Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Сентябрь 9, 2022

Главная
Химия
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Содержание

2. ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ 1. Острое воспаление – первоначальный ответ на поврежд. тканей (опосредован выделением гистамина, серотонина, брадикинина,
3. Эффекты медиаторов острого воспаления 1. Гистамин – вазодилат, сосуд. проницаемость 2. Серотонин – сосуд. проницаемость 3.
4. Эффекы медиаторов хронического воспаления ИЛ-1,2,3 (макрофаги Т-лимфоциты) – активация лимфоцитов, продукция ПГ; TNF (макрофаги) – продукция
6. Классификация НПВС С преимущественным действием на острую фазу воспаления (эксудативн., альтеративная) 1. Пр-ные салициловой кислоты -
7. Классификация НПВС 4. Пр-ные фенилалкановых кислот- ацеклофенак, диклофенак натрия, ибупрофен, кетопрофен 5. Оксикамы – пироксикам, мелоксикам,
8. Базисные противовоспалительные ср-ва, включены в стандарт медицинской помощи больным ревматическими заболеваниями 1. Иммунодепрессанты + цитостатические ср-ва:
9. Базисные ПВС, для лечения ревматических заболеваний (продолжение) б. Блокатор рецепторов ИЛ-6: - тоцилизумаб (актемира) Блокатор рецепторов
11. Базисные противовоспалительные ср-ва (вспомогательные) Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин) Препараты золота (кризанол, ауранофин) Производные D-пеницилл- амина (пеницилламин,
12. Торможение молекул клеточной адгезии подавляют экспрессию молекул адгезии-1, селектинов в эндотелии сосудов Подавляют экспрессию молекул адгезии
13. Антагонизм НПВС с медиаторами воспаления Ингибируют ферменты участвующие в синтезе гистамина, серотонина, брадикинина, простагландинов. Повышают содержание
14. Антагонизм НПВС с медиаторами воспаления Подавляют дегрануляцию тучных клеток и выход из них БАВ (салицилаты, бутадион,
16. Индексы ингибирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 Индометацин - 30 Диклофенак Na - 2,2 Мелоксикам - 0,33 Нимесулид - 0,2
17. Стабилизация лизосом. мембран и антиоксидантный (АО) эффект НПВС Тормозят выход лизосом. гидролаз (протеаз, липаз, фосфатаз), вызывающ.
18. Торможение энергопродукции в очаге воспаления Биохимические реакции, лежащие в основе воспаления – высоко энергозатратны: синтез медиаторов
19. Влияние НПВС на процессы пролиферации НПВС тормозят формирование соединительной ткани (синтез коллагена): Снижают активность фибробластов Нарушают
20. Иммунотропное действие НПВС Подавляют активацию фактора транскрипции (NF-kB) в Т-лимфоцитах Ингибируют синтез цитокинов (ИЛ-1,6,8, интерферон-β, ФНО-α),
21. Механизм обезболивающего действия Снижают гипералгезию в результате: блокады синтеза ПГ и простациклина, которые потенцируют раздражающ. дей-е
22. Механизм обезболивающего действия (продолжение) Уменьшают поток болевых импульсов из зоны воспаления в ЦНС Ингибируют ЦОГ-2 и
23. По мере убывания обезболивающего эффекта препараты располагаются: Кетопрофен, лорноксикам, мелоксикам, пироксикам, нимесулид ацеклофенак→напроксен, целекоксиб→индо- метацин →бутадион→анальгин→ибупрофен
24. Механизм формирования лихорадки В очаге воспаления в избытке образуются индукторы ЦОГ-2 (ИЛ-1,6, ФНО-α, интерфероны α и
25. Жаропонижающее действие НПВС В очаге воспаления блокируют ЦОГ-2 Угнетают синтез ПГЕ2 - его содержание в тепловом
26. Показания к применению НПВС Острые ревматич. заболевания - подагра, псевдопадагра, обострение остеоартроза Хрон. ревматич. заболевания -
