ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНС

Содержание

Слайд 2

Интерферон альфа в лечении ХГС открытие интерферонов 1957 1986 1989 1991

Интерферон альфа в лечении ХГС

открытие интерферонов

1957

1986

1989

1991

1995

1998

Эффективность ИФН при НАНВ гепатите

Открытие вируса гепатита С

Коммерчески доступная ПЦР

Рекомбинантный ИФНα

утвержден для терапии гепатита С

1992

Монотерапия рибавирином

Комбинированная терапия ИФНα и рибавирином

Слайд 3

Эффекты действия интерферона-α Противовирусный эффект: подавление репликации вирусов предотвращение инфицирования гепатоцитов

Эффекты действия интерферона-α

Противовирусный эффект:
подавление репликации вирусов
предотвращение инфицирования гепатоцитов
передача противовирусной активности

клеткам
повышение чувствительности клеток-мишеней к ИФ-α
Иммуномодулирующий эффект:
повышение экспрессии HLA I класса
повышение активности NK-клеток
стимуляция продукции ИФ- α Т-лимфоцитами
снижение продукции антител
ингибиция цитохрома Р450
Противоопухолевый эффект:
ингибирование роста опухолевых клеток
ингибирование онкогенов
ингибирование ангиогенеза
Антипролиферативная активность
Слайд 4

Лечение хронического гепатита С Эффект противо- вирусной терапии 1990-е годы 6%

Лечение хронического гепатита С

Эффект противо-

вирусной терапии

1990-е годы

6%

2004 год

71%

Кого лечить?

ОВГ-С
ХГ-С

с нормальным уровнем АЛТ
ХГ-С умеренной степени активности
ХГ-С высокой степени активности
Компенсированный ЦП-С
Декомпенсированный ЦП-С

Да !
Да !
Да !
Да !
Да !
Да !

Все больные ХГС являются кандидатами для ПВТ !

Слайд 5

Основные противопоказания к противовирусной терапии ГС тяжелые сопутствующие заболевания (колит, заболевания

Основные противопоказания к противовирусной терапии ГС

тяжелые сопутствующие заболевания (колит, заболевания сердца,

рак, почечная недостаточность (креатинин > 1,5) и др.)
сопутствующие аутоиммунные заболевания (тяжелая дисфункция щитовидной железы)
злоупотребление алкоголем, активное употребление наркотиков
психические заболевания
беременность
кормление грудью
возраст моложе 18 лет – не является
гиперчувствительность к одному из препаратов
Слайд 6

Противопоказания к терапии ГС Лейкопения ( Нейтропения ( Тромбоцитопения ( Анемия

Противопоказания к терапии ГС

Лейкопения (<1500 мкл)
Нейтропения (<1000 мкл)
Тромбоцитопения (<50 000 мкл)
Анемия

(гемоглобин <100 г/л)
Количество лимфоцитов <200 кл/мкл (относительное противопоказание)
Манифестные формы оппортунистических заболеваний
Слайд 7

Прогностические факторы высоких результатов комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином

Прогностические факторы высоких результатов комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином

Слайд 8

Комбинированная терапия Оптимальные дозы препаратов ПегИФН альфа-2а 180 мкг/нед Рибавирин 1000/1200

Комбинированная терапия
Оптимальные дозы препаратов
ПегИФН альфа-2а 180 мкг/нед
Рибавирин 1000/1200 мг 1 генотип
800 мг 2,3

генотип
ПегИФН альфа-2в 1,5 мкг/кг
Рибавирин > 10,6 мг/кг 2,3 генотип
13-15 мг/кг 1 генотип
(золотой стандарт)
Слайд 9

Правила противовирусной терапии хронического гепатита С Исходно Быстрый вирусо-логический ответ Ранний

Правила противовирусной терапии хронического гепатита С

Исходно

Быстрый вирусо-логический ответ

Ранний вирусо- логический

ответ

Непосред-ственный вирусо-логический ответ

Стойкий вирусо-логический ответ

Этапы лечения ХГС при инфицировании 1 генотипом HCV

Неделя4

Неделя12

Неделя48

Неделя72

Неделя0

Неделя24

Медлен-ный вирусо- логический ответ

Слайд 10

Лечение больных ХГ С с 1 генотипом HCV ПегИФН и рибавирином

Лечение больных ХГ С с 1 генотипом HCV ПегИФН и рибавирином

Оптимальные

дозы ПегИФН 1,5 мкг/кг и рибавирина 13-15 мг/кг
Лечение 48 недель независимо от вирусной нагрузки
Лечение 72 недели при отсутствии РВО на 12 неделе
Слайд 11

