Инфекционная патология у больных гемофилией. Современные подходы к лечению гепатитов

Содержание

Слайд 2

HBV – глобальная мировая проблема вероятность формирования цирроза в течение 5

HBV – глобальная мировая проблема

вероятность формирования цирроза в течение 5 лет

без этиотропного лечения у пациентов с ХВГВ составляет от 8% до 20%;
у пациентов без лечения риск последующей декомпенсации по прошествии 5 лет после формирования цирроза составляет 20%;
пятилетняя выживаемость пациентов с прогрессирующим HBV-ассоциированным циррозом без этиотропной терапии составляет всего 14-35%

Fattovich, G. Natural history and prognosis of hepatitis B / G. Fattovich // Seminars in liver disease. – 2003. – Vol. 23, № 1. – P. 47–58

Слайд 3

Контагиозность HBV- инфекции 1 капля крови больного ХГВ способна инфицировать ванну

Контагиозность HBV- инфекции

1 капля крови больного ХГВ способна инфицировать ванну воды.


1 мл крови содержит 1011 вирусных частиц .
Слайд 4

Концентрация вируса в организме высокая средняя низкая, отсутствует кровь сперма моча


Концентрация вируса в организме

высокая

средняя

низкая,

отсутствует

кровь

сперма

моча

сыворотка

вагинальный
секрет

кал

содержимое ран

слюна

пот

слезы

молоко

Слайд 5

Слайд 6

Случаи гепатоцеллюлярной карциномы Случаи ГЦК на 100.000 населения Нет данных

Случаи гепатоцеллюлярной карциномы

Случаи ГЦК на 100.000 населения

Нет данных

Слайд 7

HBV инфекция Спектр заболеваний Острая HBV инфекция неонатальная инф. инф. у

HBV инфекция
Спектр заболеваний

Острая HBV инфекция

неонатальная инф.

инф. у детей

инф.у

взрослых

Хроничес-кая HBV инфекция

Фульминан-тный гепатит

цирроз

декомпенсированный
цирроз

Прогрессирование

ГЦК

Смерть

Слайд 8

Задачи терапии при ХВГB улучшение качества жизни пациента уменьшение смертности путем

Задачи терапии при ХВГB

улучшение качества жизни пациента
уменьшение смертности путем предотвращения прогрессирования

заболевания в цирроз, декомпенсации уже имеющегося цирроза, а также снижения риска развития ГЦК.
Однако полное излечение хронической HBV инфекции невозможно вследствие сохранения вируса в ядрах пораженных гепатоцитов в виде ковалентно закрытой кольцевой ДНК (cccDNA).
этот факт может объяснить механизмы реактивации HBV;
интеграция генома HBV в геном хозяина может благоприятствовать онкогенезу, в частности, формированию ГЦК.

EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection /
European Association For The Study Of The Liver // Journal of hepatology. – 2012. – Vol. 57, № 1. – P. 167–185.

Слайд 9

Показания к лечению В общих чертах показания к лечению базируются на

Показания к лечению

В общих чертах показания к лечению базируются на комбинации

следующих трех критериев:
Концентрация ДНК HBV сыворотки
Уровень АЛТ сыворотки
Степень активности процесса в печени
Считается, что лечение следует начинать, если:
концентрация ДНК HBV выше 2000 МЕ/мл;
АЛТ больше верхней границы нормы;
тяжесть поражения печени характеризуется активным воспалением средней или высокой степени (A2-A3), или проявлениями фиброза умеренной выраженности (F2 и выше по METAVIR).

European Association For The Study Of The Liver EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection / European Association For The Study Of The Liver // Journal of hepatology. – 2012. – Vol. 57, № 1. – P. 167–185

Слайд 10

Anna S. F. Lok

Anna S. F. Lok

Слайд 11

Существуют две стратегии лечения как HBeAg-позитивных, так и HBeAg-негативных пациентов с

Существуют две стратегии лечения как HBeAg-позитивных, так и HBeAg-негативных пациентов с

HBV-инфекцией :

курсовое лечение ИФН/ПегИФН
ПегИНФ-α2b не зарегистрирован для лечения ХВГВ в большинстве стран Европы (а также в Беларуси)
длительное, зачастую пожизненное, лечение препаратами нуклеоз(т)идных аналогов:
ламивудин, телбивудин, энтекавир, адефовир, тенофовир

EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. Journal of Hepatology 2012; 57: 167-185.
Lok, A.S. Chronic hepatitis B: update 2009 / A.S. Lok, B.J. McMahon // Hepatology. – 2009. – Vol. 50. – P. 1–36.

