Боковой амиотрофический склероз. Современное состояние проблемы

центрального и периферического нейрона

Встречается в любом возрасте

на о.Гуам

при аутопсии.

1874 г. – ввел термин боковой амиотрофический склероз или БАС (ALS, amyotrophic lateral sclerosis)

L. P. Rowland. How amyotrophic lateral sclerosis got its name: the clinical-pathologic genius of Jean-Martin Charcot. Arch Neurol. 2001 Mar;58(3):512-5. doi: 10.1001/archneur.58.3.512.

face of the earth» Lou Gehrig.

В США БАС носит имя знаменитого бейсболиста, ставшего своеобразным символом своей эпохи.
Лу Гериг скончался в возрасте 37 лет.

76 лет.

Продолжительность заболевания составила 1 год.

составляет от 3 до 5 лет, продолжительность жизни Хокинга и Беккера с диагнозом БАС составляет более нескольких десятков лет.

«Живи сейчас»

Благотворительный фонд помощи больным боковым амиотрофическим склерозом имени Нины Ивановны Левицкой

ALS Assoсiation – американская некоммерческая организация

Netherlands, направленная на увеличение осведомленности о БАС

Акция Ice Bucket Challenge летом 2014 года.
Благодаря этой акции удалось собрать больше 100 миллионов долларов.
Однако, несмотря на популярность акции, по статистике (Британия) лишь каждый десятый участник акции пожертвовал деньги в фонд ALS.

БАС – спорадические формы

семейных
и 11 % спорадических случаев БАС.

Robert H Brown , Ammar Al-Chalabi. Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):162-172. doi: 10.1056/NEJMra1603471.

спорадической
Фермент супероксиддисмутаза состоит из 8 антипараллельных в-цепей
В сайтах связывания металлов Cu / Zn
Более 150 мутаций, затрагивающих все домены

Roberta Bonafede , Raffaella Mariotti. ALS Pathogenesis and Therapeutic Approaches: The Role of Mesenchymal Stem Cells and Extracellular Vesicles. Front. Cell. Neurosci., 21 March 2017 | https://doi.org/10.3389/fncel.2017.00080

митохондрий.

Два механизма: образование токсичных продуктов обмена и отложение агрегатов SOD.

Запуск апоптоза, избыточная продукция АТФ и АФК, снижение активности комплексов I IV дыхательной цепи.

Потеря Са-чувствительных белков – провоцирование феномена эксайтотоксичности

типу

Является одной из самых распространенных генетических причин БАС и фронтотемпоральной деменции (ФТД)

Экспансия более 60 повторов – риск развития БАС/ФТД

Balendra R, Isaacs AM. C9orf72-mediated ALS and FTD: multiple pathways to disease. Nat Rev Neurol. 2018;14(9):544-558.

Response and Proteostasis Disturbance in Parkinsonism-Dementia of Guam. J Neuropathol Exp Neurol. 2020 Jan 1;79(1):34-45. doi: 10.1093/jnen/nlz110

Эндемичное заболевание о.Гуам
Этиология неизвестна
Характеризуется включениями
убиквитина, белка тау, TDP-43

et al. ALS mutations of FUS suppress protein translation and disrupt the regulation of nonsense-mediated decay. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Dec 18;115(51):E11904-E11913. doi: 10.1073/pnas.1810413115.