ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ЛС)

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ЛС)

Содержание

2. Основные разделы фармакологии: ФАРМАКОКИНЕТИКА (pharmacon - лекарство, kineo - двигать.) – влияние организма на лекарственные вещества
3. Фармакокинетика раздел фармакологической науки, изучающий процессы : всасывания распределения метаболизма экскреции ЛС в организме человека и
4. Пути распределения лекарственного вещества Место введения кровь Депонирование в тканях Белки плазмы метаболизм Экскреция Рецепторы Биологический
5. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ Все фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, депонирование, биотрансформация, выведение) — связаны с проникновением ЛВ через
6. ОСНОВНЫЕ СПОСОБЫ ПРОНИКНОВЕНИЯ ЛВ ЧЕРЕЗ КЛЕТОЧНУЮ МЕМБРАНУ Пассивная диффузия Фильтрация Активный транспорт Облегченная диффузия Пиноцитоз
7. ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ проникновение веществ через мембрану в любом её месте по градиенту концентрации (от большей концентрации
8. ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ ЭЛЕКТРОЛИТОВ заряженные соединения, хорошо растворимые в воде—гидрофильные полярные вещества— это слабые электролиты (слабые кислоты
9. КОНСТАНТА ИОНИЗАЦИИ На практике используют показатель ионизации рК: это рН среды, при котором ионизирована половина молекул
10. Зависимость степени ионизации слабых кислот от рН среды и рКа соединений: А - ацетилсалициловая кислота (рКа
11. ИЗМЕНЕНИЕ КОНСТАНТЫ ИОНИЗАЦИИ (КА) В определенных клинических ситуациях ускорить выведения ЛВ - слабых кислот почками можно
12. ФИЛЬТРАЦИЯ проникновение гидрофильных лекарственных веществ через водные каналы (поры) и через межклеточные промежутки зависит от величины
13. ФИЛЬТРАЦИЯ Межклеточные промежутки в различных тканях не одинаковы по величине — гидрофильные ЛВ всасываются в неодинаковой
14. ФИЛЬТРАЦИЯ Примеры: Промежутки между эндотелиальными клетками сосудов периферических тканей (скелетных мышц, подкожной клетчатки, внутренних органов) имеют
15. АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ (АТ) Осуществляется с помощью специальных транспортных систем (ТС) — активных белков — переносчиков, встроенных
16. АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ Транспортируют: вещества против градиента концентрации вещества гидрофильные больших размеров молекулы по градиенту концентрации (не
17. ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯ Процесс облегченной диффузии сходен с АТ — но: транспорт вещества через мембраны — только
18. АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ И ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯ обеспечивают в организме транспорт: аминокислот сахаров пиримидиновых и пуриновых оснований железа
19. Способы проникновения веществ через биологические мембраны
20. ТРАНСПОРТНЫЕ БЕЛКИ Существуют АТФ-зависимые транспортные белки P-гликопротеины — способствуют удалению из клеток чужеродных соединений: находятся в
22. ПИНОЦИТОЗ (от греч. pino - пью) крупные молекулы ЛВ соприкасаются с наружной поверхностью мембраны впячивание клеточной
23. ОПОСРЕДОВАННЫЙ РЕЦЕПТОРАМИ ЭНДОЦИТОЗ ЛВ связывается с рецепторами, локализованными в клеточной мембране образуются комплексы вещество-рецептор, которые захватываются
24. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Классификация путей введения ЛС, предложенная В.М. Карасиком 1. Без нарушения целостности кожных
25. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2. С нарушением целостности кожных покровов и слизистых: внутривенно, внутриартериально, подкожно, внутрикожно,
27. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 1. Энтеральные 2. Парентеральные Энтеральные Внутрь Ректальный Сублингвальный Трансбуккальный Через зонд в
28. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ Ингаляционный Внутривенный Внутримышечный Подкожный Трансдермальный Все естественные отверстия (ухо, нос, глаз и др.)
29. ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ВНУТРЬ простота и удобство для больного Относительно медленное развитие эффекта: Всасывание веществ происходит
31. СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ, ТРАНСБУКАЛЬНЫЙ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Быстрое развитие эффекта вводятся липофильные неполярные ЛВ отсутствие контакта с ферментами желудка
32. РЕКТАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ отсутствие контакта с ферментами желудка и двенадцатиперстной кишки лекарственное вещество наполовину минует печеночный
33. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Быстрое развитие эффекта Необходимость стерилизации вводимых растворов и соблюдение асептики при нарушении целостности
34. ИНГАЛЯЦИОННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ (от лат. inhalare - вдыхать) Вводят: газообразные вещества, пары легко испаряющихся жидкостей, аэрозоли
35. ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ Действие веществ развивается очень быстро вещество попадает сразу в кровь При необходимости ЛВ разводят
36. ПОДКОЖНОЕ И ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ВВЕДЕНИЕ Всасывание путем фильтрации и путем пассивной диффузии Можно вводить: масляные растворы взвеси
37. Парентеральные пути введения лекарственных веществ
38. ПРОЦЕСС ВСАСЫВАНИЯ ЛВ (абсорбция, от лат. absorbeo - всасываю) Количественная характеристика, характеризующая процесс всасывания — биодоступность
39. БИОДОСТУПНОСТЬ ПРЕПАРАТА Зависит от: химического строения ЛВ величины молекулы ЛВ физико-химических свойств ЛВ: Растворимость в липидах
40. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ Определяется: также определяется растворимостью ЛВ в воде или липидах кровоснабжением органов
41. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ липофильные неполярные – распределяются относительно равномерно легко проникают через гистогематические гидрофильные
43. Депонирование ЛВ Часть веществ в организме может задерживаться (депонироваться) в различных тканях, при этом могут: оказывать
44. Депонирование ЛВ самый распространенный вид депонирования ЛВ — связывание с белками плазмы крови — это обратимый
45. КАЖУЩИЙСЯ ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ (VD) Используется для характеристики распределения лекарственных веществ в организме VD - отношение количество
46. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ изменение химической структуры и физико-химических свойств ЛВ большинство ЛВ метаболизируются в неизмененном виде выделяются главным
47. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ Осуществляется в основном в печени под влиянием микросомальных ферментов, локализованных в эндоплазматическом ретикулюме комплекс физико-химических
48. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ Различают два основных вида метаболизма : • несинтетические реакции (I фаза— метаболическая биотрансформация); • биосинтетические
50. ОКИСЛЕНИЕ под действием оксидаз, основной компонент которых — цитохром Р-450 гемопротеин, связывающий ЛВ и кислород в
51. ОКИСЛЕНИЕ Кислород может быть включен в составе: гидроксильной группы (гидроксилирование), эпоксидной группы (реакция эпоксидация), может замещать
52. ОКИСЛЕНИЕ Для данной фазы характерно: 1. Возможность индукции (возрастание) или ингибирования активности ферментов метаболизма. 2. Активность
53. ОКИСЛЕНИЕ К индукторам «биоактивации» -метаболической активации цитохрома Р-450 относят барбитураты, кофеин, этанол и др. Эти вещества
54. ОКИСЛЕНИЕ ингибиторы подавляют и даже разрушают цитохром Р-450 местные анестетики, антиаритмические средства и др. Эти вещества
55. ОКИСЛЕНИЕ индивидуальная чувствительность к лекарствам и ядам весьма вариабильна у разных людей — существует генетический полиморфизм
56. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ Восстановление ЛВ: присоединение к молекуле атома водорода или удалении атома кислорода при участии микросомальных и
57. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ Гидролиз большинства ЛВ: осуществляют не микросомальные ферменты (эстеразы, амидазы, фосфатазы) в плазме крови и тканях
58. РЕАКЦИИ КОНЬЮГАЦИИ II фаза биотрансформации присоединение эндогенных соединений (глюкуроновой , серной кислот, глутатиона, глицина, ацетильных, метильных
59. РЕАКЦИИ КОНЬЮГАЦИИ Реакции II фазы: - глюкуронизация , - сульфатирование, - ацетилирование коньюгация путем образования пептидной
61. ВЫВЕДЕНИЕ (ЭКСКРЕЦИЯ) Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью Могут
62. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛИМИНАЦИИ Период «полужизни» (полуэлиминации; Т1/2) – время за которое концентрация вещества в плазме крови
64. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛИМИНАЦИИ Клиренс (clearance) – скорость очищения плазмы крови, других сред и тканей от какого-либо
68. Скачать презентацию

Слайд 2

Основные разделы фармакологии:
ФАРМАКОКИНЕТИКА (pharmacon - лекарство, kineo - двигать.) – влияние

организма на лекарственные вещества
ФАРМАКОДИНАМИКА (pharmacon - лекарство, dynamis - сила) – действие лекарственных средств на организм.

