Липидный обмен

Содержание

Слайд 2

План лекции: Транспорт липидов в крови. Пути использования ЖК. β-окисление ЖК.

План лекции:

Транспорт липидов в крови.
Пути использования ЖК.
β-окисление ЖК.
Энергетическая ценность ЖК.
Синтез ЖК.
Синтез

ТАГ.
Слайд 3

Жиры, поступившие с пищей или синтезированные в организме, транспортируются по крови

Жиры, поступившие с пищей или синтезированные в организме, транспортируются по крови

в виде липопротеидов (ЛП).
Выделяют следующие ЛП: ХМ, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП, ЛПВП.
Слайд 4

ЛП имеют различную электрофоретическую подвижность. ХМ – неподвижны, ЛПОНП – пре

ЛП имеют различную электрофоретическую подвижность.
ХМ – неподвижны, ЛПОНП – пре

β-ЛП, ЛПНП -- β-ЛП, ЛПВП -- α-ЛП.
Слайд 5

Физиологическая роль ЛП: транспорт экзогенных и эндогенных ТАГ – ХМ и

Физиологическая роль ЛП:

транспорт экзогенных и эндогенных ТАГ – ХМ и ЛПОНП;
доставка

холестерина (ХЛ) к тканям (переносят ЛПНП) и от них в печень (переносят ЛПВП);
транспорт жирорастворимых витаминов, гормонов и биологически активных веществ (каротины, убихинон и т.д.)
Слайд 6

Строение ЛП:

Строение ЛП:

Слайд 7

Функции Апо-белков: интегральная (апо-В48 в ХМ или апо-В100 в ЛПОНП) рецепторная

Функции Апо-белков:

интегральная (апо-В48 в ХМ или апо-В100 в ЛПОНП)
рецепторная (апо-Е)
активация ферментов,

например апо-А активирует лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (ЛХАТ); апо-С активирует липопротеидлипазу (ЛПЛ).
Слайд 8

ХМ и ЛПОНП синтезируются в энтероцитах, они переносят жиры пищи (содержат

ХМ и ЛПОНП синтезируются в энтероцитах, они переносят жиры пищи (содержат

много ТАГ и свободного ХЛ).
ЛПОНП – синтезируется печенью, так же переносят ТАГ и свободный ХЛ.
Слайд 9

ТАГ находящиеся в ЛП, подвергаются гидролизу фермент – липопротеидлипаза (ЛПЛ). Продукты

ТАГ находящиеся в ЛП, подвергаются гидролизу фермент – липопротеидлипаза (ЛПЛ). Продукты

гидролиза (глицерин и ЖК) покидают ЛП и на белках плазмы крови транспортируются к периферическим тканям для дальнейшей утилизации.
Слайд 10

ЛП теряя липиды уменьшаются в размерах и увеличиваются в плотности. Таким

ЛП теряя липиды уменьшаются в размерах и увеличиваются в плотности. Таким

образом, ЛПОНП превращаются в ЛППП, а затем в ЛПНП.
ЛПНП содержат много ХЛ (он был изначально в ЛПОНП) и мало ТАГ.
ЛПНП захватываются периферическими тканями.
Слайд 11

ХМ под воздействием ЛПЛ теряют ТАГ и превращаются в ремнанту (содержит

ХМ под воздействием ЛПЛ теряют ТАГ и превращаются в ремнанту (содержит

ХЛ пищи и мало ТАГ). Ремнанты захватываются и утилизируются печенью.
ЛПВП синтезируются печенью, они участвуют в транспорте ХЛ от тканей в печень. ЛПВП переносят эфиры ХЛ (эХЛ).
Слайд 12

Метаболизм ЛП

Метаболизм ЛП

Слайд 13

Реакция активации ЖК: фермент – Ацил-КоА-синтетаза

Реакция активации ЖК: фермент – Ацил-КоА-синтетаза

Слайд 14

Ацил-КоА используется:

Ацил-КоА используется:

Слайд 15

Транспорт в митохондрию:

Транспорт в митохондрию:

Слайд 16

β-окисление ЖК 1. Дегидрогенизация с помощью ФАД-зависимого фермента: ацил-КоА-дегидрогеназа. 2. Гидротация

β-окисление ЖК

1. Дегидрогенизация с помощью ФАД-зависимого фермента: ацил-КоА-дегидрогеназа.
2. Гидротация с помощью

еноил-КоА-гидротазы.
3. НАД-зависимая дегидрогенизация – гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа.
4. Разрыв углеводородной цепи HSКоА – кетоацил-КоА-тиолаза.
Слайд 17

Ход процесса

Ход процесса

Слайд 18

Слайд 19

Финал окисления ЖК с нечетным числом углеродных атомов. При окислении ЖК

Финал окисления ЖК с нечетным числом углеродных атомов.

