Total Synthesis of (−) - Lepenine

Сентябрь 6, 2022

Главная
Химия
Total Synthesis of (−) - Lepenine

Содержание

3. Ретросинтетическая схема
4. Синтез фенантренового каркаса (a) guaiacol, Ph3P, DEAD, toluene, 0 °C,87%, >99% ee; (b) i-Bu2AlH, Et2O, hexane,
5. Внутримолекулярная реакция Манниха (а) BH3·THF, THF, rt; MeOH, 0 °C; aq NaOH, aq H2O2, 97%; (b)
6. Построение бицикло [2,2,2]-скелета KOH, MeOH, 60 °C, 3 h; NaBH4, 0°C, 95%; methyl red, AcCl, MeOH,
8. Скачать презентацию

Слайд 2

Слайд 3

Ретросинтетическая схема

Слайд 4

Синтез фенантренового каркаса
(a) guaiacol, Ph3P, DEAD, toluene, 0 °C,87%, >99% ee;

(b) i-Bu2AlH, Et2O, hexane, −78 to −40 °C; vinylmagnesium chloride, THF, −40 to 0 °C, 94% (1:1.6 mixture);
(c) 4-O2NC6H4OH (5 mol %), (EtO)3CMe, reflux, 9 d, 85%;
(d) MsCl, Et3N, CH2Cl2, 0 °C, 85%;
(e) O3, CH2Cl2, MeOH, −78 °C; NaBH4, −78 to 0 °C, 86%;
(f) PivCl, pyridine, DMAP, CH2Cl2, rt, 80%, 91% ee;
(g) aq LiOH, THF, MeOH, 0 °C;
(h) TFAA, TFA, CH2Cl2, rt,
82% (two steps);
(i) vinylmagnesium chloride, THF, −40 °C, 85%;
(j)AgOTf (5 mol %), toluene (20 mM), reflux, 1 h,63%;
(k) i-Bu2AlH,hexane, CH2Cl2, 0 °C, 89%;
(l) methacrylic acid, DCC, DMAP, CH2Cl2, rt, 85%;
(m) BHT, PhCN (20 mM), 160 °C, 6 h, 90%;
(n) crystallization from CHCl3/hexane (1:2), 84%.

Слайд 5

Внутримолекулярная реакция Манниха
(а) BH3·THF, THF, rt; MeOH, 0 °C; aq NaOH,

aq H2O2, 97%;
(b) i-Bu2AlH, hexane, CH2Cl2, −40 °C, 97%;
(c) EtNH2·HCl, Et3N, AcOH, MeCN, rt; NaBH(OAc)3; aq NaOH, 0°C; AllocCl, 93%;
(d) Dess−Martin periodinane, CH2Cl2, rt, 79%;
(e) Pd(PPh3)4, AcOH, CH2Cl2, reflux, 75%.

Слайд 6