Правила противовирусной терапии хронического гепатита С Исходно Быстрый вирусо-логический ответ Непосред-ственный

Правила противовирусной терапии хронического гепатита С

Исходно

Быстрый вирусо-логический ответ

Непосред-ственный вирусо-логический ответ

Стойкий

вирусо-логический ответ

Этапы лечения ХГС при инфицировании 2 или 3 генотипами HCV

Неделя4

Неделя48

Неделя0

Неделя24

Слайд 12

Лечение больных ХГ С со 2 и 3 генотипом HCV ПегИФН

Лечение больных ХГ С со 2 и 3 генотипом HCV ПегИФН

и рибавирином

Длительность лечения 24 недели независимо от вирусной нагрузки
Доза рибавирина 800 мг достаточна; оптимальна - > 10,6 мг/кг веса
Изучается более короткий период лечения – 16 недель
Weiland et al, 2004

Слайд 13

Лечение «неответчиков» на первый курс Интерферон - Рибавирин

Лечение «неответчиков» на первый курс Интерферон - Рибавирин

Слайд 14

Коррекция нежелательных эффектов ПВТ ХГС Гриппоподобный синдром парацетамол НПВП Миалгии, артралгии

Коррекция нежелательных эффектов ПВТ ХГС

Гриппоподобный синдром
парацетамол
НПВП
Миалгии, артралгии
НПВП
Головная боль
увеличение приема жидкости
лечение анемии
Кожный

зуд и сыпь, раздражение в местах инъекций
кортикостероидные мази
местные НПВП-средства (Дипросалик®)
цинк-содержащие мази (Тридерм ®)
смена места введения препарата
Слайд 15

Коррекция нежелательных эффектов ПВТ ХГС Кашель гидратация организма (прием не менее

Коррекция нежелательных эффектов ПВТ ХГС

Кашель
гидратация организма (прием не менее 2 л

жидкости в сутки)
корень солодки (глицирризин)
чебрец
Выпадение волос, алопеция
цинк- или миноксидил-содержащие средства для укрепления волос (Фридерм ®)
Общая слабость (астенический синдром)
физическая активность
увеличение объёма принимаемой жидкости
Бессонница
тетрациклические антидепрессанты (Леривон, Ремерон)
Слайд 16

Нежелательные эффекты рибавирина Гемолитическая анемия Тошнота Кожная сыпь Зуд Диарея Бессонница

Нежелательные эффекты рибавирина

Гемолитическая анемия
Тошнота
Кожная сыпь
Зуд
Диарея
Бессонница
Одышка
Кашель
Тератогенные и эмбриотоксические эффекты

Lai M.Y. et al.,

1996
Слайд 17

Анемия снижение дозы рибавирина нежелательно до 12 недели эритропоэтин-α (30-100 МЕ/кг

Анемия

снижение дозы рибавирина нежелательно до 12 недели

эритропоэтин-α (30-100 МЕ/кг

3 р/нед)

Эритропоэтин-альфа
Эпрекс
Рекормон
Эритростим
Эритропоэтин-бета
Дарбепоэтин

Слайд 18

Нейтропения отсутствует связь между нейтропенией и развитием бактериальных или грибковых инфекций

Нейтропения

отсутствует связь между нейтропенией и развитием бактериальных или грибковых инфекций

гранулоцитарный (G-CSF) колониестимулирующий фактор (300 мкг 3 р/нед)
Слайд 19

Тромбоцитопения отсутствует связь между тромбоцитопенией и риском геморрагических осложнений интерлейкин-11 - фактор роста мегакариоцитов

Тромбоцитопения

отсутствует связь между тромбоцитопенией и риском геморрагических осложнений

интерлейкин-11 -

фактор роста мегакариоцитов
Слайд 20

Тактика ведения пациентов с развитием интерферон – индуцированного повреждения щитовидной железы

Тактика ведения пациентов с развитием интерферон – индуцированного повреждения щитовидной железы

