Нестероидные противовоспалительные препараты

Июль 23, 2022

Главная
Медицина
Нестероидные противовоспалительные препараты

Содержание

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭТО ГРУППА ЛС НЕСТЕРОЙДНОЙ СТРУКТУРЫ, ОБЛАДАЮЩИХ ВЫРАЖЕННЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ И ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ
3. ИСТОРИЯ В 1827 г. из коры Ивы, жаропонижающее действие которой было известно с давних пор, был
4. КЛАССИФИКАЦИЯ ВЫДЕЛЯЮТ По химической структуре и активности: НПВС с выраженной противовоспалительной активностью; НПВС со слабой противовоспалительной
5. НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
6. НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
7. НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
8. НПВС со слабой противовоспалительной активностью
9. НПВС со слабой противовоспалительной активностью
10. индометацин > диклофенак натрия > пироксикам > кетопрофен > напроксен > ибупрофен > амидопирин > аспирин
11. Классификация по продолжительности действия: 1)Короткого действия (Т1/2 = 2 8ч):ибупрофен, индометацин, вольтарен, толметин. 2)Средней продолжительности (Т1/2
12. Классификация НПВС в зависимости от селективности к изоферментам ЦОГ (циклооксигеназы) СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ, которые ингибируют один
13. ЦИКЛООКСИГЕНАЗА. РОЛЬ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА. ЦОГ – фермент метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота, образующаяся из мембранных
14. ЦОГ-2 (индуцированная) в норме присутствует в тканях в крайне низкой концентрации. Её уровень возрастает в 50
15. Физиологическая роль ЦОГ-2: имеется в восходящем пятне и вокруг кортикальных восходящих канальцев (почки). Она регулирует взаимодействие
16. ЦОГ-3 преимущественно экспрессируется в клетках коры головного мозга и определяет анальгетическую и жаропонижающую активность метамизола, парацетамола
17. Ц О Г
18. Соотношение активности НПВП в блокировании ЦОГ-1 и ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности Чем селективнее
19. Схема регуляции синтеза простагландинов и результат применения НПВП в зависимости от блокады ЦОГ-1 или ЦОГ-2 Физиологические
20. Фосфолипаза А2 Простацик- лин (PgI 2) Простаглан-дины (PgI2, PgE2, PgF) Тромбоксан (ТХА2) Лейко-триены ЦОГ-1, ЦОГ-2 Липоокси-геназа
21. Механизм действия: подавление синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты в результате ингибирования ЦОГ-1;2. Простагландины являются: 1)медиаторами воспалительной
22. В основе Угнетение простагладинсинтетаз (циклооксигеназ), участвующих в обмене арахидоновой кислоты. В результате – блокируется синтез простагландинов,
23. Положительные эффекты Отрицательные эффекты Противовоспалительный Жаропонижающий Анальгетический Поражение ЖКТ Нарушение функции почек и др. Нарушение агрегации
24. Общие свойства НПВП
25. Уменьшение проницаемости капилляров с ограничением экссудативных проявлений. Стабилизация лизосом, снижение повреждающего действия лизосомальных ферментов и выраженности
26. НПВП, ингибируя ЦОГ и, угнетая тем самым синтез ПГ, снижают чувствительность болевых нервных рецепторов к медиаторам
27. наиболее эффективными анальгетиками для купирования острого болевого приступа сегодня считаются • Ибупрофен (в дозе 800 мг
28. НПВП, блокируя синтез ПГ в ЦНС, изменяют возбудимость центров терморегуляции: теплоотдача значительно увеличивается (расширение сосудов кожи
29. Таким образом, эффекты НПВС 1)ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛНЫЙ ЭФФЕКТ: торможение свободнорадикальных реакций, перикисного окисления липидов; стабилизация мембран лизосом; уменьшение
