Пентозофосфатный путь окисления глюкозы. Глюконеогенез. (Лекция 5)

Содержание

Слайд 2

План лекции Пентозофосфатный путь – альтернативный путь окисления глюкозы. Глюконеогенез –

План лекции

Пентозофосфатный путь – альтернативный путь окисления глюкозы.
Глюконеогенез – синтез глюкозы

из неуглеводных предшественников.
Цикл Кори (глюкозолактатный цикл).


ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 3

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Биологическая роль ПФП

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Биологическая роль ПФП

Слайд 4

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Биологическая роль ПФП

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Биологическая роль ПФП

Слайд 5

Схема пентозофосфатного пути окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Схема пентозофосфатного пути окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 6

Схема пентозофосфатного пути окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Схема пентозофосфатного пути окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 7

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Окислительная стадия ПФП

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Окислительная стадия ПФП

Слайд 8

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Уравнение окислительной стадии

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Уравнение окислительной стадии ПФП


6 D-Глюкозо-6-фосфат

+ 12 NADP+ + 6 Н2О →
6 D-рибулозо-5-фосфат + 12 NADPН(Н+) +
6 СО2
Слайд 9

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Взаимопревращение пентозофосфатов

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Взаимопревращение пентозофосфатов

Слайд 10

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Взаимопревращение пентозофосфатов

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Взаимопревращение пентозофосфатов

Слайд 11

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы Неокислительная стадия ПФП ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

Неокислительная стадия ПФП

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 12

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Неокислительная стадия ПФП

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Неокислительная стадия ПФП

Слайд 13

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы Валовое уравнение окислительной и неокислительной стадий пентозофосфатного

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

Валовое уравнение окислительной и неокислительной стадий пентозофосфатного

цикла можно представить в следующем виде:
6 Глюкозо-6-фосфат + 7 Н2О + 12 NADP+ →
5 Глюкозо-6-фосфат + 6 СО2 + Н3РО4 +
12 NADPH + 12 Н+
или
Глюкозо-6-фосфат + 7 Н2О + 12 NADP+ →
6 СО2 + Н3РО4 + 12 NADPH + 12 Н+

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 14

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Циклический характер ПФП

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Циклический характер ПФП

Слайд 15

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Особенность пентозного пути

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Особенность пентозного пути в адипоцитах

В

этих клетках интенсивно
идет синтез жирынх кислот и NADPH требуется в больших количествах. В этом случае образующиеся в неокислительной стадии процесса фруктозо-6-фосфат и глицеральдегид-3-фосфат вовлекаются в процесс глюконеогенеза, и ПФП начнется снова.
Слайд 16

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Особенность пентозного пути

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Особенность пентозного пути в эритроцитах

Жизнедеятельность

эритроцита зависит как от АТР, так и NADPH. В этом случае образующиеся на второй стадии процесса фруктозо-6-фосфат и глицеральдегид-3-фосфат вступают на путь гликолиза.
Слайд 17

Глюконеогенез Глюконеогенез – процесс синтеза глюкозы de novo из неуглеводных предшественников.

Глюконеогенез

Глюконеогенез – процесс синтеза глюкозы de novo из неуглеводных предшественников.


Главная функция этого процесса -поддержание уровня глюкозы в крови во время голодания и интенсивной физической работы.
Процесс протекает в печени, менее интенсивно в корковом слое почек и слизистом эпителии кишечника. Недостаток глюкозы в крови прежде всего ощущает головной мозг, который не может обеспечить потребность в энергии за счет метаболизма других энергоёмких веществ.

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 18

Глюконеогенез Большинство реакций глюконеогенеза протекает за счет обратимых реакций гликолиза и

Глюконеогенез

Большинство реакций глюконеогенеза протекает за счет обратимых реакций гликолиза и

катализируется теми же ферментами.
Однако образование фосфоенолпирувата, гидролиз фруктозо-1-6-дифосфата и глюкозо-6-фосфата термодинамически необратимы и протекают другими, обходными путями.
Субстраты для синтеза глюкозы: лактат, пируват, глицерол, гликогенные аминокислоты.

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 19

Глюконеогенез ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Включение субстратов в глюконеогенез

Глюконеогенез

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Включение субстратов в глюконеогенез

Слайд 20

Глюконеогенез ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез 2 пируват + 4 ATР +

Глюконеогенез

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

2 пируват + 4 ATР + 2

GTP + 2 NADH +2Н+ + 4 Н2О →
Глюкоза + 4 ADP + 2 GDP + 2 NAD+ + 6 Н3РО4

Суммарное уравнение
глюконеогенеза

Слайд 21

Глюконеогенез 1. Превращение пирувата в ФЕП (образование оксалоацетата, его транспорт в

Глюконеогенез
1. Превращение пирувата в ФЕП
(образование оксалоацетата, его транспорт в цитозоль

и превращение в фосфоенолпируват)

1 – транспорт пирувата из цитозоля в митохондрию; 2- превращение пирувата в оксалоацетат (ОА); 3 – превращение ОА в малат или аспартат; 4 – транспорт аспартата и малата из митохондрии в цитозоль; 5 – превращение аспартата в ОА; 6 – превращение ОА в фосфоенолпируват.