27. Показания к применению НПВС (продолжение) Острые неревматич. заболевания - травмы, боли в спине, послеоперационная боль, почечная
28. Побочное действие НПВС Ульцерогенное действие обусловлено 2-мя механизмами 1. Местным повреждением клеток слизистой желудка в результате
29. Местное повреждение клеток слизистой желудка в результате накопления в цитоплазме НПВС Нарушают состав фосфолипидов, гликопро-теинов, гликолипидов
30. Системное истощение цитопротекторных ПГ Ингибирование ЦОГ-1 с последующим снижением синтеза ПГ и простациклина Снижение содержания ПГ
31. Системное истощение цитопротекторных ПГ (продолжение) снижение кровотока и регенераторного потенциала тканей снижение секреции бикарбонатов и гликозаминогликанов
32. Ульцерогенное действие Сильное ульцерогенное д-е Кеторолак, пирокси- кам, лорноксикам, индометацин, бутади- он, к-та ацетилсали- циловая (аспириновая
33. Рекомендации по ведению больных с поражением ЖКТ НПВС Симптоматические побочные эфекты →антагонисты Н2 рецепторов (ранитидин); или
34. Аспирин-индуцированное респираторное заболевание (аспириновая астма) Патогенез аспириновой астмы связан с переключением метаболизма арахидоновой кислоты с ЦОГ-
35. Энцефалопатия + жировая дистрофия печени (синдром Рейе) На фоне вирусных инфекций прием АСК может вызвать синдром
36. Медленно действующие БПВ средства Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин) Фармакодинамика – 1. блокируют синтез ДНК и РНК
37. Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин) 4. стабилизируют мембраны лизосом, уменьшают выход лизосомаль- ных гидролаз 5. антиоксидантное действие
38. Пенициламин (купренил) Фармакодинамика – 1. ингибирует активность металоферментов (супероксиддисмутазы, снижает содержание в тканях АФК); 2. Хелатирует
39. Пенициламин (купренил) продолжение 3. Угнетает Т- хелперную активность лимфоцитов, снижает хемотаксис нейтрофилов 4. Угнетает синтез коллагена
40. Базисные противовоспалительные ср-ва (Генно-инженерно-биологические препараты) Химерные моноклональные антитела – блокаторы ФНО - альфа - инфликсимаб (ремикейд)
44. Базисные противовоспалительные ср-ва (Генно-инженерно-биологические препараты) Блокатор ИЛ-6 зависимой клеточной активации Ингибирует мембран- ные и цитозольные реце-
45. Базисные противовоспалительные ср-ва (Генно-инженерно-биологические препараты) Ингибитор В-клеточного звена иммунитета - Ритуксимаб (мабтера) Химерные моноклональные антитела к
47. Медленно действующие противовоспалительные ср-ва ЛЕФЛУНОМИД (АРАВА) – оказывает выраженное антипролиферативное, иммуно- супрессивное, противовоспа- лительное действие. Механизм
48. Механизм антипролиферативного действия: ЛЕФЛУНОМИДА (продолжение) 2. Ограничивает пролиферацию Т-лимфоцитов на стадии G1 клеточного цикла в результате
49. Механизм антипролиферативного действия: ЛЕФЛУНОМИДА (продолжение) 4. Тормозит экспрессию рецепторов к ИЛ-2 и ядерных антигенов ( маркеров
50. ЛЕФЛУНОМИД: ингибирует ДГОДГ снижает УМФ ингибирует NF-kB - арест клеток Gi /S Т-клетки Антигенпрезентирующая клетка Провоспалительные
51. Фармакокинетика Лефлуномида Лефлуномид (арава) пролекарство – в результате метаболизма в печени и стенке кишечника образуется активный
52. Базисный противоревматический препарат Лефлуномид (арава) Показания к применению: лечение активной фор- мы ревматоидного артрита, для уменьшения
54. Скачать презентацию

