Влияние резистентной статинотерапии на прогнозирование сердечно-сосудистых заболеваний

Содержание

Слайд 2

Статины — қандағы холестерин мөлшерін азайтатын препарат. Бауырдағы (HGM-CoA) ферментін блоктайды.

Статины — қандағы холестерин мөлшерін азайтатын препарат. Бауырдағы (HGM-CoA) ферментін блоктайды.
Әсері :
Тәж

артерияларының дилатациясы
Коронарлы ангиогенез стимуляциясы
Антиоксидантты әсер
Иммуносупрессивті әсер
Антиаритмиялық әсер
Увеличение синтеза NO эндотелием.
Слайд 3

Слайд 4

Слайд 5

Ловастатин липидтерге әсері өте төмен, практикалыө өолданыстан шығып қалған. Правастатин :

Ловастатин липидтерге әсері өте төмен, практикалыө өолданыстан шығып қалған. 
Правастатин : аш қарынға

ішеді. Препаратты МИ екіншілік профилактикасы рентінде қолданады.
Тәуліктік доза 40 мг.
Симвастатин 
Тәуліктік доза 20-40 мг.
Слайд 6

Флувастатин является синтетическим препаратом, оказывает выраженный холестеринпонижающий эффект, по своей эффективности

Флувастатин является синтетическим препаратом, оказывает выраженный холестеринпонижающий эффект, по своей эффективности

несколько уступающий эффекту других статинов.
Особенности флувастатина:
биологическая усвояемость препарата не зависит от приема пищи;
обладает наименьшим риском мышечных нежелательных явлений (5,1%) в дозировке 80 мг/сут;
оказывает минимальный риск межлекарственного взаимодействия с фибратами.
Слайд 7

Аторвастатин получают из грибковых метаболитов. Препарат обладает более выраженным действием на

Аторвастатин получают из грибковых метаболитов. Препарат обладает более выраженным действием на уровень

липидов плазмы крови, по сравнению с другими статинами. Лекарственная терапия аторвастатином в дозе 80 мг/сутки в течение 1,5 лет по своим конечным результатам превосходит ангиопластику коронарных артерий.
В большинстве случаев аторвастатин назначают в дозировке 10 мг/сутки, при высоком риске развития атеросклероза дозировку увеличивают до 20-80 мг/сутки, при этом, пациенты, получающие дозировку 80 мг/сутки, должны один раз в 3 месяца проходить наблюдение у специалистов на предмет выявления возможных побочных реакций.
Наиболее мощным статином, который способен снижать уровень ХС ЛНП на 63%, является розувастатин, который показан пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa) или смешанной (тип IIb), а также пациентам с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией (рекомендованная доза 5-40 мг; стартовая - 5-10 мг).
Слайд 8

Состав 1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 10 содержит: Кальциевой соли

Состав 1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 10 содержит: Кальциевой соли аторвастатина (в

пересчете на аторвастатин) – 10 мг; Дополнительные ингредиенты, включая лактозу. 1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 20 содержит: Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 20 мг; Дополнительные ингредиенты, включая лактозу. 1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 40 содержит: Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 40 мг; Дополнительные ингредиенты, включая лактозу. 1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 80 содержит: Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 80 мг; Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.
Слайд 9

Фармакологическое действие Аторвастатин – гипохолестеринемический препарат. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует

Фармакологическое действие Аторвастатин – гипохолестеринемический препарат. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу

– энзим, регулирующий скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественников стеролов, в том числе холестерина. У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией при приеме аторвастатина отмечается снижение холестерин-липопротеинов низкой плотности, общего холестерина и аполипопротеина Б. Кроме того, аторвастатин снижает уровень липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов. Прием аторвастатина способствует некоторому увеличению уровня липопротеинов высокой плотности. Снижение уровня холестерина и липопротеинов в плазме под действием аторвастатина происходит за счет снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы и уменьшения синтеза холестерина в печени, а также увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что способствует повышению захвата и катаболизма ЛПНП.
Слайд 10

Фармакологическое действие Розувастатин – гипохолестеринемический препарат. Розувастатин избирательно и конкурентно угнетает

Фармакологическое действие Розувастатин – гипохолестеринемический препарат. Розувастатин избирательно и конкурентно угнетает активность

ГМГ-КоА-редуктазы (фермент, который принимает участие в превращении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензима А в мевалонат, являющийся предшественником холестерина).
Розувастатин способствует увеличению рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на гепатоцитах, что приводит к увеличению захвата и катаболизма ЛПНП, а также угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Таким образом, розувастатин снижает общий уровень ЛПНП и ЛПОНП.
При приеме розувастатина отмечается снижение холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности, уменьшение концентрации общего холестерина и триглицеридов, а также увеличение количества холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Также на фоне терапии отмечается уменьшение уровня аполипопротеина В и повышение уровня аполипопротеина А-I.
Терапевтический эффект розувастатина развивается на протяжении 1 недели от начала приема и достигает 90% максимума через 2 недели. Наибольший эффект обычно развивается на 4 неделе терапии и сохраняется на протяжении курса лечения.
Слайд 11

Фармакокинетика Максимальные сывороточные уровни розувастатина после приема внутрь достигаются на протяжении