30. 2)АНЛЬГЕЗИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ при болях, связанных воспалением мышц, суставов, сухожилий. 3)ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ ЭФФЕКТ – ингибирование ЦОГ-3. 4)АНТИАГРЕГАНТНЫЙ ЭФФЕКТ
31. Общие механизмы влияния НПВП на суставной хрящ
32. Независимо от дозы значительно снижает биосинтез ГАГ до 40-45% в нормальном суставном хряще и до 99%
33. Не все НПВП, подавляющие экссудативное воспаление, следует применять для фармакотерапии воспалительного суставного синдром Критерии выбора –
34. Характеристика фармакологических эффектов НПВП
35. От скорости накопления и концентрации НПВП в синовиальной жидкости зависит противовоспалительный эффект препарата. Терапевтическая концентрация НПВП
36. Показания к применению НПВС РЕВМАТОИДНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ревматизм, ревматоидный артрит, подагрический артрит, псориатический артрит, болезнь Бехтерева, синдром
37. ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ НПВП
38. Общие стандарты лечения НПВП
39. Общие стандарты лечения НПВП
40. Принципы рационального применения НПВП (при РА)
41. продолжение
42. продолжение
43. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ НПВС Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ. ХСН. Нарушение функции почек и печени. Цитопения. Анафилаксия. Астма.
44. Беременность и НПВС ☺ ПРОТИВОПОКАЗАНЫ: 1 ТРИМЕСТР – АСК, ИНДОМЕТАЦИН, ДИКЛОФЕНАК,АНАЛЬГИН, ПАРАЦЕТАМОЛ, ЭФФЕРАЛГАН С. 3 ТРИМЕСТР
45. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВП
46. продолжение
47. При выборе НПВП надо учитывать Эффективность/переносимость Диспепсия Боли в животе Диарея Тошнота Безопасность ЖКТ (язвы, язвенные
48. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: 1)НПВС – ГАСТРОДУОДЕНОПАТИЯ: ингибирование ЦОГ-1. Поражение слизистой желудка происходит в 3 стадии: 1) торможение
49. 3)ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ: апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолиз эритроцитов, тромбоцитопения (прием АСК – нарушение активации в печени витамин К-зависимых
50. 6)СИНДРОМ РЕЯ – ЗАБОЛЕВАНИЕ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ ТЯЖЕЛОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ЖИРОВОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ МОЗГА, ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК.
51. Основными побочными эффектами НПВП являются (Hardin J.G., Longenecker G.L., 1992;): 1. Осложнения со стороны пищеварительного тракта
52. Основными побочными эффектами НПВП являются (Hardin J.G., Longenecker G.L., 1992;): 4. Кожные симптомы (5-10%). Зуд, неспецифическая
53. ОСНОВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВП
54. НПВП-гастропатии
55. Снижение дозы, переход на парентеральный или ректальный путь введения, совместное использование препаратов, защищающих слизистую оболочку ПТ,
56. Пожилой возраст (особенно у женщин) Наличие в анамнезе ЯБ, желудочно-кишечных кровотечений, мелены Одновременная терапия с ГК
57. Поражение преимущественно антрального отдела Нередко бессимптомное течение Первое проявление (более 50%) – желудочно-кишечные кровотечения У пожилых
61. Сходство и различие «стандартных» НПВП и специфических ингибиторов ЦОГ-2 (коксибы)
62. 1. Салицилаты Структура
63. 2. Пиразолидины
64. 3. Производные индолуксусной кислоты
65. 4. Производные пропионовой кислоты
66. 5. Производные антраниловой кислоты (фенаматы)
67. 6. Производные гетероарилуксусной кислоты
68. 7. Производные фенилуксусной кислоты
69. 8. Оксикамы
70. Новейшие ЦОГ-2 ингибиторы (коксибы)
71. 9.АРКОКСИЯ (эторикоксиб) Быстрое наступление анальгетического эффекта (ч-з 24 мин после перорального приема) и длительное его сохранение
73. Скачать презентацию