Слайд 2

ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ
1. Острое воспаление – первоначальный ответ на поврежд. тканей (опосредован

выделением гистамина, серотонина, брадикинина, ПГ, ЛТ)
2.Иммунный ответ – реакция на присутствие чужеродных антигенов
3. Хронич. воспаление –опосредовано высвобожд. специфических медиаторов (ИЛ-1,2,3; ФНО; CSF-GM; PDGF; интерфероны)

Слайд 3

Эффекты медиаторов острого воспаления
1. Гистамин – вазодилат, сосуд. проницаемость
2. Серотонин –

сосуд. проницаемость
3. Брадикинин – вазодилат., проницаемость, боль
4. Простагландины –вазодилат., проницаемость,
боль, гипертермия (лихорадка)
5. Лейкотриены – проницаемость, хемотаксис

Слайд 4

Эффекы медиаторов хронического воспаления
ИЛ-1,2,3 (макрофаги Т-лимфоциты) – активация лимфоцитов, продукция ПГ;
TNF

(макрофаги) – продукция простагландинов
Интерфероны (макрофаги, эндотел. клетки, Т-лимфоциты)
Фактор роста тромбоцитов (PDGF ) (макрофаги, эндотел. клетки, фибробласты, тромбоциты) – хемотаксис фибробластов, пролиферация

Слайд 5

Слайд 6

Классификация НПВС
С преимущественным действием на острую фазу воспаления (эксудативн., альтеративная)
1. Пр-ные

салициловой кислоты - салицилаты (ацетилсалициловая к-та, ацетилсалицилат лизина)
2. Пр-ные пиразолидиндиона – фенилбутазон (бутадион)
3. Пр-ные индолуксусной к-ты –индометацин, сулиндак (метиндол, клинорил)

Слайд 7

Классификация НПВС
4. Пр-ные фенилалкановых кислот- ацеклофенак, диклофенак натрия, ибупрофен, кетопрофен
5. Оксикамы

– пироксикам, мелоксикам, лорноксикам
6. Пр-ные п – аминофенола - ацетаминофен (парацетамол, панадол)
7. С-ва, содержащие сульфонамидную группу – нимесулид, целекоксиб
8. Ср-ва с разной хим. структурой – кеторолак, к-та тиапрофеновая, набуметон

Слайд 8

Базисные противовоспалительные ср-ва, включены в стандарт медицинской помощи больным ревматическими заболеваниями

1. Иммунодепрессанты + цитостатические ср-ва: лефлуномид (арава),
метотрексат, азатиоприн,
циклофосфамид
2. Генно-инженерно-биоло-
гические препараты:
а. блокаторы ФНО-α (моно-
клональные антитела): инфликсимаб (ремикейд), адалимумаб (хумира);

Слайд 9

Базисные ПВС, для лечения ревматических заболеваний (продолжение)
б. Блокатор рецепторов ИЛ-6:

- тоцилизумаб (актемира)
Блокатор рецепторов ИЛ-1: - анакинра (кинерет)
в. Модуляторы В-клеточного звена иммуните-
та: ритуксимаб (мабтера)
3. Стероидные гормоны – метилпреднизолон, преднизолон, дексаметазон, бетаметазон
4. НПВС – Диклофенак, индометацин, ибупрофен, мелоксикам, нимесулид

Слайд 10

Слайд 11

Базисные противовоспалительные ср-ва (вспомогательные)
Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин)
Препараты золота (кризанол, ауранофин)
Производные D-пеницилл-
амина

(пеницилламин,
купренил)

Слайд 12

Торможение молекул клеточной адгезии
подавляют экспрессию молекул адгезии-1, селектинов в эндотелии сосудов
Подавляют

экспрессию молекул адгезии на мембране лейкоцитов и тромбоцитов – интегринов
Подавляют экспрессию молекул адгезии и нарушает миграцию клеток в очаг воспаления

Слайд 13

Антагонизм НПВС с медиаторами воспаления
Ингибируют ферменты участвующие в
синтезе гистамина, серотонина,

брадикинина, простагландинов.
Повышают содержание ц АМФ в результате блокады ФДЭ

Слайд 14

Антагонизм НПВС с медиаторами воспаления
Подавляют дегрануляцию тучных клеток
и выход из

них БАВ (салицилаты, бутадион, диклофенак натрия, нимесулид)
Блокируют рецепторы гистамина и
серотонина (индометацин, бутадион)

Слайд 15

Слайд 16

Индексы ингибирования ЦОГ-1/ЦОГ-2
Индометацин - 30
Диклофенак Na - 2,2
Мелоксикам -

0,33
Нимесулид - 0,2
Целекоксиб - 0,001

Слайд 17

Стабилизация лизосом. мембран и антиоксидантный (АО) эффект НПВС
Тормозят выход лизосом. гидролаз

(протеаз,
липаз, фосфатаз), вызывающ. тканевой некроз
НПВС связываясь с SH- группами цистеина
мембр. белка блокируют вход в лизосомы Сa2+
Снижают вход ионов Сa2+ тормозят ПОЛ
в лизосомальных мембранах
АО эффект НПВС обусловлен торможением
синтеза в ЦОГ реакции эндопероксидов (ПГG2 и ПГН2 )

