Содержание
- 2. УДФ-глюкуронозил-трансфераза (UGT)
- 3. Реакции глюкуронидации Кофактор
- 4. Синтез УДФ-глюкуроновой кислоты
- 5. Реакция глюкуронидации
- 6. Примеры реакций
- 7. Примеры реакций
- 9. Субстраты для UGTs (UGTs; EC 2.4.1.17) Эндогенные субстраты: билирубин, стероидные гормоны, тиреоидные гормоны, желчные кислоты, жирорастворимые
- 10. Классификация UGTs человека
- 11. Локализация генов
- 12. Свойства UGT1А
- 13. Свойства UGT1А1
- 14. Свойства UGT2B
- 15. Регуляция экспрессии генов ферментов 2-й фазы
- 16. Метаболизм морфина (UGT2B7)
- 17. УДФ-ГТ и рак мочевого пузыря
- 18. Факторы, определяющие индивидуальный фенотип UGT
- 19. 2. Сульфонирование Судьфонируются соединения м.м. от 10 000 до 1 000 000 и выше. Метаболиты (сульфонаты)
- 20. Субстраты Ксенобиотики Гормоны Глюкозоаминоглюканы и протеогликаны Низкомолекулярные клеточные компоненты (катехоламины, иодотирозины, витамин С.
- 21. PAPS – уникальный донор SO3 -
- 22. Синтез кофактора
- 23. PAPS-деградирующие ферменты Содержание PAPS: У крыс в печени и почках – до 160 и 50 нмоль/г
- 24. SULT в метаболизме ксенобиотиков
- 25. Схематичное изображение реакции сульфонирования, в результате которой образуются устойчивые соединения или биологически активные побочные продукты, связывающиеся
- 26. Структура SULT1A1 человека в комплексе с 3’-фосфоаденозин-5’-фосфат (PAP) и р-нитрофенолом
- 27. Взаимодействие SULT c канцерогенами
- 28. Активация ацетоаминофена
- 29. Регуляция экспрессии генов ферментов 2-й фазы
- 30. AHR-регулируемые гены
- 31. Номенклатура SULTs и аллельных вариантов
- 32. Генная структура SULTs
- 33. Филогения SULTs человека
- 34. СУБСТРАТЫ ДЛЯ СУЛЬФОТРАНСФЕРАЗ (SULT) ЧЕЛОВЕКА
- 35. Расовые частоты аллелей SULT
- 36. Ферментативная реакция, осуществляемая эстрогеновой сульфотрансферазой
- 37. Структура гена SULT1E1. Черными прямоугольниками обозначены кодирующие участки, белыми – некодирующие. Числа под номерами экзонов обозначают
- 38. Кристаллическая структура эстрогеновой сульфотрансферазы (SULT1E1)
- 39. Каталитический центр сульфотрансферазы а) взаимодействие 5’-фосфатной группы PAPS с консервативными каталитическими остатками в mSULT1E1. b) механизм
- 40. Ферментативная активность SULT1E1 и экспрессия мРНК в тканях человека. Уровень мРНК и ферментативная активность SULT1E1 оценивались
- 42. Роль UGTs и SULTs в метаболизме тиреоидных гормонов
- 43. Метаболизм желчных кислот
- 44. Координированная регуляция сульфонирования PXR
- 45. Интегральная схема регуляции SULT
- 46. FXR и LXR в регуляции метаболизма ЭС
- 50. Пути биосинтеза стероидных гормонов из сульфонированных стероидов
- 53. STS в раковых тканях человека Представлено среднее значение ± SD. Каждый эксперимент проводился трижды. Отличия значений
- 54. 3. Реакции, катализируемые глутатион S-трансферазами ГSТ могут катализировать нуклеофильные производные ароматических соединений, эпоксидов, восстановление гидропероксидов с
- 55. Множественные функции SULTs
- 56. Функции GSТs Каталитическая Лиганд-связывающая Механизм МЛР (MDR) ГSТs – 1. Цитозольные 2. Микросомальные Это мультигенное суперсемейство.
