Влияние условий хранения на качество лекарственных средств

Сентябрь 9, 2022

Главная
Химия
Влияние условий хранения на качество лекарственных средств

Содержание

2. Безопастность ЛС Одним из критериев безопасности ЛС является отсутствие побочных реакций при его использовании Hg2+ +
3. Испытания на пирогенность инъекционных препаратов «+» и «-» м/о, грибы, вирусы, эндотоксины!!! Жар, озноб, тошнота, иногда
4. Испытания на пирогенность инъекционных препаратов Испытания на кроликах I 3 кролика ∑ ∆t не более 1,2
5. Испытания на пирогенность инъекционных препаратов ЛАЛ-тест (Limulus Amebocyte Lysate) ТАЛ – тест (Tachypleus tridentatus) ОФС 42-0062-07
6. Эндотоксины + лизат клеток (амебоцитов) крови мечехвостов ⇩ в результате Гель («гель-тромб тест») Испытания на пирогенность
7. Влияние условий хранения на качество ЛС
8. Факторы, влияющие на ЛС при хранении Действие света; Несоответствие температуры; Нарушение режима (оттаивание – замораживание); Повышенная
9. Физические процессы 1. Поглощение воды, приводящее к отсыреванию (АК+NaHCO3, АК+рутин, АК+эуфиллин) Гигроскопические соли: NaNO3, CaCl2 ∙
10. 3. Потеря воды – выветривание Неорганические кристаллогидраты ZnSO4 ∙ 7 H2O, CuSO4 ∙ 5 H2O, Na2S2O3
11. 1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессы hυ hυ hυ, О2 Диэтилстильбэстрол
12. 1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессы О2, hυ Пример: R =
13. 1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессы hυ, О2 Пример: R =
14. 1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессы hυ Пример: Х = СН2ОН
15. 1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессы Пример: Аскорбиновая кислота (витамин С)
16. 2. Окисление S-содержащих соединений Химические процессы Пример: Сульфоксид Антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) Сульфон Бициллин-1 (бензатинбензилпенициллин) Амоксициллин
17. 2. Окисление S-содержащих соединений Химические процессы Пример: Фенотиазины Диоксисульфо-производное hυ, Промазин, Прометазин, Хлопромазин, Левомепромазин, Трифлуоперазин, Морацизин
18. 2. Окисление S-содержащих соединений Химические процессы Пример: Производные пиразолона-5 Диоксиамидопирин hυ hυ hυ, О2 Метамизол натрия
19. 3. Окисление аминов под действием света и кислорода воздуха Химические процессы Пример: Местные анастетики (бензокаин, прокаин
20. 4. Под действием света, температуры и изменения рН возможно: Химические процессы Пример: Превращение оптически активных ЛВ
21. 1. FeSO4 • H2O Fe2(OH)4SO4; 2. AgNO3 Ag2O + Agо + AgO; 3. Колларгол (70% Ag
22. 5. Гидролиз Химические процессы Характерно для солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований. Влияют: нагревание раствора во
23. 5. Гидролиз Химические процессы Гидролиз солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой Пример: Натрия салицилат Натрия
24. III. Гидролиз органических соединений, имеющих сложно-эфирные, амидные, лактонные, гликозидные группы Химические процессы 5. Гидролиз 1) Омыление
25. Химические процессы 5. Гидролиз III. Гидролиз органических соединений, имеющих сложно-эфирные, амидные, лактонные, гликозидные группы Гидролиз алкалоидов
26. 6. Взаимодействие с СО2 Химические процессы 1) В присутствии СО2 и воздуха (влажная атмосфера): 2)
27. Химические процессы 6. Взаимодействие с СО2 3) Двойные соли ксантина (ксантинола никотинат, эуфиллин) Кофеин бензоат натрия
29. Скачать презентацию

Слайд 2

Безопастность ЛС
Одним из критериев безопасности ЛС является отсутствие побочных

реакций при его использовании

Hg2+ + 2RSH
белок (фермент)

(RS)2Hg + 2H+

б) производные пиразола

влияют на функцию кроветворения,
вызывают аллергические реакции,
увеличивают риск возникновения злокачественных новообразований

Пример: метамизол натрия – производят только в Болгарии, Индии, России

Эффективность ЛС
Характеризуется уровнем лечебного эффекта, достигаемого минимальной дозой
Соответствие ЛС нормативной документации

Критерии качества ЛС

а) HgO, амидохлорид, каломель Hg2Cl2 и др.