Слайд 18

Торможение энергопродукции в очаге воспаления
Биохимические реакции, лежащие в основе воспаления –

высоко энергозатратны:
синтез медиаторов воспаления
хемотаксис
фагоцитоз
пролиферация соединительной ткани
НПВС нарушают синтез АТФ (подавляю
гликолиз и аэробное окисление, разобщают ОФ)

Слайд 19

Влияние НПВС на процессы пролиферации
НПВС тормозят формирование соединительной
ткани (синтез коллагена):
Снижают активность

фибробластов
Нарушают энергообеспечение пролифера-
тивных процессов
Наибольшим антипролиферативным эффектом
обладают индометацин, диклофенак натрия, ацеклофенак, пироксикам, лорноксикам, мелоксикам

Слайд 20

Иммунотропное действие НПВС
Подавляют активацию фактора транскрипции (NF-kB) в Т-лимфоцитах
Ингибируют синтез цитокинов

(ИЛ-1,6,8, интерферон-β, ФНО-α), ревматоидного фактора, комплемента и молекул адгезии
Снижают общую иммунологическую реактивность
Угнетают специфические реакции на нтигены

Слайд 21

Механизм обезболивающего действия
Снижают гипералгезию в результате:
блокады синтеза ПГ и простациклина,
которые потенцируют

раздражающ. дей-е
ИЛ-1, ФНО-α, гистамина, серотонина,
брадикинина и нейрокининов на болевые
рецепторы.
Уменьшения отека и механического
раздражения болевых рецепторов в
замкнутых полостях

Слайд 22

Механизм обезболивающего действия (продолжение)
Уменьшают поток болевых импульсов из зоны воспаления в

ЦНС
Ингибируют ЦОГ-2 и синтез ПГЕ в ЦНС, где он участвует в проведении и восприятии боли.
Повышают высвобождение эндорфинов и усиливают блокаду NMDA рецепторов глутаминовой кислоты

Слайд 23

По мере убывания обезболивающего эффекта препараты располагаются:
Кетопрофен, лорноксикам, мелоксикам,
пироксикам, нимесулид
ацеклофенак→напроксен,

целекоксиб→индо-
метацин →бутадион→анальгин→ибупрофен
→парацетамол →кислота ацетилсалициловая

Слайд 24

Механизм формирования лихорадки
В очаге воспаления в избытке образуются индукторы ЦОГ-2 (ИЛ-1,6,

ФНО-α, интерфероны α и γ и др. пирогены)
Индукция ЦОГ-2 в преоптической области гипоталамуса сопровождается увеличением синтеза ПГЕ2
В тепловом центре гипоталамуса ПГЕ2 увеличивает содержание ц АМФ, что сопровождается стимуляцией функии центра теплопродукции

Слайд 25

Жаропонижающее действие НПВС
В очаге воспаления блокируют ЦОГ-2
Угнетают синтез ПГЕ2 -

его содержание в тепловом центре гипоталамуса снижается
Восстанавливают равновесие между функциональными центрами теплопродукции и теплоотдачи в гипоталамусе
НПВС расширяют сосуды кожи и увеличива-
ют теплоотдачу

Слайд 26

Показания к применению НПВС
Острые ревматич. заболевания - подагра, псевдопадагра, обострение остеоартроза
Хрон.

ревматич. заболевания - ревматоидный артрит, спондилоартропатии, остеоартроз

Слайд 27

Показания к применению НПВС (продолжение)
Острые неревматич. заболевания - травмы,
боли в

спине, послеоперационная боль,
почечная колика, дисменорея, мигрень и др.
Другие заболевания - плеврит, перикардит, узловатая эритема, полипоз толстого кишечника; профилактика – тромбоз, рак толстого кишечника

Слайд 28

Побочное действие НПВС
Ульцерогенное действие обусловлено 2-мя механизмами
1. Местным повреждением клеток слизистой

желудка в результате накопления в нейтральной среде цитоплазмы НПВС
2. Системным истощением цитопро-
текторных ПГ

Слайд 29

Местное повреждение клеток слизистой желудка в результате накопления в цитоплазме НПВС
Нарушают

