Производные индола

Содержание

Слайд 2

индол, бензопиррол

индол, бензопиррол

Слайд 3

Производные индолалкиламинов Серотонин Серотонина адипинат 5-гидрокситриптамина адипинат

Производные индолалкиламинов Серотонин Серотонина адипинат

5-гидрокситриптамина адипинат

Слайд 4

Синтез серотонина: триптофан серотонин

Синтез серотонина:

триптофан

серотонин

Слайд 5

Серотонина адипинат – это белый порошок с желтоватым оттенком, растворим в

Серотонина адипинат – это белый порошок с желтоватым оттенком, растворим в

воде.
Для испытания на подлинность используют УФ- и ИК-спектроскопию.
УФ-спектр серотонина адипината имеет полосы поглощения с максимумами при 220 и 275 нм.
ИК-спектр серотонина адипината должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца.
С раствором нингидрина серотонин в нейтральной среде при нагревании даёт красное окрашивание.
Количественное определение серотонина адипината проводят методом титрования в среде безводной уксусной кислоты. Титрантом является кислота хлорная, индикатор – кристаллический фиолетовый.
Применяется серотонина адипинат как антигеморрагическое средство. Вводят внутривенно или внутримышечно, начиная с дозы 0,005г.
Выпускается в виде 1% раствора в ампулах по 1 мл или в виде порошка.
Слайд 6

Индометацин Indometacinum 1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндолил-3) уксусная кислота

Индометацин Indometacinum

1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндолил-3) уксусная кислота

Слайд 7

Синтез индометацина: индометацин

Синтез индометацина:

индометацин

Слайд 8

Индометацин – это светло-жёлтый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, растворим

Индометацин – это светло-жёлтый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, растворим

в спирте и других органических растворителях.
Подлинность индометацина определяют по реакции образования гидроксамовой кислоты и дальнейшей реакции с железа(III) хлоридом

Красное окрашивание

Н

Слайд 9

УФ-спектр поглощения индометацина в подкисленном спирте имеет полосу поглощения с максимумом

УФ-спектр поглощения индометацина в подкисленном спирте имеет полосу поглощения с максимумом

при 318 нм. В щелочном растворе наблюдаются два максимума поглощения при 230 и 279 нм.
ИК-спектр индометацина должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца.
Количественное определение индометацина проводят методом нейтрализации в среде ацетона (индикатор – фенолфталеин).
Индометацин проявляет болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.
Его назначают при артритах, остеопорозах, при воспалении суставов, при невралгиях в дозах от 0,025 до 0,1 г.
Выпускают индометацин в таблетках по 0,005; 0,01 г, в капсулах по 0,025; 0,05 г, в виде мазей 5% и 10%, в виде суппозиториев по 0,05г и 0,1г.
Слайд 10

Арбидол Arbidolum Этилового эфира 6-бром-4-диметиламинометил-1-метил-5- окси-2-фенилтиометилиндолинил-3-карбоновой кислоты гидрохлорид Арбидол – это

Арбидол Arbidolum

Этилового эфира 6-бром-4-диметиламинометил-1-метил-5- окси-2-фенилтиометилиндолинил-3-карбоновой кислоты гидрохлорид

Арбидол – это светло-жёлтый порошок

с зеленоватым оттенком, практически нерастворим в воде.
Слайд 11

Для испытания на подлинность используют УФ- и ИК-спектроскопию. УФ-спектр арбидола в

Для испытания на подлинность используют УФ- и ИК-спектроскопию.
УФ-спектр арбидола в подкисленном

этанольном растворе имеет три полосы поглощения с максимумами при 224, 257 и 315 нм.
ИК-спектр арбидола должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца.
Наличие брома и серы в арбидоле доказывают после спекания со смесью для спекания (натрия нитрата и натрия карбоната). Образовавшиеся бромиды и сульфаты определяют обычными реакциями.
Количественное определение арбидола проводят в смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты путём титрования кислотой хлорной, индикатор – кристаллический фиолетовый.
Арбидол является иммуномоделирующим и противовирусным средством. Применяется в качестве профилактики и лечебного препарата при гриппе.
Выпускается в таблетках и капсулах по 0,05 и 0,1г.
Слайд 12