Слайд 2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ЭТО ГРУППА ЛС НЕСТЕРОЙДНОЙ СТРУКТУРЫ, ОБЛАДАЮЩИХ ВЫРАЖЕННЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ И ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ

ДЕЙСТВИЕМ

Слайд 3

ИСТОРИЯ
В 1827 г. из коры Ивы, жаропонижающее действие которой было известно

с давних пор, был выделен гликозид салицин. В 1838 из него была получена салициловая кислота, а в 1860 г. осуществлен полный синтез этой кислоты из натриевой соли.
В 1869 была синтезирована ацетилсалициловая кислота.

Слайд 4

КЛАССИФИКАЦИЯ
ВЫДЕЛЯЮТ
По химической структуре и активности:
НПВС с выраженной противовоспалительной активностью;
НПВС со слабой

противовоспалительной активностью.

Слайд 5

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

Слайд 6

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

Слайд 7

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

Слайд 8

НПВС со слабой противовоспалительной активностью

Слайд 9

НПВС со слабой противовоспалительной активностью

Слайд 10

индометацин > диклофенак натрия > пироксикам > кетопрофен > напроксен >

ибупрофен > амидопирин > аспирин

Противовос-палительное действие

Диклофенак натрия > индометацин > амидопирин > пироксикам > напроксен > ибупрофен > аспирин > кетопрофен

Анальгези-рующее действие

РАСПОЛОЖЕНИЕ НПВП ПО СИЛЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО И АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

Слайд 11

Классификация по продолжительности действия:
1)Короткого действия
(Т1/2 = 2 8ч):ибупрофен, индометацин, вольтарен,

толметин.
2)Средней продолжительности
(Т1/2 = 10-20 ч): напроксен, сулиндак.
3)Длительного действия
(Т1/2 = 24 и более часов): оксикамы, енилбутазон.

Слайд 12

Классификация НПВС в зависимости от селективности к изоферментам ЦОГ (циклооксигеназы)
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ

ЦОГ, которые ингибируют один из видов ЦОГ1,2,3. ( например, коксибы, мелоксикам, нимесулид, эндолак ).
2) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ,
Блокируют все виды ЦОГ. (все старые препараты- аспирин, анальгин, индометацин, диклофенак, ибупрофен)

Слайд 13

ЦИКЛООКСИГЕНАЗА. РОЛЬ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА. ЦОГ – фермент метаболизма арахидоновой кислоты.

Арахидоновая кислота, образующаяся из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы А2, является источником простациклина I2, тробоксанта А2, гастропротекторных и вазодилатирующих простагландинов. ЦОГ-1 – присутствует в клетках всех органов. Ответственна за синтез простаноидов (простациклина I2, тробоксанта А2, простагландина); выполняет гомеостатическую функцию: цитопротекцию, активацию тромбоцитов, в почках регулирует синтез простагландина, обладающих сосудорасширяющей активностью, поддерживающих почечный кровоток и клубочковую фильтрацию; дифференцировку макрофагов; влияет на тонус матки и сперматогенез; в бронхиальном дереве регулирует синтез простагландина Е2.

Слайд 14

ЦОГ-2 (индуцированная) в норме присутствует в тканях в крайне низкой концентрации.

Её уровень возрастает в 50 раз при воспалении. Патологическая роль: принимает участие в продукции провоспалительных простагландинов, потенцирующих активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина), раздражающих болевые рецепторы в очаге воспаления; повышение чувствительности гипоталамических центров терморегуляции к действию вторичных пирогенов (ИЛ-1), образующихся под влиянием микроорганизмов и их токсинов. Высокая активность ЦОГ-2 в эпителиальных раковых клетках и в атеросклеротических бляшках, что препятствует естественному апоптозу и способствует развитию атеросклеротического процесса

Слайд 15

Физиологическая роль ЦОГ-2: имеется в восходящем пятне и вокруг кортикальных восходящих

канальцев (почки). Она регулирует взаимодействие между клубочковой фильтрацией и проксимальной канальцевой реабсорбции. Острая задержка натрия на фоне приема НПВС связана с их способностью ингибировать ЦОГ-2, а нарушение клубочковой фильтрации – с ингибицией ЦОГ-1. ЦОГ-2 принимает участие : в «адаптивной цитопротекции» клеток ЖКИ к токсическому веществу и стрессу; в регуляции овуляции: репарации переломов костей скелета и других тканей; в синтезе простациклина клетками эндотелия сосудов и регуляции сосудистого тонуса.

Слайд 16

ЦОГ-3 преимущественно экспрессируется в клетках коры головного мозга и определяет анальгетическую

и жаропонижающую активность метамизола, парацетамола

Слайд 17

Ц О Г

Слайд 18

Соотношение активности НПВП в блокировании ЦОГ-1 и ЦОГ-2 позволяет судить

об их потенциальной токсичности

Чем селективнее НПВП блокируют ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1, т.е.
чем меньше коэффициент токсичности ЦОГ-1/ЦОГ-2, тем безопаснее препарат.

Слайд 19

Схема регуляции синтеза простагландинов и результат применения НПВП в зависимости от

блокады ЦОГ-1 или ЦОГ-2

Физиологические стимулы

ЦОГ 1

ТХА2
тромбоцитов

PgI2 эндотелия
слизистой ЖКТ

PgE2 почки и т.д.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ

Побочные эффекты НПВП

Воспалительные стимулы

Макрофаги и др. клетки

Протеазы

Проста-гландины

Воспаление

Противовоспалительные эффекты НПВП

ЦОГ 2

Другие медиаторы воспаления

НПВП

Слайд 20

Фосфолипаза А2
Простацик-
лин (PgI 2)
Простаглан-дины (PgI2, PgE2, PgF)
Тромбоксан
(ТХА2)
Лейко-триены
ЦОГ-1, ЦОГ-2
Липоокси-геназа
Механизм действия

НПВП

Слайд 21

Механизм действия: подавление синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты в результате ингибирования ЦОГ-1;2.