При окислении ЖК с

нечетным числом углеродных атомов образуется трех-углеродный фрагмент – пропионил-КоА. Кроме того, пропионил-КоА образуется при катаболизме некоторых АМК (валина, изолейцина, метионина, треонина).
Пропионил-КоА превращается в сукцинил-КоА (компонент цикла Кребса).
Слайд 20

Ход процесса: Пропионил-КоА карбоксилируется – пропионил-КоА-карбоксилаза, образуется D-метилмалонил-КоА; D-метилмалонил-КоА изомеризуется в

Ход процесса:

Пропионил-КоА карбоксилируется – пропионил-КоА-карбоксилаза, образуется D-метилмалонил-КоА;
D-метилмалонил-КоА изомеризуется в L-метилмалонил-КоА с

помощью метилмалонил-КоА-эпимеразы;
L-метилмалонил-КоА превращается в сукцинил-КоА с помощью метилмалонил-КоА-мутазы. (Вит В12)
Слайд 21

Ход процесса:

Ход процесса:

Слайд 22

Окисление ненасыщенных ЖК процесс окисления идет так же, но если двойная

Окисление ненасыщенных ЖК

процесс окисления идет так же, но если двойная связь

располагается между С3 и С4 (а надо между С2 и С3), то она будет либо восстановлена, либо передвинута в нужное положение с помощью изомеразы.
Слайд 23

Слайд 24

Энергетическая ценность ЖК С16 – пальмитиновая кислота В β-окислении будет образовано

Энергетическая ценность ЖК

С16 – пальмитиновая кислота
В β-окислении будет образовано 8

Ацетил-КоА
При этом будет восстановлено 7 НАДН и 7 ФАДН2
8 Ацетил-КоА поступят в цикл Кребса – выделится 24 НАДН, 8 ФАДН2 и 8 ГТФ.
Всего 31 НАДН, 15 ФАДН2
= 93 АТФ + 30 + 8 = 131. Минус 1 на активацию. Всего 130.
Слайд 25

Синтез ЖК (липогенез) ЖК синтезируются из ацетил-КоА. Синтез идет при избыточном

Синтез ЖК (липогенез)

ЖК синтезируются из ацетил-КоА.
Синтез идет при избыточном поступлении

углеводов.
Проходит в цитоплазме, на ферментном комплексе – ацилпереносящем белке (АПБ).
На АПБ синтезируется пальмитиновая кислота (С16). В случае синтеза других ЖК, они будут синтезироваться из С16 в печени (элонгация или десатурация).
Слайд 26

Цитратный цикл

Цитратный цикл

Слайд 27

Оксалоацетат превращается в малат. Фермент – малатдегидрогеназа. Малат превращается в пируват.

Оксалоацетат превращается в малат. Фермент – малатдегидрогеназа.
Малат превращается в пируват. Это

реакция окислительного декарбоксилирования. Катализирует её “яблочный” фермент.
Слайд 28

Ход синтеза ЖК Из ацетил-КоА образуется малонил-КоА (реакция карбоксилирования, она идет

Ход синтеза ЖК

Из ацетил-КоА образуется малонил-КоА (реакция карбоксилирования, она идет постоянно).

Затрачивается АТФ. Фермент – ацетил-КоА-карбоксилаза (кофермент – Вит Н – биотин). 
Малонил-КоА поступает на ацилпереносящий белок (АПБ). В нем имеются две тиольные группы.
На одну тио-группу переносится ацетил с ацетил-КоА, на другую малонил с малонил-КоА.
Слайд 29

Ход синтеза ЖК (продолжение) Далее идет декарбоксилирование малонила и перенос на

Ход синтеза ЖК (продолжение)

Далее идет декарбоксилирование малонила и перенос на него

ацетила.
Затем серия восстановительных реакций.
Цикл повторяется.
Слайд 30

Образование малонил-КоА

Образование малонил-КоА

Слайд 31

Реакции на АПБ

Реакции на АПБ

Слайд 32

Реакции восстановления

Реакции восстановления

Слайд 33

Синтез других ЖК реакции проходят на микросомальной системе гидроксилирования (МСГ) в

Синтез других ЖК

реакции проходят на микросомальной системе гидроксилирования (МСГ) в печени.


идут через активную форму ЖК (т.е. с соответствующим ацил-КоА).
Пальмитиновая (С16) удлиняется до стеариновой (С18). Условно фермент называют – элонгазой.
С18 окисляется в олеиновую -- С18(:1). Фермент – десатураза.
С18(:3) удлиняются и окисляются в арахи-доновую -- С20(:4). Фермент – десатураза.
Слайд 34

Синтез ТАГ Возникает при избытке энергии. Это форма депонирования липидов. Синтез

Синтез ТАГ

Возникает при избытке энергии. Это форма депонирования липидов.
Синтез

ТАГ может идти как с поступившими ЖК, так и с синтезированными.
Путь синтеза ТАГ аналогичен α-глицерофосфатному пути ресинтеза в энтероцитах.
Слайд 35

Начало синтеза – образование глицерин-3-фосфата (гл-3-ф). В кишечнике и почках гл-3-ф

Начало синтеза – образование глицерин-3-фосфата (гл-3-ф).

В кишечнике и почках гл-3-ф образуется

из глицерина. Фермент – глицерокиназа.
В жировой ткани и мышцах гл-3-ф получается при восстановлении дегидроксиацетон-3-фосфата. Фермент – глицерин-3-фосфат-дегидрогеназа.
Слайд 36

Ход процесса: Глицерин-3-фосфат принимает остатки ЖК с ацил-КоА, образуется фосфатидная кислота.

Ход процесса:

Глицерин-3-фосфат принимает остатки ЖК с ацил-КоА, образуется фосфатидная кислота. Фермент:

глицерофосфат-ацилтрансфераза.
Фосфатидная кислота гидролизуется до ДАГ. Фермент: фосфатидфосфогидролаза.
ДАГ принимает остаток ЖК с ацил-КоА, образуется ТАГ. Фермент – диацилглицеридацилтрансфераза.