Биопленка во влагалище

Содержание

Слайд 2

Биопленка Микробные биопленки – это сообщества микроорганизмов, прикрепленных к эпителиальным, погруженным

Биопленка

Микробные биопленки – это сообщества микроорганизмов, прикрепленных к эпителиальным, погруженным

в матрикс, клеткам, образованный внеклеточными полимерными субстанциями. Отличительным свойством биопленки является наличие гликокаликса биосинтетического полимерного конгломерата, окружающего бактерии и состоящего из внеклеточной ДНК, белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот и гликопротеидов . Биопленки в природе обычно состоят из смешанных видов бактерий и выполняют защитную и функциональную роль в различных нишах. Формирование биопленок рассматривается как способность микроорганизмов адаптироваться к особым условиям выживания . 
Слайд 3

В матрикс биопленки могут быть интегрированы компоненты макроорганизма, такие как фибрин,

В  матрикс биопленки могут быть интегрированы компоненты макроорганизма, такие как фибрин,

иммуноглобулины или тромбоциты. Часть бактерий непосредственно взаимодействует с  поверхностью эпителиальных клеток, часть — располагается в  слизистом слое.
Слайд 4

Виды биопленок Биопленки можно разделить на нормальные и патологические. Нормальные биопленки

Виды биопленок

Биопленки можно разделить на нормальные и  патологические. Нормальные биопленки в  организме

человека представлены микробными сообществами, называемыми микрофлорой организма человека: микро- флора кожи, микрофлора ротовой полости, микрофлора влагалища, микрофлора кишечника и т. д.
Патологические биопленки обычно вызывают хронические воспалительные процессы. Это  могут быть хронические заболевания: отиты, синуситы, эндокардиты, хронические заболевания легких (муковисцидоз), возможна колонизация имплантированных устройств, микробные отложения на  протезах и  зубах, раневые инфекции. Биопленочные инфекции также выявлены при болезни Крона и бактериальном вагинозе .
Слайд 5

Слайд 6

Слайд 7

Слайд 8

Лактобактерии активируют TLR-рецепторы эпителиальных клеток, распознающие различные микроорганизмы, что приводит к

Лактобактерии активируют TLR-рецепторы эпителиальных клеток, распознающие различные микроорганизмы, что приводит

к выработке провоспалительных цитокинов в количествах, достаточных для контроля над размножением нежелательной микрофлоры. 
Слайд 9

Слайд 10

Слайд 11

Роль различных микроорганизмов в поддержании нормоценоза влагалища постоянно дискутируется в мировой

Роль различных микроорганизмов в поддержании нормоценоза влагалища постоянно дискутируется в мировой

литературе. Последние достижения в области клинической микробиологии заставляют по-новому взглянуть на значение нормальной микрофлоры для организма человека. В 2012 г. завершился 5-летний проект «Микробиом человека» (Human Microbiome Project), целью которого было охарактеризовать все микробы человеческого организма.
Слайд 12

Около 60% микробных инфекций человека сопровождается образованием биопленок. К особенностям биопленочных

Около 60% микробных инфекций человека сопровождается образованием биопленок. К особенностям биопленочных

инфекций относятся:  1. Затяжное течение процесса и склонность к его хронизации.  2. Повышенная вероятность диссеминации возбудителя, приводящая к генерализации инфекционного процесса. Биопленки, образованные грамотрицательными бактериями, могут продуцировать эндотоксин, что может приводить к развитию инфекционно-токсического шока.  3. Неэффективность методов традиционной антимикробной терапии. Бактерии в биопленках могут обмениваться плазмидами резистентности (передача резистентности от вида к виду).  4. Бактерии в биопленке не поддаются воздействию иммунной системы хозяина. 
Слайд 13

Суммарная доля облигатно-анаэробных микроорганизмов у клинически здоровых женщин не превышает долю

Суммарная доля облигатно-анаэробных микроорганизмов у клинически здоровых женщин не превышает долю

нормофлоры, которая представлена Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp., Eubacterium spp., а также Atopobium vaginae, который рассматривают как маркер бактериального вагиноза (БВ), наравне с Gardnerella vaginalis, но выявляют во влагалище здоровых женщин гораздо реже.
Слайд 14

Количество Gardnerella vaginalis в норме составляет до 106 КОЕ/мл, а Atopobium

Количество Gardnerella vaginalis в норме составляет до 106 КОЕ/мл, а Atopobium

vaginae – до 104 КОЕ/мл. Грибы рода Candida могут присутствовать во влагалище здоровых женщин в концентрации до 104 КОЕ/мл. Наиболее благоприятным условием для существования гриба рода Candida является слабощелочная или нейтральная среда (оптимально рН=6,0–5,0). При этом необходимо отметить, что даже незначительное смещение среды в кислую сторону значительно подавляет развитие и размножение бактериальных возбудителей, тогда как рост Candida в этом случае может усилиться.
Слайд 15

Необходимо понимать, что микробиом влагалища является не только нестабильной, но и

Необходимо понимать, что микробиом влагалища является не только нестабильной, но и

