Интерфероны. Биологические эффекты интерферонов

Содержание

Слайд 2

— три класса (альфа-, бета- и гамма-интерфероны) специфических белков, образующихся в

 — три класса (альфа-, бета- и гамма-интерфероны) специфических белков, образующихся

в отдельных клетках (В- и Т-лимфоциты, макрофаги, фибробласты) животных организмов, большинство из которых обладает сильно выраженной неспецифической противовирусной активностью благодаря способности включать защитные клеточные механизмы, затрудняющие размножение вирусов. Гамма интерфероны являются цитокинами с множественным действием на разные клетки иммунной системы, в частности, участвуют в регуляции соотношения гуморального и клеточного иммунного ответа. В геноме человека существует свыше двух десятков генов интерферона.

Интерфероны

Слайд 3

При попадании в организм патогенные вирусы проникают в клетки, и приступают

При попадании в организм патогенные вирусы проникают в клетки, и приступают

к активному процессу воспроизводства. Пораженная болезнетворным началом клеточная структура начинает продуцировать интерфероны, которые действуют внутри и выходят за ее пределы для передачи информации клеткам-«соседям». Интерферон не способен уничтожать вирусы, его действие основано на сдерживании активного размножения вирусных частиц и их способности к передвижению.
Слайд 4

Механизм действия интерферона: активно снижает процессы синтеза вирусов; вызывает активацию клеточных

Механизм действия интерферона:
активно снижает процессы синтеза вирусов;
вызывает активацию клеточных

ферментов протеинкиназы R, и рибонуклеазы-L, которые вызывают задержку производства белковых молекул вируса, а также расщепляют РНК в клетках (в том числе – в вирусах);
инициирует синтез белка p53, обладающего способностью вызывать гибель пораженной клетки.
Как видим, интерфероны способны разрушать не только чужеродные вирусы, но и структуры человеческих клеток.
Слайд 5

Тип I в свою очередь подразделяется на альфа- и бета-интерфероны. Семейство

Тип I в свою очередь подразделяется на альфа- и бета-интерфероны. Семейство

альфа-интерферона состоит из - 20 белков, которые продуцируются в основном лейкоцитами и макрофагами, поэтому альфа-интерферон еще называют лейкоцитарным.
Бета-интерферон продуцируется в основном фибробластами, поэтому получил название фибробластного. Известно два бета-интерферона: бета1 и бета2. В настоящее время бета2-интерферон идентифицируют с интерлеикином-6. Способностью продуцировать альфа, бета-интерфероны обладают также Т- и В-лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки, ЕК-клетки.
Тип II интерферонов получил название гамма-интерферона. Он продуцируется активированными Т-лимфоцитами хелперами 1-го типа и NК-клетками.

Интерфероны представляют собой семейство гликопептидов, которые делятся на два типа.

Слайд 6

противовирусный; анти-пролиферативный (противоопухолевый); иммуномодулирующий; антибактериальный. Различают следующие биологические эффекты интерферонов:

 противовирусный; 
 анти-пролиферативный (противоопухолевый);
 иммуномодулирующий;
антибактериальный.

Различают следующие биологические эффекты интерферонов:

Слайд 7

Активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК; Подавлением синтеза вирусной

 Активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;
 Подавлением синтеза вирусной матричной

РНК;
 Подавлением синтеза белков вирусной оболочки.
Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.

Cвязывание интерферона с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:

Слайд 8

Активацией цитотоксических клеток; Усилением экспрессии опухоль ассоциированных антигенов; Модуляцией продукции антител;

Активацией цитотоксических клеток;
Усилением экспрессии опухоль ассоциированных антигенов;
 Модуляцией продукции антител;
Ингибицией действия опухолевых

ростовых факторов;
Ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;
Замедлением клеточного цикла с переходом в фазу “покоя”;
Стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;
Восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;
Торможением образования новых сосудов в опухоли;
Ингибицией метастазирования;
Преодоление лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.

Антипролиферативный (противоопухолевый) эффект интерферонов объясняется следующими механизмами:

Слайд 9

Усилением экспрессии антигенов гистосовместимости классов I и II; Регуляцией чувствительности к

Усилением экспрессии антигенов гистосовместимости классов I и II;
 Регуляцией чувствительности к цитокинам;
Активацией

цитотоксических эффекторных клеток.

Одним из важнейших биологических эффектов интерферонов является иммуномодулирующий эффект. Установлено, что он опосредуется следующими механизмами:

Слайд 10

Помимо противовирусного эффекта доказано также антибактериальное действие интерферонов. Они способны активировать

Помимо противовирусного эффекта доказано также антибактериальное действие интерферонов. Они способны

активировать некоторые ферменты в пораженной клетке (индоламин-2,3-дезоксигеназу, NO-синтетазу), что способствует разрушению бактериальной клетки или приводит к ее гибели из-за нарушения метаболизма.

Антибактериальное действие интерферонов