Простагландины являются: 1)медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов. 2)сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли, понижая порог болевой чувствительности. 3)повышают чувствительность гипоталамическихцентров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов

Слайд 22

В основе
Угнетение простагладинсинтетаз (циклооксигеназ), участвующих в обмене арахидоновой кислоты.
В результате –

блокируется синтез простагландинов, являющихся, медиаторами воспаления.

Механизм действия НПВП

Слайд 23

Положительные эффекты
Отрицательные эффекты
Противовоспалительный
Жаропонижающий
Анальгетический
Поражение ЖКТ
Нарушение функции почек и др.
Нарушение агрегации тромбоцитов
Эффекты

НПВП

Слайд 24

Общие свойства НПВП

Слайд 25

Уменьшение проницаемости капилляров с ограничением экссудативных проявлений.
Стабилизация лизосом, снижение повреждающего действия

лизосомальных ферментов и выраженности воспалительной реакции.

Торможение выработки макроэргических соединений (АТФ) в процессах окислительного фосфорилирования, что угнетает воспаление.

Торможение синтеза и инактивация медиаторов воспаления, в т.ч. провоспалительных ПГ.

Цитостатическое действие, вызывающее торможение пролиферативной фазы воспаления и уменьшение склеротического процесса

Противо-воспали-тельное действие НПВП реализуется за счет

Слайд 26

НПВП, ингибируя ЦОГ
и, угнетая тем самым синтез ПГ,
снижают чувствительность болевых
нервных рецепторов

к медиаторам боли.

Слайд 27

наиболее эффективными анальгетиками для купирования острого болевого приступа сегодня считаются
• Ибупрофен

(в дозе 800 мг однократно)
• Мефенамовая кислота
• Толметин
• Фенопрофен
• Флурбипрофен
• Кетопрофен
• Тиапрофеновая кислота.

Слайд 28

НПВП, блокируя синтез ПГ в ЦНС,
изменяют возбудимость центров
терморегуляции:
теплоотдача значительно увеличивается
(расширение

сосудов кожи и повышение
потоотделения), а теплопродукция
существенно не изменяется

Слайд 29

Таким образом, эффекты НПВС 1)ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛНЫЙ ЭФФЕКТ: торможение свободнорадикальных реакций, перикисного окисления липидов; стабилизация

мембран лизосом; уменьшение образование АТФ (снижение энергообеспечение воспалительной реакции); торможение агрегации нейтрофилов (нарушение высвобождение медиаторов воспаления из них); торможение продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом; подавление фазы экссудации; цитостатическое действие (уменьшение синтеза коллагена и как следствие склерозирование тканей) ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ ЧЕРЕЗ 10-14 ДНЕЙ

Слайд 30

2)АНЛЬГЕЗИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ при болях, связанных воспалением мышц, суставов, сухожилий. 3)ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ ЭФФЕКТ

– ингибирование ЦОГ-3. 4)АНТИАГРЕГАНТНЫЙ ЭФФЕКТ – ингибирование ЦОГ-1 в тромбоцитах и подавление синтеза эндогенного проагреганта тромбоксана (АСК) 5)ИММУНОСУПРЕССИВНЫЙ ЭФФЕКТ – НПВС снижает проницаемость капилляров, затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом. 6) АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЙ ЭФФЕКТ – в отношении эпителиальных злокачественных новообразований (рак легких, молочных желез, ЖКТ-тракта) при использовании ЦОГ-2 селективных НПВС (мелоксмкам, нимесулид, целекоксиб)

Слайд 31

Общие механизмы влияния НПВП на суставной хрящ

Слайд 32

Независимо от дозы значительно снижает биосинтез ГАГ до 40-45% в нормальном

суставном хряще и до 99% в хряще при ОА

Индометацин

Пироксикам

Диклофенак

Один из наиболее хондротоксичных НПВП

Не влияет на катаболические и анаболические процессы в хондроцитах

В дозах до 3 мг/кг катаболические процессы в суставном хряще не наблюдаются. Обнаружено его защитное действие на суставной хрящ

АСК (аспирин)

Влияние НПВП на биосинтез ГАГ

Слайд 33

Не все НПВП, подавляющие экссудативное воспаление, следует применять для фармакотерапии

воспалительного суставного синдром

Критерии выбора – влияние на биосинтез ГАГ и их сульфатирование, коллаген, катаболические процессы в суставном хряще

Для терапии суставного синдрома наиболее предпочтительно использовать: тиапрофеновую кислоту → пироксикам → диклофенак

Наиболее эффективно сочетанное использование НПВП с хондропротекторами (глюкозамином сульфатом, хондроитином сульфатом).