Слайд 12

0% 0% 0% 24% 49% 67% 38% 70% 4% 17% 0.2%

0%

0%

0%

24%

49%

67%

38%

70%

4%

17%

0.2%

1.2%

1.2%

0.5%

1.2%

1.2%

Год 3

Год 4

Год 2

Год 1

Год 5

Год 6

LAM

ETV

LdT

TDF

EASL. J

Hepatol. 2009;50:227-242. Tenny DJ, et al. EASL 2009. Abstract 20. Marcellin P, et al. AASLD 2009. Abstract 481. Heathcote E, et al. AASLD 2009. Abstract 483.

Нарастание уровня устойчивости к препаратам у пациентов

Поколение
Нуклеотидных Аналогов (НА)

1st

2nd

3rd

Не сравнительные исследования; разные когорты пациентов и дизайн исследования

0%

0%

0%

Слайд 13

Подходы к терапии HBV При монотерапии ламивудином в течение длительного времени

Подходы к терапии HBV

При монотерапии ламивудином в течение длительного времени с

большой вероятностью развивается резистентость.
Адефовир, при большей стоимости, менее эффективен, чем тенофовир, и обладает более низким барьером формирования резистентности.
Телбивудин обладает высокой способностью к супрессии HBV, однако, из-за низкого барьера формирования резистентности, зачастую не является средством выбора для длительной терапии, особенно у пациентов с исходно высоким уровнем ДНК HBV, а также у тех пациентов, у которых сохраняется виремия после 6 месяцев лечения.
Частота развития резистентности к телбивудину относительна низка в случае небольшой исходной вирусной нагрузки (<2x108 МЕ/мл для HBeAg-позитивных и <2x106 МЕ/мл для HBeAg-негативных), а также в случае снижения ДНК HBV ниже уровня чувствительности после 6 месяцев лечения.

EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. Journal of Hepatology 2012; 57: 167-185.

Слайд 14

Подходы к терапии HBV Длительное лечение аналогами нуклеоз(т)идов Такая стратегия лечения

Подходы к терапии HBV

Длительное лечение аналогами нуклеоз(т)идов
Такая стратегия лечения необходима

у пациентов, у которых не ожидается или уже не удалось достигнуть стойкого вирусологического эффекта, например у HBeAg-негативных пациентов, а также в случае отсутствия анти-HBe сероконверсии.
Такая схема также рекомендуется пациентам с цирротическим поражением печени вне зависимости от серологического статуса по HBeAg или наличия/отсутствия анти-HBe сероконверсии.
Тенофовир и энтекавир обладают наиболее выраженным противовирусным эффектом и в то же время оптимальным барьером формирования резистентности, поэтому их можно рекомендовать в качестве препаратов выбора для первичной монотерапии.
Вне зависимости от выбранного препарата, основной целью терапии является достижение и длительное поддержание концентрации ДНК HBV на подпороговом уровне по результатам ПЦР теста в режиме реального времени.

EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. Journal of Hepatology 2012; 57: 167-185.

Слайд 15

Разрабатываемые молекулы для терапии ХВГВ Исследуется ряд новых противовирусных агентов, с

Разрабатываемые молекулы для терапии ХВГВ

Исследуется ряд новых противовирусных агентов, с различными

точками приложения:1,2
вход
процессинг генома
сборка протеина
cccDNA
иммунологические подходы
Большинство новых молекул находятся на начальных стадиях исследования, включая in-vitro и in-vivo модели HBV инфекции.
Наиболее перспективные субстанции, включая Myrcludex B (ингибитор входа) и TLR-7 агонисты, вступили во II-III фазу исследований.
К сожалению, новые терапевтические опции могут быть вероятно доступны после 2018 года3
1. Grimm D. et al. Hepatol Int 2011;5:644-53
2. ADIS R&D Insight. http://adisinsight.com/rd-insight Accessed May 2013
3. George Papatheodoridis, APASL 2014
Слайд 16

