Осложнения лекарственной терапии. Побочные действия и токсические свойства лекарств

Содержание

Слайд 2

Согласно определению ВОЗ нежелательной считается: «любая реакция на лекарственное средство, вредная

Согласно определению ВОЗ нежелательной считается:
«любая реакция на лекарственное средство, вредная для

организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики или профилактики заболевания».
Слайд 3

Любое вещество, способное оказать терапевтическое воздействие, также может вызвать нежелательные эффекты.

Любое вещество, способное оказать терапевтическое воздействие, также может вызвать нежелательные эффекты.


Слайд 4

У каждого 20-го больного прием лекарств сопровождается нежелательными эффектами, в стационаре,

У каждого 20-го больного прием лекарств сопровождается нежелательными эффектами,
в стационаре,

где 50% коечного фонда составляет интенсивная терапия, нежелательные эффекты возникают у каждого 3-го пациента.
Причем в 0,5% случаев — это реакции, представляющие опасность для жизни больного, а в 0,2% — они приводят к летальным исходам.
Слайд 5

Слайд 6

Слайд 7

Классификация (1) нежелательных эффектов лекарств Токсическое действие, возникающее при абсолютной или

Классификация (1) нежелательных эффектов лекарств

Токсическое действие, возникающее при абсолютной или

относительной передозировке лекарства.
Побочные реакции, проявляющиеся в пределах терапевтических доз:
нежелательные реакции тканей, органов и систем на местное, рефлекторное или резорбтивное действие лекарства;
отрицательное действие лекарств на плод;
канцерогенное действие.
Слайд 8

Вторичные реакции, развивающиеся при длительном применении лекарств: лекарственная зависимость, толерантность (в

Вторичные реакции, развивающиеся при длительном применении лекарств: лекарственная зависимость, толерантность (в

т.ч. тахифилаксия, синдром отмены, феномен отдачи, извращение действия), кумуляция, аллергические реакции.
Реакции, возникающие в результате несовместимости лекарств при их комбинировании:
фармацевтическая несовместимость (физическая, химическая);
фармакологическая несовместимость (фармакокинетическая, фармакодинамическая).
Повышенная чувствительность или непереносимость лекарств: идиосинкразия, лекарственная аллергия, лекарственная болезнь.
Слайд 9

Классификация (2) нежелательных эффектов лекарств Нежелательные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации

Классификация (2) нежелательных эффектов лекарств

Нежелательные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации

препарата в плазме крови (побочные реакции, проявляющиеся в пределах терапевтических доз).
Нежелательные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови (токсическое действие, возникающее при абсолютной или относительной передозировке лекарства).
Нежелательные эффекты, возникновение которых не связано с величиной концентрации лекарства в плазме крови.
Слайд 10

I. Нежелательные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в плазме крови:

I. Нежелательные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в плазме крови:


побочные эффекты;
аллергические реакции;
псевдоаллергические реакции;
генетически детерминированные реакции;
развитие психической и физической зависимости (наркомании);
синдром «обкрадывания»;
повышенная чувствительность или непереносимость лекарств.

Слайд 11

1. Побочные эффекты: Фармакодинамические нежелательные эффекты возникают в результате неселективности действия

1. Побочные эффекты:

Фармакодинамические нежелательные эффекты возникают в результате неселективности действия лекарственных

веществ. Например, изадрин возбуждает не только β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, вызывая бронходилатацию, но и β1-адренорецепторы сердца, приводя к аритмиям.
Фармакокинетические нежелательные эффекты связаны со способностью некоторых лекарств (фенобарбитала и др.) ускорять метаболизм эндогенных веществ (гормонов, витаминов), что приводит к гиповитаминозам и т.п.
Слайд 12

2. Аллергические реакции. Аллергические реакции дозонезависимы. Могут проявляться в виде 4-х

2. Аллергические реакции. Аллергические реакции дозонезависимы. Могут проявляться в виде 4-х типов:

немедленная

аллергия – крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Часто возникают при приеме пенициллинов, новокаина, сульфаниламидов.
цитотоксический тип – гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Могут вызвать хинидин, метамизол.
иммунокомплексный тип – сывороточная болезнь. Вызывают пенициллины, йодиды, тиазиды.
замедленная аллергическая реакция – контактный дерматит
Слайд 13

3. Псевдоаллергические реакции – характеризуются прямым влиянием лекарственного средства на тучную