неоднородной средой. В то время как одни микробные сообщества, входящие в его состав, меняются быстро, другие характеризуются относительным постоянством. Формирование микробиоты влагалища у девочек начинается с момента рождения. Накануне родов при нормально протекающей беременности уровень эстрогенов в организме женщины достигает пика. Это стимулирует накопление гликогена в клетках влагалищного эпителия, повышая численность колонии лактобактерий, и обеспечивает максимальную контаминацию новорожденного необходимой микрофлорой.
Слайд 16

Если сразу после рождения у девочки создается кислая среда во влагалище

Если сразу после рождения у девочки создается кислая среда во влагалище

(pH 4,4–4,6), то уже к концу первого месяца жизни эпителий влагалища становится тонким, содержание гликогена снижается, а pH повышается до 7,0. Именно поэтому так необходимо, чтобы с раннего возраста девочка строго соблюдала правила личной гигиены. 
Слайд 17

Хотя динамические изменения влагалищного микробиома вполне естественны, в норме они не

Хотя динамические изменения влагалищного микробиома вполне естественны, в норме они не

должны оказывать кардинального влияния на жизнедеятельность лактобактерий. Достижение этой задачи осложняется тем, что лактобактерии достаточно уязвимы по сравнению с условно-патогенными и патогенными микроорганизмами. Для оценки интенсивности изменений, происходящих в микробиоме, был разработан специальный индекс дивергенции. Он пока не используется в клинической практике, но представляет большой интерес с научной точки зрения. Измерение с помощью этого индекса происходящих в микробиоме процессов, позволило сделать вывод, что динамические изменения характерны даже для здоровых женщин, не говоря уже о тех, у кого присутствуют клинические и лабораторные проявления нарушений состояния биоценоза. Повышение индекса дивергенции создает предпосылки к развитию бактериального вагиноза или аэробного вагинита. 
Слайд 18

Таким образом, здоровая экосистема влагалища характеризуется неповрежденным эпителием, наличием достаточного количества

Таким образом, здоровая экосистема влагалища характеризуется неповрежденным эпителием, наличием достаточного количества

лактобациллярной микрофлоры и адекватным состоянием локального иммунитета. Нарушения состояния влагалищного микробиома ассоциированы с развитием одного из 4 типов инфекций: бактериальный вагиноз (преобладает анаэробная микрофлора), аэробный/неспецифический вагинит (преобладает аэробная микрофлора), вульвовагинальный кандидоз, трихомониаз.
Слайд 19

Доказано, что у каждой второй пациентки БВ может протекать бессимптомно. Вместе

Доказано, что у каждой второй пациентки БВ может протекать бессимптомно. Вместе

с тем БВ часто имеет хроническое или рецидивирующее течение, однако причина возникновения рецидивов недостаточно изучена. В последние годы большое внимание исследователей привлечено к изучению совокупностей микроорганизмов, объединенных в биопленки, в которых бактерии взаимодействуют друг с другом и приобретают повышенную устойчивость к факторам внешней среды. 
Слайд 20

У пациенток с БВ биопленки выявляются в 90% случаев. Наиболее распространенными

У пациенток с БВ биопленки выявляются в 90% случаев. Наиболее распространенными

микроорганизмами, входящими в состав биопленок при БВ, являются G. Vaginalis (от 60 до 90% массы биопленки), Porphyromonas assaccharolytica, Megasphera spp., A. vaginae (от 1 до 40% массы биопленки), а также вагиноз-ассоциированные бактерии, родственные Clostridium phylum, Megasphaera и/или Leptotrichia и др.
Слайд 21

Биопленка повышает степень адгезии бактерий к поверхности эпителия, что позволяет им

Биопленка повышает степень адгезии бактерий к поверхности эпителия, что позволяет им

достигать более высоких концентраций и препятствовать проникновению лекарственных препаратов к бактериям, находящимся в пленке в неактивном состоянии. Подтверждено наличие постоянной и адгезивной бактериальной биопленки A. Vaginae совместно с G. vaginalis, что может являться причиной отсутствия эффекта от лечения БВ при использовании метронидазола . 
Слайд 22

В среднем рецидив БВ развивается примерно у 30% женщин в течение

В среднем рецидив БВ развивается примерно у 30% женщин в течение

первых трех месяцев после завершения лечения и у 80% пациенток в течение 9 месяцев после лечения. Нерациональная антибактериальная терапия приводит к образованию биопленок, содержащих патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, резистентные к ряду антибиотиков. Биопленки на слизистых оболочках могут блокировать воспалительный ответ, снижая активность иммуноцитов, они сохраняют жизнеспособность микроорганизмов при концентрациях перекиси водорода и молочной кислоты в 4-8 раз более высоких, чем требуется для подавления отдельных бактерий вне пленок.
Слайд 23

Предполагается, что при воздействии антибиотика в пределах биопленки число резистентных микроорганизмов

Предполагается, что при воздействии антибиотика в пределах биопленки число резистентных микроорганизмов

