Преждевременные роды

Содержание

Слайд 2

Слайд 3

АФС, полиморфизм генов (тромбофилия) Антинуклеарные, антигестоновые антитела Совместимость супругов по системе

АФС, полиморфизм
генов (тромбофилия)

Антинуклеарные,
антигестоновые
антитела

Совместимость
супругов по системе
HLA

Антиспермаль-
ные антитела

Увеличение СD56+
Активация 19+5+
3. Увеличение

А+5+
Слайд 4

Специфические белки репродуктивной системы ПАМГ – плацентарный альфа-1-микроглобулин АМГФ – альфа

Специфические белки репродуктивной системы

ПАМГ – плацентарный альфа-1-микроглобулин
АМГФ – альфа – 2

– микроглобулин фертильности
ПАМГ – секретируется эндометриальными железами, является продуктом стромальных клеток. Его уровень зависит от степени децидуализации эндометрия. ПАМГ – маркер структурной полноценности эндометрия
АМГФ – начинает секретироваться железами эндометрия во 2 фазу цикла. Он является критерием функциональной полноценности желез эндометрия
Слайд 5

Алгоритм терапии при НБ и НЛФ (1 этап) Нормализация психоэмоционального состояния

Алгоритм терапии при НБ и НЛФ (1 этап)

Нормализация психоэмоционального состояния
Нормализация обменных процессов


Нормализация гемодинамических нарушений
Коррекция гормональных изменений
Слайд 6

Алгоритм терапии при НБ и НЛФ (2 этап) При ановуляции При

Алгоритм терапии при НБ и НЛФ (2 этап)

При ановуляции
При «классической»

НЛФ
НЛФ на фоне нормопрогестеронемии
Слайд 7

Гиперандрогения – патологическое состояние организма, обусловленное избыточной продукцией андрогенов, синтезирующихся в

Гиперандрогения – патологическое состояние организма, обусловленное избыточной продукцией андрогенов, синтезирующихся в

яичниках и надпочечниках. Выраженная гиперандрогения приводит к вирилизации и бесплодию. Причинами невынашивания являются стертые формы гиперандрогении, которые выявляются при нагрузочных пробах, либо возникают во время беременности
Слайд 8

Симптоматика гиперандрогении: гирсутизм, себорея, акне, пористая кожа лица, очаговая пигментация, стрии,

Симптоматика гиперандрогении: гирсутизм, себорея, акне, пористая кожа лица, очаговая пигментация, стрии,

ожирение, андроидный тип телосложения, гипоплазия молочных желез, матки, гипертрофия клитора, нарушение менструального цикла, ановуляция, нарушение генеративной функции (частые «неразвивающиеся» беременности в сроке 15-16 нед)
Слайд 9

Проба с прогестероном: дюфастон по 10 мг в течение 5 дней

Проба с прогестероном: дюфастон по 10 мг в течение 5

дней (+ при наличии менструально подобной реакции)
Проба с дексаметазоном: по 0,5 4 раза в день в течение 3 дней с 6 дня цикла (снижается на 80-90% - надпочечниковая, а если на 50-60, то яичниковая или смешанная)
Проба с АКТГ (синактен): 1мг, + при повышении на 190%

Верификация формы гиперандрогении

Слайд 10

Проба с дексаметазоном и ХГ: Дексаметазон по 0,5 4 раза в

Проба с дексаметазоном и ХГ:
Дексаметазон по 0,5 4 раза

в течение 3 дней (с 6 дня). Затем на фоне продолжающегося приема дексаметазона ХГ вм по 1500- 3000 МЕ ежедневно. Стероиды исследуют на 5 день (фон), на 8 день (после дексаметазона) и на 11 день (после ХГ) дни цикла. При яичниковой и смешанной формах гиперандрогении после введения ХГ уровень андрогенов повышается.

Верификация формы гиперандрогении

Слайд 11

Гиперандрогения, ГКС во время беременности Болезнь Аддисона Вирильная и сольтеряющая форма

Гиперандрогения, ГКС во время беременности
Болезнь Аддисона
Вирильная и сольтеряющая форма врожденной дисфункции

коры надпочечников
Профилактика РДС
Эмбриональное программирование болезней роста
Слайд 12

Тромбофилия у беременных

Тромбофилия у беременных

Слайд 13

Тромбофилия - врожденная склонность к тромбозу, вне зависимости от причины.

Тромбофилия -
врожденная склонность к тромбозу, вне зависимости от причины.

