Нежелательные лекарственные реакции

Есть больные, которым нельзя помочь, но нет таких больных, которым

Согласно определению ВОЗ, к нежелательным лекарственным реакциям относится “любая реакция на

ДЕЙСТВИЕ ЛС

ОСНОВНОЕ -
эффект направлен
на лечение
основного
заболевания

ПОБОЧНОЕ -
эффект не
направленный

Пример

Альфа-адреноблокатор
ДОКСАЗОЗИН
(КАРДУРА)

ГИПОТЕНЗИВНОЕ
ДЕЙСТВИЕ

УСТРАНЕНИЕ ДИЗУРИИ
ПУТЕМ ПОВЫШЕНИЯ
ТОНСУА УРЕТРЫ

РЕФЛЕКТОРНАЯ
ТАХИКАРДИЯ

ОСНОВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ДЛЯ БОЛЬНОГО
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

ПОБОЧНОЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ

нежелательные лекарственные реакции наблюдаются от 4 до 29% больных, получающих различные

Нежелательные лекарственные реакции наблюдаются …

У больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в 10.8%
У больных

В США в 1994 г. развитие НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ явилось причиной

Эпидемиология НЛР в США
НЛР выходят на 4-5 место по причинам смертности
136

антибиотики (до 25 – 30 % всех побочных эффектов),
химиотерапевтические средства,

сердечные гликозиды,
ГК гормоны,
гипотензивные средства,
антикоагулянты,
некоторые диуретики,
антибиотики,
нестероидные

Разберем каждый тип НЛР подробнее

Тип А- НЛР, обусловлены фармакодинамикой ЛС или

Тип А
Связаны с фармакодинамикой ЛС или токсичностью самой молекулы
Зависят от концентрации

Механизм действия НПВС

НПВС
блокировка

Основное действие:
Противовоспалительный
Жаропонижающий
Обезболивающий

НЛР:
Язвообразование
Геморрагический синдром
Бронхоспазм
Снижение тонуса матки

ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ

ЖЕЛУДОК, ТРОМБОЦИТЫ
БРОНХИ, МАТКА

ПРОТИВО-
АЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ЛС
ТЕРФЕНАДИН

БЛОКАДА
Н1-ГИСТАМИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ

БЛОКАДА КАЛИЕВЫХ
КАНАЛОВ В
ПРОВОДЯЩЕЙ
СИСТЕМЕ СЕРДЦА

ОСНОВНОЕ
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ
ДЕЙСТВИЕ

ЖЕЛУДОЧКОВАЯ ТАХИКАРДИЯ
ПО ТИПУ

Обострение синдрома Рейно при приеме бета-адреноблокаторов

В типе А НЛР можно выделить опосредованные реакции

Присоединившийся к пиодермии грибковый

НЛР типа А могут быть связаны с токсичностью самой молекулы ЛС
В

Органотоксичность лекарственных средств

Разберем примеры НЛР типа А, связанных с токсичностью молекулы

Пример

Двусторонняя инфильтрация в легких- пульмонит как проявление пульмонотоксичности метотрексата

Частота и тяжесть развития НЛР типа А зависит от следующих факторов

Генетические

Длительность применения ЛС и НЛР типа А

МОЧЕВОЙ
СИНДРОМ

Чем длительнее применяется ЛС и

Доза ЛС и НЛР типа А
Развитие синдрома Кушинга через 1,5-2 месяца

Классификация НЛР

2. Тип В
Возникают по типу аллергических реакций (иммунологический механизм)
Непредсказуемое действие
Не

Классификация аллергических реакций

Анафилактические реакции
Цитотоксические реакции
Реакции иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа

Связаны с продукцией IgЕ, дегрануляцией тучных клеток и выделением медиаторов (гистамин,

Крапивница при применении новокаинамида у больной в анамнезе которой отмечался анафилактический

Отек Квинке,
развившийся при приеме
ампициллина

Отек Квинке,
развившийся применении левомицетиновой мази

До лечения

Через 3 дня после начала лечения

2. Цитотоксические реакции

Связаны с активацией системы комплемента
Вызываются сульфаниламидами, производными пирозолона, фенотиазина,

Капилляротоксикоз
развился после
в\в морфоциклина.

3. Реакции иммунных комплексов

Обусловлены образованием IgG и иммунных комплексов
Сопровождаются поражением различных

Клинический пример

Больная Ш., страдает сахарным диабетом II типа, на фоне которого

СИНДРОМ
ЛАЙЕЛА

СИНДРОМ
СТИВЕНСА-
ДЖОНСОНА

4. Токсико-аллергические (гиперчувствительность зпмедленного типа)

Больная К., страдающая депрессией в течение 3-х лет принимала хлопротиксен на

Тип В- лекарственная аллергия- тип V- токсический эпидермальный некролиз (синдрой Лайела)

При

Синдром Лайела

Синдром ошпаренной кожи «может возникнуть на фоне приёма ЛС, таких

Синдрома Стивенса-Джонсона.

Клинические проявления. Большая многоморфная, полиморфная, экссудативная эритема. Инфекционный дермато-стоматоофтальмит.

Определение. воспалительное

Синдром Стивенса- Джонсона при применении доксициклина

Тщательный сбор фармакологического анамнеза в т.ч. и аллергологический учитывая перекресную аллергию
Изучить

«Талидомидовая» трагедия- применение талидомида у беременных в качестве седативного средства (60-е гг ХХ

F. Kesly

Тератогенность

Малая лицевая аномалия (расщелина лобной кости) у ребенка мать которого принимала

При анализе нежелательных лекарственных реакций у 3578 больных(случайная выборка) было отмечено…

Летальные исходы по причине НЛР
желудочно-кишечные кровотечения и др. осложнения пептических язв

Летальные исходы по причине НЛР (ПРОДОЛЖЕНИЕ)
поражения печени (противотуберкулезные и психотропные средства,

Основные этапы исследования НЛР

Доклинические (экспериментальные) исследования- изучение остройи хронической, а также

Клинические испытания ЛС и НЛР

КИ позволяют выявить наиболее часто возникающие НПР
Редко

Регистрация НЛР может способствовать предотвращению новых медицинских трагедий
Регистрация НЛР может влиять

Как распознать НПР (1)

Удостовериться, что ЛС выписано в правильной лекарственной форме

Как распознать НПР (2)

Проанализировать альтернативные причины, которые могли вызвать данную реакцию
Провести

Диагностика НЛР

Совпадение во времени с приемом ЛС
Совпадение с известными симптомами
Прекращение после

Классификация степеней достоверности причинно-следственной связи: ЛС-НЛР

Определенная
Вероятная
Возможная
Сомнительная
Есть формализованные методы оценки связи,

Согласно статье 41 Федерального закона о лекарственных средствах:
«субъекты обращения лекарственных средств

Что следует регистрировать?

Для новых ЛС- все, наблюдаемые реакции, включая незначительные (в

Куда сообщать о НЛР в клинической практике:
Региональные центры мониторинга за безопасностью