Слайд 3

Фармакокинетика
раздел фармакологической науки, изучающий процессы :
всасывания
распределения
метаболизма
экскреции
ЛС

в организме человека и животных во времени –
это «судьба» лекарственного средства в организме.

Слайд 4

Пути распределения лекарственного вещества
Место введения
кровь
Депонирование в тканях
Белки плазмы
метаболизм
Экскреция
Рецепторы
Биологический ответ
Белки плазмы
метаболизм
Белки плазмы
метаболизм

Слайд 5

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
Все фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, депонирование, биотрансформация, выведение) —
связаны с

проникновением ЛВ через клеточную (цитоплазматическую) мембрану.

Слайд 6

ОСНОВНЫЕ СПОСОБЫ ПРОНИКНОВЕНИЯ ЛВ ЧЕРЕЗ КЛЕТОЧНУЮ МЕМБРАНУ
Пассивная диффузия
Фильтрация
Активный транспорт
Облегченная диффузия
Пиноцитоз

Слайд 7

ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ
проникновение веществ через мембрану в любом её месте по градиенту

концентрации (от большей концентрации к меньшей)
не требует затраты энергии
легко проникают незаряженные липофильные неполярные вещества (биологические мембраны в основном состоят из липидов)

Слайд 8

ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ ЭЛЕКТРОЛИТОВ
заряженные соединения, хорошо растворимые в воде—гидрофильные полярные вещества—
это

слабые электролиты (слабые кислоты или основания)
В водной среде они частично ионизированы
Путем пассивной диффузии через двойные липидные слои мембран легче проходят только неионизированные молекулы
Поэтому проникновение их через мембраны зависит от степени их ионизации:
чем больше степень ионизации, тем меньше вещества проникает.

Слайд 9

КОНСТАНТА ИОНИЗАЦИИ
На практике используют показатель ионизации рК:
это рН среды, при котором

ионизирована половина молекул данного вещества
Пример:
ацетилсалициловая кислота (рК = 3,5);
аскорбиновая кислота (рК = 11,5)
при всасывании ЛВ из желудка (рН = 1,0-2,0) в плазму крови (рН = 7,4) или
при реабсорбции ЛВ из почечных канальцев (рН = 5- 8)
чем меньше рК слабой кислоты,
тем легче она ионизируется
тем меньше степень проникновения через мембраны, разделяющие среды организма.

Слайд 10

Зависимость степени ионизации слабых кислот от рН среды и рКа соединений: А

- ацетилсалициловая кислота (рКа = 3,5); Б - аскорбиновая кислота (рКа = 11,5)

Слайд 11

ИЗМЕНЕНИЕ КОНСТАНТЫ ИОНИЗАЦИИ (КА)
В определенных клинических ситуациях
ускорить выведения ЛВ -

слабых кислот почками можно повышением степени их ионизации в моче введением слабых оснований
ускорить выведения ЛВ - слабых оснований почками можно повышением степени их ионизации в моче введением слабых кислот.

Слайд 12

ФИЛЬТРАЦИЯ
проникновение гидрофильных лекарственных веществ через водные каналы (поры) и через

межклеточные промежутки
зависит от величины молекулы ЛВ
проникновение веществ не происходит, если диаметр молекул превышает размер поры или межклеточных промежутков.