Таким образом

Слайд 34

Характеристика фармакологических эффектов НПВП

Слайд 35

От скорости накопления и концентрации НПВП в синовиальной жидкости зависит противовоспалительный

эффект препарата. Терапевтическая концентрация НПВП в синовиальной жидкости сохраняется более длительное время, чем в крови.

Фармакокинетика НПВП у больных с ревматическими заболеваниями отличается от таковой у здоровых лиц.
При болезни проникновение НПВП в полость суставов затруднено, но в то же время выведение лекарственных препаратов из суставов происходит гораздо медленнее по сравнению со здоровыми лицами.

Слайд 36

Показания к применению НПВС РЕВМАТОИДНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ревматизм, ревматоидный артрит, подагрический артрит, псориатический

артрит, болезнь Бехтерева, синдром Рейтера). НЕРЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОДА (остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная) – мази) НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго). БОЛЕВОЙ СИНДРОМ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ. ЛИХОРАДКА ДО 38,9 (ПАРАЦЕТАМОЛ). ПРОФИЛАКТИКА ТРОМБОЗОВ (КАРДИОМАГНИЛ – ТАБ. С КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ, СОДЕРЖИТ АСК).

Слайд 37

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ НПВП

Слайд 38

Общие стандарты лечения НПВП

Слайд 39

Общие стандарты лечения НПВП

Слайд 40

Принципы рационального применения НПВП (при РА)

Слайд 41

продолжение

Слайд 42

продолжение

Слайд 43

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ НПВС Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ. ХСН. Нарушение функции почек и

печени. Цитопения. Анафилаксия. Астма. АГ. «АТОПИКИ».

Слайд 44

Беременность и НПВС ☺ ПРОТИВОПОКАЗАНЫ: 1 ТРИМЕСТР – АСК, ИНДОМЕТАЦИН, ДИКЛОФЕНАК,АНАЛЬГИН, ПАРАЦЕТАМОЛ,

ЭФФЕРАЛГАН С. 3 ТРИМЕСТР (БОЛЕЕ 35 НЕД. БЕРЕМ.) – АСК, ИБУПРОФЕН, ИНДОМЕТАЦИН, АНАЛЬГИН, БАРАЛГИН,ПАРАЦЕТАМОЛ, ЭФФЕРАЛГАН С. На протяжении всей беременности противопоказаны: фенилбутазон (бутадион),кетопрофен, кеторол,напрксен, пироксикам, репирин, темпалгин,анапирин, цитрамон, солпадеин, каффетин.

Слайд 45

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВП

Слайд 46

продолжение

Слайд 47

При выборе НПВП надо учитывать
Эффективность/переносимость
Диспепсия
Боли в животе
Диарея
Тошнота
Безопасность
ЖКТ (язвы, язвенные

осложнения)
Кардиоренальные
Тромбоцитарные
Печеночные
Другие осложнения

Особенности пациентов

Возраст
Сопутствующие осложнения
Сопутствующая терапия

Другие факторы

Доза НПВП
Желание пациента
Стоимость НПВП
Мнение пациента

Слайд 48

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: 1)НПВС – ГАСТРОДУОДЕНОПАТИЯ: ингибирование ЦОГ-1. Поражение слизистой желудка происходит в

3 стадии: 1) торможение синтеза простагландинов в слизистой; 2) уменьшение простагландино-опосредованной выработки защитной слизи и бикарбонатов; 3) появление эрозии и язв. 2)НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ: а) блокада синтеза простагландина Е2 и простациклина в почках что вызывает сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока. Результат – ишемические изменения в почках, снижение клубочковой фильтрации и объема диуреза, нарушение водно-электролитного обмена: задержка натрия, воды и калия как следствие – отеки. Повышение уровня креатинина и АД. б) развитие тубулоинтерстициального нефрита, «анальгетическая нефропатия».

Слайд 49

3)ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ: апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолиз эритроцитов, тромбоцитопения (прием АСК – нарушение

активации в печени витамин К-зависимых факторов – 2, 7, 9, 10 свертывающей системы. Развитие геморрагического синдрома. 4)«АСПИРИНОВАЯ АСТМА» - полная непереносимость АСК, результат: 1)образование лейкотриенов и тромбоксана а2 (бронхоконстрикторы); 2) торможение синтеза простагландина Е2 (бронходилататор). 5)ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ. Гепатит и желтуха при длительном приеме диклофенака.