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 22

Глюконеогенез Образование оксалоацетата из пирувата Митохондриальный фермент пируваткарбоксилаза, катализирующая данное превращение

Глюконеогенез

Образование оксалоацетата из пирувата

Митохондриальный фермент пируваткарбоксилаза, катализирующая данное превращение пирувата

, в качестве кофермента содержит биотин. Реакция протекает с затратой молекулы АТР.

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 23

Глюконеогенез Превращение оксалоацетата в малат Для оксалоацетата внутренняя мембрана митохондрий непроницаема,

Глюконеогенез

Превращение оксалоацетата в малат

Для оксалоацетата внутренняя мембрана митохондрий непроницаема, и

транспорт его в цитоплазму клетки происходит с помощью малатного челночного механизма, смысл которого заключается в восстановлении оксалоацетата до малата под действием митохондриального фермента малатдегидрогеназы.
Малат выходит в цитоплазму, где цитоплазматическая малатдегидрогеназа окисляет малат до оксалоацетата. Митохондриальная малатдегидрогеназа NADH–зависимая, а цитозольная в качестве кофермента содержит NAD+

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 24

Глюконеогенез Превращение оксалоацетата в малат ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Глюконеогенез

Превращение оксалоацетата в малат

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 25

Глюконеогенез Образование фосфоенолпирувата В последующей реакции, катализируемой ферментом фосфоеноилпируваткарбоксикиназой из оксалоацетата

Глюконеогенез

Образование фосфоенолпирувата

В последующей реакции, катализируемой ферментом фосфоеноилпируваткарбоксикиназой из оксалоацетата образуется

фосфоенолпируват. Реакция Mg-зависимая и донором фосфата служит GТP.

Оксалоацетат

Фосфоенопируват

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 26

Глюконеогенез 2. Дефосфорилирование фруктозо-1,6-дифосфата ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез Образовавшийся фруктозо-6-фосфат фосфоглюкоизомеразой переводится в глюкозо-6-фосфат.

Глюконеогенез

2. Дефосфорилирование фруктозо-1,6-дифосфата

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Образовавшийся фруктозо-6-фосфат фосфоглюкоизомеразой переводится


в глюкозо-6-фосфат.
Слайд 27

Глюконеогенез 3. Дефосфорилирование глюкозо-6-фосфата ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Глюконеогенез

3. Дефосфорилирование глюкозо-6-фосфата

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 28

Регуляция глюконеогенеза Механизмы регуляции глюконеогенеза Регуляторным ферментом в глюконеогенезе является пируваткарбоксилаза,

Регуляция глюконеогенеза

Механизмы регуляции глюконеогенеза

Регуляторным ферментом в глюконеогенезе является пируваткарбоксилаза, которая

активируется ацетил-СоА тогда , когда в митохондриях накапливается больше данного субстрата, чем требуется для протекание ЦТК.
Одновременно ацетил-СоА ингибирует пируватдегидрогеназный комплекс, что приводит к замедлению окисления пирувата и способствует вовлечению его в глюконеогенез.

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 29

Регуляция глюконеогенеза Механизмы регуляции глюконеогенеза Фруктозо-1,6-бисфосфатаза ингибируется АМР и фруктозо-2,6-бисфосфатом, активируется

Регуляция глюконеогенеза

Механизмы регуляции глюконеогенеза

Фруктозо-1,6-бисфосфатаза ингибируется АМР и фруктозо-2,6-бисфосфатом, активируется АТР.

Эти метаболиты являются ингибиторами фосфофруктокиназы-1, главного регуляторного фермента гликолиза. и активирует фосфофруктокиназу-1.
Таким образом, гликолиз и глюконеогенез регулируются реципрокно и не могут осуществляться в клетках одновременно.

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 30

Цикл Кори (глюкозо-лактатный цикл) Синтез глюкозы из лактата Лактат из мышц

Цикл Кори (глюкозо-лактатный цикл)

Синтез глюкозы из лактата
Лактат из мышц

поступает в кровь, затем в печень. В печени под действием лактатдегидрогеназа лактат превращается в пируват, включающегося далее в глюконеогенез.
Образовавшаяся глюкоза из печени поступает в кровь и затем в мышцы.
Выше изложенная последовательность событий называется «глюкозо-лактатным циклом», или «циклом Кори».

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Слайд 31

Цикл Кори (глюкозолактатный цикл) Схема цикла Кори ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез

Цикл Кори (глюкозолактатный цикл)

Схема цикла Кори

ПФП окисления глюкозы. Глюконеогенез