Алкалоиды производные индола и полусинтетические аналоги Винпоцетин Vinpocetinum Кавинтон этиловый эфир

Алкалоиды производные индола и полусинтетические аналоги Винпоцетин Vinpocetinum Кавинтон

этиловый эфир

винкаминовой кислоты

аповинкаминовая кислота

Винпоцетин – это белый порошок желтоватого цвета,
практически не растворим в воде, мало растворим в спирте.

Слайд 13

УФ-спектр винпоцетина в метаноле имеет несколько полос поглощения с максимумами при

УФ-спектр винпоцетина в метаноле имеет несколько полос поглощения с максимумами при

202, 229, 274 и 314 нм, в этаноле – при 227, 272 и 314 нм.
ИК-спектр винпоцетина должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца.
Раствор винпоцетина в кислоте хлористоводородной даёт осадки с реактивом Драгендорфа (раствор висмута йодида в йодиде калия), с пикриновой кислотой.
Количественное определение винпоцетина проводят путём титрования в среде безводной кислоты уксусной с помощью кислоты хлорной (индикатор – кристаллический фиолетовый).
Применяют винпоцетин при неврологических и психических нарушениях, связанных с нарушением мозгового кровообращения. Винпоцетин вводится перрорально и внутривенно.
Выпускается винпоцетин в таблетках по 0,005 г и в виде 5% раствора для инъекций.
Слайд 14

Резерпин Reserpinum В основе структуры резерпина лежит сложная гетероциклическая система - аллоиохимбан 1-(11,17-диметокси-16-карбометокси-18(3`, 4`, 5`-тримет-оксибензоил) –оксиаллоиохимбан

Резерпин Reserpinum

В основе структуры резерпина лежит сложная гетероциклическая система -

аллоиохимбан

1-(11,17-диметокси-16-карбометокси-18(3`, 4`, 5`-тримет-оксибензоил) –оксиаллоиохимбан

Слайд 15

Резерпин получают из корней раувольфии змеиной путём экстракции эфиром после обработки

Резерпин получают из корней раувольфии змеиной путём экстракции эфиром после обработки

измельчённого сырья раствором аммиака. Резерпин выделяют из суммы алкалоидов на хроматографической колонке.
Резерпин представляет собой белый или желтоватый порошок, очень малорастворимый в воде и спирте, легко растворим в кислотах.
Слайд 16

Водный раствор резерпина при облучении УФ-лампой даёт интенсивную синюю флуоресценцию. С

Водный раствор резерпина при облучении УФ-лампой даёт интенсивную синюю флуоресценцию.
С раствором

ванилина в кислоте хлористоводородной резерпина даёт розовое окрашивание, с раствором калия перманганата – тёмно-голубое, с молибдатом аммония в кислоте серной (реактив Фреде) красное окрашивание.
Количественное определение резерпина проводят методом титрования хлорной кислотой в среде безводной кислоты уксусной (индикатор – кристаллический фиолетовый).
Резерпин оказывает успокаивающее действие на ЦНС и снижает кровяное давление. При гипертонии принимают по 0,1 -0,25 мг.
Выпускают резерпин в таблетках по 0,1 и 0,25 мг.
Резерпин может входить в состав сложных лекарственных форм (адельфан, барофан, зидрекс и др.).
Слайд 17

Производные эрголина кислота лизергиновая

Производные эрголина

кислота лизергиновая

Слайд 18

Эта гетероциклическая система характерна для эргоалкалоидов – алкалоидов спорыньи. Спорынья –