Тип

повреждения Гормональный Лечение Отношение к
профиль противовирусному
лечению
Гипотиреоз ТТГ > N L- T4 Продолжение лечения
aTПО>N; aTГ>N
Деструктивный TТГ < N; T3>N
тиреотоксикоз T4>N;
нет симптомов лечение не Продолжение лечения
требуется
есть симптомы бета – блокаторы Продолжение лечения
тиреотоксикоза (при контроле ситуации)
Ситуация не контролируется
Отмена интерферона
Слайд 21

Тактика ведения пациентов с развитием интерферон – индуцированного повреждения щитовидной железы

Тактика ведения пациентов с развитием интерферон – индуцированного повреждения щитовидной железы

Тип

повреждения Гормональный Лечение Отношение к
профиль противовирусному
лечению
Диффузный TТГN
токсический T3>N;
зоб aTТГ>N
-мягкое течение Тиреостатики Продолжение
(предпочтительнее пропицил) лечения
- выраженные Радиойодтерапия Отмена лечения
симптомы
тиреотоксикоза
Слайд 22

Клинико-серологические варианты хронической HBV-инфекции, требующие лечения Классическая форма (“wild” – “дикий”

Клинико-серологические варианты хронической HBV-инфекции, требующие лечения

Классическая форма (“wild” – “дикий” тип)
HBeAg-негативная

форма (pre/core-мутант)
Неактивное носительство HBsAg (“inactive carrier”)

Хронический гепатит В

Слайд 23

Неактивное носительство HBsAg в лечении не нуждается АЛТ УЗИ печени α-фетопротеин

Неактивное носительство HBsAg
в лечении не нуждается

АЛТ
УЗИ печени
α-фетопротеин


Спектр маркеров HBV (в т.ч. HBV ДНК)
1-2 раза в год

Хронический гепатит В

Слайд 24

Основные показания к противовирусной терапии хронического гепатита В (HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного)

Основные показания к противовирусной терапии хронического гепатита В (HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного)

повышение активности

АЛТ > 2N
умеренная или высокая активность печеночного процесса по данным биопсии
перипортальный фиброз

Хронический гепатит В

Lok ASF, McMahon B. Chronic hepatitis B: update of recommendations. Hepatology 2004;39:857–867

Слайд 25

Зарегистрированные противовирусные препараты для лечения хронического гепатита В 1992 г. Интерферон-α2b

Зарегистрированные противовирусные препараты для лечения хронического гепатита В

1992 г. Интерферон-α2b (Интрон

А 10 млн МЕ 3 раза в неделю или 5 млн МЕ ежедневно)
2005 г. Пегилированный интерферон-α2а (Пегасис 180 мкг/нед)
1998 г. Ламивудин (Зеффикс 100 мг/сут)
2002 г. Адефовир (Гепсера 10 мг/сут)
2005 г. Энтекавир (Бараклуд 0,5-1 мг/сут)

Хронический гепатит В

Слайд 26

Монотерапия HBeAg+ хронического гепатита В Хронический гепатит В Препараты первой линии:

Монотерапия HBeAg+ хронического гепатита В

Хронический гепатит В

Препараты первой линии:
Пегилированный интерферон-α (ПЭГ-ИФН-α2а

180 мкг/нед)
Интерферон-α (10 млн МЕ 3 раза в неделю или 5 млн МЕ ежедневно)
Препараты второй линии
Ламивудин (100 мг/сут)
Адефовир (10 мг/сут)
Энтекавир (0,5 мг/сут)

16-24 нед

Минимум 48-52 нед

Слайд 27

Монотерапия HBeAg-негативного хронического гепатита В Хронический гепатит В Интерферон-α (10 млн

Монотерапия HBeAg-негативного хронического гепатита В

Хронический гепатит В

Интерферон-α (10 млн МЕ 3 раза

в неделю или 5 млн МЕ ежедневно)
Ламивудин (100 мг/сут)
Адефовир (10 мг/сут)

Минимум 48-52 нед

Слайд 28

Хронический гепатит В Комбинированная терапия хронического гепатита В ИФН-α + Ламивудин

Хронический гепатит В

Комбинированная терапия хронического гепатита В

ИФН-α + Ламивудин
ПЭГ-ИФН-α + Ламивудин
ПЭГ-ИФН-α

+ Адефовир