3. Псевдоаллергические реакции

– характеризуются прямым влиянием лекарственного средства на тучную клетку без

синтеза антител. В отличие от аллергических реакций эти — дозозависимы; у больных, как правило, нет отягощенного аллергического анамнеза; кожные пробы и пробы in vitro отрицательны.
Псевдоаллергические реакции могут быть вызваны: ампициллином у детей с инфекционным мононуклеозом и цитомегалией; йодсодержащими рентгеноконтрастными веществами; местными анестетиками; миорелаксантами; ванкомицином; ацетилсалициловой кислотой и другими лекарствами.
Слайд 14

4. Генетически детерминированные реакции – это истинная идиосинкразия (гиперчувствительность). Связаны либо

4. Генетически детерминированные реакции

– это истинная идиосинкразия (гиперчувствительность). Связаны либо

с наследственным дефектом ферментных систем, либо с наследственными болезнями обмена веществ.
Недостаточность глюкозофосфатдегидрогеназы сопровождается снижением активности ряда восстанавливающих ферментов (глутатионредуктазы, метгемоглобинредуктазы). При попадании лекарств-окислителей (сульфаниламидов, парацетамола, викасола, левомицетина) в организм возникает гемолиз эритроцитов и образуется метгемоглобин.
Слайд 15

5. Развитие психической и физической зависимости (наркомании) вызывают опий и его

5. Развитие психической и физической зависимости (наркомании)

вызывают опий и его

алкалоиды (морфин, кодеин, героин), промедол и другие синтетические наркотические анальгетики, кокаин, амфетамин (фенамин), этанол, некоторые барбитураты и др.
Слайд 16

6. Синдром «обкрадывания» – возникает при использовании сильных вазодилататоров (нитратов, блокаторов

6. Синдром «обкрадывания»

– возникает при использовании сильных вазодилататоров (нитратов, блокаторов кальциевых

каналов и др.). При этом улучшается кровоток в неишемизированных участках и, наоборот, происходит отток крови от участка органа, где сосуды склерозированы. В результате могут произойти нарушения мозгового или коронарного кровообращения.
Слайд 17

7. Повышенная чувствительность или непереносимость лекарств наблюдается при идиосинкразии, аллергии к

7. Повышенная чувствительность или непереносимость лекарств наблюдается при идиосинкразии, аллергии к

лекарственным веществам.

Идиосинкразия —
генетически обусловленная атипичная реакция на лекарство, связанная с ферментопатиями. Например, при уменьшении содержания в тканях каталазы перекись водорода при нанесении на слизистые вызывает образование волдырей, язв, некрозов.

Слайд 18

Побочные реакции в пределах терапевтических доз могут быть: местными (зубная боль

Побочные реакции в пределах терапевтических доз могут быть:

местными (зубная боль при

девитализации пульпы мышьяком),
рефлекторными,
резорбтивными.
Слайд 19

Синдромы побочного действия лекарств: Антихолинергический синдром. Нейропсихические и мышечные эффекты. Со

Синдромы побочного действия лекарств:

Антихолинергический синдром.
Нейропсихические и мышечные эффекты.
Со стороны сердечно-сосудистой системы


Поражения желудочно-кишечного тракта и печени.
Гематологические осложнения.
Поражения системы дыхания.
Слайд 20

II. Нежелательные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови

II. Нежелательные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови

В

результате токсического действия лекарств развивается острое или хроническое отравление. Передозировка лекарственных средств может быть абсолютной или относительной .
Относительная передозировка возникает при кумуляции лекарства в организме.
Симптоматика острого отравления лекарствами повторяет их фармакологические свойства, но в усиленном варианте.
Слайд 21

Общие принципы лечения острых отравлений: мероприятия по задержке всасывания яда в

Общие принципы лечения острых отравлений:

мероприятия по задержке всасывания яда в кровь,


обезвреживанию всосавшегося яда,
разведению концентрации яда в крови
ускорению его выделения из организма.
Слайд 22

III. Нежелательные эффекты, возникновение которых не связано с величиной концентрации лекарства

III. Нежелательные эффекты, возникновение которых не связано с величиной концентрации лекарства

в плазме крови

дисбактериоз — качественное и количественное нарушение естественной микрофлоры кишечника и его крайнее выражение — суперинфекция;
гиповитаминоз;
угнетение иммунитета и снижение реактивности макроорганизма к инфекции.

Слайд 23

Несовместимость лекарственных средств Нежелательные реакции, возникающие при комбинированном применении лекарств, носят

Несовместимость лекарственных средств

Нежелательные реакции, возникающие при комбинированном применении лекарств, носят

название несовместимости лекарственных средств.
Различают:
- фармацевтическую и
- фармакологическую несовместимость лекарств.
Слайд 24

Фармацевтическая несовместимость проявляется до введения лекарств в организм, ее подразделяют на

Фармацевтическая несовместимость проявляется до введения лекарств в организм, ее подразделяют на

физическую и химическую несовместимость.