Фармакокинетика
Максимальные сывороточные уровни розувастатина после приема внутрь достигаются на протяжении 5

часов. Для розувастатина характерна низкая абсолютная биодоступность – порядка 20%.
В печени розувастатин накапливается. Объем распределения достигает 134 л.
В сыворотке порядка 90% розувастатина вступает в связь с белками, преимущественно альбуминами. Порядка 10% розувастатина метаболизируется в организме, исследования (на модели с использованием гепатоцитов человека) показывают, что розувастатин относится к непрофильным субстратам изоферментов, относящихся к системе цитохрома Р450. Основным изоферментом, который регулирует метаболизм розувастатина, является CYP2 C9, однако в процессе также участвуют изоферменты CYP2 C19, CYP2 D6 и CYP3 A4, которые в меньшей степени включены в метаболизм препарата.
Основное производное розувастатина – N-дисметил, а также лактонные производные. N-дисметил производное оказывает аналогичное розувастатину действие, однако является на 50% менее активным, лактонные производные считаются фармакологически неактивными. Розувастатин ингибирует порядка 90% и более циркулирующей в сыворотке ГМГ-КоА-редуктазы.
Выведение розувастатина реализуется преимущественно кишечником (порядка 90% экскретируется в неизменном виде, включая препарат, который не абсорбировался в кишечнике), остальная часть выводится почками. С мочой выводится около 5% неизменного розувастатина.
Время полувыведения из сыворотки достигает 19 часов, при этом время полувыведения остается неизменным при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса розувастатина из плазмы составляет порядка 50 л/час (при коэффициенте вариации 21,7%).
Слайд 12

Состав 1 таблетка в пленочной оболочке Розувастатин 5 содержит: Розувастатина –

Состав 1 таблетка в пленочной оболочке Розувастатин 5 содержит:
Розувастатина – 5 мг;
Прочие

компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, тальк, моногидрат лактозы, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, оболочка (макрогол 6000, манит, железа оксид желтый, тальк, железа оксид красный, титана диоксид).
1 таблетка в пленочной оболочке Розувастатин 10 содержит:
Розувастатина – 10 мг;
Прочие компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, тальк, моногидрат лактозы, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, оболочка (макрогол 6000, манит, железа оксид желтый, тальк, железа оксид красный, титана диоксид).
1 таблетка в пленочной оболочке Розувастатин 20 содержит:
Розувастатина – 20 мг;
Прочие компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, тальк, моногидрат лактозы, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, оболочка (макрогол 6000, манит, железа оксид желтый, тальк, железа оксид красный, титана диоксид).
1 таблетка в пленочной оболочке Розувастатин 40 содержит:
Розувастатина – 40 мг;
Прочие компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, тальк, моногидрат лактозы, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, оболочка (макрогол 6000, манит, железа оксид желтый, тальк, железа оксид красный, титана диоксид).
Слайд 13

Қолдану көрсеткіші : гиперхолестеринемия IIa, Iib типті, диетотерапияның әсері болмаған кезде;

Қолдану көрсеткіші :
гиперхолестеринемия IIa, Iib типті, диетотерапияның әсері болмаған кезде;
комбинирленген гиперхолестеринемия

мен гипертриглицеридемия (гиперлипопротеинемия типа IIb);
атеросклероз.
Слайд 14

Қарсы көрсеткіштер : Гиперсезімталдық ; Бүйрек қызметінің бұзылысы; Айқын бүйрек жеткіліксіздігі;

Қарсы көрсеткіштер :
Гиперсезімталдық ;
Бүйрек қызметінің бұзылысы;
Айқын бүйрек жеткіліксіздігі;
Қан плазмасындағы трансаминазаның мөлшерінің

жоғарылауы ;
Жүктілік , бала емізу
Балалар.
Слайд 15

Жанама әсерлері : Бүйрек қызметінің бұзылысы; Трансаминаза мөлшерінің жоғарылауы; диспепсия, жүрек

Жанама әсерлері :
Бүйрек қызметінің бұзылысы;
Трансаминаза мөлшерінің жоғарылауы;
диспепсия, жүрек айну, құсу, изжога,

ауыздың құрғауы,дәм сезу бұзылыстары;
анорексия, запор, диарея, гепатит;
Бас және бұлшық еттер ауырсынуы, миопатия, рабдомиолиз;
әлсіздік,кеудедегі ауырсыну , артралгия;
ұйқысыздық, парестезии,бас айналу ;
Психикалық бұзылыстар, ;
атрофия зрительного нерва, катаракта;
Аллергиялық реакциялар.
Слайд 16

Дәрілермен әсері : Өт қышқылдары эффектті жоғарылатады Циклоспорин левостатиннің активті метаболиттер

Дәрілермен әсері :
Өт қышқылдары эффектті жоғарылатады
Циклоспорин левостатиннің активті метаболиттер мөлшерін

жоғарылатады;
Тура емес антикоагулянттар (кумарины)қан кету қаупін тудырады ;
фибраттар, ниоцин, итраконазол, эритромицин, циклоспорин миопатияның және рабдомиолиздің даму қаупін жоғарылатады.
Слайд 17