- 57. Механизм реакции Это димерные белки. Активный центр содержит тирозин(A), серин (B) или цистеин (C). Они взаимодействуют
- 58. Структура глютатиона (GSH)
- 59. Синтез глютатиона
- 60. Функции GSH 1. Поставщик тиоловых групп 2. Защита тиолов белков от окисления в дисульфиды 3. Участие
- 61. Пример реакции конъюгации электрофильного гетероатома с глутатионом
- 62. GSТ в метаболизме бензо(а)пирена
- 63. Роль GST в детоксификации
- 64. Реакции, катализируемые глютатион-S-трансферазой
- 65. Классификация GSTs Alpha/Mu/Pi classes Theta class Kappa class Zeta class Omega class Sigma class
- 66. Alpha-class GSTs Выявлено по крайней мере 6 типов субъединиц: A1, A2, A3, A4, A5 и A6
- 67. Mu-class GSTs По крайней мере 6 субъединиц Mu-class (M1, M2, M3, M4, M5 и M6 у
- 68. Конъюгация глютатиона с аминохромом, циклированный о-хинон допамина эффективно катализируется GST-M2-2
- 69. Реакции, катализируемые GST-P Изомеризация ретиноевой кислоты:
- 70. Реакция конъюгации этакриновой кислоты и глутатиона
- 71. GST theta class 7% гомологии с Alpha, Mu, Pi classes Не взаимодействует с 1-chloro-2,4-dinitrobenzene Имеет серин
- 72. GST kappa class В структуре белка нет SNAIL/TRAIL motif
- 73. GST omega class Высокая активность по отношению к CDNB, 7- chloro-4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole, p-nitrophenyl acetate. Обладает тиол-трансферазной и
- 74. Функции GST sigma Простагландин-синтаза:
- 75. Реакции, катализируемые GST zeta Малеилацетоацетат изомераза:
- 76. Синтез цианидинов у растений (GSTP и GSTT)
- 77. Структуры GSTs желтый – остатки тирозина или серина красный - субстрат
- 78. Филогения GSTs
- 79. Анти-канцерогенный эффект зеленого чая через AhR-GST/UGT путь
- 80. 4. Реакции ацетилирования Ацетилирование соединений, содержащих амино-, гидроксил-сульфгидрильные группы. N-Ацетилирование – основной путь биотрансформации Ар. Аминов,
- 81. Кофактор ацетилирования
- 82. Реакции, катализируемые NAT
- 83. Реакции, катализируемые NAT
- 84. Структура генов NAT
- 85. Структура NAT микобактерий
- 86. Структура NAT человека
- 87. Взаимодействие NAT с субстратами human NAT1 with (p-aminosalicylate) pAS in the active site cleft and human
- 88. Субстратная специфичность NAT1 и NAT2 aniline (ANL), 4-aminobenzoic acid (PABA), 4-aminosalicylic acid (4AS), 5-aminosalicylic acid (5AS),
- 89. Субстраты для NATs
- 90. Ацетилирование лекарств Изониазид Сульфаметазин Гидралазин
- 91. Активация канцерогенов ацетилированием
- 92. Генетический полиморфизм NAT1 и NAT2
- 93. 5. Эпоксидгидролазы
- 94. Формы эпоксидгидролаз (EH) 1. Холестериновая 2. Лейкотриеновая 3.Гипоксилиновая 4. Микросомальная (Метаболизм КСБ) 5. Растворимая (Метаболизм КСБ)
- 96. Механизм действия ЭГ
- 97. Активный центр sEH (А) и действие ингибитора диалкилмочевины (В)
- 98. ЭГ в синтезе лейкотриенов (В4 и С4)
- 99. Модель взаимодействия с ЕЕТ
- 100. Роль эпоксидгидролазы в метаболизме БП
- 101. Роль ЭГ в детоксификации
- 102. 6. Реакции конъюгации с аминокислотами
- 103. 7. Метилирование
- 104. 8. Диафораза
- 105. Восстановление менадиона DT
- 106. Детоксификация менадиона
- 107. Реакции токсификации, катализируемые ферментами 2-й фазы
- 108. Полиморфные ферменты, метаболизирующие анти-раковые лекарства
- 109. Полиморфизм ферментов II фазы и рак
- 110. Полиморфизм ферментов II фазы и рак
- 111. Генетические и эпигенетические факторы в активности ферментов метаболизма лекарств
- 112. Метаболизм амитриптилина (антидепрессанта)
- 113. Фаза III. Транспортеры (1) ATP binding cassette (ABC) семейство (около 300 белков) ABCB1 (P-Glycoprotein, MDR1 или
- 114. Классификация АВС семейства
- 115. Локализация белков-траспортеров в печени и кишечнике человека
- 116. Топология гликопротеина Р nucleotidebinding domain (NBD) transmembrane domains (TMDs)
- 117. Различные типы MDRs
- 118. Антираковые лекарства и их транспортеры
- 119. мРНК транспортеров в раковых клетках
- 120. «Сложная» судьба лекарства в раковой клетке
- 121. Транспортеры гематоэнцефалического барьера
- 122. Субстраты, индукторы, ингибиторы MDR1
- 124. Скачать презентацию