Слайд 13

ФИЛЬТРАЦИЯ
Межклеточные промежутки в различных тканях не одинаковы по величине —
гидрофильные

ЛВ всасываются в неодинаковой степени и неравномерно распределяются в организме
Примеры:
Промежутки в эпителии слизистой оболочки кишечника, дыхательных путей невелики, что затрудняет всасывание ЛВ из кишечника и с поверхности легких

Слайд 14

ФИЛЬТРАЦИЯ
Примеры:
Промежутки между эндотелиальными клетками сосудов периферических тканей (скелетных мышц, подкожной клетчатки,

внутренних органов) имеют достаточно большие размеры— пропускают большинство гидрофильных ЛВ
Эндотелиальные клетки сосудов головного мозга, наоборот, плотно прилегают к друг другу, образуя барьер (гематоэнцефалитический барьер, ГЭБ) — препятствует проникновению гидрофильных полярных веществ.

Слайд 15

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ (АТ)
Осуществляется с помощью специальных транспортных систем (ТС) — активных

белков — переносчиков, встроенных в мембрану:
ТС имеют специфические места связывания для близких по структуре веществ и
обеспечивают их избирательный транспорт
через мембраны.

Слайд 16

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ
Транспортируют:
вещества против градиента концентрации
вещества гидрофильные больших размеров молекулы

по градиенту концентрации (не проникают путем фильтрации)
АТ требует затраты энергии:
при участии АТФ происходит изменение конформации белковой молекулы переносчика транспортирующего вещество.

Слайд 17

ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯ
Процесс облегченной диффузии сходен с АТ —
но:
транспорт вещества

через мембраны — только по градиенту концентрации
изменение конформации белка-переносчика происходит без потребления энергии.

Слайд 18

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ И ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯ
обеспечивают в организме транспорт:
аминокислот
сахаров
пиримидиновых и

пуриновых оснований
железа
витаминов
И только ЛВ, близкие к ним по химической структуре, способны проникать через клеточные мембраны с помощью тех же (специфичных) транспортных систем.

Слайд 19

Способы проникновения веществ через биологические мембраны

Слайд 20

ТРАНСПОРТНЫЕ БЕЛКИ
Существуют АТФ-зависимые транспортные белки
P-гликопротеины — способствуют удалению из клеток

чужеродных соединений:
находятся в мембранах
Примеры:
Многие противоопухолевые вещества могут удаляются из клеток злокачественных опухолей при участии
Р-гликопротеинов — неэффективность
противоопухолевой терапии.
Хинидин
ингибирует Р-гликопротеин, осуществляющий перенос дигоксина из энтероцитов в просвет кишечника,
повышает его концентрацию в крови, что увеличивает риск интоксикации дигоксином.

Слайд 21

Слайд 22

ПИНОЦИТОЗ
(от греч. pino - пью)
крупные молекулы ЛВ соприкасаются с наружной

поверхностью мембраны
впячивание клеточной мембраны с одной стороны
окружение молекулы — образование пузырька (вакуоли)
который отделяется от мембраны и погружается внутрь клетки
содержимое пузырька может высвобождаться внутри клетки или наружу путем экзоцитоза.

Слайд 23

ОПОСРЕДОВАННЫЙ РЕЦЕПТОРАМИ ЭНДОЦИТОЗ
ЛВ связывается с рецепторами, локализованными в клеточной мембране
образуются

комплексы вещество-рецептор,
которые захватываются клетками при участии специальных цитоплазматических белков
Таким образом могут проникать внутрь клеток крупномолекулярные вещества, например, инсулин.

Слайд 24

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Классификация путей введения ЛС, предложенная
В.М. Карасиком
1.

Без нарушения целостности кожных покровов и слизистых:
ингаляционно,
внутрь,
ректально,
из полости рта (подъязычно, трансбуккально),
в полость носа,
через конюнктиву глаза,
трансдермально (электрофорез) и др.

Слайд 25

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
2. С нарушением целостности кожных покровов и слизистых:
внутривенно,

внутриартериально,
подкожно,
внутрикожно,
внутримышечно, эндолюмбально,
внутриорганно (внутрикостно. внутрисердечно) и др.

Слайд 26

Слайд 27

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
1. Энтеральные
2. Парентеральные
Энтеральные
Внутрь
Ректальный
Сублингвальный
Трансбуккальный
Через зонд в желудок

Слайд 28

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
Ингаляционный
Внутривенный
Внутримышечный
Подкожный
Трансдермальный
Все естественные отверстия (ухо, нос, глаз и др.)
От пути

введения зависят:
скорость и степень всасывания ЛВ
скорость развития фармакологического эффекта,
его величина и продолжительность.