состав фосфолипидов, гликопро-теинов, гликолипидов эпителиальных клеток
(дезорганизация желудочного сурфактанта)
Разобщают окислительное фосфорилирование
Стимулируют карбоангидразный механизм секреции HCL (индометацин)

Слайд 30

Системное истощение цитопротекторных ПГ
Ингибирование ЦОГ-1 с последующим снижением синтеза ПГ и

простациклина
Снижение содержания ПГ в слизистой желуд-
ка сопровождается:
а) повышением кислотности и перевариваю-
щей способности желудочного сока
б) снижением энергопродукции и дефицитом
цАМФ в эпителиальных клетках

Слайд 31

Системное истощение цитопротекторных ПГ (продолжение)
снижение кровотока и регенераторного
потенциала

тканей
снижение секреции бикарбонатов и
гликозаминогликанов слизи
Повышение содержания лейкотриена В4 ,
вызывающего лейкоцитарную
инфильтрацию

Слайд 32

Ульцерогенное действие
Сильное ульцерогенное д-е
Кеторолак, пирокси-
кам, лорноксикам,
индометацин, бутади-
он, к-та ацетилсали-
циловая (аспириновая
язва), к-та

тиапро-
феновая

Слабое ульцерогенное д-е

Сулиндак, диклофе-
нак натрия, ибупрофен,
напроксен и др.
Наиболее безопасные!!
Ацеклофенак, нимесу-
лид, целекоксиб, набу-
метон

Слайд 33

Рекомендации по ведению больных с поражением ЖКТ НПВС
Симптоматические побочные эфекты
→антагонисты Н2

рецепторов (ранитидин);
или ингибиторы протонного насоса (омепразол)
Активная язва, отменить НПВС невозможно!!
→ингибиторы протонного насоса (омепразол)
Активная язва, отменить НПВС можно → рани-
тидин, омепразол
Профилактика → отменить НПВС, мизопро-
стол, Н2-блокаторы, блокаторы протон. помпы

Слайд 34

Аспирин-индуцированное респираторное заболевание (аспириновая астма)
Патогенез аспириновой астмы связан с переключением метаболизма

арахидоновой кислоты с ЦОГ- пути на липоксигеназный.
В результате шунтирования метаболизма на липоксигеназный путь ↑ синтез лейкотриенов (С4 , D4 и Е4), которые вызывают бронхоспазм, стимулируют образование бронхиальной слизи, отек и клеточную инфильтрацию.
Лечение аспириновой астмы – зафирлукаст, монтелукаст (блокаторы LT-рецепторов)

Слайд 35

Энцефалопатия + жировая дистрофия печени (синдром Рейе)
На фоне вирусных инфекций прием

АСК может
вызвать синдром Рейе (чаще страдают дети в
возрасте от 4-16 лет), проявляется в течение 3-7
дней от начала вирусной инфекции.
Без лечения в 30-70% случаев синдром Рейе заканчивается летальным исходом.
Причины развития синдрома Рейе: под влиянием АСК и вирусных антигенов нарушается в митохондриях β-окисление жирных кислот. Накапливающиеся ЖК и аммиак оказывают токсическое д-е на мозг, печень

Слайд 36

Медленно действующие БПВ средства
Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин)
Фармакодинамика –
1. блокируют синтез

ДНК и РНК в клетках, нарушают деление клеток;
2. угнетают продукцию лимфоцитами ИЛ-2 и моноцитами ИЛ-1
3. угнетают хемотаксис лейкоцитов

Слайд 37

Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин)
4. стабилизируют мембраны лизосом,
уменьшают выход лизосомаль-
ных гидролаз
5.

антиоксидантное действие

Слайд 38

Пенициламин (купренил)
Фармакодинамика –
1. ингибирует активность металоферментов (супероксиддисмутазы, снижает содержание в

тканях АФК);
2. Хелатирует металлы (ограничивает биологическую активность Fe++ ; Cu++ их элиминации из организма

Слайд 39

Пенициламин (купренил) продолжение
3. Угнетает Т- хелперную активность лимфоцитов, снижает хемотаксис нейтрофилов
4.

