Гемостаз. Группы крови

Гемостаз

Haemo – кровь
Stasis – пребывание в постоянстве
Гемостаз – совокупность механизмов, обеспечивающих

Функции механизмов гемостаза

Поддерживают жидкое состояние крови
Ограничивают местонахождение крови в сосудистом русле
Препятствуют

Нормальное функционирование механизмов гемостаза определяют:

Эндотелий
Тромбоциты
Свертывающая система крови
Система фибринолиза
Противосвертывающие механизмы

Системы гемостаза

гемостаз

фибринолиза

свертывающая, включая тромбоциты

противо- свертывающая

Нормальный гемостаз: состояние равновесия

- Противосвертывающая система (антикоагулянты)
- Система фибринолиза

- Свертывающая система крови
-

Дисбаланс (1)

- Противосвертывающая система (антикоагулянты)
- Система фибринолиза

- Свертывающая система крови
- Тромбоциты

Кровотечение

Дисбаланс (2)

Противосвертывающая система (антикоагулянты)
Система фибринолиза

Свертывающая система крови
Тромбоциты

Тромбоз

Гемостаз в узком смысле

В узком смысле под гемостазом понимают свертывание крови
(stasis

Гемостаз: история вопроса

Johannes Peter Müller 1801 –1858

Немецкий физиолог
Описал фибрин – основное

Гемостаз: история вопроса

Rudolph Ludwig Karl Virchow 1821 –1902

Немецкий врач, антрополог,

Гемостаз: история вопроса

Alexander Schmidt 1831 –1894

Родился на территории современной Эстонии, работал

Гемостаз: история вопроса

Giulio Bizzozero 1846 –1901

Итальянский врач и исследователь
Описал функции тромбоцитов

Гемостаз: история вопроса

Nicolas Maurice Arthus в 1890 г. установил, что для

Системы гемостаза

Свертывающая система крови: механизмы, препятствующие кровопотере

Механизмы свертывания крови

Активация механизмов свертывания происходит при повреждении целостности сосудистой стенки

Механизмы свертывания крови

Реакция сосуда и тромбоцитов

Активация белков свертывающей системы крови

Повреждение сосудистой стенки

Сосудисто-тромбоцитарный

СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ (ПЕРВИЧНЫЙ ГЕМОСТАЗ)

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз

Реакция сосудов на повреждение сосудистой стенки
Реакция тромбоцитов на повреждение сосудистой

Реакция сосудов на повреждение сосудистой стенки:

Спазм сосуда выше места повреждения и

Реакция тромбоцитов на повреждение сосудистой стенки

Прикрепление к месту дефекта сосуда (адгезия)
Активация

Строение и свойства тромбоцитов

150-300 х 109/л
Кровяные пластинки, нет ядра, не делятся
Сократительные

Строение и свойства тромбоцитов

Альфа-гранулы:
Факторы свертывания (фибриноген, V, VIII)
«Клеящие вещества» (фибронектин, тромбоспондин,

Образование тромбоцитов

Регуляция тромбоцитопоэза - гормон тромбопоэтин
печень (гепатоциты и эндотелий синусоидов)

Почему тромбоциты не прикрепляются к клеткам неповрежденного эндотелия?

В мембране эндотелия присутствует

Реакция тромбоцитов на повреждение сосудистой стенки (1, 2)
Повреждение сосуда ? обнажение

Адгезия тромбоцитов: роль фактора Виллебранда

D. Simon et al., Haemophylia (2008), 14,

Реакция тромбоцитов на повреждение сосудистой стенки (3)

3. В результате адгезии происходит

Изменение формы тромбоцитов

Неактивированный тромбоцит

Активированный тромбоцит

Изменение формы тромбоцитов

Эритроцит

Лейкоцит

Активированный тромбоцит

Активация тромбоцитов

D. Simon et al., Haemophylia (2008), 14, 1240-1249

Реакция тромбоцитов на повреждение сосудистой стенки (4)

В ходе активации в мембране

Агрегация тромбоцитов

D. Simon et al., Haemophylia (2008), 14, 1240-1249

Вещества, выделяющиеся из активированных тромбоцитов:

Вазоконстрикторы
Тромбоксан А2
Серотонин
Факторы свертывающей системы крови

Агрегация тромбоцитов в пробирке

Плазма крови, богатая тромбоцитами (слева), мутная жидкость
При добавлении

В итоге тромбоцитарной реакции образуется тромбоцитарная пробка (белый тромб):

В результате сокращения

Регуляция образования тромбоцитарной пробки:

Факторы, усиливающие агрегацию:
АДФ (тромбоциты)
Тромбоксан А2 (тромбоциты)
Тромбин и фибрин

Связь с клиникой: аспирин-кардио как антиагрегант

ТхА2 синтезируется из арахидоновой кислоты
Одним из ферментов

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз: резюме

Повреждение сосуда

Обнажение коллагена

Вазоконстрикция

Адгезия тромбоцитов (фактор Виллебранда)

Активация тромбоцитов:
изменение формы
секреция
реорганизация

Патология тромбоцитов – кровотечения из кожи и слизистых:

Недостаточное количество тромбоцитов –

Тромбоцитопеническая пурпура

Обзор патологии тромбоцитов

D. Simon et al., Haemophylia (2008), 14, 1240-1249

Исследования сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза

Определение резистентности микрососудов
Подсчет количества тромбоцитов в периферической крови
Электронно-микроскопическое

Изменение содержания тромбоцитов в крови

Эссенциальная тромбоцитемия
Эритремия
Мегакариоцитарный лейкоз
Миелолейкоз и миелофиброз
Острый ревматизм
Туберкулез
Заболевания

Идиопластическая гипоплазия гемопоэза
Вирусные инфекции
Интоксикации (химио- и лучевая терапия, заболевания печени)
Острый ДВС-синдром
Острый

Препараты тромбоцитов

Тромбоцитарная масса

Избирательный забор тромбоцитов из крови

Достаточно ли тромбоцитарной пробки для закрытия дефекта сосуда?