Слайд 14

Гиперкоагуляция – риск тромбоза в определенных обстоятельствах, который не заканчивается клиническим

Гиперкоагуляция – риск тромбоза в определенных обстоятельствах, который не заканчивается клиническим

тромбозом у здоровых.
A.I. Shafer. Lancet, 1994
Слайд 15

Диагноз «тромбофилия» в акушерстве ставится: Случайно при обследовании При обследовании по

Диагноз «тромбофилия» в акушерстве ставится:

Случайно при обследовании
При обследовании по

поводу сосудистых осложнений
При акушерской патологии:
а. Привычное невынашивание
б. Рано возникающий и рецидивирующий гестоз тяжелой степени
в. Отслойка нормально расположенной плаценты
г. СЗРП
д. Внезапная смерть плода
Слайд 16

Клинические признаки Артериальный тромбоз; Венозный тромбоз; Акушерские осложнения: а. Отягощенный акушерский

Клинические признаки

Артериальный тромбоз;
Венозный тромбоз;
Акушерские осложнения:
а. Отягощенный акушерский анамнез;
б. Привычное

невынашивание;
в. Внезапная смерть плода;
г. Задержка внутриутробного роста;
д. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты;
Слайд 17

Лабораторные маркеры тромбофилии FV-Leiden Протромбин G 20210А МТГФР PAI -1 –

Лабораторные маркеры тромбофилии

FV-Leiden
Протромбин G 20210А
МТГФР
PAI -1 – ген ингибитора плазминогена
Дефицит

Антитромбина III
а. Протеин С
б. Протеин S
в. Кофактор гепарина II
г. Ингибитор тканевого фактора
Волчаночный антикоагулянт
ß2-гликопротеин I
Гипергомоцистеинемия
Слайд 18

Лабораторные маркеры тромбофилии FV-Leiden Протромбин G 20210А МТГФР PAI -1 –

Лабораторные маркеры тромбофилии

FV-Leiden
Протромбин G 20210А
МТГФР
PAI -1 – ген ингибитора плазминогена
Дефицит

Антитромбина III
а. Протеин С
б. Протеин S
в. Кофактор гепарина II
г. Ингибитор тканевого фактора
Волчаночный антикоагулянт
ß2-гликопротеин I
Гипергомоцистеинемия
Слайд 19

Профилактическое лечение Венозный или артериальный тромбоз во время настоящей беременности. Акушерские

Профилактическое лечение

Венозный или артериальный тромбоз во время настоящей беременности.
Акушерские показания:
а.

2 и более неразвивающиеся беременности в анамнезе.
б. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, вызвавшая гибель плода.
Проявления фетоплацентарной недостаточности и раннее развитие тяжелой преэклампсии.
Антифосфолипидный синдром (при корректно поставленном диагнозе).
Дефекты антитромбина III, сочетанные формы тромбофилии, если имеется гомозиготное состояние по одному из факторов и отягощенный акушерский анамнез.
Слайд 20

Методика профилактического лечения Нефракционированный гепарин 5000 x 2-3 раза п/к (8.00

Методика профилактического лечения

Нефракционированный гепарин
5000 x 2-3 раза п/к (8.00

– 20.00; на 4-й, 8-й и 15-й дни от начала лечения проводится контроль тромбоцитов)
Нефракционированный гепарин
5000 x 2-3 раза п/к + аспирин 50 мг/сутки
Низкомолекулярный гепарин
1-2 раза п/к в сутки с контролем Анти Xa активности до 0,4 через 4 часа после инъекции.
Слайд 21

Перспективы профилактического лечения Ингаляционное применение гепарина. Использование варфарина в сроках 14-34

Перспективы профилактического лечения

Ингаляционное применение гепарина.
Использование варфарина в сроках 14-34 недели беременности

с мониторированием МНО 2,0-2,5 в зависимости от клинической ситуации.
Пероральные антикоагулянты новых поколений.
Слайд 22

«Клинические факторы являются более важными, чем лабораторные отклонения в определении продолжительности

«Клинические факторы являются более важными, чем лабораторные отклонения в определении продолжительности

лечения антикоагулянтами»
Овер Кристенсен и соавт. 2005
Слайд 23

Антифосфолипидный синдром (АФС) может быть диагностирован, когда имеется 1 клинический и

Антифосфолипидный синдром (АФС) может быть диагностирован, когда имеется 1 клинический и

1 лабораторный критерий

1.1 Клинические критерии:
1. Артериальный или венозный тромбоз без воспаления сосудистой стенки.
2. Патология беременности:
а. Одна и более гибель плода после 10 недель беременности.
б. Эклампсия, преэклампсия или ФПН в сроке менее 34 недель беременности.
в. Три и более самопроизвольных аборта в сроках менее 10 недель беременности без анатомических, гормональных, хромосомных нарушений.