Слайд 50

6)СИНДРОМ РЕЯ – ЗАБОЛЕВАНИЕ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ ТЯЖЕЛОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ЖИРОВОЙ

ДЕГЕНЕРАЦИИ МОЗГА, ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК. ВОЗНИКАЕТ ПРИ ПРИЕМЕ АСК ПРИ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ. ВЫСОКАЯ ЛЕТАЛЬНОСТЬ (ДО 50%). 7)РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (АЛЛЕРГИЯ):сыпь. Отек Квинке, анафилаксия, синдром Лайелла, аллергический нефрит. 8) ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ ЗАКРЫТИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ПРОТОКА У ПЛОДА, РЕТИНОПАТИЯ ПЛОДА (ОТЛОЖЕНИЕ ИНДОМЕТАЦИНА В СЕТЧАТКЕ И РОГОВИЦЕ) – ПРИ НАЗНАЧЕНИИ НПВС БЕРЕМЕННЫМ ЖЕНЩИНАМ

Слайд 51

Основными побочными эффектами НПВП являются (Hardin J.G., Longenecker G.L., 1992;):
1. Осложнения

со стороны пищеварительного тракта (ПТ)
• Симптомы поражения верхних и нижних отделов ПТ (> 10%). Плохо коррелируют с развитием кровотечения и клинической симптоматикой.
• Эрозии и пептические язвы желудка (> 10%).
• Поражение толстого и тонкого кишечника (5-10%). Являются причиной скрытой потери крови и развития железодефицитной анемии.

2. Ототоксичность (5-10%).
Салицилаты, дифлунисал; редко при приеме других НПВП.
3. Гиперчувствительность (1-4%).
Бронхиальная астма и крапивница; редко коллапс.

Слайд 52

Основными побочными эффектами НПВП являются (Hardin J.G., Longenecker G.L., 1992;):
4. Кожные

симптомы (5-10%).
Зуд, неспецифическая сыпь; могут быть не связаны с приемом НПВП.
5. Печеночные симптомы (1—4%).
Обычно умеренное бессимптомное повышение уровня печеночных ферментов.
6. Неврологические симптомы (1-4%).
Обычно индометацин.
7. Нефротоксичность.
Редко в группах низкого риска; часто у больных с отеками, почечной недостаточностью, гиперкалиемией.
Интерстициальный нефрит, нефротический синдром; наиболее часто индометацин и фенопрофен.

Слайд 53

ОСНОВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВП

Слайд 54

НПВП-гастропатии

Слайд 55

Снижение дозы, переход на
парентеральный или ректальный путь введения,
совместное использование препаратов, защищающих

слизистую оболочку ПТ, использование кишечнорастворимого покрытия пероральных форм НПВП полностью не устраняют проблему риска НПВП-гастродуоденопатий, поскольку они являются не местной, а системной реакцией организма, которая возникает в ответ на подавление синтеза гастропротекторных ПГ

Наиболее опасны Аспирин, Индометацин и Пироксикам

Развитие НПВП-гастропатий связано с нарушением синтеза гастропротекторных ПГ

Слайд 56

Пожилой возраст (особенно у женщин)
Наличие в анамнезе ЯБ, желудочно-кишечных кровотечений, мелены
Одновременная

терапия с ГК

Длительная терапия
НПВП в высоких дозах или одновременный
прием 2-3 препаратов
этой группы

Основные факторы риска развития НПВП-гастропатий

Слайд 57

Поражение преимущественно антрального отдела
Нередко бессимптомное течение
Первое проявление (более 50%) – желудочно-кишечные

кровотечения

У пожилых реже проявляются симптомы осложнений, повышается риск летального исхода

Клинические особенности
НПВП-гастропатий

Слайд 58

Слайд 59

Слайд 60

Слайд 61

Сходство и различие «стандартных» НПВП и специфических ингибиторов ЦОГ-2 (коксибы)

Слайд 62

1. Салицилаты
Структура

Слайд 63

2. Пиразолидины

Слайд 64

3. Производные индолуксусной кислоты

Слайд 65

4. Производные пропионовой кислоты

Слайд 66

5. Производные антраниловой кислоты (фенаматы)

Слайд 67

6. Производные гетероарилуксусной кислоты

Слайд 68

7. Производные фенилуксусной кислоты

Слайд 69

8. Оксикамы

Слайд 70

Новейшие ЦОГ-2 ингибиторы (коксибы)

Слайд 71

9.АРКОКСИЯ (эторикоксиб)
Быстрое наступление анальгетического эффекта (ч-з 24 мин после перорального приема)

и длительное его сохранение (24 ч).