Эта гетероциклическая система характерна для эргоалкалоидов – алкалоидов спорыньи.
Спорынья – Secale

cornutum – содержит около 0,1% алкалоидов. Все алкалоиды спорыньи содержат кислоту лизергиновую, которую впервые выделили и описали в 1934 г Джекобс и Крейг.
Слайд 19

Кислота лизергиновая может существовать в форме двух изомеров – левовращающего и

Кислота лизергиновая может существовать в форме двух изомеров – левовращающего и

правовращающего. Следует отметить, что левовращаюшие изомеры алкалоидов спорыньи оказывают более сильное фармакологическое действие по сравнению с правовращающими.
Механизм фармакологического действия алкалоидов спорыньи на организм довольно сложный. Все алкалоиды спорыньи вызывают сокращение гладкой мускулатуры, особенно мускулатуры матки, вызывая этим остановку маточного кровотечения.
Слайд 20

Эргометрин Ergometrinum Эргометрина малеат Ergometrini maleas 2-пропаноламида лизергиновой кислоты малеат Эргометрина

Эргометрин Ergometrinum Эргометрина малеат Ergometrini maleas

2-пропаноламида лизергиновой кислоты малеат

Эргометрина малеат – это белый

с желтоватым оттенком порошок, растворим в воде (1:36), мало растворим в спирте (1:100).
Слайд 21

Водный раствор эргометрина малеата при облучении УФ-лампой даёт голубую флуоресценцию. С

Водный раствор эргометрина малеата при облучении УФ-лампой даёт голубую флуоресценцию.
С раствором

n-диметиламинобензальдегида в присутствии кислоты винной при стоянии в течение 10 минут даёт синее окрашивание.
При добавлении к раствору эргометрина малеата смеси раствора железа(III) хлорида, кислоты уксусной концентрированной и кислоты фосфорной после нагревания на водяной бане появляется синее окрашивание, усиливающееся при стоянии.
УФ-спектр поглощения эргометрина малеата имеет три полосы поглощения с максимумами при 265, 272 и 311 нм.
ИК-спектр должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца эргометрина малеата.
Удельное вращение препарата должно быть в пределах от + 500 до +560 (1% водный раствор).
Слайд 22

Количественное определение эргометрина малеата проводится титрованием кислотой хлорной в безводной кислоте уксусной (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Количественное определение эргометрина малеата проводится титрованием кислотой хлорной в безводной кислоте

уксусной (индикатор – кристаллический фиолетовый).
Слайд 23

Эргометрина малеат применяется в акушерской практике при кровотечениях. Назначают эргометрина малеат

Эргометрина малеат применяется в акушерской практике при кровотечениях.
Назначают эргометрина малеат

внутрь и внутривенно в таблетках по 0,0002 или в виде 0,02% раствора.
Слайд 24

Метилэргометрин 2-бутаноламида лизергиновой кислоты гидротартрат Метилэргометрин – это белый кристаллический порошок,

Метилэргометрин

2-бутаноламида лизергиновой кислоты гидротартрат

Метилэргометрин – это белый кристаллический порошок, малорастворимый в

воде, растворим в спирте.
Слайд 25

Метилэргометрин является природным алкалоидом спорыньи. Его можно получить, как и эргометрин,

Метилэргометрин является природным алкалоидом спорыньи. Его можно получить, как и эргометрин,

полусинтетическим методом из лизергиновой кислоты.
По химическим свойствам и методам анализа метилэргометрин близок к эргометрину .
Их можно различить по реакции на тартрат-ион и по удельному вращению.
Слайд 26

Метилэргометрин применяется так же как и эргометрин . Отмечается, что действие

Метилэргометрин применяется так же как и эргометрин .
Отмечается, что действие метилэргометрина

несколько сильнее и продолжительнее.
Назначают метилэргометрин внутрь в таблетках по 0,000125 г или парэнтерально (внутримышечно или подкожно) по 0,1-0,2 мг (в виде 0,01% и 0,02% раствора).
Слайд 27