Слайд 24

1.2 Лабораторные критерии: 1. Тест на волчаночный антикоагулянт положительный дважды с

1.2 Лабораторные критерии: 1. Тест на волчаночный антикоагулянт положительный дважды с интервалом

12 недель. 2. Антикардиолипиновые антитела в высоких титрах более 40 ед. методом ELISA с интервалом 12 недель. 3. Наличие антител к β2-гликопротеину-I NB ! : при применении гепарина – тесты недостоверны.
Слайд 25

Наличие АФС не должно диагностироваться в тех случаях, когда временной интервал

Наличие АФС не должно диагностироваться в тех случаях, когда временной интервал

между клиническими и лабораторными проявлениями составляет менее 12 недель и более 5 лет. Поверхностные венозные тромбозы не включаются в критерии диагностики АФС.
Слайд 26

Признаки плацентарной недостаточности Патологический нестрессовый тест. Данные допплерометрии: отсутствие конечного диастолического

Признаки плацентарной недостаточности

Патологический нестрессовый тест.
Данные допплерометрии: отсутствие конечного диастолического

кровотока в пупочной артерии.
Маловодие, индекс амниотической жидкости менее 5 см;
Масса плода менее 10 перцентиля для данного гестационного возраста.
Слайд 27

Плацентарные сосудистые осложнения Тяжелая преэклампсия, рано проявляющаяся. Преждевременная отслойка нормально расположенной

Плацентарные сосудистые осложнения

Тяжелая преэклампсия, рано проявляющаяся.
Преждевременная отслойка нормально расположенной

плаценты.
Привычное невынашивание.
Внезапная смерть плода.
Синдром задержки роста плода (СЗРП).
Слайд 28

Тромбофилия и привычный выкидыш

Тромбофилия и привычный выкидыш

Слайд 29

Д-димер Д-димер – показатель нарушений системы свертывания крови, сопровождающихся отложением фибрина.

Д-димер

Д-димер – показатель нарушений системы свертывания крови, сопровождающихся отложением фибрина. Это

специфический признак фибринолиза. Его концентрация возрастает при активации системы гемостаза, приводящей к ускоренному внутрисосудистому образованию фибрина, что способствует блокированию микроциркуляции.
Норма - < 286 нг/мл <0,25 мг/мл
Слайд 30

К информативности лабораторных тестов: Тромбоз глубокой вены бедра – объем тромба

К информативности лабораторных тестов:

Тромбоз глубокой вены бедра – объем тромба


до 80 см³ - рост ПДФ и Д-димера.
Тромбоз коронарной артерии – объем тромба 0,1см³- нет увеличения ПДФ и Д-димера.
В.Brenner, 2001
Слайд 31

Неинфекционные заболевания 1. Гинекологические: миома матки 2. Экстрагенитальные: ССЗ, Гипертоническая болезнь, Заболевания почек и печени

Неинфекционные заболевания

1. Гинекологические: миома матки
2. Экстрагенитальные: ССЗ,
Гипертоническая болезнь,
Заболевания

почек и печени
Слайд 32

Осложнения беременности 1. Преэклампсия 2. Аномалии прикрепления плаценты 3. Неправильное положение

Осложнения беременности

1. Преэклампсия
2. Аномалии прикрепления плаценты
3. Неправильное положение

плода
4. Перерастяжение матки:
многоводие, многоплодие
Слайд 33

Врожденные и наследственные заболевания 1. Хромосомные нарушения: трисомия, моносомия, триплоидия, тетраплоидия;

Врожденные и наследственные заболевания

1. Хромосомные нарушения: трисомия, моносомия, триплоидия, тетраплоидия;

2. Хромосомные аберрации: транслокации, инверсии,
мозаицизм - полиморфизм
Слайд 34

Задачи, стоящие перед акушерами-гинекологами: зачатие здорового потомства (прегравидарная подготовка) -профилактика невынашивания

Задачи, стоящие перед акушерами-гинекологами:

зачатие здорового потомства (прегравидарная подготовка)
-профилактика невынашивания

беременности
-профилактика гестоза
-профилактика ФПН, ЗВУР плода.
-дальнейшее N развитие детей
Слайд 35

Недоношенность повышает риск: -младенческой смертности -показателей специфической заболеваемости -показателей инфекционной заболеваемости

Недоношенность повышает риск: -младенческой смертности -показателей специфической заболеваемости -показателей инфекционной заболеваемости -инвалидизации

детей - у 25% проблемы с поведением - нарушение когнетивных способностей
Слайд 36

Преждевременное прерывание беременности – актуальная проблема современной медицины Профилактику преждевременных родов

Преждевременное прерывание беременности – актуальная проблема современной медицины Профилактику преждевременных родов следует

отнести к приоритетным медико-социальным задачам
Слайд 37

Частота невынашивания – 5-10% Ранняя неонатальная смертность 60 -70% Неврологические заболевания

Частота невынашивания – 5-10%

Ранняя неонатальная смертность 60 -70% Неврологические заболевания

50% (ДЦП, слепота, глухота, тяжелые хронические заболевания легких);
Мертворождение наблюдается в 8 – 13 раз чаще
Тенденция к снижению смертности:
У детей 1000-1500 г – с 50% до 5%;
У детей 500 – 1000 г – с 90% до 20%
Слайд 38