Утверждена 2 ноября 2014 года Доступна на сайте кафедры инфекционных болезней

Утверждена 2 ноября 2014 года
Доступна на сайте кафедры инфекционных болезней УО

«БГМУ» в разделе «научно-исследовательская работа»:
http://infectology.ucoz.ru/
Слайд 17

Резюме (HBV): Наиболее эффективны для лечения ХВГВ в настоящее время: Тенофовир

Резюме (HBV):

Наиболее эффективны для лечения ХВГВ в настоящее время:
Тенофовир
нуклеотидный аналог

без развития резистентности даже в течение 8 лет; наибольшая эффективность с точки достижения авиремии как у HBe-позитивных, так и HBe-негативных пациентов; возможность элиминации HBsAg у HBe-позитивных пациентов, гистологический эффект при длительном применении.
ПЕГ-ИФНα2а
четко ограниченный по времени курс этиотропной терапии; отсутствие вероятности развития резистентности; наибольшая вероятность наступления сероконверсии HBsAg как у HBe-позитивных, так и HBe-негативных пациентов.
Слайд 18

Глобальный взгляд на HCV Приблизительно 140-170 миллионов инфицированных в мире[1] 3-4

Глобальный взгляд на HCV

Приблизительно 140-170 миллионов инфицированных в мире[1]
3-4 миллиона новых

инфицированных ежегодно
Как минимум 3.9 миллионов человек инфицированы HCV в США[2]
Из них ~ 12000 ежегодных смертей
~ 7.3-8.8 миллионов человек инфицированных в исследовании, проведенном в 22 странах Европы[3]
86000 смертей были обусловлены HCV в Европе (2002)

Moradpour D et al. Nat Rev Microbiol. 2007;5:453–463.

1. WHO. 2. NIH. NIH Consens State Sci Statements. 2002;19:1-46. 3. Mühlberger N, et al. BMC Public Health. 2009;9:34

Слайд 19

WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000. HCV инфекция: распространение в мире 10% No data available

WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000.

HCV инфекция: распространение в мире

<1% 1%–2.4% 2.5%–4.9% 5%–10% >10% No data available

Слайд 20

Реципиенты донорской крови (больные гемофилией) Лица с беспорядочными половыми связями Медицинский

Реципиенты донорской крови
(больные гемофилией)

Лица с беспорядочными половыми связями

Медицинский
персонал

Новорожденные от
инфицированных
матерей

Инъекционные наркоманы

Заключенные и обитатели


детских домов и домов
для престарелых

Основные группы риска инфицирования HCV

Медицинские манипуляции в анамнезе

Больные на
гемодиализе

Реципиенты донорских
органов

Слайд 21

Лечение гепатита С: медицинская и моральная необходимость Портальная гипертензия Печеночная недостаточность

Лечение гепатита С:
медицинская и моральная необходимость

Портальная
гипертензия

Печеночная
недостаточность

ГЦК

Печень

Диабет

Криоглобулинемия

Лимфома

Усталость

Депрессия

Познавательная
способность

Атеросклероз

Системные

Здравоохранение

Контагиозность / возможность передачи

Слайд 22

У многих людей хронический ВГС остается недиагностированным Имеющиеся данные говорят о

У многих людей хронический ВГС остается недиагностированным
Имеющиеся данные говорят о том,

что в Европе только 10-40% людей с ВГС знают о своей инфекции1
У двух третей из предполагаемых 37500 лиц с хроническим ВГС в Шотландии заболевание остается недиагностированным2
Даже во Франции, где проводится наиболее активный среди Европейских стран скрининг на предмет выявления ВГС, по крайней мере 40% случаев инфекции по-прежнему не выявлено3
Австралийское исследование образцов крови, собранных между 1996 и 1998гг. оценило распространенность ВГС, как составляющую 2,3%, что приблизительно в 3 раза выше совокупных национальных данных по распространенности ВГС, полученных между 1991 и 1998гг.4

1. Merkinaite S et al. Cent Eur J Public Health. 2008;16(3):106–110. 2. Hutchinson SJ et al. Scott Med J. 2006;51(2):8–15. 3. Mühlberger N et al. BMC Public Health. 2009;9:34. 4. Amin, J et al. Commun Dis Intell. 2004;28(4):517–521.

