Содержание
- 2. Основные этапы канцерогенеза
- 5. Ранжирование оцененных экспертами МАИР факторов по степени доказательности канцерогенности для человека
- 6. Механистическая классификация химических канцерогенов
- 7. Характеристика химических канцерогенов
- 10. История развития ХК
- 11. История развития ХК
- 12. 1. ПАУ Ежесуточно на поверхность Земли выседает около 170 т метеоритной пыли, в составе которой обнаруживаются
- 13. Канцерогенность ПАУ
- 14. Метаболизм БП Образование эпоксидов
- 15. Изомеры BPDE
- 16. (+)-anti-B[a]P-7R,8S-diol-9-S,эпоксид10R - наиболее канцерогенный метаболит
- 17. Роль CYP1A1 в активации БП
- 18. Детоксикация БП
- 19. Пути метаболизма БП
- 20. Роль CYP1A1 в активации ДМБА
- 21. CYP1A1 в профилактике рака
- 22. 2. Гетероциклические амины. Структуры некоторых пирролизатов аминокислот
- 24. Факторы, способствующие образованию ГЦА
- 25. Условия для образования ГцА
- 26. Содержание гетероциклических аминов в пище (нг/г)
- 28. Пути метаболизма ГцА
- 29. Судьба метаболитов ГцА
- 30. Роль CYP1A1/2 в метаболизме ГцА
- 31. Кинетические параметры реакций, катализируемых CYP1A2
- 32. 3. Дициклические и полициклические ариламины - канцерогены
- 33. Метаболизм 2-ацетиламинофлюорена
- 34. 4. Азо- и диазокрасители
- 35. Аминоазобензолы. Пути активации
- 36. Метаболизм ОАТ
- 37. 5. Нитрозоамины
- 38. Образование нитрозаминов
- 39. Образование нитрозаминов
- 40. Активация N-нитрозоалкиламинов
- 41. Продукты метаболизма НА
- 42. Роль CYP2E1 в активации НА
- 43. Активация азоксиметана цитохромом Р450 2Е1
- 44. 6. Природные канцерогены
- 45. Метаболизм Афлатоксина В1
- 47. Алкалоиды растений
- 48. 7. Цитостатики - канцерогены
- 49. Механизм развития рака легкого
- 50. Эффект индукторов ферментов 2-й фазы на развитие рака легкого
- 51. 8. Канцерогены, не требующие активации Структура некоторых первичных,полных канцерогенов:
- 52. Стадии опухолевого роста 1. Инициация Процесс непосредственного действия канцерогена на клетки, запускающий их трансформацию, называется инициацией
- 53. 2. Промоция опухолевого роста Процесс, в ходе которого инициированная клетка завершает неопластическую трансформацию называется промоцией. Некоторые
- 54. Промоторы характеризуются следующими особенностями: - обратимостью и неаддитивностью; - наличием морфологических проявлений опухолевого роста; - пороговостью;
- 55. 3. Прогрессия Процесс малигнизации до того доброкачественной опухоли. Полагают, что в его основе лежит дальнейшая трансформация
- 56. Коканцерогены Вещества, которые существенно увеличивают вероятность формирования новообразований, действуя на организм или совместно с канцерогенами, или
- 57. Предполагаемые механизмы коканцерогенеза -Увеличение скорости и объема захвата канцерогенов клетками - Интенсификация процессов биоактивации проканцерогенов в
- 58. Тестирование канцерогенной и мутагенной активности химических соединений
- 59. Протокол изучения канцерогенной активности вещества А. Оценка химического строения вещества Б. Исследования в опытах in vitro
- 60. Канцерогенная активность некоторых химических соединений
- 61. Вещества, для которых показана способность вызывать опухоли у животных, рассматриваются как опасные и для человека. Однако
- 62. Новые технологии (-omic) в оценке канцерогенности
- 63. Эпидемиологические исследования Окончательное суждение о канцерогенности вещества для человека является результатом масштабных эпидемиологических исследований. Как правило,
- 64. ДНК - критическая мишень канцерогенеза
- 65. ДНК - критическая мишень канцерогенеза -нарушения хромосомного аппарата клеток (мутации) выявляется при большинстве новообразований; - большинству
- 66. Примеры слабых и сильных электрофилов и нуклеофилов
- 67. Аддукты канцерогенов с макромолекулами человека
- 68. Специфические ДНК-аддукты, обнаруженные у человека
- 69. Канцерогены окружающей среды и аддукты ДМНА - растворитель БП – в саже и др. источники; Подсчитано,
- 70. Реактивные метаболиты ПАУ
- 71. Реактивные метаболиты ПАУ
- 72. Специфичность аддуктов БП
