Лейкоцит

Сентябрь 2, 2022

Содержание

2. Среди гранулоцитов (нейтрофильных, эозинофильных и базофильных), нейтрофилы занимают ключевые позиции при противоинфекционной защите. Нейтрофильные гранулоциты –или
3. Некоторые важные ферменты и белки нейтрофилов, Миэлопероксидаза (МПО)H2O2 + X- (галоген ) + H+- → HOX
4. NADFH- оксидаза является ключевым ферментом «респираторного взрыва». 2О2 +НАДФН → 2О2- + НАДФ+Н+ Дефицит отмечается при
5. Лизоцим- Катализирует гидролиз связи между N-ацетил мураминовой кислотой и N ацетил В глюкозамином полисахаридов стенки некоторых
6. CD11b / CD 18 Разновидность интегринов. При их недостатке у клеток теряется способность к адгезии. Рецепторы
7. Под влиянием хемотактических раздражителей после переселения в ткань нейтрофилы изменяют форму и по постоянно действующему градиенту
8. Фагосома отделяется от плазматической мембраны и перемещается внутрь клетки. Захват чужеродного тела сопровождается потреблением энергии, и
9. - Лизоцим обеспечивающий разрушение полисахаридов бактериальной стенки - Нейтральные и кислые гидролазы - Лактоферрин – белок
10. Система переноса электронов, ответственная за дыхательный взрыв содержит несколько компонентов, включая флавопротеин НАДФН:O2-оксидоредуктазу (часто называемый НАДФН
11. Оксидоредуктаза восстанавливается НАДФН, и цитохром выполняет одноэлектронное восстановление кислорода с образованием супероксида. Система расположена в плазматической
12. Образующиеся супероксидные анионы подвергаются спонтанной дисмутации с образованием пероксида водорода Суперокисный ион может выходить за пределы
13. Любой супероксид, который попадает в цитозоль фагоцитирующей клетки, преобразуется в H2O2 супероксид дисмутазой, которая катализирует реакцию
14. Радикалы кислорода могут также реагировать с a1- антитрипсином и этот ингибитор протеолиза путем окисления остатков метионина
15. Мутации генов компонентов НАДФН-оксидазы - причина хронического грануломатоз. Среди многочисленных известных нарушений функции полиморфноядерных лейкоцитов лучше
16. Молекулярной причиной этого может быть недостаточная активность самого фермента или нарушение механизма его активирования. Последовательность событий
17. Интерферон G, который стимулирует транскрипцию гена цитохрома b оказывает у некоторых людей благоприятный эффект при лечении
19. Скачать презентацию

Слайд 2

Среди гранулоцитов (нейтрофильных, эозинофильных и базофильных), нейтрофилы занимают ключевые позиции

при противоинфекционной защите. Нейтрофильные гранулоциты –или полиморфноядерные лейкоциты – обладают выраженной способностью к фагоцитозу, богаты гранулами (название!), в состав которых входят гидролазы (протеазы: эластаза, коллагеназа или катепсин G и гликозидазы: лизоцим (мураминидаза)), обеспечивающие разрушение бактерий.

Слайд 3

Некоторые важные ферменты и белки нейтрофилов,
Миэлопероксидаза (МПО)H2O2 + X-

(галоген ) + H+- → HOX + H2O где Х-=Cl- HOX=гипохлорная кислота.
Функция-
ответственна за зеленый цвет гноя. При недостаточности отмечается склонность к повторным инфекциям

Слайд 4

NADFH- оксидаза является ключевым ферментом «респираторного взрыва».
2О2 +НАДФН

→ 2О2- + НАДФ+Н+
Дефицит отмечается при хронических грануломатозах.

Слайд 5

Лизоцим- Катализирует гидролиз связи между N-ацетил мураминовой кислотой и N

ацетил В глюкозамином полисахаридов стенки некоторых бактерий. Много в макрофагах.
Лактоферрин -Fe связывающий белок.
Ингибирует рост некоторых бактерий, связывая железо, может включаться в регуляцию пролиферации миэлоидных клеток

Слайд 6

CD11b / CD 18 Разновидность интегринов.
При их недостатке у клеток теряется

способность к адгезии.
Рецепторы для Fc фрагмента IgG. Связывает Fc фрагменты молекул IgG.
Мишень АТ-АГ комплексов в миэлоидных и лимфоидных клетках

Слайд 7

Под влиянием хемотактических раздражителей после переселения в ткань нейтрофилы изменяют

форму и по постоянно действующему градиенту хемотактически активных веществ направляются к источнику привлекающих их соединений. После контакта с инородным телом (организмом) ,они при помощи псевдоподий, содержащих гранулы, окружают и захватывают его внутрь клетки, замыкая свои псевдоподии на дистальных сторонах микроба, формируя окруженную клеточными мембранами вакуолю (фагосому), в которой инкапсулирована бактерия.