может быть изначально незначительным, но при повторном применении препаратов той же группы благодаря кворумной сигнализации число резистентных бактерий увеличивается, что в результате приводит к быстрому заселению биопленки резистентными формами.
Установлено, что в основе повышенной выживаемости лежат свойства клеток и внеклеточного матрикса. Матрикс биопленки может связывать и не пропускать и/или инактивировать антибиотики.
Слайд 24

В качестве диагностических критериев БВ учитывался характер выделений, оценка уровня рН

В качестве диагностических критериев БВ учитывался характер выделений, оценка уровня рН

влагалищного содержимого, аминотест с 10% раствором КОН и микроскопия нативного и окрашенного по Граму мазка влагалищного содержимого. В соответствии с современными представлениями о клинической диагностике БВ ведущее значение имела микроскопия влагалищного отделяемого, остальные тесты рассматривались как ориентировочные.
Слайд 25

Слайд 26

Лечение Тактика антимикробного лечения выбирается в зависимости от клинической формы нарушения

Лечение

Тактика антимикробного лечения выбирается в зависимости от клинической формы нарушения

состава микробиома и подразумевает меры, направленные на повышение количества лактобацилл, продуцирующих перекись водорода, снижение рH и коррекцию размножения анаэробов. 
В частности, для элиминации инфекции успешно используется антисептик деквалиния хлорид (Флуомизин). Благодаря множественному механизму антимикробного воздействия вероятность развития резистентности относительно невелика. Одним из достоинств препарата является возможность его применения в любом сроке беременности.  
Слайд 27

В разрушении биопленки большую роль играет хлоргексидин. Большинство антисептиков не в

В разрушении биопленки большую роль играет хлоргексидин. Большинство антисептиков не в

состоянии действовать внутри сложной структуры биопленки. Хлоргексидин выбился из стройного ряда бессильных сородичей и в который доказал свои исключительные способности. Препарат может предотвращать адгезию (прилипание) микроорганизмов к твердой поверхности, вследствие чего останавливается рост и развитие биопленки.
Слайд 28

В клинических испытаниях деквалиния хлорид показал активность, сопоставимую с клиндамицином. В

В клинических испытаниях деквалиния хлорид показал активность, сопоставимую с клиндамицином. В

группе, получавшей терапию Флуомизином, реже наблюдалась кандидозная реинфекция. Чрезвычайно важно также то, что деквалиния хлорид доказательно активен в отношении Atopobium vaginae, резистентного к метронидазолу. В исследовании in vitro деквалиния хлорид эффективно подавлял рост Atopobium vaginae в концентрации, сопоставимой с концентрацией клиндамицина, и в гораздо меньшей по сравнению с метронидазолом. Эффективность Флуомизина неоднократно подтверждена в международных многоцентровых исследованиях, поэтому во многих странах, например в Португалии, этот препарат включен в клинические рекомендации по лечению бактериального вагиноза как альтернатива клиндамицину.  
Слайд 29

Еще одним общепризнанным подходом к лечению нарушений состава микробиома влагалища является

Еще одним общепризнанным подходом к лечению нарушений состава микробиома влагалища

является назначение препаратов, содержащих лактобактерии. В популяции лактобактерий доминирующая роль отводится Lactobacillus acidophilus, продуцирующим перекись водорода. Однако организмы, ранее объединяемые общим названием Lactobacillus acidophilus, – это целый спектр отдельных видов внутри группы Lactobacillus acidophilus complex. При этом не все из них обладают равными способностями к адгезии, колонизации, обеспечению антибактериальной активности и ингибированию патогенов. Именно поэтому для восстановления микробиома влагалища важны не все разновидности лактобактерий, а лишь способные к самостоятельной адгезии с последующей активацией местного иммунитета.
Слайд 30

Успешно применяется свечи «Ацилакт» Главный компонент «Ацилакта» — штаммы живых ацидофильных

Успешно применяется свечи «Ацилакт»
Главный компонент «Ацилакта» — штаммы живых ацидофильных лактобактерий,

которые в норме населяют флору влагалища. При развитии патогенного процесса их количество резко уменьшается.
Это может вызвать снижение местного иммунитета и присоединение инфекционного процесса. Лактобациллы, входящие в состав «Ацилакта» способствуют созданию оптимального баланса микрофлоры и уничтожению патогенных микроорганизмов (включая стафилококк и кишечную палочку), являющихся возбудителями различных заболеваний.
Слайд 31

Наряду с пероральным применением пробиотиков, наиболее быстрым и эффективным способом нормализации

Наряду с пероральным применением пробиотиков, наиболее быстрым и эффективным способом нормализации

биоценоза является интравагинальное введение лактобактерий, причем эффективность лечения зависит от штамма лактобацилл, входящего в состав препарата. 
Мульти-Гин АктиГель
Мульти-Гин АктиГель укрепляет естественную восстановительную способность тканей и улучшает состояние слизистой оболочки. Он быстро восстанавливает оптимальную кислотность влагалища (показатель рН). Мульти-Гель АктиГель способствует росту численности полезных лактобактерий (молочнокислых бактерий), в результате чего создает оптимальную и естественную микрофлору, препятствующую появлению дискомфорта.