Угнетает синтез коллагена (ингибирует пролингидроксилазу)
5. Ингибирует синтез иммунных комплексов

Слайд 40

Базисные противовоспалительные ср-ва (Генно-инженерно-биологические препараты)
Химерные моноклональные антитела –
блокаторы ФНО -

альфа - инфликсимаб (ремикейд)
1. Инфликсимаб (ремикейд) – образует устойчи
вое соединение с растворимой и
трансмембранной формами челове
ческого ФНО-α
Показания: Ревматоидный артрит

Слайд 41

Слайд 42

Слайд 43

Слайд 44

Базисные противовоспалительные ср-ва (Генно-инженерно-биологические препараты)
Блокатор ИЛ-6 зависимой клеточной активации
Ингибирует мембран-
ные и

цитозольные реце-
пторы ИЛ-6
Показания: Ревматоидный
артрит. Эффект наблюдает
ся на 2-ой неделе. Сохраняет-
ся более 18 недель.

Слайд 45

Базисные противовоспалительные ср-ва (Генно-инженерно-биологические препараты)
Ингибитор В-клеточного звена иммунитета - Ритуксимаб (мабтера)

Химерные моноклональные
антитела к СD20 антигену
человеческих В клеток
Показания: Ревматоидный
артрит,

Слайд 46

Слайд 47

Медленно действующие противовоспалительные ср-ва
ЛЕФЛУНОМИД (АРАВА) – оказывает выраженное
антипролиферативное, иммуно-
супрессивное, противовоспа-
лительное

действие.
Механизм антипролифера-
тивного действия:
1. Ингибирует de novo синтез
пиримидиновых нуклеотидов лимфоцитов, в поздней фазе клеточного цикла

Слайд 48

Механизм антипролиферативного действия: ЛЕФЛУНОМИДА (продолжение)
2. Ограничивает пролиферацию Т-лимфоцитов
на стадии G1 клеточного

цикла в результате
ингибирования фермента дигидрооротат дегидрогеназы
3. Блокирует факторы активирующие транскрип-
цию, регулирующие синтез провоспалительных
медиаторов

Слайд 49

Механизм антипролиферативного действия: ЛЕФЛУНОМИДА (продолжение)
4. Тормозит экспрессию рецепторов к
ИЛ-2 и

ядерных антигенов ( маркеров пролиферации), связанных с клеточным циклом

Слайд 50

ЛЕФЛУНОМИД: ингибирует ДГОДГ снижает УМФ ингибирует NF-kB - арест клеток Gi

Т-клетки

Антигенпрезентирующая клетка

Провоспалительные и антивоспалительные цитокины

Активация синовиоцитов

Активация сосудистых молекул адгезии

В клетке

Активация
металлопротеиназ

Лейкоциты, лимфоциты,
макрофаги в суставе

Синтез иммуноглобулинов

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЛЕФЛУНОМИДА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

Слайд 51

Фармакокинетика Лефлуномида
Лефлуномид (арава) пролекарство – в результате метаболизма в печени и

стенке кишечника образуется активный метаболит.
Биодоступность при приеме внутрь 80-95%,
период полуэлиминации метаболита (Т1/2)- 14 сут
Лечебный эффект наблюдается через 4-6 недель, в дальнейшем нарастает в течение 4-6 месяцев

Слайд 52

Базисный противоревматический препарат Лефлуномид (арава)
Показания к применению: лечение активной фор-
мы ревматоидного

артрита, для уменьшения
симптомов и задержки структурных повреждений суставов.
Побочные эффекты: повышение АД, диспепсия, повышение уровня печеночных трансаминаз, лейкопения

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Содержание

ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ1. Острое воспаление – первоначальный ответ на поврежд. тканей (опосредован

Эффекты медиаторов острого воспаления1. Гистамин – вазодилат, сосуд. проницаемость2. Серотонин –

Эффекы медиаторов хронического воспаленияИЛ-1,2,3 (макрофаги Т-лимфоциты) – активация лимфоцитов, продукция ПГ;TNF

Классификация НПВСС преимущественным действием на острую фазу воспаления (эксудативн., альтеративная)1. Пр-ные

Классификация НПВС4. Пр-ные фенилалкановых кислот- ацеклофенак, диклофенак натрия, ибупрофен, кетопрофен5. Оксикамы

Базисные противовоспалительные ср-ва, включены в стандарт медицинской помощи больным ревматическими заболеваниями

Базисные ПВС, для лечения ревматических заболеваний (продолжение) б. Блокатор рецепторов ИЛ-6:

Торможение молекул клеточной адгезииподавляют экспрессию молекул адгезии-1, селектинов в эндотелии сосудовПодавляют