Слайд 23

Предполагаемая стоимость лечения Гепатита С, США, 2009-20281 1. Pyenson B et

Предполагаемая стоимость лечения Гепатита С, США, 2009-20281

1. Pyenson B et al.

Consequences of hepatitis C virus (HCV): costs of a baby boomer epidemic of liver disease. May 2009; Milliman, Inc.

$, Миллиарды

Слайд 24

100 Течение ВГС-инфекции Острый гепатит С 85 15 Выздоровление Хронизация 15%

100

Течение ВГС-инфекции

Острый гепатит С

85

15

Выздоровление

Хронизация

15%

85%

80%

20%

17

68

20%

75%

Хронический гепатит

Цирроз

13

4

Компенсированный

Декомпенсированный

20 – 30 лет

(H. Alter, 1998)

Слайд 25

Persons (n) Пик встречаемости Пик циррозов Adapted from Gastroenterology, 138, Davis

Persons (n)

Пик
встречаемости

Пик
циррозов

Adapted from Gastroenterology, 138, Davis GL, et al, Aging of

hepatitis C virus (HCV)-infected persons in the United States: a multiple cohort model of HCV prevalence and disease progression, 2010; 138: 513-521.

Изменение «лица» HCV в США

Yr

6,000,000

5,000,000

4,000,000

3,000,000

2,000,000

1,000,000

0

1950

1960

1970

1980

1990

2000

2010

2030

2020

Все инфицированные Все хронические HCV Острая HCV инфекция Циррозы

Слайд 26

Серологические изменения при острой HCV инфекции с выздоровлением Симптомы +/- Время

Серологические изменения при острой HCV
инфекции с выздоровлением

Симптомы +/-

Время после заражения

Титры

анти-HCV

АЛАТ

Норма

0

1

2

3

4

5

6

1

2

3

4

Годы

Месяцы

HCV

РНК
Слайд 27

Серологические изменения при острой HCV инфекции с последующей хронизацией Симптомы +/-

Серологические изменения при острой HCV инфекции с последующей хронизацией

Симптомы +/-

Время после

заражения

Титры

анти-HCV

АЛАТ

Норма

0

1

2

3

4

5

6

1

2

3

4

Годы

Месяцы

HCVРНК

Слайд 28

Гистологические стадии фиброза

Гистологические стадии фиброза

Слайд 29

Данные гистологического исследования печени при ХГС с нормальным уровнем АлАТ (Shiffman M.L. J.Infect.Dis.,2000г.)

Данные гистологического исследования печени при ХГС с нормальным уровнем АлАТ (Shiffman

M.L. J.Infect.Dis.,2000г.)
Слайд 30

Хронический гепатит С Прогностические факторы формирования устойчивого вирусологического ответа 74 64

Хронический гепатит С

Прогностические факторы формирования устойчивого вирусологического ответа

74

64

41

38

0%

20%

40%

60%

80%

100%

F0-1

F2

F3

F4

Факторы хозяина –

степень фиброза

P.Marotta et al. AASLD 2005 A. 67524

Слайд 31

Демография пациента Демографические показатели, которые могут повлиять на терапевтический «ответ» :

Демография пациента

Демографические показатели, которые могут повлиять на терапевтический «ответ» :

Возраст1
Этнос1
Пол1
Вес2

1. Moraes

Coelho HS et al. Ann Hepatol. 2010;9(suppl):54–60.
2. Layden-Almer JE et al. Semin Liver Dis. 2003;23(suppl 1):29–33.

Лучший ответ Худший ответ
≤40 лет >40 years
Европейцы Уроженцы Африки
Женщины Мужчины
Без избыточной М тела С избыточной М тела

Слайд 32

Генотипы вируса у пациентов в США Генотип 1 – 74% Генотипы

Генотипы вируса у пациентов в США

Генотип 1 – 74%
Генотипы 2,3 –

22%
Генотипы 4,5,6 – 4%

Генотип 1
74%

Генотипы 2,3
22%

Генотипы 4,5,6 4%

Alter et al. N Engl J Med. 1999. Blatt et al. J Viral Hepatitis. 2000.

