Макроциклы в медицинской химии: свойства и синтез

Август 20, 2022

Главная
Медицина
Макроциклы в медицинской химии: свойства и синтез

Содержание

2. Биологически активные макроциклы Макроцикл – хотя бы один цикл из 12 атомов и более Рапамицин, mTOR
3. Синтетические макроциклы Whitty A. et al.,. Org. Biomol. Chem., 15, 7729–7735 (2017), IF=3.423 Пакритиниб, ингибитор JAK2/FLT3
4. Вне правила 5 Правило 5 Липинского ≤ 5 доноров Н-связи ≤ 10 акцепторов Н-связи Молекулярная масса
10. Список литературы Raymond E. et al. Safety and pharmacokinetics of escalated doses of weekly intravenous infusion
12. Скачать презентацию

Слайд 2

Биологически активные макроциклы
Макроцикл – хотя бы один цикл из 12 атомов

и более

Рапамицин, mTOR ингибитор
Raymond E. et al. J. Clin. Oncol. 22(12), 2336–2347 (2004), IF=26.303

Эпотилон Б, стабилизатор микротрубочек
Conlin A. et al. Nat. Rev. Drug Discov. 6(12), 953–954 (2007), IF=54.490

17-аллиламиногелданамицин, Hsp90 ингибитор
Mcdonald E. et al. Curr. Top. Med. Chem. 6(11), 1091–1107 (2006)., IF=3.374

Слайд 3

Синтетические макроциклы
Whitty A. et al.,. Org. Biomol. Chem., 15, 7729–7735 (2017),

IF=3.423

Пакритиниб, ингибитор JAK2/FLT3 киназ
Hart S. et al. Leukemia 25(11), 1751–1759 (2011),
IF=10.023

Ингибитор киназы pan-CDK
Hirai H. et al. Invest. New Drugs 29(4), 534–543 (2011), IF=3.502

Большая поверхность взаимодействия в случае макроцикла

Все мишени

Малые молекулы

Макроциклы

Слайд 4

Вне правила 5
Правило 5 Липинского
≤ 5 доноров Н-связи
≤ 10 акцепторов Н-связи
Молекулярная

масса ≤ 500
log P ≤ 5

Слайд 5

Слайд 6

Слайд 7

Слайд 8

Слайд 9

Слайд 10

Список литературы
Raymond E. et al. Safety and pharmacokinetics of escalated doses

of weekly intravenous infusion of CCI-779, a novel mTOR inhibitor, in patients with cancer. J. Clin. Oncol. 22(12), 2336–2347 (2004), IF=26.303
Conlin A. et al. Nat. Rev. Drug Discov. 6(12), 953–954 (2007), IF=54.490
Mcdonald E. et al. Curr. Top. Med. Chem. 6(11), 1091–1107 (2006), IF=3.374
Hart S, Goh KC, Novotny-Diermayr V et al. SB1518, a novel macrocyclic pyrimidinebased JAK2 inhibitor for the treatment of myeloid and lymphoid malignancies. Leukemia 25(11), 1751–1759 (2011), IF=10.023
Hirai H. et al. Invest. New Drugs 29(4), 534–543 (2011), IF=3.502
Whitty, A., Viarengo, L. A. & Zhong, M. Progress towards the broad use of non-peptide synthetic macrocycles in drug discovery. Org. Biomol. Chem. 15, 7729–7735 (2017), IF=3.423