Преждевременные роды – роды, наступившие в срок от 22 до 37

Преждевременные роды – роды, наступившие в срок от 22 до 37

недель (259 дней), с 1 дня последней менструации при регулярном менструальном цикле, масса плода при этом составляет от 500 до 2500 г. Клинические шифры по МКБ-10: 060 – преждевременные роды; 042 – преждевременный разрыв плодных оболочек; 042.0 – ПРПО, начало родов в последующие 24 часа; 042.2 – ПРПО, задержка родов, связанная с проводимой терапией; 042.9 – преждевременный разрыв плодных оболочек, неуточненный.
Слайд 39

Классификация преждевременных родов: До 28 недель (27 недель и 6 дней

Классификация преждевременных родов:

До 28 недель (27 недель и 6 дней включительно)

– рождается 5% глубоко недоношенных детей с экстремально низкой массой тела (до 1000 г); выраженная незрелость легких, крайне неблагоприятный прогноз, крайне вы-сокие показатели перинатальной смертности и заболеваемости.
Слайд 40

Классификация преждевременных родов: 28 – 30 недель и 6 дней –

Классификация преждевременных родов:

28 – 30 недель и 6 дней – рождается

15% (тяжелая недоношенность), у детей низкая масса тела (до 1500 г); незрелость легких, но при помощи ГКС удается добиться ускоренного созревания, исход родов для плода более благоприятный.
Слайд 41

Классификация преждевременных родов: 31 – 33 недели и 6 дней –

Классификация преждевременных родов:

31 – 33 недели и 6 дней – рождается

20% (недоношенность средней степени);
34–36 недель 6 дней – 70% (близко к сроку). Легкие плода практически зрелые и не требуют введения средств для стимуляции созревания (сурфактанта).
Инфекционная заболеваемость ниже. Пролонгирование беременности в этом сроке не оказывает существенного влияния на показатели перинатальной смертности.
Слайд 42

Классификация преждевременных родов: Спонтанные роды (70 - 80%) : Регулярная родовая

Классификация преждевременных родов:

Спонтанные роды (70 - 80%) :
Регулярная родовая деятельность

при целом плодном пузыре (40-50%)
Излитие вод при отсутствии родовой деятельности (25-40%)
Индуцированные роды (20-30%): показания со стороны матери
показания со стороны плода
Слайд 43

Профилактика преждевременных родов: Первичная профилактика Эффективно: ограничение повторных внутриматочных манипуляций; информирование

Профилактика преждевременных родов: Первичная профилактика Эффективно: ограничение повторных внутриматочных манипуляций; информирование населения

о риске, связанном с ВРТ. Вторичная профилактика - Эффективно: внедрение антиникотиновых программ среди беременных. СПОРНО: использование цервикального пессария, лечение заболеваний пародонта во время беременности.
Слайд 44

Отдельные методы профилактики в группе риска преждевременных родов: Швы на шейку

Отдельные методы профилактики в группе риска преждевременных родов: Швы на шейку

матки; при многоплодных беременностях наложение швов повышает риск ПР (признают не все) Производные прегнена: назначение прогестерона снижает риск ПР (при многоплодных беременностях прогестерон и его производные неэффективны). При назначении препаратов прогестерона необходимо информированное согласие женщины, т.к. в показаниях к применению нет угрожающих преждевременных родов и не отражена возможность применения препаратов во 2 и 3 триместрах беременности.
Слайд 45

Отдельные методы профилактики в группе риска преждевременных родов: Антибактериальная профилактика Эффективно:

Отдельные методы профилактики в группе риска преждевременных родов: Антибактериальная профилактика Эффективно: скрининг

и лнечение бессимптомной бактериурии; скрининг и лечение сифилиса; скрининг и лечение гонококковой инфекции; Неэффективно: назначение антибиотиков при целом плодном пузыре; рутинный скрининг на патогенную и условно-патогенную флору нижних отделов половых путей у беременных низкого риска ПР, а также бактериальная терапия при колонизации.
Слайд 46

Диагностика преждевременных родов: Трансвагинальное УЗИ с цервикометрией Определение фибронектина в шеечно-влагалищном

Диагностика преждевременных родов: Трансвагинальное УЗИ с цервикометрией Определение фибронектина в шеечно-влагалищном секрете Доступные

тест-системы(Actim prom,Actim partus ) скрининг и лечение гонококковой инфекции; Активные ПР: Регулярные схватки (4 за 20 мин) Диагностические изменения шейки матки: укорочение и сглаживание. Степень раскрытия – индикатор эффективности токолиза: при 3 см abs.
Слайд 47

Врачебная тактика зависит от: Гестационного срока Клинической картины (угрожающие или начавшиеся)

Врачебная тактика зависит от: Гестационного срока Клинической картины (угрожающие или начавшиеся) Целостности плодного