Слайд 33

Частота HCV генотипов в Германии Генотип

Частота HCV генотипов в Германии

Генотип

Слайд 34

Текущие оценки показывают значительные отставания в объеме помощи пациентам с HCV

Текущие оценки показывают значительные
отставания в объеме помощи пациентам с HCV

В США

около 3,2 миллионов пациентов
с хроническим вирусным гепатитом С1,2,*

1,6 миллиона (50%)
диагностировано3,4

170-200 тысяч (5-6%)
были успешно
пролечены4,5

Слайд 35

Цели терапии хронического вирусного гепатита С: Целью терапии является эрадикация ВГС-инфекции

Цели терапии хронического вирусного гепатита С:

Целью терапии является эрадикация ВГС-инфекции для

предотвращения цирроза печени, декомпенсации цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), тяжелых экстрапеченочных проявлений и смерти (A1).
Конечная точка терапии – неопределяемая РНК ВГС чувствительным анализом (≤15 МЕ / мл) (достижение устойчивого вирусологического ответа - УВО) через 12 недель (УВО12) и 24 недели (УВО24) после окончания лечения (A1).
У пациентов с выраженным фиброзом и циррозом печени эрадикация ВГС уменьшает риск декомпенсации и снижает, хоть и не исключает, риск развития ГЦК. У таких пациентов наблюдение за пациентами с целью исключения ГЦК должно быть продолжено (А1).
Долгосрочные наблюдения показывают, что достижение УВО приводит к окончательному излечению от ВГС более чем у 99% пациентов.

Recommendation on Treatmant of Hepatitis C 2015 (EASL CLINICAL PRACTICE GUIDELINE 2015)

Слайд 36

Жизненный цикл HCV и мишени для терапии направленного действия (DAA) Adapted

Жизненный цикл HCV и мишени для терапии направленного действия (DAA)

Adapted from

Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov. 2007;6:991-1000.

Рецепторы связывания и эндоцитоз

Слияние и декапсидация вируса

Транспорт и высвобождение

(+) РНК

Трансляция и процессинг полипротеина

RNA replication

Сборка вириона

Мембрана

ER lumen

ER lumen

LD

Репликация РНК

Слайд 37

Не все DAA равнозначны Хороший профиль Средний профиль Наименее благоприятный профиль *Первое поколение. **Второе поколение.

Не все DAA равнозначны

Хороший профиль

Средний профиль

Наименее благоприятный профиль

*Первое поколение. **Второе поколение.

Слайд 38

После терапии PegIFN/RBV большинство пациентов достигают длительного УВО Swain M, et

После терапии PegIFN/RBV большинство пациентов достигают длительного УВО


Swain M,

et al. Gastroenterol. 2010; 139: 1593‒601

Все пациенты
N=1343

HCV моноинфекция

HIV–HCV ко-инфекция

средняя продолжительность наблюдения 3.9 лет (от 0.8 до 7.1 лет)

ALT = alanine aminotransferase

Пациенты с отрицательной РНК на последнем визите

Слайд 39

Доступны на сайте кафедры инфекционных болезней УО «БГМУ» в разделе «научно-исследовательская

Доступны на сайте кафедры инфекционных болезней УО «БГМУ» в разделе «научно-исследовательская

работа»: http://infectology.ucoz.ru/

Утверждена 12 марта 2013 года

Утверждена 12 июня 2015 года

Слайд 40

Выводы (HCV): В настоящее время разработаны новые схемы терапии на основе

Выводы (HCV):

В настоящее время разработаны новые схемы терапии на основе

препаратов с прямым противовирусным действием
Такие препараты имеют определенные преимущества перед используемой терапией как с точки зрения безопасности, лучшей переносимости, уменьшенной вероятности резистентности, так и в плане эффективности.
Будущее внедрение в клиническую практику новых препаратов позволит улучшить оказание лечебной помощи «трудным» пациентам: пациентам с частичным или полным неответом на предыдущую терапию, пациентам с циррозом, ко-инфицированным, а также будет играть значительную роль в трансплантологии.
В настоящее время для некоторых категорий пациентов уже доступны безинтерфероновые схемы лечения, хотя цена такого лечения остается достаточно высокой.
Слайд 41

Существует ли проблема инфицирования во время медицинских процедур? -По данным европейских

Существует ли проблема инфицирования во время медицинских процедур?