Слайд 29

ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ВНУТРЬ
простота и удобство для больного
Относительно медленное развитие эффекта:
Всасывание

веществ происходит в основном в тонком кишечнике
контакт с ферментами желудка и двенадцатиперстной кишки
Основной механизм всасывания – пассивная диффузия
Вещества через систему воротной вены попадают в печень
Зависимость всасывания лекарственных веществ в кровь от pH среды, характера содержимого, интенсивности моторики ЖКТ.

Слайд 30

Слайд 31

СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ, ТРАНСБУКАЛЬНЫЙ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ
Быстрое развитие эффекта
вводятся липофильные неполярные ЛВ
отсутствие

контакта с ферментами желудка и двенадцатиперстной кишки
лекарственное вещество при первичном прохождении минует печеночный барьер
приемлемы для высоко активных ЛВ, применяемых в малых дозах.

Слайд 32

РЕКТАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
отсутствие контакта с ферментами желудка и двенадцатиперстной кишки
лекарственное вещество

наполовину минует печеночный барьер
не имеют значения вкусовые качества препарата

Слайд 33

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ
Быстрое развитие эффекта
Необходимость стерилизации вводимых растворов и соблюдение асептики

при нарушении целостности кожных покровов и слизистых
Высокая точность дозировки

Слайд 34

ИНГАЛЯЦИОННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
(от лат. inhalare - вдыхать)
Вводят:
газообразные вещества,
пары легко испаряющихся жидкостей,

аэрозоли (водные взвеси мелкодисперсных частиц )
Особенности:
Всасывание ЛВ в кровь с большой поверхности легких
Летучие, липофильные неполярные соединения —
эффект развивается очень быстро
Аэрозоли используют в основном:
для местного воздействия на слизистую оболочку и гладкие мышцы дыхательных путей
мелкие частицы (менее 2 мкм) достигают альвеол, крупные (6 мкм и более) задерживаются эпителием бронхиол и верхних дыхательных путей.

Слайд 35

ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ
Действие веществ развивается очень быстро
вещество попадает сразу в кровь
При

необходимости ЛВ разводят в изотоническом растворе натрия хлорида
Внутривенно вводить нельзя:
Масляные растворы
Нерастворимые соединения
Микрокристаллические взвеси

Слайд 36

ПОДКОЖНОЕ И ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ВВЕДЕНИЕ
Всасывание путем фильтрации и путем пассивной диффузии
Можно вводить:
масляные

растворы
взвеси
При подкожном введении вещества всасываются более медленно, чем при внутримышечном, т.к. кровоснабжение подкожной жировой клетчатки меньше, чем скелетных мышц.

Слайд 37

Парентеральные пути введения лекарственных веществ

Слайд 38

ПРОЦЕСС ВСАСЫВАНИЯ ЛВ
(абсорбция, от лат. absorbeo - всасываю)
Количественная характеристика, характеризующая процесс всасывания —

биодоступность препарата (БД) —
часть ЛВ, которая в неизмененном виде достигает системного кровотока, выраженная в процентах по отношению к вводимой дозе.

Слайд 39

БИОДОСТУПНОСТЬ ПРЕПАРАТА
Зависит от:
химического строения ЛВ
величины молекулы ЛВ
физико-химических свойств ЛВ:
Растворимость в липидах

(липофильные)
Растворимость в воде (гидрофильные)
БД при в/в введении – 100%.

Слайд 40

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ
Определяется:
также определяется растворимостью ЛВ в воде

или липидах
кровоснабжением органов и тканей
связыванием с белками плазмы
депонированием в различных тканях

Слайд 41

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ
липофильные неполярные –
распределяются относительно равномерно
легко

проникают через гистогематические
гидрофильные полярные –
неравномерно распределяются,
гистогематические барьеры для них являются препятствием.

Слайд 42

Слайд 43

Депонирование ЛВ
Часть веществ в организме может задерживаться (депонироваться) в различных тканях,

при этом могут:
оказывать специфическое действие (йод, необходимый для щитовидной железы)
привести к развитию побочных эффектов (тетрациклины, связываясь с кальцием, могут привести к нарушению формирования скелета.