ПРЕИМУЩЕСТВА

Анальгетический эффект

В минимальной терапевтической дозе (60 мг) сопоставим с диклофенаком в максимальной дозе (150 мг), а в дозе 120 мг, назначаемой после операций, превосходит по эффективности трамадол (200 мг).

Нестероидные противовоспалительные препараты

Содержание

ОПРЕДЕЛЕНИЕЭТО ГРУППА ЛС НЕСТЕРОЙДНОЙ СТРУКТУРЫ, ОБЛАДАЮЩИХ ВЫРАЖЕННЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ И ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ

ИСТОРИЯВ 1827 г. из коры Ивы, жаропонижающее действие которой было известно

КЛАССИФИКАЦИЯВЫДЕЛЯЮТПо химической структуре и активности:НПВС с выраженной противовоспалительной активностью;НПВС со слабой

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

НПВС со слабой противовоспалительной активностью

НПВС со слабой противовоспалительной активностью

индометацин > диклофенак натрия > пироксикам > кетопрофен > напроксен >

Классификация по продолжительности действия: 1)Короткого действия (Т1/2 = 2 8ч):ибупрофен, индометацин, вольтарен,

Классификация НПВС в зависимости от селективности к изоферментам ЦОГ (циклооксигеназы)СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ

ЦИКЛООКСИГЕНАЗА. РОЛЬ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА. ЦОГ – фермент метаболизма арахидоновой кислоты.

ЦОГ-2 (индуцированная) в норме присутствует в тканях в крайне низкой концентрации.

Физиологическая роль ЦОГ-2: имеется в восходящем пятне и вокруг кортикальных восходящих

ЦОГ-3 преимущественно экспрессируется в клетках коры головного мозга и определяет анальгетическую

Ц О Г

Соотношение активности НПВП в блокировании ЦОГ-1 и ЦОГ-2 позволяет судить

Схема регуляции синтеза простагландинов и результат применения НПВП в зависимости от

Фосфолипаза А2Простацик-лин (PgI 2)Простаглан-дины (PgI2, PgE2, PgF)Тромбоксан (ТХА2)Лейко-триеныЦОГ-1, ЦОГ-2Липоокси-геназа Механизм действия

Механизм действия: подавление синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты в результате ингибирования ЦОГ-1;2.

В основеУгнетение простагладинсинтетаз (циклооксигеназ), участвующих в обмене арахидоновой кислоты.В результате –

Общие свойства НПВП

Уменьшение проницаемости капилляров с ограничением экссудативных проявлений.Стабилизация лизосом, снижение повреждающего действия

НПВП, ингибируя ЦОГи, угнетая тем самым синтез ПГ,снижают чувствительность болевыхнервных рецепторов

наиболее эффективными анальгетиками для купирования острого болевого приступа сегодня считаются• Ибупрофен

НПВП, блокируя синтез ПГ в ЦНС,изменяют возбудимость центров терморегуляции:теплоотдача значительно увеличивается(расширение

Таким образом, эффекты НПВС 1)ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛНЫЙ ЭФФЕКТ: торможение свободнорадикальных реакций, перикисного окисления липидов; стабилизация

2)АНЛЬГЕЗИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ при болях, связанных воспалением мышц, суставов, сухожилий. 3)ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ ЭФФЕКТ

Общие механизмы влияния НПВП на суставной хрящ

Независимо от дозы значительно снижает биосинтез ГАГ до 40-45% в нормальном

Не все НПВП, подавляющие экссудативное воспаление, следует применять для фармакотерапии

Характеристика фармакологических эффектов НПВП

От скорости накопления и концентрации НПВП в синовиальной жидкости зависит противовоспалительный

Показания к применению НПВС РЕВМАТОИДНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ревматизм, ревматоидный артрит, подагрический артрит, псориатический

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ НПВП

Общие стандарты лечения НПВП

Общие стандарты лечения НПВП

Принципы рационального применения НПВП (при РА)

продолжение

продолжение

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ НПВС Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ. ХСН. Нарушение функции почек и

Беременность и НПВС ☺ ПРОТИВОПОКАЗАНЫ: 1 ТРИМЕСТР – АСК, ИНДОМЕТАЦИН, ДИКЛОФЕНАК,АНАЛЬГИН, ПАРАЦЕТАМОЛ,

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВП

продолжение

При выборе НПВП надо учитыватьЭффективность/переносимостьДиспепсия Боли в животеДиарея ТошнотаБезопасностьЖКТ (язвы, язвенные

