Иммунопатогенез и особенности лечения рассеянного склероза и оптиконейромиелита

по своим этиологическим и патогенетическим механизмам
1870 гг. – Волтер Моксен (Англия) и Эдвард Сегуин (Нью-Йорк) – обнаружили, что в основном страдают женщины и наследуется не у всех родственников заболевших.
1960 гг. – рассеянный склероз как аутоиммунное заболевание
1970 гг. – использование МРТ для диагностики РС
2000 гг. – протективный эффект витамина D у пациентов с РС
2005 – 2010 гг. – критерии МакДональда для диагностики РС
Вопрос об этиологии и патогенезе остается до сегодняшнего дня открытым

одновременным поражением спинного мозга и зрительных нервов
20 век:
Рецидивирующие формы
Радиологически: головной мозг – без патологии, спинной мозг – картина ПРПМ (продольного распространенного поперечного миелита): поражение 3 и более сегментов
Вариант РС? Самостоятельное заболевание?
Диагностические критерии, Wingerchuk, 1999
Открытие антител к аквапорину 4 ( AQP4), 2004 г.
Диагностические критерии, Wingerchuk, 2006 г.
Заболевания спектра оптиконейромиелита (NMOSD): диагностические критерии 2015 (Wingerchuk D. et al.)
Вопрос об этиологии и патогенеза остается открытым

подклассы ИЛ-12.

Тh1

вырабатывает гамма-интерферон, который приводит к экспрессии МНС и активирует ЦТЛ.

прямое повреждение олигодендроцитов.

реализует свое повреждение с помощью ИЛ-17 через астроциты.

АПК, активирует поступившие в ЦНС Т-лимфоциты и покоящиеся (при рецидивах)

Th2 и B-клетки играют двойную роль: с одной стороны подавляют активность Тh1 и Th17, с помощью ИЛ-4; c другой- вырабатываются антитела к миелину!!!!

Т-reg

нарушение соотношение активности Тh1/Th2/Th17 из-за отсутствия работы гена Fox3p.

МФ

участвуют в создании воспалительной среды с помощью цитокинов (ИЛ-6).

в повышении проницаемости ГЭБ и активации Т-лимфоцитов (Тh17); ИЛ -27 – вырабатывается Т-регуляторами, обеспечивает баланс Т-клеток

Что вовлекается в иммунопатогенез РС(2) цитокины и молекулы

VCAM-1

S1PR

MOG

ИЛ-4 вырабатывается Тh2 и В-лимфоцитами, подавляют функцию Тh17

ИЛ-17 образуется Тh17, препятствуют ремиелинизации олигодендроцитов (миелин) через астроциты

ICAM-1

Vascular cell adhesion molecule 1 и Inter-cellular adhesion molecule 1 – молекулы адгезии Т-лимфоцитов

Сфингозин-1-фосфатные рецепторы обеспечивают пролиферацию Т-лимфоцитов, выход из периферических лимфатических узлов и проникновение через ГЭБ в ЦНС

Myelin basic protein

Proteolipid protein

Myelin oligodendrocyte Gp

Белки миелина; являются мишенями в патогенезе РС

Вырабатывается, главным образом, Тh1; экспрессируют на поверхности клеток ГКГ и активируют ЦТЛ

Молекулы Jagged1 (вырабатываемые астроцитами) с молекулами Notch1 (выпабатываемые олигодендроцитами препятсвуют ремиелинизации волокон.

MMP, TNF-a, NO – вырабатываются эндотелием и макрофагами; увеличивают проницаемость ГЭБ

и B-клетках

Реактивация Тх1 и Тх17

-ИЛ-6
-gamma-IFN
-TNF

B-memory

Кровь

ЦНС

MOG

S1PR

на Тh1 и Th17
Компоненты гуморального иммунитета (Th2 и B-клетки) играют двойную роль: с одной стороны подавляют активность Тh1 и Th17, с помощью ИЛ-4; c другой- вырабатываются антитела к миелину
Основной мишенью является миелин (MBP- myelin basic protein; PLP – proteolipid protein; MOG - myelin oligodendrocyte Gp)

Даклизумаб (антиCD25)

6) Натализумаб (Тисабри)

VCAM

ICAM

7) Терифлюномид (ингибитор Дигидро-орорат дегидрогеназы)

Ткл

B-cell

Нарушение работы ДОД

Нарушение пролиферации

Ткл

субэпендимальной зоне и вокруг сильвиевого водопровода и вокруг canalis centralis СМ.

и связанная базальным слоем эндотелия, является самой уязвимой мишенью, в которой имеются АQP4
Активация СК является главным атакующим звеном в повреждение ЦНС

активности нейронов и регуляции кровеносных сосудов.
Компоненты СК (С5а, С5b)
Нейтрофилы
Моноциты
Эозинофилы
Цитокины (CXCL1, CCL2, CCL5)

B-cell

иммунитет)
Нейтрофилы, эозинофилы и моноциты мигрируют в ЦНС, в очагах повреждения за счет хемокинов
Система комплемента и иммунные комплексы откладываются вокруг ножек астроцитов, вызывая их гибель и нарушение ГЭБ

течения последнего

По данным клинических наблюдений:
ИФН β: провоцируют обострения оптикомиелита Девика
Финголимод: провоцирует обострения
Натализумаб: провоцирует тяжелые обострения
Алемтузумаб: возможно, провоцирует прогрессирование