Слайд 44

Депонирование ЛВ
самый распространенный вид
депонирования ЛВ — связывание с

белками плазмы крови — это обратимый
процесс:
ЛВ + белок ↔ комплекс ЛВ-белок
ЛВ не проявляют фармакологической активности
Медленнее выводятся из организма

Слайд 45

КАЖУЩИЙСЯ ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ (VD)
Используется для характеристики распределения лекарственных веществ в организме

VD - отношение количество вещества в организме / к концентрации вещества в плазме крови.
Показывает, насколько активно ЛВ распределяется в органах и тканях

Слайд 46

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
изменение химической структуры и физико-химических свойств ЛВ
большинство ЛВ метаболизируются
в неизмененном виде

выделяются главным образом высокогидрофильные ионизированные соединения
неполярные же липофильные вещества превращаются в метаболиты – полярные гидрофильные соединения
метаболиты не реабсорбируются в почечных канальцах и выводятся почками или с желчью в просвет кишечника – удаление ЛВ из организма

Слайд 47

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Осуществляется в основном в печени под влиянием микросомальных ферментов, локализованных в

эндоплазматическом ретикулюме
комплекс физико-химических и биохимических превращений веществ, приводящих к их обезвреживанию.

Слайд 48

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Различают два основных вида метаболизма :
• несинтетические реакции (I фаза— метаболическая биотрансформация);
• биосинтетические

реакции (II фаза — конъюгация).
I фаза - метаболическая биотрансформация ЛВ включает реакции:
окисление
восстановление
гидролиз

Слайд 49

Слайд 50

ОКИСЛЕНИЕ
под действием оксидаз, основной компонент которых —
цитохром Р-450
гемопротеин, связывающий

ЛВ и кислород в своем активном центре
Реакция протекает при участии НАДФН, который является донором электронов
RH + O2 + НАДФН + H+ → ROH + H2O + НАДФ+,
где RH - лекарственное вещество, а ROH - метаболит
—происходит образование окисленного метаболита и включение другого атома кислорода в молекулу воды.

Слайд 51

ОКИСЛЕНИЕ
Кислород может быть включен в составе:
гидроксильной группы (гидроксилирование),
эпоксидной группы (реакция эпоксидация),
может

замещать аминогруппу (дезаминирование)
включение в алкильную группу (дезалкилирование).

Слайд 52

ОКИСЛЕНИЕ
Для данной фазы характерно:
1. Возможность индукции (возрастание) или ингибирования активности ферментов

метаболизма.
2. Активность ферментов метаболизма может быть генетически детерминирована.

Слайд 53

ОКИСЛЕНИЕ
К индукторам «биоактивации» -метаболической активации цитохрома Р-450 относят
барбитураты, кофеин, этанол

и др.
Эти вещества уменьшают эффекты препаратов, введенных вместе с ними.

Слайд 54

ОКИСЛЕНИЕ
ингибиторы подавляют и даже разрушают цитохром Р-450
местные анестетики, антиаритмические средства

и др.
Эти вещества пролонгируют эффекты препаратов, введенных вместе с ними.

Слайд 55

ОКИСЛЕНИЕ
индивидуальная чувствительность к лекарствам и ядам весьма вариабильна у разных людей

— существует генетический полиморфизм изоферментов цитохрома Р-450

Слайд 56

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Восстановление ЛВ:
присоединение к молекуле атома водорода или
удалении атома кислорода
при

участии микросомальных и не микросомальных ферментов – редуктаз.

Слайд 57

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Гидролиз большинства ЛВ:
осуществляют не микросомальные ферменты (эстеразы, амидазы, фосфатазы)
в плазме крови и

тканях (в основном в печени)
вследствие присоединения воды - разрыв эфирных, амидных и фосфатных связей в молекулах ЛВ.

