Аутоиммунные (аутоаллергические) процессы

и/или КИО против собственных АГ организма

Вовлеченные АГ могут локализоваться на определенных типах клеток (органоспецифичные аутоиммунные болезни). При некоторых из них могут определяться циркулирующие АТ против неспецифических клеточных элементов (например, антимитохондриальные АТ при первичном билиарном циррозе)

Вовлеченные АГ могут быть универсальными клеточными компонентами типа нуклеиновых кислот и нуклеопротеинов (системные или органонеспецифичные аутоиммунные болезни)

количества пролиферирующих СК, продуцируемых АТ, образующихся комплексов АГ - АТ (ИК). Заболевания являются следствием сочетанного действия ряда причин:

генетически обусловленную индивидуальную предрасположенность

сопутствующие воздействия среды

вирусные инфекции

облучение

лимфопролиферативные процессы

дефекты механизмов регуляции ИС (регуляция цитокиновой сети)

скрытых или образованием новых АГ детерминант возникают под влиянием химических или физико-химических воздействий

  В развитии аутоаллергии различают механизмы, связанные с:

1. образованием аутоаллергенов в организме

- нарушение изоляции естественных аутоаллергенов

- образование комплексных аутоаллергенов в случаях, когда химическое вещество (чаще всего лекарственный препарат) в качестве гаптена соединяется с белками тканей

клеток с появлением, так называемого запретного клона

- ИДС, проявляющиеся в двух вариантах:

гомозиготность по гену низкого ИО на данный АГ. При низкой силе ИО иммунная реакция на АГ оказывается несовершенной. Возбудитель будет персистировать в организме и вызывать повреждение клеток тканей с освобождением из них изолированных аутоАЛ и образованием аутоАТ

растормаживание В-звена ИС с усилением продукции различных аутоАТ

митогенов, стимулирующих В-лф, усиливается образование различных аутоАТ и сенсибилизированных Лф

нарушение идиотип-антиидиотипического взаимодействия. Образуются антиидиотипические АТ с конфигурацией вирусного АГ. Они связываются с гормональными рецепторами клетки, становясь антирецепторными аутоАТ. Результатом является блокада гормонального рецептора, либо его возбуждение

аутоАТ и АТ к микробам или самими микробами. Кроме того, в активации, принимают участие антиидиотипы противовирусных АТ. Антиидиотипические АТ, представляя собой "внутренний образ" вируса, способны связываться c соответствующими рецепторами аутореактивных T-индукторов

В-лф к аутоАГ. Активированные аутореактивные Т- и В-клетки индуцируют воспаление и повреждение собственных тканей организма

Идентифицированы регуляторные клетки (CD4 Т-клетки), способные подавлять пролиферацию и эффекторные функции аутореактивных Лф:

Трег, ингибируют ответ клеток Тh1 и Th2 через ИЛ-10-зависимый механизм

Th3, секретируют супрессорные цитокины ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР

CD4+CD25+ Трег-клетки, обладают сильной супрессорной активностью

который опосредует иммуносупрессорный эффект через межклеточные контакты с отвечающими на АГ Т- и В-клетками

CD4+CD25+ Трег-клетки, ингибируя транскрипцию ИЛ-2, подавляют пролиферативный ответ CD4+ и CD8+ Т-клеток. В механизмах супрессии могут участвовать ИЛ-10, ТФР, CTLA-4

гиперчувствительность (типы II, III и IV)

C5b6789 МАК

К-М

II тип

аутоАТ

комплемент

Данный механизм действует при аутоаллергических анемиях, лейко- и тромбоцитопениях, некоторых формах тиреоидита, атрофического гастрита, пузырчатке (болезнь Лайела) и др.

при СКВ, ревматоидном артрите, ИК нефрите, отличаясь типичными (фибриноидными) изменениями межуточной ткани

III тип

ФАТ,ФНО, ЛТРС4, D4, E4, С5а, ПГЕ2

комплемент

комплемент

С3а

С5а

С4а

С5а

С4а

С3а

5-ОТ

НА

при наличии АТ, которые вероятно способствуют некрозу клеток путем активации II типа

Указанные механизмы имеют значение в патогенезе аутоаллергического энцефалита, некоторых форм тиреоидита, неспецифического язвенного колита, СКВ, ревматоидного артрита и др.

гормоны, медиаторы, тканевые гормоны и т.п., а также их рецепторам на К-М, определяя ослабление или усиление их функции. К подобным заболеваниям относятся некоторые аутоаллергические формы пернициозной и других анемий, геморрагического диатеза, СД и гиперинсулинизма, миастении, болезни Аддисона, гипо- и гипертиреоза, эпилепсии

(полиневрит, тиреоидит)

Эта группа заболеваний характеризуется появлением естественных аутоаллергенов. Аутосенсибилизация связана с повреждением гистогематических барьеров тканей, не имевших в эмбриогенезе контакта с ИС. Повреждение барьеров может быть связано с действием инфекции, особенно вирусной. В патогенезе заболеваний этой группы наибольшую роль играют ГЗТ, аллергические реакции IV типа по Gell — Coombs и Т-клеточный цитолиз

и вызывают активацию системы комплемента, развивается воспаление (васкулит, ревматоидный артрит, СКВ)

Поэтому симптоматика болезней обусловлена в первую очередь лимфомоноцитарной инфильтрацией ткани и органоспецифичностью поражения, приводящего к недостаточности органа. Данная группа включает аутоаллергический тиреоидит (болезнь Хашимото), энцефалит и полиневрит, орхит, идиопатическую аддисонову болезнь (бронзовую болезнь), симпатическую офтальмию

D, E

нее

к органоспецифическим заболеваниям относят: тиреоидит Хашимото, первичная микседема, тиреотоксикоз, атрофический гастрит, иммунное бесплодие, инсулинзависимый диабет, пернициозная анемия и др.

к системным заболеваниям класса относят: СКВ, ревматоидный артрит, системная склеродермия, узелковый периартериит, миастения гравис

к промежуточным аутоиммунным заболеваниям относят первичный билиарный цирроз, хронический активный гепатит, язвенный колит, бронхиальная астма (аутоиммунная форма)