Физическая несовместимость связана с возникновением физических явлений при взаимодействии лекарств, что приводит к инактивации смеси. Например, один препарат уменьшает растворимость другого, и последний выпадает в осадок. Несовместимы препараты в комбинации с активированным углем, который адсорбирует вещества и препятствует их действию. Химическая несовместимость характеризуется химическим взаимодействием между комбинируемыми препаратами, в результате чего образуются неактивные, а иногда и токсичные вещества. Например, аскорбиновая кислота вступает в химическое взаимодействие со многими лекарственными веществами, поэтому ее нельзя вводить в одном шприце с другими лекарствами.

Слайд 25

Фармакологическая несовместимость проявляется при попадании комбинации лекарств в организм. Фармакокинетическая несовместимость

Фармакологическая несовместимость проявляется при попадании комбинации лекарств в организм.

Фармакокинетическая несовместимость

связана с тем, что один препарат нарушает всасывание, метаболизм, распределение или выделение другого, при этом фармакологическое действие меняется, может переходить в токсическое. Например, барбитураты активируют микросомальные ферменты печени и усиливают разрушение антикоагулянтов, при этом эффективность их действия снижается. Действие лекарственных веществ зависит от степени их связывания с белками крови (действует свободная фракция вещества). Ненаркотические анальгетики вытесняют многие вещества (дигитоксин) из их соединения с белками, в результате чего действие этих лекарств усиливается. Мочегонные средства ускоряют выведение из организма многих лекарств, в результате эффективность их действия снижается.
Слайд 26

Фармакодинамическая несовместимость имеет в своей основе синергизм, антагонизм или синергоантагонизм лекарственных

Фармакодинамическая несовместимость имеет в своей основе синергизм, антагонизм или синергоантагонизм лекарственных

веществ. Явление синергизма может усиливать не только терапевтическое, но и токсическое действие компонентов, что делает нерациональной их комбинацию. Так, нецелесообразно комбинировать между собой антибиотики-аминогликозиды. Рекомендуется сочетанное применение веществ с разными побочными эффектами. Вещества-антагонисты будут уменьшать эффекты друг друга, например, вещества, возбуждающие ЦНС, устраняют действие угнетающих средств. При синергоантагонизме одно вещество может уменьшать лечебный эффект другого и усиливать его побочные эффекты.
Слайд 27

Лекарственные препараты и в терапевтических, и в токсических концентрациях способны вызвать:

Лекарственные препараты и в терапевтических, и в токсических концентрациях способны вызвать:

- эмбриотоксическое, - тератогенное и - фетотоксическое действия.

Эти варианты могут быть следствием прямого токсического влияния на плод, а также результатом нарушений гемодинамики в фетоплацентарной системе, гормонального, витаминного, углеводного, минерального балансов в организме беременной женщины и ее плода.

Слайд 28

Эмбриотоксический эффект возникает в первые 3 нед. после оплодотворения, при этом

Эмбриотоксический эффект возникает в первые 3 нед. после оплодотворения, при этом

неимпланти-рованная бластоциста, как правило, погибает. Этот эффект могут вызвать гормоны (эстрогены, прогестагены, соматотропный гормон, дезоксикор-тикостерона ацетат), антиметаболиты (меркапто-пурин и др.), барбитураты, сульфаниламиды, антимитотические средства (колхицин и др.), фторсодержащие вещества, никотин и др.
Тератогенный эффект возникает от начала 4-й до конца 10-й недель беременности. Он заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, вызывая аномалии внутренних органов и систем.
Фетотоксический эффект — это результат реакции созревающего или уже зрелого плода на лекарственные средства.
Слайд 29

По степени опасности для человеческого плода различают три группы лекарственных средств:

По степени опасности для человеческого плода различают три группы лекарственных средств:

Первая

группа — очень опасные для плода и поэтому абсолютно противопоказаны беременным: талидомид, андрогены, метотрексат и другие антифолиевые препараты, диэтилстильбэстрол и гормональные пероральные противозачаточные средства.
Вторая группа — менее опасные: противоэпилептические средства (дифенилгидантоин = дифенин, фенобарбитал и др.), пероральные противодиабетические средства (бутамид, глибенкламид, глибутид и др.), цитостатики (эмбихин, допан, хлорбутин и др.).
Третья группа — препараты, вызывающие пороки развития при предрасполагающих к этому условиях (I триместр беременности, возраст беременной, патология органов элиминации, дозы препарата и т.п.).