-По данным европейских авторов,


от 6 до 29% инфицирования ВГС составляют медицинские манипуляции

Michael P.Manns, Germany

Слайд 42

Расчетный риск заражения после ранения иглой от инфицированого пациента 0.30% 3%

Расчетный риск заражения после ранения иглой от инфицированого пациента

0.30%

3%

30%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

Вирус гепатита В


Вирус гепатита С

ВИЧ

Источник: Исследования ранений иглами среди медработников США

Жан Дробенюк Отдел Вирусных Гепатитов Центры по Контролю и Предупреждению Заболеваний; Атланта, Джорджия, США

Слайд 43

Актуальность: Гемофилия А (дефицит VIII фактора) и В (дефицит IX фактора)

Актуальность:

Гемофилия А (дефицит VIII фактора) и В (дефицит IX фактора) –

наследственные рецессивные Х-сцепленные заболевания.
В основе лечения – очищенный концентрат фактора свертывания или криопреципитат.
Первый случай передачи вирусных частиц при гемотрансфузии был зарегистрирован в 1943 г.¹
Стремительное развитие диагностических стандартов при заборе донорской крови позволило снизить риск заражения вирусным гепатитом С при переливании компонентов крови в США на современном этапе до 0,03 – 0,5 на 1000000.²
_______________________________
¹ Dwyre DM, Holland PV: Hepatitis viruses; in Barbara JAJ, Regan FAM, Contreras MC (eds): Transfusion Microbiology. Cambridge, Cambridge University Press, 2008:9–23
² Zou S, Dorsey KA, Notari EP, et al.: Prevalence, incidence, and residual risk of human immunodeficiency virus and hepatitis C virus infections among United States blood donors since the introduction of nucleic acid testing. Transfusion 2010; 50:1495–1504
Слайд 44

Актуальность Пациенты с гемофилией, которые получали факторы свертывания крови до получения

Актуальность

Пациенты с гемофилией, которые получали факторы свертывания крови до получения термообработанных

факторов в середине 80-х почти все инфицированы ВГС.
Исследователи из Великобритании демонстрировали, что смертность от хронического заболевания печени у пациентов с гемофилией выше в 16,7 раз, чем в общей популяции; смертность в исходе рака печени выше в 5,6 раз*

Fried MW. Am J Med. 1999 Dec 27;107(6B):85S-89S

Слайд 45

Актуальность По данным некоторых авторов инфицированность парентеральными вирусными гепатиами при тяжелой

Актуальность
По данным некоторых авторов инфицированность парентеральными вирусными гепатиами при тяжелой форме

гемофилии А и В превышает 90%1

Кузин С.Н. и соавт., 1999; Снегирева-Давыденко И.Б. и соавт., 2002,
Яценко Е.А. и соавт., 2001; Гарезина О.В., 2004; Posthouwer D. и соавт., 2005.

Слайд 46

Обзор проблемы Хронический гепатит С у больных гемофилией, длительно инфицированных с

Обзор проблемы


Хронический гепатит С у больных гемофилией, длительно инфицированных с

раннего детства, (в большинстве случаев) характеризуется малосимптомным течением, низкой биохимической активностью в виде минимального повышения уровня АЛТ (в 1,3 раза) при отсутствии значимых изменений других показателей нарушения функции печени, а также преимущественным преобладанием 1b генотипа возбудителя (56,9%) и высокой вирусной нагрузки (58,5%).
Клинико-лабораторные проявления хронического гепатита С не связаны с тяжестью гемофилии по основным показателям гемостаза.
По-видимому, инфицирование ВГС в раннем детском возрасте приводит к вирусной иммунотолерантности, которая усиливается развитием вторичного иммунодефицита вследствие многократных кровопотерь, переливаний крови и ее компонентов.

Стрельцов А.Г., Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 2006

Слайд 47

Актуальность В Республике Беларусь под наблюдением гематологов - свыше 700 больных

Актуальность

В Республике Беларусь под наблюдением гематологов - свыше 700 больных с

различными видами гемостазиопатий (гемофилия А, В, С, болезнь Виллебранда, редкие виды заболеваний – дефицит XII фактора, гипопроконвертинемия),
в том числе около 500 больных – взрослые пациенты, страдающие различными формами гемофилии.
По данным белорусских гематологов, от 27% до 42% (в зависимости от региона) больных гемофилией в Республике Беларусь инфицированы парентеральными вирусными гепатитами;
в их числе ВГС составляет до 86%.
Процент инфицированности возрастает пропорционально степени тяжести гемофилии1

1. Змачинский В.А., Дашкевич Э.В., Ольховик Ю.В., 2009.