Эрготамин Ergotaminum Эрготамина гидротартрат – это белый кристаллический порошок, трудно растворим

Эрготамин Ergotaminum

Эрготамина гидротартрат – это белый кристаллический порошок, трудно растворим в

воде (1:500) и в спирте.
Слайд 28

С раствором n-диметиламинобензальдегида эрготамин даёт синее окрашивание. С раствором железа(III) хлорида

С раствором n-диметиламинобензальдегида эрготамин даёт синее окрашивание.
С раствором железа(III) хлорида

препарат даёт синее окрашивание в растворе кислоты уксусной и в присутствии кислоты серной.
УФ-спектр эрготамина гидротартрата имеет полосу поглощения с максимумом при 318 нм.
ИК-спектр должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца эрготамина.
Количественное определение эрготамина гидротартрата проводят спектрофотометрическим методом
Эрготамина гидротартрат назначают при маточных кровотечениях. Действие его несколько слабее эргометрина, но продолжительнее.
Применяется эрготамин перрорально в таблетках по 0,001г или парентерально в виде 0,05% раствора.
Слайд 29

Бромокриптин Бромокриптин – это белый или слегка желтоватый порошок, практически нерастворим

Бромокриптин

Бромокриптин – это белый или слегка желтоватый порошок, практически нерастворим

в воде, растворим в глицерине (1:30).
Слайд 30

УФ-спектр бромкриптина в растворе метанола и 0,01 М кислоты хлористоводородной имеет

УФ-спектр бромкриптина в растворе метанола и 0,01 М кислоты хлористоводородной имеет

полосу поглощения с максимумом при 305 нм.
ИК-спектр должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца.
После спекания бромкриптина с натрия карбонатом в остатке обнаруживают сульфат-ионы и бромид-ионы.
Удельное вращение бромкриптина в метаноле (1% раствор) должно находиться в пределах от + 950 до +1050.
Количественное определение бромкриптина проводят титрованием кислотой хлорной в безводной кислоте уксусной (индикатор – кристаллический фиолетовый).
В лекарственных формах бромкриптин определяют спектрофотометрическим методом в метанольном растворе, 0,01 М кислоты хлористоводородной при 305 нм.
Бромокриптин является антагонистом дофаминовых рецепторов. Применяют его главным образом в акушерстве для подавления лактации, если она противопоказана.
Бромокриптин предложен для лечения паркинсонизма в связи с его действием на дофаминовые рецепторы.
Выпускается бромкриптин в таблетках по 0,0025, 0,004 г и капсулах по 0,005 г.
Слайд 31

Ницерголин Nicergolinum 10-метокси-1,6-диметилэргонил-8-метил-5 бромникотинат Ницерголин – это белый с желтоватым оттенком

Ницерголин Nicergolinum

10-метокси-1,6-диметилэргонил-8-метил-5 бромникотинат

Ницерголин – это белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, практически

нерастворим в воде, растворим в спирте.
Слайд 32

УФ-спектр ницерголина в спиртовом растворе имеет полосу поглощения с максимумом при

УФ-спектр ницерголина в спиртовом растворе имеет полосу поглощения с максимумом при

287 нм, в кислом растворе – при 280 нм..
С концентрированной кислотой серной ницерголин даёт фиолетовое окрашивание, с реактивом Манделина (раствор аммония ванадата в концентрированной кислоте серной) – фиолетово-коричневое.
Количественное определение ницерголина проводят титрованием кислотой хлорной в смеси уксусного ангидрида и кислоты уксусной (индикатор – кристаллический фиолетовый).
Ницерголин является α-адреноблокатором, обладает спазмолитическим действием. Назначают его при нарушении мозгового кровообращения, в т.ч. при инсульте, вводят внутривенно или внутримышечно по 0,004-0,008 г или перрорально по 0,005 г.
Выпускается ницерголин в таблетках по 0,005; 0,01 г или в виде лиофилизированного порошка для инъекций в ампулах по 0,004 г.
Слайд 33