- 73. Специфичность взаимодействия диолэпоксида БП с ДНК Найдено 4 «горячих точки» для индукции amber или ochre мутаций
- 75. Взаимодействие с ДНК различных метаболитов ПАУ
- 76. 2. Образование катионных радикалов ПАУ
- 78. 3. Образование хинонов
- 82. Аддукты других канцерогенов
- 83. Аддукты других канцерогенов
- 84. Аддукты других канцерогенов
- 85. Межнитевые сшивки ДНК (ICL- interstrand crosslink)
- 86. Аддукты ДНК и рак
- 87. Алкилирование ДНК ( О-гуанин и N-гуанин) и индукция тимомы у мышей 6 7
- 88. Методы измерения аддуктов - Р-послемечение - Иммунохимические (Pab, Mab) - Флуоресцентная спектроскопия - НРLC - Liquid
- 89. Тестирование аддуктов Радиохимические методы исследования позволяют определять аддукты ДНК в малых концентрациях (1 аддукт на 1000
- 90. Метод P послемечения 32
- 91. Радиоактивная детекция аддуктов Панель (A) и (B) показывает хроматограммы ДНК, изолированной из мышей, получавших контрольную диету
- 93. HPLC метод детекции аддуктов
- 94. Аддукты БП в разных органах крыс
- 95. Comet assay для анализа повреждений ДНК
- 96. Лимфоциты человека в comet-assay А – контроль; В – после действия мутагена
- 97. Защита от канцерогенов 1. Чеснок
- 98. Образование жирорастворимых соединений из аллицина чеснока
- 99. Образование жирорастворимых соединений из аллицина чеснока
- 100. Гипотеза о противораковом эффекте чеснока Антиоксидант Ингибитор активации канцерогенов (CYP2E1) Индуктор активности ферментов II фазы детоксификации
- 101. Оценка негенотоксичных канцерогенов (1)
- 102. Оценка негенотоксичных канцерогенов (2)
- 103. Часть III. Механизмы мутагенеза Мутации делятся на: генные и хромосомные спонтанные и индуцированные герминальные и соматические
- 104. Типы мутаций Хромосомные: транслокации, амплификации и т.д. Генные: Замена оснований (20% спонтанных мутаций) 2. Сдвиг рамки
- 105. Соматические и герминальные мутации
- 106. Типы генных мутаций
- 107. Транзиция и трансверсия
- 108. Пример хромосомной мутации (Х-хромосома)
- 109. Примеры генетических болезней, вызванных увеличением тринуклеотидных повторов
- 110. Число копий тринуклеотидов может увеличиться из-за отставания нити ДНК в репликации
- 111. Замена оснований может вызывать (a) миссенс (b) нонсенс, (c) сайленс мутации
- 112. Супрессорные мутации 1. Внутригенные
- 113. 2. Межгенные
- 114. Частота мутаций разных генов
- 115. Ахондроплазия
- 116. I. Механизмы спонтанного мутагенеза
- 117. Таутомерные формы оснований и нарушение спаривания
- 119. Модель Уотсона-Крика спонтанного мутагенеза
- 120. Non-Watson-Crick base pairing
- 121. Ошибка репликации
- 122. Инсерции и делеции могут быть результатом отставания роста цепи при репликации
- 123. Инсерции и делеции могут быть результатом неравного кроссинговера
- 124. Спонтанные химические изменения ДНК Депуринация
- 125. Реакции деаминирования 1. Цитозин Транзиция: CG UA TA
- 126. Реакции деаминирования 2. 5-метилцитозин Транзиция: CG 5mCA TA
- 127. II. Химически индуцированные мутации
- 128. 1. Аналоги оснований Транзиция: TA 5BUA 5BUG CG Или: GC G5BU A5BU AT
- 129. Ошибки репликации
- 130. 2. Алкилирование ДНК 1. Прямые алкилирующие агенты (горчичный газ, нитрозомочевина и др.) 2. Требующие метаболической активации
- 131. ДНК-повреждающие агенты
- 133. Нарушение спаривания алкилированного гуанина (модель Уотсона-Крика)
- 134. 3. Аралкилирование ДНК
- 135. Образование аддуктов бензо(а)пирена с ДНК
- 138. 4. Аддукты с Афлатоксином В1
- 139. Структуры AFB1-гуанин N7- катионных и FAPY-повреждений.
- 140. Аддукты с Афлатоксином В1 G T трансверсия
- 141. FAPY-аддукты АФВ1 G T трансверсия
- 142. 5. Окислительное повреждение ДНК
- 143. 6. Интеркалирующие агенты
- 144. 7. Ионизирующая радиация
- 146. Повреждение ДНК УФ-облучением
- 148. Образование фотопродуктов ДНК
- 150. Методы тестирования мутаций
- 151. Анализ реверсионных мутаций
- 152. Схема проведения теста Эймса
- 153. Примеры линий Salmonella thyphimurium - ТА100 – замена определенных пар оснований - ТА98 – делеция, выявление
- 158. Заключение к механизмам действия канцерогенов
- 160. Скачать презентацию