Гемоглобин

ГЕМАТОКРИТНОЕ ЧИСЛО

СООТНОШЕНИЕ
ПЛАЗМА / ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ
(ГЕМАТОКРИТ)

эритроциты

эритроциты

тромбоциты

Белые клетки крови

Форменные элементы

ЭРИТРОЦИТЫ

Norma: 4,0 – 5,0 х 10 *12/ л
4 ООО ООО

Особенности строения эритроцитов :

Двояковогнутая форма.
Особенность мембраны и цитоскелета обеспечивает большую пластичность

В состав эритроцитов входят:

60% воды, 30-35% гемоглобин, 5% негемоглобиновые протеины, минералы,

Обмен эритроцитов :

В зрелых эритроцитах нет биосинтеза белков.
Образование энергии - гликолиз

Гемоглобин эр – буферная система
Эр – адсорбенты для иммунных комплексов, (предохраняют

Механизмы защиты гемоглобина от окисления:
1. Активно протекает ПФЦ НАДФH2
2. Высока концентрация

Глюкозо – 6 – фосфат дегидрогеназа

Дефект:
блокируется метгемоглобинредуктаза – НАДФН –

БЕЛКИ ЭРИТРОЦИТА

Спектрин
гликофорин
белок 3-й полосы
Анкирин
белок 4.1
Аддуцин

Спектрин и анкирин участвуют в поддержании двояковогнутой формы эр, формируя сетчатую

Дефект белка спектрина, или дефект прикрепляющего его анкирина – ведёт к

Белок 3- й полосы – интегральный белок, - переносчик ионов CL

Натрий – калиевая АТФ-аза поддерживает градиент концентрации этих ионов по обе

Кальций – зависимая АТФ – аза, обеспечивает выведение из эр –

Гликофорин – интегральный гликопротен,
к N – концевой части гликофорина присоединяются

Антигены системы АВО

I группа (О) – в эритроцитах агглютиногенов нет, в

Резус - фактор
Rh+ / Rh-
I (0) Rh-

Металлопорфирины:

Гемоглобины – железопорфирины, связанные с белком глобином
Миоглобины – дыхательные пигменты мышечных

В одном эритроците содержится около ~ 340 000 000 молекул гемоглобина

Реакция оксигенации

Hb+O2 HbO2 НbO2+O2 Hb(O2)2 Hb(O2)2+O2 Hb(O2)3 Hb(O2)3+O2 Hb(O2)4 Кооперативный

Карбоксигемоглобин

Факторы влияющие на сродство кислорода к гемоглобину

рН,
рСО2 (эффект Бора),
(2,3-дифосфоглицерат)

Метгемоглобин

Общая формула глобина X2Y2,

Х – альфа цепь,
Y - одна из 4

Физиологические гемоглобины:

Плодный или фетальный гемоглобин - НвF (α2γ2) (менее 1%)
Гемоглобин взрослого

Показатели гемоглобина и их клиническое значение

Синтез гема (начинается в митохондриях)

глицин + сукцинил – КоА
5 – аминолевуленовая

Конденсация 2- х молекул аминолевулиновой кислоты

пиролловое кольцо аминолевулинат
дегидротазы
порфобилиноген,

Конденсация молекул порфобилиногена (ПБГ)

Уропорфириноген Уропорфириноген
-I- синтаза III-косинтетаза
уропорфириноген I уропорфириноген

уропорфириноген III

декарбоксилаза
копропорфириноген III

Копропорфириноген

декарбоксилаза
протопорфириноген III

Протопорфириноген III
оксидаза
Протопорфирин IX

Протопорфирин IX

Феррохелатаза Гемсинтетаза

Протопорфирин IX
+
Fe 2+
гем

Регуляция синтеза гема

Скорость – лимитирующей реакцией синтеза гема является конденсация сукцинил-КоА

Регуляция синтеза гема

Гем является аллостерическим ингибитором АЛК – синтетазы, по принципу

IRE

Fe2+

Fe2+

Fe2+

Fe2+

ЖСБ

мРНК

На индукцию АЛК – синтетазы в печени оказывают действие:

Лекарственные средства,

ПАТОЛОГИЯ СИНТЕЗА ГЕМОГЛОБИНА

ДЕФЕКТ
синтеза
гема глобина
порфирии (гемоглобинопатии)
синтез дефект синтеза патологичных нормальных

Порфирии

Повышенное выделение порфиринов или их предшественников.
Наследственные Приобретённые
Эритропоэтические
Печёночные
Смешанные

Нарушение синтеза глобина

Синтез патологичных цепей глобина
замена аминокислотного состава цепей

HbA/HbS

HbA/HbS

Дефект синтеза нормальных цепей

Талласемии
Альфа – талассемия Бетта – талласемия

Катаболизм гемоглобина

в сутки разрушается 1% циркулирующих эритроцитов с образованием 100- 250

4 основные этапа распада гема:

Внутриэритроцитарный
2. Эритрофагальный
3. Гепатоцеллюлярный
4. энтеральный.

II - этап

Катаболизм гема, освобождённого из любых гемовых белков, осуществляется в

Билирубин в клетках РЭС

непрямой,
неконъюгированный или свободный
нерастворимый – водонерастворимый,
токсичный

III этап превращения билирубина в печени :

поглощение билирубина паренхиматозными клетками печени
коньюгация

Перенос билирубина в печень не
является скорость – лимитирующей
реакцией.

Конъюгация билирубина

ряд ферментов, основной из которых УДФ – глюкоронилтрансфераза,
1-м

2-ой этап проходит в канальцах мембраны гепатоцита
билирубинмоноглюкоронид
билирубиндиглюкоронид.

Альтернативно:

Из 2-х молекул билирубинмоноглюкоронида, образуется молекула
билирубиндиглюкоронида + билирубин, (процесс катализирует

Билирубин диклюкоронид

Секреция билирубина в желчь

осуществляется активным транспортом.
Активный транспорт является скорость –

Билирубин в печени

прямой,
конъюгированный
растворимый,
нетоксичный
холебилирубин.

Диагностическое значение определения билирубина плазмы крови.

Общий билирубин 1,7 – 17мкмоль/л. (ОБ)
75%

Причины гипербилирубинемии :

Увеличение образования билирубина
Повреждение печени - угнетение конъюгационных или

Желтуха

желтое неестественное окрашивание кожи или склер.
При содержании выше 50 мкмоль/л,

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА.

снижение количества эритроцитов в крови
снижение гемоглобина
высокий уровень непрямого билирубина
в моче

Физиологическая желтуха новорожденных.

ребенок рождается с высоким гематокритом, что затрудняет работу сердца,

Гемолитическая болезнь плода и новорожденных.

Конфликт по резус – фактору или ситеме

Ядерная желтуха.

Непрямой билирубин оказывает токсическое действие преимущественно на окислительное фосфорилирование.

Печёночно – клеточная желтуха.

ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ СИНДРОМЫ С ЖЕЛТУХОЙ.

Синдром Криглера- Найяра -полный дефект УДФ-глюкуронидтрансферазы
Синдром Жильбера