Слайд 58

РЕАКЦИИ КОНЬЮГАЦИИ
II фаза биотрансформации
присоединение эндогенных соединений (глюкуроновой , серной кислот, глутатиона,

глицина, ацетильных, метильных химических групп к функциональным группировкам молекул ЛВ или их метаболитов
при участии ферментов, в основном, трансфераз печени

Слайд 59

РЕАКЦИИ КОНЬЮГАЦИИ
Реакции II фазы: - глюкуронизация ,
- сульфатирование, - ацетилирование
коньюгация

путем образования пептидной связи
реакции с глутатионом, глицином
протекают при участии ферментов:
в основном, трансфераз печени
Содержатся ферменты :
в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов (микросомальные ферменты) или
в цитозольной фракции (немикросомальные ферменты).

Слайд 60

Слайд 61

ВЫВЕДЕНИЕ (ЭКСКРЕЦИЯ)
Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с

мочой и желчью
Могут выводиться легкими, слюнными, потовыми, слезными железами, железами желудка и кишечника, в период лактации молочными железами
Биотрансфармация и экскреция объединяется термином
элиминация.

Слайд 62

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛИМИНАЦИИ
Период «полужизни» (полуэлиминации; Т1/2) – время за которое концентрация

вещества в плазме крови снижается на половину.
Пресистемная элиминация лекарственного средства – это удаление до его попадания в общий кровоток

Слайд 63

Слайд 64

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛИМИНАЦИИ
Клиренс (clearance) – скорость очищения плазмы крови, других сред

и тканей от какого-либо вещества в процессе его биотрансформации, перераспределения или выделения из организма.

Слайд 65

Слайд 66

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ЛС)

Содержание

Основные разделы фармакологии:ФАРМАКОКИНЕТИКА (pharmacon - лекарство, kineo - двигать.) – влияние

Фармакокинетика раздел фармакологической науки, изучающий процессы :всасывания распределения метаболизма экскреции ЛС

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫВсе фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, депонирование, биотрансформация, выведение) —связаны с

ОСНОВНЫЕ СПОСОБЫ ПРОНИКНОВЕНИЯ ЛВ ЧЕРЕЗ КЛЕТОЧНУЮ МЕМБРАНУПассивная диффузияФильтрацияАктивный транспортОблегченная диффузияПиноцитоз

ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯпроникновение веществ через мембрану в любом её месте по градиенту

ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ ЭЛЕКТРОЛИТОВзаряженные соединения, хорошо растворимые в воде—гидрофильные полярные вещества— это

КОНСТАНТА ИОНИЗАЦИИНа практике используют показатель ионизации рК:это рН среды, при котором

Зависимость степени ионизации слабых кислот от рН среды и рКа соединений: А

ИЗМЕНЕНИЕ КОНСТАНТЫ ИОНИЗАЦИИ (КА)В определенных клинических ситуациях ускорить выведения ЛВ -

ФИЛЬТРАЦИЯ проникновение гидрофильных лекарственных веществ через водные каналы (поры) и через

ФИЛЬТРАЦИЯМежклеточные промежутки в различных тканях не одинаковы по величине — гидрофильные

ФИЛЬТРАЦИЯПримеры:Промежутки между эндотелиальными клетками сосудов периферических тканей (скелетных мышц, подкожной клетчатки,

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ (АТ)Осуществляется с помощью специальных транспортных систем (ТС) — активных

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТТранспортируют: вещества против градиента концентрации вещества гидрофильные больших размеров молекулы

ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯ Процесс облегченной диффузии сходен с АТ — но:транспорт вещества

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ И ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯобеспечивают в организме транспорт:аминокислот сахаров пиримидиновых и

Способы проникновения веществ через биологические мембраны

ТРАНСПОРТНЫЕ БЕЛКИСуществуют АТФ-зависимые транспортные белки P-гликопротеины — способствуют удалению из клеток

ПИНОЦИТОЗ (от греч. pino - пью)крупные молекулы ЛВ соприкасаются с наружной

ОПОСРЕДОВАННЫЙ РЕЦЕПТОРАМИ ЭНДОЦИТОЗ ЛВ связывается с рецепторами, локализованными в клеточной мембране образуются

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Классификация путей введения ЛС, предложенная В.М. Карасиком1.