пузыря Направления: Прогнозирование ПР: длина шейки < 2,5 см вероятность ПР выше в 6 раз. Тест Actim partus: если отрицательный, то низкий риск ПР в течение 7 дней. Наиболее точный метод – определение фибронектина, который после 24 нед и до родов отсутствует в шеечно-влагалищном секрете. Если его обнаруживают, то ПР следует ждать в течение 2 недель. Профилактика РДС: бетаметазон, дексаметазон
Слайд 48

Пролонгирование беременности: ТОКОЛИЗ Противопоказания: Хориоамнионит, отслойка плаценты, состояние матери (беременность противопоказана),

Пролонгирование беременности: ТОКОЛИЗ Противопоказания: Хориоамнионит, отслойка плаценты, состояние матери (беременность противопоказана), ВПР плода, антенатальная

гибель плода. Препараты: β 2- адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов (нифедипин), магнезия, индометацин. Профилактика инфекционных осложнений: Соблюдение санэпидрежима, антибактериальные препараты, иммуноглобулины (октагам, габриглобин)
Слайд 49

Выявлена связь преждевременных родов с особенностями фолатного статуса женщины Фолиевая кислота

Выявлена связь преждевременных родов с особенностями фолатного статуса женщины Фолиевая кислота

– «критический» нутриент в период беременности и последующей лактации: - Рост матки - Формирование плаценты - Увеличение объема эритроцитов - Рост эмбриона
Слайд 50

Фолиевая кислота Роль участвует в синтезе аминокислот (в т.ч. глицина, метионина),

Фолиевая кислота

Роль
участвует в синтезе аминокислот (в т.ч. глицина, метионина), нуклеиновых

кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина
эссенциальных фосфолипидов (фосфатидилхолина) и нейротрансмиттеров (серотонин, мелатонин, адреналин, дофамин),
а также клеточных рецепторов
участвует в процессах кроветворения
играет важную роль в формировании ткани плаценты и новых кровеносных сосудов в матке

Дефицит
самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, преждевременная отслойка плаценты
врожденные внутриутробные пороки развития (ВПР) сердечно-сосудистой и нервной систем плода, а также пороки развития конечностей, органов зрения
риск гипотрофии и недоношенности
анемия, тромбоцитопения,

Слайд 51

Фолаты в пище и Фолиевая кислота Фолаты Это форма, которая встречается

Фолаты в пище и Фолиевая кислота

Фолаты
Это форма, которая встречается в

естественной пище
Прежде чем фолаты будут усвоены организмом, они должны быть модифицированы в кишечнике с помощью специального энзима
Только около половины фолатов, полученных с пищей, усваиваются в организме

Фолиевая кислота
Это синтетическая форма, используемая в пищевых добавках, обогащенной пище и в клинических испытаниях
Очень активно усваивается организмом
Научно доказано, что фолиевые добавки защищают сильнее, чем пищевые фолаты.
Комиссия по Питанию США 1998

Слайд 52

Этиология дефектов нервной трубки ДНТ Сахарный диабет лихорадка Гипергомоцистеинемия Питание Фолаты

Этиология дефектов нервной трубки

ДНТ

Сахарный диабет
лихорадка
Гипергомоцистеинемия
Питание
Фолаты / вит. B12
Низкое социально-
экономическое положение
Антиконвульсанты
Антагонисты фолиевой

кислоты
Страдают
преимущественно
девочки
Преимущественно
у людей с белой кожей
Более свойственно
определенным семьям

Окружающая среда

Генетические факторы

Слайд 53

Отношение риска развития дефектов нервной трубки к уровню фолатов в эритроцитах Thamm 2001

Отношение риска развития дефектов нервной трубки к уровню фолатов в эритроцитах

Thamm

2001
Слайд 54

Прием фолиевой кислоты/фолатов до начала и в период беременности может также

Прием фолиевой кислоты/фолатов до начала и в период беременности может также

предупредить возникновение других пороков развития

2 4 6 8 10 12 14 16

Сердце

Конечности

Губы

Нёбо

Брюшная полость

Мозг

Гамето- генезис

Бласто- генезис

Органогенезис

Фетогенезис

Концепция

Срок развития (недели)

Слайд 55

Слайд 56

Суточная потребность в фолиевой кислоте у лиц различного возраста и пола

Суточная потребность в фолиевой кислоте у лиц различного возраста и пола Общее

содержание фолиевой кислоты в организме 12-15 мг
Слайд 57

Продукты, содержащие фолиевую кислоту: основные источники: - листовые овощи (салат, щавель,

Продукты, содержащие
фолиевую кислоту:
основные источники:
- листовые овощи (салат, щавель, шпинат),
-

зеленый горошек,
- цитрусовые,
- хлеб, крупы
- печень животных,
- пищевые дрожжи,
- сыр, творог
Слайд 58

Диета – недостаточна! Рекомендуемое потребление фолатов - 200 мкг/сут для взрослых

Диета – недостаточна!