Тема лекции: ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПАНА

Тема лекции:
ПРОИЗВОДНЫЕ
ТРОПАНА

Слайд 34

К производным тропана относятся природные и синтетические вещества, которые содержат конденсированную

К производным тропана относятся природные и синтетические вещества, которые содержат конденсированную

систему из двух гетероциклов - пирролидина и пиперидина, которая имеет название нортропан

нортропан

тропан

8-аза[3,2,1] бициклооктан 8-метил-8-аза[3,2,1] бициклооктан

тропанол экгонин
3-гидрокси-N-метилаза 2-карбокси-3-гидрокси-N-метил-
[3,2,1] бициклооктан -8-аза[3,2,1] бициклооктан

скопин
3-гидрокси-6,7-эпокси-N-метил-8-аза[3,2,1]бициклооктан

Слайд 35

Атропина сульфат Тропанолового эфира R,S-троповой кислоты сульфат, моногидрат тропанол псевдотропанол

Атропина сульфат

Тропанолового эфира R,S-троповой кислоты сульфат, моногидрат

тропанол

псевдотропанол

Слайд 36

Слайд 37

Идентификация 1. реакция Витали Морена. 2. С раствором бария хлорида -

Идентификация

1. реакция Витали Морена.

2. С раствором бария хлорида - белый осадок.
3.

С реактивом Драгендорфа - оранжевый осадок или оранжево-
красный осадок
4. с пикриновой кислотой – жёлтый осадок, который можно использовать для определения температуры плавления.
5. УФ-спектр поглощения атропина сульфата в метанольном растворе имеет полосу поглощения с максимумом при 251 нм, в 0,1 М растворе натрия гидроксида – при 256 и 325 нм, в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты – при 251 нм.
6.ИК-спектр должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца атропина сульфата.
7. Удельное вращение атропина сульфата должно быть в пределах от + 0,50 до – 0,50 (10% водный раствор).
Слайд 38

Количественное определение: Количественное определение атропина сульфата проводят методом титрования в среде

Количественное определение:

Количественное определение атропина сульфата проводят методом титрования в среде безводной

уксусной кислоты 0,1 М раствором кислоты хлорной. Индикатор – кристаллический фиолетовый
Слайд 39

Применение: Атропин по фармакологическому действию относится к холиномиметикам. Он блокирует м-холинорецепторы

Применение:

Атропин по фармакологическому действию относится к холиномиметикам. Он блокирует м-холинорецепторы и

оказывает мидриатический эффект, угнетает секрецию потовых, бронхиальных и желудочных желёз, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, желче- и мочевыводящей системы и ЖКТ.
Применяется атропина сульфат при язвенной болезни, желчекаменной болезни, при спазмах кишечника и мочевыводящих путей, при отравлениях фосфорорганическими соединениями. В офтальмологии атропин используют при исследовании глазного дна, а также для создания функционального покоя при травмах глаз.
Выпускается атропина сульфат в виде 0,1% раствора по 1 мл для инъекций и 1% раствора – глазных капель .
Слайд 40

Атровент ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (АТРОВЕНТ) — четвертичное производное тропина, содержащее при кватериизированном

Атровент

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (АТРОВЕНТ) — четвертичное производное тропина, содержащее при кватериизированном атоме

азота тропанового гетороцикла изопропильный радикал;
При вдыхании в форме аэрозоля избирательно расширяет бронхи, плохо всасывается в кровь с их слизистой оболочки (90 % дозы больные проглатывают), в отличие от атропина не снижает мукоцилиарный клиренс (защитный механизм от инфекции, при котором активные секреторные лейкоциты уничтожают инфекцию, попавшую на слизистую). Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов

Ипратропия бромид

Слайд 41

Фармакология Фармакологическое действие - м-холиноблокирующее, бронхолитическое. Блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального

Фармакология
Фармакологическое действие - м-холиноблокирующее, бронхолитическое.
Блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева.

Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Как производное четвертичного азота мало растворим в жирах и плохо диффундирует через биологические мембраны. Имеет низкую биодоступность — для развития тахикардии (системный эффект) необходимо вдыхание около 500 доз; лишь 10% достигает мелких бронхиол и альвеол, а остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается. В ЖКТ практически не абсорбируется и экскретируется с фекалиями. Всосавшаяся часть (небольшая) метаболизируется в восемь неактивных или слабо активных антихолинергических метаболитов (выводятся с мочой). Бронходилатирующий эффект развивается через 5–10 мин после ингаляции и продолжается в течение 5–6 ч. Расширяет преимущественно крупные и средние бронхи, снижает секрецию бронхиальной слизи.
Слайд 42

Выпускается в виде аэрозоля по 15 мл, которые содержат 300 одноразовых

Выпускается в виде аэрозоля по 15 мл, которые содержат 300 одноразовых

доз.

Показания препарата Атровент®
Хроническая обструктивная болезнь легких (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких); бронхиальная астма (средней и легкой тяжести), особенно с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Слайд 43

Тровентол Тровентол является антихолинергическим веществом, действующим преимущественно на М-холинорецепторы. По сравнению

Тровентол

Тровентол является антихолинергическим веществом, действующим преимущественно на М-холинорецепторы. По сравнению с

атропином влияние тровентола на холинорецепторы мускулатуры бронхов более сильное и продолжительное при менее выраженном влиянии на холинорецепторы других органов (сердца, кишечника, слюнных желез). Тровентол не проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). Избирательное действие тровентола обусловливает его преимущества по сравнению с атропином в качестве бронхорасширяющего средства и его лучшую переносимость.
Слайд 44

Тровентол. Показания к применению Тровентол как весьма активное бронхолитическое (расширяющее просвет

Тровентол. Показания к применению
Тровентол как весьма активное бронхолитическое (расширяющее просвет

бронхов) средство используют при хронических обструктивных бронхитах (воспалении бронхов, сочетающемся с нарушением проходимости по ним воздуха), бронхоспазме (резком сужении просвета бронхов) при хронических пневмониях, при бронхоспазме, связанном с простудными заболеваниями (в том числе у заболевших пожилого возраста).
Тровентол наиболее эффективен при бронхоспазмах, обусловленных гиперактивностью холинергической системы, когда адреномиметики (Орципреналин) и метилксантины (Теофиллин) недостаточно эффективны.
Слайд 45

Тровентол дозировка для применения Применяют тровентол в виде ингаляций из аэрозольных

Тровентол дозировка для применения
Применяют тровентол в виде ингаляций из аэрозольных

баллонов. Имеются баллоны с двумя дозировками: по 12,5 и 25 мг в баллоне. При каждом нажатии на клапан баллона с 12,5 мг выделяется разовая доза тровентола 40 мкг (0,04 мг), а при нажатии на клапан баллона с 25 мг - 80 мкг (0,08 мг).
Слайд 46

Тиотропия бромид 6бета,7бета-Эпокси-3бета-гидрокси-8-метил-1альфаH,5 альфаH-тропания бромида ди-2-тиенилгликолат Тиотропия бромид — четвертичное аммониевое

Тиотропия бромид

6бета,7бета-Эпокси-3бета-гидрокси-8-метил-1альфаH,5 альфаH-тропания бромида ди-2-тиенилгликолат

Тиотропия бромид — четвертичное аммониевое соединение, белый или желтовато-белый

порошок с Mm = 472,422 Да, малорастворимый в воде и растворимый в метаноле.
Слайд 47

Форма выпуска: порошок для ингаляций в капсулах.

Форма выпуска: порошок для ингаляций в капсулах.