники, др. органы)
Глицерин
Глицерол – 3

– фосфат

Фосфатидная кислота

Н2О

Рi

Диацилглицерол


Слайд 14

ЦТФ Н4Р2О7 ЦДФ – диацилглицерол НО – СН2 – СН (NH2) СООН ЦМФ Фосфатидилсерин Серин

ЦТФ

Н4Р2О7

ЦДФ – диацилглицерол

НО – СН2 – СН (NH2) СООН

ЦМФ

Фосфатидилсерин

Серин

Слайд 15

Фосфатидилсерин - (СО2) Фосфатидилэтаноламин (кефалин) Фосфатидилхолин (лецитин) S-аденозилметионин S-аденозилгомоцистеин

Фосфатидилсерин

- (СО2)

Фосфатидилэтаноламин
(кефалин)

Фосфатидилхолин
(лецитин)

S-аденозилметионин

S-аденозилгомоцистеин

Слайд 16

Биосинтез глицерофосфолипидов (2-ой путь) Биосинтез фосфатидилэтаноламина Н3N+ – CH2 – CH2

Биосинтез глицерофосфолипидов (2-ой путь)

Биосинтез фосфатидилэтаноламина

Н3N+ – CH2 – CH2 – OH


АТФ

АДФ

Mg2+

H3N+ – CH2 – CH2 – O – Р - OH

O

OH

Фосфоэтаноламин

Этаноламин

ЦТФ

РРi

H3N+ – CH2 – CH2 – O - ЦДФ

ЦДФ – этаноламин

Фосфатидилэтаноламин

+

1,2 ДАГ

ЦМФ

+

Слайд 17

(CH3)3 N+ - CH2 - CH2OH Холин АДФ АТФ (СH3)3 N+

(CH3)3 N+ - CH2 - CH2OH

Холин

АДФ

АТФ

(СH3)3 N+ - CH2 -

CH2 - OPO3H2

Фосфохолин

ЦТФ

H4P2O7

(CH3)3 N+ - CH2 - CH2 - O - ЦДФ

1,2 ДАГ

Фосфатидилхолин

ЦДФ - холин

Биосинтез глицерофосфолипидов (2-й путь)
Биосинтез лецитина

Слайд 18

Строение липопротеидов плазмы крови (ХМ, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП, ЛПВП) Периферические апопротеины

Строение липопротеидов плазмы крови
(ХМ, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП, ЛПВП)

Периферические апопротеины
(например, апоА-II,

апоС-II, апо-Е)

Интегральные
апопротеины
(апоВ-100 или апоВ-48)

Холестерол

Фосфолипид

Триацилглицеролы (ТАГ)

Гидрофобные липиды

Эфиры холестерола

Слайд 19

Слайд 20

Слайд 21

ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ

ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ

Слайд 22

Печень Обмен холестерола - синтез эндогенного холестерола; - катаболизм холестерола из

Печень

Обмен холестерола
- синтез эндогенного холестерола;
- катаболизм холестерола из тканей и

органов;
- образование холестеридов
 2. Биосинтез ЛПОНП и ЛПВП
3. Образование глицерофосфолипидов
(серинфосфолипиды, этаноламинофосфосфолипиды–
кефалины, холинфосфолипиды – лецитины)
Обмен желчных кислот (биосинтез, выведение, обратное всасывание)
Утилизация ХМост. и ЛПВПз
Обмен НЭЖК (биосинтез на экспорт, катаболизм неиспользованных жирных кислот (с короткой углеродной цепью, полиненысыщенных, с нечетным числом углеродных атомов)
Биосинтез ТАГ на экспорт
Синтез кетоновых тел
Слайд 23

Митохондрия гепатоцитов Биосинтез кетоновых тел HS-KoA ГМГ-КоА -лиаза НАДHH+ НАД -СО2 HS-KoA Ацил-КоА Глюкоза

Митохондрия гепатоцитов

Биосинтез кетоновых тел

HS-KoA

ГМГ-КоА
-лиаза

НАДHH+

НАД

-СО2

HS-KoA

Ацил-КоА

Глюкоза

Слайд 24

Жировая ткань (сальник, брыжейка, подкожная клетчатка, костный мозг). До 90% массы

Жировая ткань
(сальник, брыжейка, подкожная клетчатка, костный мозг).
До 90% массы

жировой ткани – ТАГ.
Более 50% в ТАГ - олеиновая и линолевая жирные кислоты

Синтез жирных кислот в период изобилия
Источник энергии (в период покоя и работы средней продолжительной интенсивности)
Изолирование внутренних органов от переохлаждения и перегревания
Механическая функция (предохранение от ушибов, повреждений)
Сглаживание острых углов скелета («эстетические функции»)
Синтез ТАГ (из собственных и НЭЖК транспортных липопротеидов (ХМзр., ЛПНП – ТАГ, НЭЖК+альбумины)

Слайд 25

Глицерол -3- фосфат СИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ Кровь Жировая ткань

Глицерол -3- фосфат

СИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ

Кровь

Жировая ткань

Глюкоза

Альбумины + ИЭЖК

3 KoA

– SH

Триацилглицерол

Слайд 26

Мышцы Окисление жирных кислот для обеспечения энергии в период покоя и

Мышцы

Окисление жирных кислот для обеспечения энергии в период покоя и в

условиях длительной работы средней интенсивности (вместе с углеводами), причем чем длительнее работа, тем больше используются жирные кислоты.
Сердечная мышца и гладкие мышечные волокна сосудистой стенки используют как энергетический материал НЭЖК в большей степени чем глюкозу.
Окисление кетоновых тел как энергетического материала.
Слайд 27

КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА КАК ИСТОЧНИК ЭНЕРГИИ Мышцы, сердце Ацетил-КоА Глюкоза НЭЖК Ацетоацетил-КоА

КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА КАК ИСТОЧНИК ЭНЕРГИИ

Мышцы, сердце

Ацетил-КоА

Глюкоза

НЭЖК

Ацетоацетил-КоА

Ацетоацетат

β-гидроксибутират

Ацетоацетат

β-гидроксибутират

Сукцинил-КоА

Сукцинат

β-гидроксибутират
дегидрогеназа

Ацетоацетил-КоА

Сукцинил-КоА-ацетоацетат-трансфераза

Тиолаза

2

ЦТК

НАДНН+

НАД

Слайд 28

Нервная ткань Энергетические потребности нервной ткани обеспечиваются на 95-97% за счет

Нервная ткань

Энергетические потребности нервной ткани обеспечиваются на 95-97% за счет окисления

глюкозы и
3-5% за счет окисления кетоновых тел (в период покоя, при голодании резко увеличивается).
Липиды составляют до 50% от массы нервной ткани
- липиды серого вещества входят в состав мембран нейронов (особенно их состав не отличается от состава клеточных мембран других органов и тканей)
- липиды белого вещества (миелиновый футляр) состоят из холестерола, фофолипидов (глицерофосфолипиды и сфингофосфолипиды) и гликолипиды.
Все сложные липиды нервной ткани синтезируются из глюкозы, НЭЖК и других низкомолекулярных продуктов.