Рекомендуемое потребление фолатов - 200 мкг/сут для взрослых

200г сырой

печени

500г вареной печени

500г свежей петрушки

800г свежего салата

Слайд 59

Синергисты фолиевой кислоты: Вит В (В 6, В 12) Вит С

Синергисты фолиевой кислоты:
Вит В (В 6, В 12)
Вит С
Антогонисты фолиевой кислоты:
ОК
Средства,

снижающие уровень холестерина
Барбитураты
Сульфаниламиды
Алкоголь
Слайд 60

Преждевременные роды - роды до 37 полных недель беременности (ВОЗ) Частота:

Преждевременные роды - роды до 37 полных недель беременности (ВОЗ)
Частота: 10

% в развитых странах и
17,3% в развивающихся странах
Причины: до конца не установлены
Факторы:
(50% не принимают витамины)
Дефицит железа или ж/д анемия
Низкий уровень фолиевой кислоты
Низкий уровень цинка

не принимающие витамины

Преждевременные роды – актуальность проблемы

Количество случаев преждевременных родов у беременных, принимающих поливитамины во время беременности в 1,8 раза ниже чем у беременных не принимающих поливитаминные препараты*
*Scholl et al. Am. J. Epidem. 146, 1997

Слайд 61

Гипергомоцистеинемия – Нарушение обмена серосодержащих аминокислот. Гомоцистеин (ГЦ) – небелковая сульфгидрильная

Гипергомоцистеинемия –

Нарушение обмена серосодержащих аминокислот.
Гомоцистеин (ГЦ) – небелковая

сульфгидрильная аминокислота, которая синтезируется из незаменимой аминокислоты метионин. Результатом дальнейших превращений ГЦ является нетоксичная аминокислота цистеин. При этом требуются медиаторы: цианкобаламин, пиридоксин, фолиевая кислота.
Слайд 62

ГЦ Фолаты Вит. В12 метилирование метионин Вит В6 цистеин глютатиол

ГЦ

Фолаты

Вит. В12

метилирование

метионин

Вит В6

цистеин

глютатиол

Слайд 63

Гомоцистеин (ГЦ) – серосодержащая аминокислота, является продуктом превращения метионина (незаменимая аминокислота)

Гомоцистеин (ГЦ) – серосодержащая аминокислота, является продуктом превращения метионина (незаменимая аминокислота)

Слайд 64

Гипергомоцистеинемия Присутствие в крови более 8 – 10 мкмоль / л

Гипергомоцистеинемия

Присутствие в крови более 8 – 10 мкмоль / л гомоцистеина

в современной литературе относят к независимым факторам риска тромбоваскулярной болезни
Слайд 65

Причины нарушения обмена ГЦ Витамины группы В (В12, В6, В2) Фолиевая

Причины нарушения обмена ГЦ

Витамины группы В (В12, В6, В2)
Фолиевая

кислота

Генетически детерминирован-ные

Дефекты генов (MTHFR), приводящие к неполноценности ферментов

Гомозиготные – 9,3% Гетерозиготные – 40%

Приобретенные причины

Недостаточное поступление с пищей витаминов

Слайд 66

Повышение уровня гомоцистеина -дефицит фолиевой кислоты, вит. В6, В12 -генетические дефекты

Повышение уровня гомоцистеина -дефицит фолиевой кислоты, вит. В6, В12 -генетические дефекты ферментов, участвующих

в метаболизме гомоцистеина (метилентетрогидрофолатредуктазы (МТHFR) -почечная недостаточность - псориаз -сахарный диабет -лейкозы -гипотиреоз -заболевание ЖКТ -курение, алкоголь, кофе -прием лекарственных препаратов
Слайд 67

При нормальной беременности уровень гомоцистеина падает При повышении уровня гомоцистеина -

При нормальной беременности уровень гомоцистеина падает При повышении уровня гомоцистеина - нарушение

микроциркуляции - микротромбообразование - эндотелиоз - невынашивание беременности - гестоз - ФПН
Слайд 68

При гомозиготном дефекте MTHFR Преждевременное поражение сосудистой стенки Развитие тромбозов Поражение

При гомозиготном дефекте MTHFR
Преждевременное поражение сосудистой стенки
Развитие тромбозов
Поражение нервной системы
Преждевременное развитие

сердечно-сосудистых заболеваний (чаще в 3 раза)
Слайд 69

Гомоцистеин свободно проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенное и фетотоксическое действие

Гомоцистеин свободно проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенное и фетотоксическое

действие
Слайд 70

Невынашивание плода/выкидыши Среди причин выкидыша недостаточное потребление фолатов называется в 19%

Невынашивание плода/выкидыши

Среди причин выкидыша недостаточное потребление фолатов называется в 19%

случаев (для женщин с однократным выкидышем) и в 30% случаев для женщин с повторяющимися выкидышами на начальных сроках беременности.