Слайд 8

Фагосома отделяется от плазматической мембраны и перемещается внутрь клетки. Захват

чужеродного тела сопровождается потреблением энергии, и сопряжен с активированием процессов ведущих к образованию АТФ.
Дегрануляция и возникновение высокоактивных форм кислорода делает возможным уничтожение бактерии.
Попавшая внутрь клетки фагосома сливается с гранулами клетки (дегрануляция ), при этом в фагосомы переходят ферменты первичных и вторичных гранул такие как:

Слайд 9

- Лизоцим обеспечивающий разрушение полисахаридов бактериальной стенки
- Нейтральные и кислые

гидролазы
- Лактоферрин – белок связывающий железо, необходимое для жизни бактерий.
Одновременно в течении нескольких секунд в сотни раз повышается немитохондриальное потребление кислорода гранулоцитами (респираторный взрыв). Это явление отражает быстрое использование кислорода (после задержки в15-60 секунд) и образование больших количеств активных форм кислорода O2*-, H2O2, OH- и OCl- (гипохлоритный ион). Большинство этих соединений обладают бактерицидным действием

Слайд 10

Система переноса электронов, ответственная за дыхательный взрыв содержит несколько компонентов,

включая флавопротеин НАДФН:O2-оксидоредуктазу (часто называемый НАДФН -оксидазой) и цитохром b - типа (называемый цитохром b558 из-за характерного спектрального пика при этой длине волны или, альтернативно, цитохром b245 по величине его редокс потенциала в 245 mV наиболее низкого из всех цитохромов, что обеспечивает его участие в образовании супероксидного кислорода Эта система катализирует одноэлектронное восстановление кислорода в супероксидный анион
НАДФН+ Н+ +2 О2 → НАДФ+ + Н+ + 2О2-

Слайд 11

Оксидоредуктаза восстанавливается НАДФН, и цитохром выполняет одноэлектронное восстановление кислорода с

образованием супероксида. Система расположена в плазматической мембране нейтрофилов и других фагоцитирующих клеток. НАДФН образуется в пентозофосфатном пути, активность которого заметно увеличивается в течение фагоцитоза. Протеинкиназа С активируемая внешними сигналами фосфорилирует в цитозоле специфический белок с ММ 47 кД, который после фосфорилирования взаимодействует с другим белком с ММ 67 кД и образующийся димер связывается с цитохромом 588, что и приводит к активировании ферментной системы.

Слайд 12

Образующиеся супероксидные анионы подвергаются спонтанной дисмутации с образованием пероксида водорода

Суперокисный ион может выходить за пределы клетки или переходит в фагосому, где находится захваченная бактерия. Разрушение бактерий в фагосомах зависит от комбинированного действия повышения pH, супероксидного иона, и других активных производных кислорода (H2O2, ОН-, и HOCl- [гипохлорной кислота]) и действия некоторых бактерицидных пептидов (дефензины) и других белков (например, катепсин G и некоторые катионных белков) присутствующих в фагоцитирующих клетках.

Слайд 13

Любой супероксид, который попадает в цитозоль фагоцитирующей клетки, преобразуется в

H2O2 супероксид дисмутазой, которая катализирует реакцию подобную спонтанной дисмутации , показанной выше. Кроме того, H2O2 используется миэлопероксидазой или разрушается действием глютатион пероксидазой или каталазой. Некоторое количество Н2О2 образуется оксидазами Д-аминокислот, которые при объединении фагосом с пероксисомами катализируют окисление Д-аминокислот бактериальной стенки.
Все эти активные формы кислорода вызывают перекисное окисление мембранных липидов.

Слайд 14

Радикалы кислорода могут также реагировать с a1- антитрипсином и этот

ингибитор протеолиза путем окисления остатков метионина инактивируется. В то время как это для разрушения бактерий не имеет особого значения, но играет важную роль в механизмах развития повреждения тканей при воспалении. Судьба гранулоцитов нераздельно связана с захваченными бактериями. Фагосомы заполненные ферментами не могут быть удалены из клетки и через несколько часов их мембраны становятся проницаемы, а содержимое их переходит в клетку и она погибает. Фагосомы обозначают как «суицидные сумки».Эозинофилы и базофилы также обладают способностью к фагоцитозу и участвуют в защитных реакциях.

Слайд 15

Мутации генов компонентов НАДФН-оксидазы - причина хронического грануломатоз.
Среди многочисленных

известных нарушений функции полиморфноядерных лейкоцитов лучше всего исследована хроническая грануломатозная болезнь (хронический грануломатоз). Клинически это заболевание проявляется вяло текущими инфекционными заболеваниями и появлением гранулом в коже, легких и лимфатических узлах. Лейкоциты фагоцитируют микроорганизмы, но не могут их разрушить. Грануломы формируются как следствие попытки изолировать бактерии, которые не были разрушены из-за генетического дефектов НАДФ-оксидазной системы . В 60% случаев хронический грануломатоз наследуется Х хромосомально, а в остальных 40% аутосомально-рецессивно.

Слайд 16

Молекулярной причиной этого может быть недостаточная активность самого фермента или

нарушение механизма его активирования.
Последовательность событий в развитии хронической грануломатозной болезни:
- Мутации генов цитохрома b558 или цитозольных белков
- Уменьшение образования супероксидного иона и других активных форм кислорода.
- Снижение бактерицидной функции клеток
- Вялотекущие инфекции и образование
гранулом, изолирующих выжившие бактерии

Слайд 17

Интерферон G, который стимулирует транскрипцию гена цитохрома b оказывает у

некоторых людей благоприятный эффект при лечении таких состояний.
Нейтрофилы содержат миелопероксидазу, которая катализирует образование хлорированных окислителей
Фермент миелопероксидаза обнаруживается в больших количествах в гранулах нейтрофилов и может использовать H2O2 для образования гипохлорной кислоты. H2O2 образуется НАДФН-оксидазной системой, а ионы Cl- наиболее часто используемое галоидное соединение, так как они присутствуют в относительно высокой концентрации в плазме и жидкостях организма..