Вірус Епштейн-Барр

Вірус Епштейн-Барр

В-лімфотропний вірус людини
родина Herpesviridae, п/род γ-герпесвірусів, вірус герпесу 4 типу
суперкапсид
нуклеокапсид
лінійна

Епідеміологія ВЕБ

Поширений по всій земній кулі
Передача – повітряно-крапельним шляхом зі слиною,

Інфекція EBV детектується в деяких випадках в слині здорових людей ,

Відкриття EBV

В 1958, Denis Burkitt описав рак , захворювання у дітей

Інфекційний мононуклеоз – постійна персистенція ВЕБ в організмі хазяїна (105 –

Інфіку-вання та персис-тенція ВЕБ

Вірус активно розмножується лише в ≈20% В-лімфоцитів gp350/220 EBV з клітинним

EBV в B клітинах
інфекційний мононуклеоз
X-подібне ЛПЗ
хронічно-активний EBV
хвороба Ходжкіна
лімфома Беркітта
лімфопроліферативні захворюівання
EBV

Специфічні антигени

капсидний (VCA)
ядерний (EBNA)
ранні (дифузний EAD та локалізований EAR)
мембранний (MA)

Хвороби, що викликає Epstein-Barr Virus

Інфекційний мононуклеоз
Хронічно-активний EBV
X-подібне лімфопроліферативне

У ядрі клітини-хазяїна ДНК ВЕБ може формувати кільцеву структуру – епісому

Germinal
Center

Mantle
Zone

Розповсюдження слиною іn vivo EBV

Marginal
Zone

{

Epithelium

Lymphoid
Tissue

Saliva

Circulation

Захист від імунної системи

Аналоги інтерлейкінів людини:
IL-10 подібний білок, що пригнічує Т-клітини,

Різниця ізотипів

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Геном ВЕБ

Епісома
Розгорнутий вигляд ORF (рестриктаза BamH1)

длДНК лінійна
Може утворювати епісому (циркуляція)
Надранні, ранні та пізні гени
Літична інфекція –

Гени латентності ВЕБ

6 ядерних
EBNA-1
EBNA-2
EBNA-3 (або 3А)
EBNA-4 (або 3В)
EBNA-5 (або LP)
EBNA-6 (або

Фази латентного персистування ВЕБ

Latency 0 – повне мовчання вірусного геному.
Latency І

Рис. 4. Латентные белки, экспрессируемые вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ)
по программам III

EBNA1

EBNA1 єдиний білок, що експресується у всіх програмах латентності та літичного

From L. J. Kleinsmith, Principles of Cancer Biology. Copyright (c) 2006

EBNA2

EBNA2 імітує транскрипційну функцію Notch (трансмембранний білок, що перетворює контакти з

EBNA

EBNA-3A, EBNA-3C, EBNA-LP транс-активують гени та сприяють трансформації клітин

LMP-1

Інтегрований мембранний білок – функція: ліганд-незалежний рецептор, індукує експресію В кл

Молекулярні сигнальний шлях

Цитоплазматичний домен LMP-1 - з TRAF-1 (TNF)-receptor-associated factors,-2,

LMP-2A

Інтегрований мембранний білок; звязаний із src родиною тирозин кіназ
Зміна сигнального шляху

EBNA-LP – потенційний модулятор апоптозу, прогресії клітинного циклу та транскрипційних програм
EBNA-LP

Epstein-Barr virus експресує дві малі РНК = EBERs (EBV-encoded RNAs) та

Дозрівання В-клітин
Активований В-л\ф –мігрує в у л\фолікули
В зародковому центрі - старт

Антиген-залежна активація та диференціація В-кл

наївний B

Активо
ваний
B

Центро
бласт

центроцит

память B

АГ+
Th кл

CD40
BCR

BCR

CD40
BCR

Плазма
тичний

BCR
CD40

Можливий шлях встановлення латенції EBV

Adapted from Babcock, G.J., et al. 1998.

Делікатний баланс

Зміни в імунній системі – високий ризик для EBV лімфоми:

Memory
M or G or A

EBV

Marginal Zone
D+ M+

B1
D+M+

Naïve
D+ M+

Зародковий
центр

Програма росту
III тип латенции - «наївні» В-кл+ ВЕБ, експресують всі латентні

Infection

Resting
Memory
B Cell

Tonsil
Naïve
B Cell Blast

Germinal
Center

Dividing
Memory
B Cell

Лімфома Беркіта - це неходжкінська лімфома, що розвивається з В-лімфоцитів

Infection

Resting
Memory
B Cell

Tonsil
Naïve
B Cell Blast

Germinal
Center

Dividing
Memory
B Cell

Програма дефолту
Може зберігати дефектні B клітини
Фактор ризику аутоімунного захворювання
Асоціація з АІЗ
множинний

Вірус використовує програму росту для активації ново-інфікованих клітин так, щоб вони

EBV персистує в зародкових центрах, звідки походять B клітини пам’яті.
Непомітні для

EBV використовує біологію дозрівння В клітин для встановлення інфекції, персистенції та

EBNA-1
Індукує ДНК-
пошкодження

LMP-1
Інгібує апоптоз та
ДНК репарацію

Нестабільність геному

EBNA-3C
інактивація мітотичних
чекпоїнтів

Активація ЦТЛ

Активація
аутоімунного
процесу

рак

Імунний
контроль

Первинні
В-кл

Зниження ФР за
рахунок

EBNA2,LP
Активація циклін Д2
Перехід Go/G1

проліферація

EBNA2 Модуляція сигн.шляхів

Немає
кризи

Інактивація p53, pRB
Супресія

Первинні
В-кл

Зниження ФР за
рахунок

EBNA2,LP
Активація циклін Д2
Перехід Go/G1

проліферація

EBNA2 Модуляція сигн.шляхів

Немає
кризи

Інактивація p53, pRB
Супресія

Дякую за увагу)

На відміну від інших лімфом, лімфома Беркітта поширена в певних географічних

Инфекционный агентТип лимфомы
1. Вирусы, трансформирующие лимфоциты
Вирус Эпштейна—Барр
Герпесвирус 8-го типа

data indicating that the tumorigenic potential of EBV-negative Burkitt lymphoma cells

Абдомінальна форма

Особливо слід виділити абдомінальну форму, яка відрізняється швидко
прогресуючою течією

Онкоген LMP-1

Короткий N-кінцевий позаклітинний домен
Трансмембранний (6 доменів) домен
Великий С-кінцевий цитоплазматичний домен

LMP-1