%

6,3

18,9

30,4

Петржик К. и др. . Annals New York Academy of Science 1992; 30: 371-373

Контрольная группа
116 женщин

Группа женщин с одним случаем выкидыша
37 женщин

Группа женщин с многократными случаями выкидыша
46 женщин

Слайд 71

Преждевременные роды Один из наиболее серьезных факторов риска гибели ребенка в

Преждевременные роды

Один из наиболее серьезных факторов риска гибели ребенка в

первый год жизни
Около 10% от общего числа новорожденных рождены до срока
Слайд 72

Исследования, связанные с гомоцистеином Чем выше уровень содержания гомоцистеина в крови,

Исследования,
связанные с
гомоцистеином
Чем выше уровень содержания гомоцистеина в крови, тем выше уровень

риска преждевременных родов (до 32. недель): почти в два раза

* Воллсет С.Е. и др.. Am J Clin Nutr 2000; 71: 962-968

Преждевременные роды

µmol/L

Риск

1967-1996
14.415
беременностей

1980-1996
4.698
беременностей

Слайд 73

Рождение детей с малым весом Малый вес - Риск снижается при

Рождение детей с малым весом

Малый вес - < 2500 г (

около 7%)
Риск снижается при дополнительном приеме фолиевой кислоты в период прегравидарной подготовки и во время беременности

Тиммерманнс С. И др. Br J Nutr 2009; 102: 777-785 участвовало 6353 беременных женщин

Слайд 74

Рождение детей с малым весом Исследования, связанные с гомоцистеином Чем выше

Рождение детей с малым весом

Исследования, связанные с
гомоцистеином
Чем выше уровень гомоцистеина, тем

выше риск рождения ребенка с очень маленьким весом (< 1500 г)

* Воллсет С.Е. и др. Am J Clin Nutr 2000; 71: 962-968

µмоль/л

1980-1996
4.698
беременностей

1967-1996
14.415
беременностей

Риск

Слайд 75

2,91 - Информация взята из отчета ван дер Молена и др.

2,91

-

Информация взята из отчета ван дер Молена и др. . Am

J Obstet Gynecol 2000; 182: 1258-1263взя

1,83

1,32

Преждевременная отслойка плаценты

Относительный риск преждевременной отслойки плаценты при полиморфизме ферментов, с учетом уровня концентрации фолатов в крови в сравнении с общим числом женщин в группе

Относительный риск (ОР)

Слайд 76

Диагностика преждевременных родов: Трансвагинальное УЗИ с цервикометрией Определение фибронектина в шеечно-влагалищном

Диагностика преждевременных родов: Трансвагинальное УЗИ с цервикометрией Определение фибронектина в шеечно-влагалищном секрете Доступные

тест-системы(Actim prom,Actim partus )
Слайд 77

Актим ПАРТУС выявляет пациентов в зоне риска по ПР. Очень важно

Актим ПАРТУС выявляет пациентов в зоне риска по ПР.

Очень важно идентифицировать

больных, действительно находящихся в зоне риска по ПР

Очень важно идентифицировать тех пациентов, которые нуждаются в направлении в больницу для лечения:
Лечение может быть начато раньше
Роды могут планироваться
Пациент может быть переведен в отделение, в котором имеется все необходимое оборудование для лечения преждевременно рожденных детей (ОРИТН)
Безопасность больных: следует избегать лечения, в котором нет необходимости
Экономические преимущества: сохранение ресурсов больницы, потому что лечение может быть сфокусировано на женщинах, которые находятся действительно в группе риска

Женщины из группы риска по ПР получат явное преимущество от наблюдения и своевременного лечения.

80 %

20 %

Около 80 % женщин с симптомами ПР рожают своевременно и могут быть застрахованы от лечения, которое им не нужно.

50 % беременных женщин могут иметь симптомы ПР

Слайд 78

Принципы работы теста Актим Партус: обнаружение фПСИФР-1 Высокофосфорилированный ПСИФР-1 (фПСИФР-1) является

Принципы работы теста Актим Партус: обнаружение фПСИФР-1

Высокофосфорилированный ПСИФР-1 (фПСИФР-1) является

основным протеином в децидуальной оболочке
Отсутствует в семенной жидкости или моче
Высокофосфорилированные формы имеются так же в цельной крови
В случае зрелой шейки, децидуальная оболочка и хорион начинают расслаиваться
Децидуальные клетки повреждаются.
Децидуальные белки (включая фПСИФР-1) попадают в цервикальный канал.
Слайд 79

Выполнение теста – забор пробы Исследование проводят с использованием стерильных зеркал:

Выполнение теста – забор пробы

Исследование проводят с использованием стерильных зеркал:
До пальцевого

исследования
Также рекомендуется до измерения длины шейки матки.
Полиэфирный тампон используется для забора пробы из зева шейки матки.
Подержите тампон 10-15 секунд в зеве шейки матки.
Ограничения (вероятность ложно- положительных результатов):
Плодная оболочка должна быть интактной. (может быть подтверждено Актим ПРОМ)
Массивное или выраженное кровотечение
ВАЖНО! Отрицательный результат имеет высокую прогностическую ценность!
Слайд 80