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: 1)НПВС – ГАСТРОДУОДЕНОПАТИЯ: ингибирование ЦОГ-1. Поражение слизистой желудка происходит в

3)ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ: апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолиз эритроцитов, тромбоцитопения (прием АСК – нарушение

6)СИНДРОМ РЕЯ – ЗАБОЛЕВАНИЕ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ ТЯЖЕЛОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ЖИРОВОЙ

Основными побочными эффектами НПВП являются (Hardin J.G., Longenecker G.L., 1992;):1. Осложнения

Основными побочными эффектами НПВП являются (Hardin J.G., Longenecker G.L., 1992;):4. Кожные

ОСНОВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВП

НПВП-гастропатии

Снижение дозы, переход напарентеральный или ректальный путь введения,совместное использование препаратов, защищающих

Пожилой возраст (особенно у женщин)Наличие в анамнезе ЯБ, желудочно-кишечных кровотечений, меленыОдновременная

Поражение преимущественно антрального отделаНередко бессимптомное течениеПервое проявление (более 50%) – желудочно-кишечные

Сходство и различие «стандартных» НПВП и специфических ингибиторов ЦОГ-2 (коксибы)

1. СалицилатыСтруктура

2. Пиразолидины

3. Производные индолуксусной кислоты

4. Производные пропионовой кислоты

5. Производные антраниловой кислоты (фенаматы)

6. Производные гетероарилуксусной кислоты

7. Производные фенилуксусной кислоты

8. Оксикамы

Новейшие ЦОГ-2 ингибиторы (коксибы)

9.АРКОКСИЯ (эторикоксиб)Быстрое наступление анальгетического эффекта (ч-з 24 мин после перорального приема)

Похожие презентации

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ЭТО ГРУППА ЛС НЕСТЕРОЙДНОЙ СТРУКТУРЫ, ОБЛАДАЮЩИХ ВЫРАЖЕННЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ И ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ

ИСТОРИЯ
В 1827 г. из коры Ивы, жаропонижающее действие которой было известно

КЛАССИФИКАЦИЯ
ВЫДЕЛЯЮТ
По химической структуре и активности:
НПВС с выраженной противовоспалительной активностью;
НПВС со слабой

Классификация по продолжительности действия:
1)Короткого действия
(Т1/2 = 2 8ч):ибупрофен, индометацин, вольтарен,

Классификация НПВС в зависимости от селективности к изоферментам ЦОГ (циклооксигеназы)
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ

Фосфолипаза А2
Простацик-
лин (PgI 2)
Простаглан-дины (PgI2, PgE2, PgF)
Тромбоксан
(ТХА2)
Лейко-триены
ЦОГ-1, ЦОГ-2
Липоокси-геназа
Механизм действия

В основе
Угнетение простагладинсинтетаз (циклооксигеназ), участвующих в обмене арахидоновой кислоты.
В результате –

Уменьшение проницаемости капилляров с ограничением экссудативных проявлений.
Стабилизация лизосом, снижение повреждающего действия

НПВП, ингибируя ЦОГ
и, угнетая тем самым синтез ПГ,
снижают чувствительность болевых
нервных рецепторов

наиболее эффективными анальгетиками для купирования острого болевого приступа сегодня считаются
• Ибупрофен

НПВП, блокируя синтез ПГ в ЦНС,
изменяют возбудимость центров
терморегуляции:
теплоотдача значительно увеличивается
(расширение

При выборе НПВП надо учитывать
Эффективность/переносимость
Диспепсия
Боли в животе
Диарея
Тошнота
Безопасность
ЖКТ (язвы, язвенные

Основными побочными эффектами НПВП являются (Hardin J.G., Longenecker G.L., 1992;):
1. Осложнения

Основными побочными эффектами НПВП являются (Hardin J.G., Longenecker G.L., 1992;):
4. Кожные

Снижение дозы, переход на
парентеральный или ректальный путь введения,
совместное использование препаратов, защищающих

Пожилой возраст (особенно у женщин)
Наличие в анамнезе ЯБ, желудочно-кишечных кровотечений, мелены
Одновременная

Поражение преимущественно антрального отдела
Нередко бессимптомное течение
Первое проявление (более 50%) – желудочно-кишечные

1. Салицилаты
Структура

9.АРКОКСИЯ (эторикоксиб)
Быстрое наступление анальгетического эффекта (ч-з 24 мин после перорального приема)