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ2. С нарушением целостности кожных покровов и слизистых:внутривенно,

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ1. Энтеральные2. ПарентеральныеЭнтеральныеВнутрьРектальныйСублингвальныйТрансбуккальныйЧерез зонд в желудок

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯИнгаляционныйВнутривенныйВнутримышечныйПодкожныйТрансдермальныйВсе естественные отверстия (ухо, нос, глаз и др.)От пути

ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ВНУТРЬпростота и удобство для больногоОтносительно медленное развитие эффекта:Всасывание

СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ, ТРАНСБУКАЛЬНЫЙ ПУТИ ВВЕДЕНИЯБыстрое развитие эффекта вводятся липофильные неполярные ЛВ отсутствие

РЕКТАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯотсутствие контакта с ферментами желудка и двенадцатиперстной кишкилекарственное вещество

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯБыстрое развитие эффектаНеобходимость стерилизации вводимых растворов и соблюдение асептики

ИНГАЛЯЦИОННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ(от лат. inhalare - вдыхать)Вводят: газообразные вещества, пары легко испаряющихся жидкостей,

ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕДействие веществ развивается очень быстро вещество попадает сразу в кровьПри

ПОДКОЖНОЕ И ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ВВЕДЕНИЕВсасывание путем фильтрации и путем пассивной диффузииМожно вводить:масляные

Парентеральные пути введения лекарственных веществ

ПРОЦЕСС ВСАСЫВАНИЯ ЛВ(абсорбция, от лат. absorbeo - всасываю)Количественная характеристика, характеризующая процесс всасывания —

БИОДОСТУПНОСТЬ ПРЕПАРАТАЗависит от:химического строения ЛВвеличины молекулы ЛВфизико-химических свойств ЛВ:Растворимость в липидах

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕОпределяется: также определяется растворимостью ЛВ в воде

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ липофильные неполярные –распределяются относительно равномерно легко

Депонирование ЛВЧасть веществ в организме может задерживаться (депонироваться) в различных тканях,

Депонирование ЛВсамый распространенный вид депонирования ЛВ — связывание с

КАЖУЩИЙСЯ ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ (VD)Используется для характеристики распределения лекарственных веществ в организме

БИОТРАНСФОРМАЦИЯизменение химической структуры и физико-химических свойств ЛВбольшинство ЛВ метаболизируютсяв неизмененном виде

БИОТРАНСФОРМАЦИЯОсуществляется в основном в печени под влиянием микросомальных ферментов, локализованных в

БИОТРАНСФОРМАЦИЯРазличают два основных вида метаболизма :• несинтетические реакции (I фаза— метаболическая биотрансформация);• биосинтетические

ОКИСЛЕНИЕ под действием оксидаз, основной компонент которых — цитохром Р-450 гемопротеин, связывающий

ОКИСЛЕНИЕ Кислород может быть включен в составе: гидроксильной группы (гидроксилирование), эпоксидной группы (реакция эпоксидация), может

ОКИСЛЕНИЕ Для данной фазы характерно:1. Возможность индукции (возрастание) или ингибирования активности ферментов

ОКИСЛЕНИЕ К индукторам «биоактивации» -метаболической активации цитохрома Р-450 относят барбитураты, кофеин, этанол

ОКИСЛЕНИЕ ингибиторы подавляют и даже разрушают цитохром Р-450 местные анестетики, антиаритмические средства

ОКИСЛЕНИЕ индивидуальная чувствительность к лекарствам и ядам весьма вариабильна у разных людей

БИОТРАНСФОРМАЦИЯВосстановление ЛВ: присоединение к молекуле атома водорода или удалении атома кислорода при

БИОТРАНСФОРМАЦИЯГидролиз большинства ЛВ: осуществляют не микросомальные ферменты (эстеразы, амидазы, фосфатазы) в плазме крови и

РЕАКЦИИ КОНЬЮГАЦИИII фаза биотрансформацииприсоединение эндогенных соединений (глюкуроновой , серной кислот, глутатиона,

РЕАКЦИИ КОНЬЮГАЦИИРеакции II фазы: - глюкуронизация , - сульфатирование, - ацетилированиеконьюгация

ВЫВЕДЕНИЕ (ЭКСКРЕЦИЯ)Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛИМИНАЦИИПериод «полужизни» (полуэлиминации; Т1/2) – время за которое концентрация

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛИМИНАЦИИКлиренс (clearance) – скорость очищения плазмы крови, других сред

Похожие презентации