Слайд 3

Испытания на пирогенность инъекционных препаратов
«+» и «-» м/о, грибы, вирусы, эндотоксины!!!
Жар,

озноб, тошнота, иногда летальный исход
Эндотоксины – т/стабильны и состоят из липополисахаридов внешней плазматической мембраны «-» м/о.
Тесты:
in vivo на кроликах;
in vitro с использованием ЛАЛ-реактивов, приготовленных из крови мечехвостов (ЛАЛ-тест).

Слайд 4

Испытания на пирогенность инъекционных препаратов
Испытания на кроликах
I 3 кролика ∑ ∆t не

более 1,2 оС → ЛС апирогенно
II 6 кроликов ∑ ∆t > 3,0 оС → пироген
III 9 кроликов ∑ ∆t > 4,5 оС → пироген
IV 12 кроликов ∑ ∆t > 5,4 оС → пироген
Недостатки:
у кроликов чувствительность к пирогенам в 3-4 раза ниже, чем у человека → увеличение тест-дозы.
многие ЛВ токсичны и могут вызвать гибель животных → используется заниженная величина тест-доз (инфузионные растворы глюкозы, антибиотики);
τ min около 5 ч (для одной серии опыта).

Слайд 5

Испытания на пирогенность инъекционных препаратов ЛАЛ-тест (Limulus Amebocyte Lysate) ТАЛ – тест

(Tachypleus tridentatus)

ОФС 42-0062-07 «Бактериальные эндотоксины» ГФ РФ XII, часть I, стр. 128-136
в США с 1980 г.
ЛАЛ-реактив – сублимированный порошок (лизированная кровь мечехвостов), стабильный в течение 4 лет.
Порошок растворяют в определенном количестве воды: 0,5; 0,25; 0,125; 0,030; 0,015 мл.
Контрольный стандарт эндотоксинов (CSE) – лиофильно высушенные клетки E/coli с ПЭГ, содержащие 500 нг эндотоксина.

Слайд 6

Эндотоксины + лизат клеток (амебоцитов) крови мечехвостов
⇩ в результате
Гель («гель-тромб тест»)
Испытания

на пирогенность инъекционных препаратов ЛАЛ-тест (Limulus Amebocyte Lysate)

Преимущества:
высокая чувствительность к пирогенам (в 100 раз);
оценка ЛВ, которые невозможно проверить на животных;
быстрота выполнения τ min около 1,5 ч (для одного испытания);
испытания проводит один человек.

Слайд 7

Влияние условий хранения на качество ЛС

Слайд 8

Факторы, влияющие на ЛС при хранении
Действие света;
Несоответствие температуры;
Нарушение режима (оттаивание –

замораживание);
Повышенная влажность;
Наличие сапрофитов и др.

Классификация ЛС по приказу № 377
ЛС, требующие защиты от:
Влаги;
Улетучивания;
Повышения температуры;
Понижения температуры;
Света (прямых солнечных лучей);
Пахучие, красящие ЛС;
Дезинфицирующие ЛС;
Взрывоопасные ЛС;
Легковоспламеняющиеся ЛС.

Слайд 9

Физические процессы
1. Поглощение воды, приводящее к отсыреванию
(АК+NaHCO3, АК+рутин, АК+эуфиллин)
Гигроскопические соли:

NaNO3, CaCl2 ∙ 6 H2O, KI, NaI
CH3COOK + CO2 + H2O ↔ CH3COOH + KHCO3 (pH ≈ 7-8)

2. Изменение фазового состояния за счет:
расслаивания;
изменения состава ЛС, содержащих эвтектические смеси;
укрупнения частиц дисперсной фазы (в т.ч. коагуляция) (Ag – Ag2O) – колларгол, протаргол и др.;
сублимации (камфора, бромкамфора, йод);
испарения легколетучих соединений (NH3, I2, CHI3, HCOH, хлоралгидрат, фенолы (тимол), терпены (камфора, бромкамфора, ментол, валидол).

Слайд 10

3. Потеря воды – выветривание
Неорганические кристаллогидраты
ZnSO4 ∙ 7 H2O, CuSO4 ∙ 5

H2O, Na2S2O3 ∙ 5 H2O,
Na2HAsO4 ∙ 7 H2O, MgSO4 ∙ 7 H2O, Na2B4O2 ∙ 10 H2O,
Na2SO4 ∙ 10 H2O, Na-цитрат ∙ 5,5 H2O,
кальция лактат ∙ 5 H2O,
Органические кристаллические соли
Атропина сульфат, морфина г/хл, кофеин и др.