Тромбоцитарный агрегат не является

КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ (ВТОРИЧНЫЙ ГЕМОСТАЗ, СОБСТВЕННО ГЕМОСТАЗ)

Коагуляционный гемостаз:

Каскадная реакция активации факторов свертывающей системы крови в ответ на

Принцип каскада

Повреждение сосуда

Контакт крови с субэндотелием

Активный фермент

Неактивный белок плазмы

Активный фермент

Неактивный белок плазмы

Активный фермент

Неактивный белок

Пути активации коагуляционного гемостаза:

Внешний путь:
Контакт крови с тканевым фактором – тромбопластином
Липопротеид,

Внутренний путь

Внешний путь

Все этапы осуществляются при обязательном участии ионов Са2+

Тромбоциты участвуют

Какой путь активации быстрее?

Внутренний и внешний пути:
работают параллельно
начиная с активации X

Почему кровь свертывается в пробирке?

Внутренний путь (в отсутствие тромбопластина)
Стекло играет роль

Этапы образования фибринового тромба:

Образование активной протромбиназы (внешний и внутренний пути активации)
Образование

Этапы образования фибринового тромба:

Внутренний путь

Внешний путь

Активная протромбиназа

Протромбин

Тромбин

Фибриноген

Фибрин-мономер

Стабильный фибрин-полимер

+Са2+

+Са2+

+Са2+

XIII

XIIIа

I.

II.

III.

IV.

Итог коагуляционного гемостаза – образование нитей фибрина

E.A. Ryan et al., Biophysical

В нитях фибрина задерживаются форменные элементы: красный тромб

Нити фибрина укрепляют тромбоцитарную пробку

Патология свертывающей системы - гемофилии:

Недостаток VIII фактора – гемофилия А (рецессивная

Исследование коагуляционного гемостаза

Протромбиновое время
ПТИ – протромбиновый индекс
МНО – международное нормализованное отношение

Исследование коагуляционного гемостаза

Плазма крови после добавления тканевого фактора (тромбопластина) образует гелеобразную

Исследование коагуляционного гемостаза

ПТИ

=

ПВ пациента

нормальной донорской крови

ПВ

х

Роль витамина К в процессе свертывания крови

Не является прямым участником процесса

Роль печени в свертывании крови

У пациентов с патологией печени часто развивается

Системы гемостаза

Противосвертывающая система крови: поддержание крови в жидком состоянии

Факторы, препятствующие свертыванию крови

Факторы, препятствующие активации и агрегации тромбоцитов (антиагреганты):
NO (эндотелий)
Простациклин

Вещества, тормозящие коагуляцию (антикоагулянты):

Плазменные ингибиторы протеаз – инактивируют активированные ферменты свертывающей

Роль тромбина в торможении коагуляции

Эндотелиальная клетка

Рецептор –
тромбомодулин

Ингибирование Факторов VIIIa, Va

Образовавшийся

Тромбин – активатор и ингибитор коагуляции

Активатор коагуляции:
Образование фибрина
Активация факторов XI, VII,

Нормальный эндотелий препятствует свертыванию крови

Барьер между кровью и субэндотелием
NO, простациклин I2

Исследование антикоагуляционной системы

Антитромбин III
Протеин С
Протеин S

Системы гемостаза

Образованный фибрин снова может быть растворен: система фибринолиза

Система фибринолиза

Основной компонент фибринолиза – плазмин, который разрушает:
Фибрин
Фибриноген
Факторы V, VII, IX,

Система фибринолиза

Плазминоген

Плазмин

Фибрин

Растворимые фрагменты фибрина

Активаторы плазминогена

Активаторы системы фибринолиза:

Плазминоген

Плазмин

Внутренние
активаторы (кровь):
фактор XIIа
(Хагемана)

Внешние
активаторы:
тканевые
факторы

Содержатся практически во всех

Ингибиторы системы фибринолиза:

Плазминоген

Плазмин

Активаторы
плазмина

Антиактиваторы -
блокируют действие
активаторов плазмина:
эпсилон-амино-
капроновая кислота

Антиплазминогены

Исследование системы фибринолиза

D-димер (продукт деградации фибрина)
Плазминоген

D-димер

Группы крови

Система АВ0
Система резус

Нобелевская премия в области физиологии и медицины 1930 г.

«За открытие групп

Группы крови системы АВ0

Групповая принадлежность определяется наличием/отсутствием на поверхности эритроцитов определенных

Ген группы крови определяет присоединение углеводородной группы к базовому антигену эритроцитов

Группы крови системы АВ0

Группы крови системы АВ0

Совместимость групп крови

Не допустить встречу одноименных антигенов и антител (группа в

Переливание несовместимой крови – острый гемолиз

Антитела системы АВ0

Отсутствуют при рождении
Образуются в период от 2 до 8

Другие системы групп крови

Всего около 30 систем, среди них:
Система резус (Rh)
MNS

Система резус

Rh белок – антиген на поверхности эритроцитов
Около 26 вариаций Rh-антигена, основные

Rh-конфликт

Rh-конфликт

Rh-антитела являются «неполными» антителами: не могут склеивать эритроциты друг с другом
НО!