Слайд 48

Актуальность Есть определенные трудности в диагностике прогрессирования патологического процесса в печени

Актуальность

Есть определенные трудности в диагностике прогрессирования патологического процесса в печени и

проведении этиотропной терапии ВГС больным гемофилией:
Проведение пункционной биопсии печени сопряжено с большими финансовыми затратами на дополнительное введение факторов свертывания;
введение интерферона производится подкожно, при тяжелых формах гемофилии такие инъекции должны сопровождаться введением фактора свертывания, что также сопряжено с большими финансовыми затратами.
Слайд 49

Гематологическая статистика в Беларуси Обследовано 715 пациентов с коагулопатиями, находившихся под

Гематологическая статистика в Беларуси

Обследовано 715 пациентов с коагулопатиями, находившихся под наблюдением

у гематологов областных центров и г. Минска.
У всех больных был установлен вид гемостазиопатии (гемофилия А, В, С, болезнь Виллебранда, редкие виды заболеваний – дефицит XII фактора, гипопроконвертинемия).
Определен возрастной состав: детский возраст – от 0 до 18 лет – 153 человека (21,4 %), взрослый – от 18 лет и старше – 562 человека (78,6 %).
Сведения о заболеваемости гепатитами В и С анализировались на основании данных, полученных от медицинских учреждений:
Процент инфицированности гепатитами В и С составляет 27,5%, среди них инфицированность ВГС имела явное превалирование:
86,2% - инфицированность ВГС у больных гемофилией А.
84,1 % инфицированность ВГС у больных гемофилией В.
Наибольшее число инфицированных выявлено в г. Минске – 42%.
Все больные с гепатитами В и С выявлены среди пациентов с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии.

Дашкевич, Э.В., Змачинский, В.А., Данилов, Д.Е., Ольховик, Ю.В. Гепатиты у больных гемофилией в Республике Беларусь.// Медицина. -2010. -№2. –С.53-55

Слайд 50

Цель работы: Исследование крови взрослых больных гемофилией в Республике Беларусь на

Цель работы:

Исследование крови взрослых больных гемофилией в Республике Беларусь на

наличие парентеральных вирусных гепатитов и ВИЧ, а также изучение молекулярно-биологических свойств ВГС для установления источника инфицирования и улучшения качества тестирования при заготовке препаратов крови .
Слайд 51

Материалы и методы исследования: Для выполнения исследования взрослым больным гемофилией из

Материалы и методы исследования:

Для выполнения исследования взрослым больным гемофилией из различных

областей Республики Беларусь было предложено сдать кровь на наличие парентеральных вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции.
С целью выявления источников инфицирования была установлены нуклеотидные последовательности вируса гепатита C путём секвенирования РНК, выделенной из крови инфицированных пациентов.
Слайд 52

Результаты исследования В исследовании участвовало 44 больных гемофилией различной степени тяжести

Результаты исследования

В исследовании участвовало 44 больных гемофилией различной степени тяжести из

трех областей;
43 из 44 (97,8%) были инфицированы ВГС;
У 2 пациентов (4,5%) в качестве коинфекции к ВГС обнаружен ВГВ;
тестирование на ВИЧ не выявило инфицированных среди обследованной группы.
Лишь 1 пациент (2,3%) оказался не инфицированным ни одним из тестируемых вирусов.
Слайд 53

Выводы: С учетом добровольной сдачи крови больными гемофилией реальный процент инфицированности

Выводы:

С учетом добровольной сдачи крови больными гемофилией реальный процент инфицированности ВГС

может быть гораздо выше официальной статистики.
Среди больных гемофилией доминирует 1b генотип ВГС, как и в общей популяции.
Множество заготовленных препаратов крови было инфицировано HCV-инфекцией, что говорит о допущенных недостатках в процессе заготовки компонентов крови.