Физические процессы

Слайд 11

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
hυ
hυ
hυ,

О2

Диэтилстильбэстрол

Гексэстрол (Синэстрол)

Пример:

Слайд 12

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
О2,

hυ

Пример:

R = H (норадреналин) Норадренохром
R = CH3 (адреналин) Адренохром
Стабилизация водных растворов катехоламинов 0,1% раствором Na2S2O5

Катехоламины

Слайд 13

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
hυ,

О2

Пример:

R = H (морфин) Апоморфин
R = CH3 (кодеин) Апокодеин
R = C2H5 (этилморфин) Апоэтилморфин

Производные морфинана

Слайд 14

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
hυ
Пример:
Х

= СН2ОН (ретинол)
Х = СНО (ретиналь)
Х = СООН (ретиноевая кислота)

Витамин А

Переход транс-конфигурации в цис-конфигурацию
при С11-С12

Слайд 15

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
Пример:
Аскорбиновая

кислота
(витамин С)

Витамины с енольным ОН

Пиридоксин
(витамин В6)

Слайд 16

2. Окисление S-содержащих соединений
Химические процессы
Пример:
Сульфоксид
Антибиотики (пенициллины, цефалоспорины)
Сульфон
Бициллин-1
(бензатинбензилпенициллин)
Амоксициллин

Слайд 17

2. Окисление S-содержащих соединений
Химические процессы
Пример:
Фенотиазины
Диоксисульфо-производное
hυ,
Промазин,
Прометазин,
Хлопромазин,
Левомепромазин,
Трифлуоперазин,
Морацизин (этмозин),
Этацизин
Катион-
радикал
Дикатион-
радикал
Предельное окисление

Слайд 18

2. Окисление S-содержащих соединений
Химические процессы
Пример:
Производные пиразолона-5
Диоксиамидопирин
hυ
hυ
hυ, О2
Метамизол натрия

Слайд 19

3. Окисление аминов под действием света и кислорода воздуха
Химические процессы
Пример:
Местные

анастетики (бензокаин, прокаин и др.)
Аминокислоты (глутаминовая кислота и др.)
ПАСК-Na
Парацетамол и его производные
Прозерин и его производные
Тиамин (витамин В1)
Рибофлавин (витамин В2)
Этилморфина г/хл

hυ
[O]

рибофлавин

Слайд 20

4. Под действием света, температуры и изменения рН возможно:
Химические процессы
Пример:
Превращение

оптически активных ЛВ в его неактивные изомеры (адреналина гидрохлорид, левомицетин и др.)

Для проявления фармакологического эффекта необходимо, чтобы молекула ЛВ имела конфигурацию, наиболее плотно связывающуюся с рецептором.

Слайд 21

1. FeSO4 • H2O Fe2(OH)4SO4;
2. AgNO3 Ag2O + Agо +

AgO;
3. Колларгол (70% Ag и 30% белка);
4. Протаргол (8-9% Ag и белок);
5. Сульфаргин – серебряная соль сульфазина (сульфадиазина).

4. Под действием света, температуры и изменения рН возможно:

Химические процессы

Пример:

Изменение степени окисления

hυ
[O], H2O

•

hυ

Слайд 22

5. Гидролиз
Химические процессы
Характерно для солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований.
Влияют:
нагревание

раствора во время стерилизации;
разведение раствора;
подщелачивание раствора силикатами щелочных металлов, входящих в состав стекла (папаверина г/хл, дротаверина г/хл, адреналин, апоморфин).

Гидролиз солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой

Пример:

Папаверина
гидрохлорид

Слайд 23

5. Гидролиз
Химические процессы
Гидролиз солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой

Пример:

Натрия салицилат

Натрия тиосульфат

Слайд 24

III. Гидролиз органических соединений, имеющих сложно-эфирные, амидные, лактонные, гликозидные группы
Химические

процессы

5. Гидролиз

1) Омыление эфиров
а)
б)

жирные масла

Ацетилсалициловая кислота

Слайд 25

Химические процессы
5. Гидролиз
III. Гидролиз органических соединений, имеющих сложно-эфирные, амидные, лактонные,

гликозидные группы

Гидролиз алкалоидов
Гидролиз амидов (прозерин)
Гидролиз полисахаридов, сердечных гликозидов

кокаин

экгонин

изониазид

hν ≠

Слайд 26

6. Взаимодействие с СО2
Химические процессы
1) В присутствии СО2 и воздуха

(влажная атмосфера):
2)

Слайд 27

Химические процессы
6. Взаимодействие с СО2
3) Двойные соли ксантина (ксантинола никотинат,

эуфиллин)