Антагонизм НПВС с медиаторами воспаленияИнгибируют ферменты участвующие в синтезе гистамина, серотонина,

Антагонизм НПВС с медиаторами воспаленияПодавляют дегрануляцию тучных клеток и выход из

Индексы ингибирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 Индометацин - 30Диклофенак Na - 2,2Мелоксикам -

Стабилизация лизосом. мембран и антиоксидантный (АО) эффект НПВСТормозят выход лизосом. гидролаз

Торможение энергопродукции в очаге воспаленияБиохимические реакции, лежащие в основе воспаления –

Влияние НПВС на процессы пролиферацииНПВС тормозят формирование соединительнойткани (синтез коллагена):Снижают активность

Иммунотропное действие НПВСПодавляют активацию фактора транскрипции (NF-kB) в Т-лимфоцитахИнгибируют синтез цитокинов

Механизм обезболивающего действияСнижают гипералгезию в результате:блокады синтеза ПГ и простациклина,которые потенцируют

Механизм обезболивающего действия (продолжение)Уменьшают поток болевых импульсов из зоны воспаления в

По мере убывания обезболивающего эффекта препараты располагаются:Кетопрофен, лорноксикам, мелоксикам,пироксикам, нимесулид ацеклофенак→напроксен,

Механизм формирования лихорадкиВ очаге воспаления в избытке образуются индукторы ЦОГ-2 (ИЛ-1,6,

Жаропонижающее действие НПВС В очаге воспаления блокируют ЦОГ-2Угнетают синтез ПГЕ2 -

Показания к применению НПВСОстрые ревматич. заболевания - подагра, псевдопадагра, обострение остеоартрозаХрон.

Показания к применению НПВС (продолжение)Острые неревматич. заболевания - травмы, боли в

Побочное действие НПВСУльцерогенное действие обусловлено 2-мя механизмами1. Местным повреждением клеток слизистой

Местное повреждение клеток слизистой желудка в результате накопления в цитоплазме НПВСНарушают

Системное истощение цитопротекторных ПГИнгибирование ЦОГ-1 с последующим снижением синтеза ПГ и

Системное истощение цитопротекторных ПГ (продолжение) снижение кровотока и регенераторного потенциала

Ульцерогенное действиеСильное ульцерогенное д-еКеторолак, пирокси-кам, лорноксикам,индометацин, бутади-он, к-та ацетилсали-циловая (аспириноваяязва), к-та

Рекомендации по ведению больных с поражением ЖКТ НПВССимптоматические побочные эфекты→антагонисты Н2

Аспирин-индуцированное респираторное заболевание (аспириновая астма)Патогенез аспириновой астмы связан с переключением метаболизма

Энцефалопатия + жировая дистрофия печени (синдром Рейе)На фоне вирусных инфекций прием

Медленно действующие БПВ средстваПроизводные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин)Фармакодинамика – 1. блокируют синтез

Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин) 4. стабилизируют мембраны лизосом, уменьшают выход лизосомаль-ных гидролаз5.

Пенициламин (купренил)Фармакодинамика – 1. ингибирует активность металоферментов (супероксиддисмутазы, снижает содержание в

Пенициламин (купренил) продолжение3. Угнетает Т- хелперную активность лимфоцитов, снижает хемотаксис нейтрофилов4.

Базисные противовоспалительные ср-ва (Генно-инженерно-биологические препараты)Химерные моноклональные антитела – блокаторы ФНО -

Базисные противовоспалительные ср-ва (Генно-инженерно-биологические препараты)Блокатор ИЛ-6 зависимой клеточной активацииИнгибирует мембран-ные и

Базисные противовоспалительные ср-ва (Генно-инженерно-биологические препараты)Ингибитор В-клеточного звена иммунитета - Ритуксимаб (мабтера)

Медленно действующие противовоспалительные ср-ваЛЕФЛУНОМИД (АРАВА) – оказывает выраженное антипролиферативное, иммуно-супрессивное, противовоспа-лительное

Механизм антипролиферативного действия: ЛЕФЛУНОМИДА (продолжение) 2. Ограничивает пролиферацию Т-лимфоцитовна стадии G1 клеточного

Механизм антипролиферативного действия: ЛЕФЛУНОМИДА (продолжение) 4. Тормозит экспрессию рецепторов к ИЛ-2 и