Применение Актим Партус для длительного прогноза: пациентки с симптомами, точка отсчета

Применение Актим Партус для длительного прогноза: пациентки с симптомами, точка отсчета

: ПР < 35-37 недель

Не определяется фПСИФР-1 (Актим Партус отрицательный) показывает, что с высокой степенью вероятности роды не будут преждевременными

Слайд 81

Отрицательный результат Актим Партус: исключает немедленные роды пациенты с симптомами, роды

Отрицательный результат Актим Партус: исключает немедленные роды пациенты с симптомами, роды <7-14

дней

Отличное значение ПЦОР означает, что при наличии отрицательного результата Актим ПРОМ, с большей вероятностью роды не случатся в течение 7-14 дней.

Новое: Cooper et al. (2011): ПЦОР = 98 % для родов в ближайшие 7 и 14 дней ( 349 пациенток)

Слайд 82

Трудно переоценить актуальность точной диагностики преждевременного разрыва плодных оболочек. Особенно это

Трудно переоценить актуальность точной диагностики преждевременного разрыва плодных оболочек. Особенно это

важно, когда речь идет о незрелом плоде.
Слайд 83

Экспресс-метод для точного диагноза преждевременного разрыва плодных оболочек Иммунохроматографический тест, основанный


Экспресс-метод для точного диагноза преждевременного разрыва плодных оболочек
Иммунохроматографический тест, основанный на

определении ИФРСБ-1 (инсулиноподобный фактор роста связывающего белка-1) во влагалищном секрете
Слайд 84

actim™ PROM Уровни ИФРСБ-1 в различных тканевых жидкостях В норме этот

actim™ PROM

Уровни ИФРСБ-1 в различных тканевых жидкостях В норме этот белок

не содержится в цервикаль-ном секрете
Сыворотка крови (здоровые взрослые) 0,5-30 мкг/л
Сыворотка крови (при беременности) 5-800 мкг/л
Амниотическая жидкость 1000-400 000 мкг/л
Не обнаруживается в сперме и моче
Слайд 85

actim™ PROM Принципы actim™ PROM теста Уровень ИФРСБ-1 в амниотической жидкости

actim™ PROM

Принципы actim™ PROM теста
Уровень ИФРСБ-1 в амниотической жидкости в

100-1000 раза выше, чем в сыворотке крови.
Не обнаруживается в других тканевых жидкостях.
ИФРСБ-1 во влагалищном секрете указывает на присутствие амниотической жидкости
ИФРСБ-1 можно обнаружить при помощи экспресс-теста с моноклональными антителами к данному белку.
Слайд 86

actim™ PROM Для проведения теста actim™ PROM необходимо иметь: Стерильное вагинальное

actim™ PROM

Для проведения теста actim™ PROM
необходимо иметь:
Стерильное вагинальное зеркало
Стерильный

дакроновый тампон
Пробирку с буферным раствором для экстрагирования пробы
Тестовую полоска
Краткую инструкция по использованию
Слайд 87

Экстрагирование пробы Опустить тампон в пробирку и экстрагировать пробу, энергично вращая тампон в течение 10-15 секунд

Экстрагирование пробы

Опустить тампон в пробирку и экстрагировать пробу, энергично вращая

тампон в течение 10-15 секунд
Слайд 88

Опустить тестовую полоску в пробирку со смывом пробы Подождать пока в

Опустить тестовую полоску в пробирку со смывом пробы
Подождать пока

в тестовой зоне не появится жидкость
Вынуть тестовую полоску из пробирки и положить ее на горизонтальную поверхность на 5 минут

Проведение теста

Слайд 89

Оценка результатов теста Две линии = положительный результат (3) Одна линия=

Оценка результатов теста
Две линии = положительный результат (3) Одна линия= отрицательный результат

(1)
2 – сомнительный результат

Тестовая
зона

1

2

3

Слайд 90

actim™ Prom 10 женщин, у которых целостность плодных оболочек не нарушена

actim™ Prom

10 женщин, у которых целостность плодных оболочек не нарушена
10

женщин с клинически подтвержденным ПРПО
25 женщин с подозрением на ПРПО

В проведенном исследовании оценивали:
Время от начала подтекания вод до поступления в стационар
Наличие кровянистых выделений
Время последнего полового сношения
-- Время до появления схваток

Слайд 91

actim™ PROM Заключение «..обнаружение ИФРСБ-1 в вагинальном секрете является «золотым стандартом»

actim™ PROM
Заключение
«..обнаружение ИФРСБ-1 в вагинальном секрете является «золотым стандартом» для диагностики

преждевременного разрыва плодных оболочек»
«Если разрыв плодных оболочек клинически невозможно диагностировать, следует использовать иммунохроматографический метод actim™ PROM»