Кофеин бензоат натрия

Эуфиллин

Ксантинола никотинат

+ СО2 (hν ≠) Осадок алкалоидов ↓

Влияние условий хранения на качество лекарственных средств

Содержание

Безопастность ЛС Одним из критериев безопасности ЛС является отсутствие побочных

Испытания на пирогенность инъекционных препаратов«+» и «-» м/о, грибы, вирусы, эндотоксины!!!Жар,

Испытания на пирогенность инъекционных препаратов Испытания на кроликахI 3 кролика ∑ ∆t не

Испытания на пирогенность инъекционных препаратов ЛАЛ-тест (Limulus Amebocyte Lysate) ТАЛ – тест

Эндотоксины + лизат клеток (амебоцитов) крови мечехвостов⇩ в результатеГель («гель-тромб тест»)Испытания

Влияние условий хранения на качество ЛС

Факторы, влияющие на ЛС при храненииДействие света;Несоответствие температуры;Нарушение режима (оттаивание –

Физические процессы1. Поглощение воды, приводящее к отсыреванию(АК+NaHCO3, АК+рутин, АК+эуфиллин)Гигроскопические соли:

3. Потеря воды – выветриваниеНеорганические кристаллогидратыZnSO4 ∙ 7 H2O, CuSO4 ∙ 5

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессыhυhυhυ,

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессыО2,

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессыhυ,

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессыhυПример:Х

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении Химические процессыПример:Аскорбиновая

2. Окисление S-содержащих соединений Химические процессыПример:Производные пиразолона-5Диоксиамидопиринhυhυhυ, О2Метамизол натрия

3. Окисление аминов под действием света и кислорода воздуха Химические процессыПример:Местные

4. Под действием света, температуры и изменения рН возможно: Химические процессыПример:Превращение

1. FeSO4 • H2O Fe2(OH)4SO4; 2. AgNO3 Ag2O + Agо +

5. Гидролиз Химические процессыХарактерно для солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований.Влияют:нагревание

5. Гидролиз Химические процессыГидролиз солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой

III. Гидролиз органических соединений, имеющих сложно-эфирные, амидные, лактонные, гликозидные группы Химические

Химические процессы5. ГидролизIII. Гидролиз органических соединений, имеющих сложно-эфирные, амидные, лактонные,

6. Взаимодействие с СО2 Химические процессы1) В присутствии СО2 и воздуха

Химические процессы6. Взаимодействие с СО23) Двойные соли ксантина (ксантинола никотинат,

Похожие презентации

Безопастность ЛС
Одним из критериев безопасности ЛС является отсутствие побочных

Испытания на пирогенность инъекционных препаратов
«+» и «-» м/о, грибы, вирусы, эндотоксины!!!
Жар,

Испытания на пирогенность инъекционных препаратов
Испытания на кроликах
I 3 кролика ∑ ∆t не

Эндотоксины + лизат клеток (амебоцитов) крови мечехвостов
⇩ в результате
Гель («гель-тромб тест»)
Испытания

Факторы, влияющие на ЛС при хранении
Действие света;
Несоответствие температуры;
Нарушение режима (оттаивание –

Физические процессы
1. Поглощение воды, приводящее к отсыреванию
(АК+NaHCO3, АК+рутин, АК+эуфиллин)
Гигроскопические соли:

3. Потеря воды – выветривание
Неорганические кристаллогидраты
ZnSO4 ∙ 7 H2O, CuSO4 ∙ 5

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
hυ
hυ
hυ,

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
О2,

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
hυ,

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
hυ
Пример:
Х

1. Окислительные процессы, инициируемые hν в ЛС при хранении
Химические процессы
Пример:
Аскорбиновая

2. Окисление S-содержащих соединений
Химические процессы
Пример:
Производные пиразолона-5
Диоксиамидопирин
hυ
hυ
hυ, О2
Метамизол натрия

3. Окисление аминов под действием света и кислорода воздуха
Химические процессы
Пример:
Местные

4. Под действием света, температуры и изменения рН возможно:
Химические процессы
Пример:
Превращение

1. FeSO4 • H2O Fe2(OH)4SO4;
2. AgNO3 Ag2O + Agо +

5. Гидролиз
Химические процессы
Характерно для солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований.
Влияют:
нагревание

5. Гидролиз
Химические процессы
Гидролиз солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой

III. Гидролиз органических соединений, имеющих сложно-эфирные, амидные, лактонные, гликозидные группы
Химические

Химические процессы
5. Гидролиз
III. Гидролиз органических соединений, имеющих сложно-эфирные, амидные, лактонные,

6. Взаимодействие с СО2
Химические процессы
1) В присутствии СО2 и воздуха

Химические процессы
6. Взаимодействие с СО2
3) Двойные соли ксантина (ксантинола никотинат,