Патофизиология опухолевого роста

Содержание

Слайд 2

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Основные понятия темы Опухоль Этиология опухолей Механизм

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Основные понятия темы

Опухоль
Этиология опухолей
Механизм опухолевой трансформации
Особенности опухоли
Влияние

опухоли на организм
Слайд 3

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Опухоль – Типовая форма нарушения тканевого роста,

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Опухоль –

Типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под

действием канцерогена
Проявляется патологическим разрастанием ткани.
Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции.
Слайд 4

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Этиология “Канцерогеном (физическим, химическим или вирусным) называют

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Этиология

“Канцерогеном (физическим, химическим или вирусным) называют агент, способный

вызывать или ускорять развитие новообразования, независимо от механизмов его действия или степени специфичности его эффекта.
Канцероген — это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях наследственного аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками”.
ВОЗ, 1979
Слайд 5

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Химические Биологические Физические Этиология опухолей – канцерогенные факторы

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Химические

Биологические

Физические

Этиология опухолей – канцерогенные факторы

Слайд 6

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Свойства канцерогенов Способность прямо или косвенно влиять

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Свойства канцерогенов

Способность прямо или косвенно влиять на геном клетки;


Способность проникать через внешние и внутренние барьеры;
Для трансформации нормальной клетки в опухолевую достаточна небольшая доза канцерогена, которая не приводит к гибели клеток;
Действие канцерогена необратимо;
Характерен эффект суммации и кумуляции.
Слайд 7

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Химический канцерогенез: экзогенные канцерогены ПАУ бенз(а)пирен дибензантрацен

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Химический канцерогенез: экзогенные канцерогены

ПАУ
бенз(а)пирен дибензантрацен дибензпирен…

Ароматические амины
Нафтиламин ацетиламинофлуорен бензидон диметиламиноазобензол…

Нитрозосоединения
Этилниро- и метилнитрозомочевина диметил- и диэтилнитрозоамины…

Микотоксины
Афлатоксин –

продукт плесневого гриба «аспергиллус флавус»…

Рак кожи, легких, молочной железы, мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря, печени, молочной железы
Рак печени, мочевого пузыря, пищевода…
Рак печени

Р-450

Р-450

Р-450

Слайд 8

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Химический канцерогенез: эндогенные канцерогены Физико-химическая модификация продуктов

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Химический канцерогенез: эндогенные канцерогены

Физико-химическая модификация продуктов нормального метаболизма:
Жёлчные кислоты
Эстрогены
Некоторые аминокислоты

(тирозин, триптофан)
Производные фенола – индол, скатол
Липопероксидные соединения
и др.
Слайд 9

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Этапы химического канцерогенеза Проканцерогены – потенциальные канцерогенные

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Этапы химического канцерогенеза

Проканцерогены – потенциальные канцерогенные химические вещества

Истинные

(конечные) химические канцерогены : алкилирующие соединения, эпоксиды, диолэпоксиды, свободнорадикальные формы

Метаболическая трансформация в организме

Геном клетки

Опухолевая трансформация клетки

Слайд 10

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Физические канцерогены Радиоактивное излучение веществ, содержащих 32P,

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Физические канцерогены

Радиоактивное излучение веществ, содержащих 32P, 131I, 90Sr и

др.
Рентгеновское излучение
α-, β-, γ-излучения
Нейтронное излучение
Ультрафиолетовое излучение
Прямое или опосредованное (через ↑ свободнораликального окисления) воздействие на ДНК
Слайд 11

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Вирусный канцерогенез ДНК-содержащие вирусы паповавирусы вызывают доброкачественные

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Вирусный канцерогенез

ДНК-содержащие вирусы
паповавирусы вызывают доброкачественные опухоли – папилломы

кожи и слизистых
аденовирусы индуцируют пролиферативное воспаление слизистых дыхательных путей
герпес-вирусы – причина контагиозного лимфоматоза кур, карциномы почек у лягушек, лимфомы Беркита, рака шейки матки
вирусы группы оспы вызывают доброкачественные гистиоцитомы)
РНК-содержащие вирусы
ретровирусы, онкорнавирусы имеют фермент обратную транскриптазу вызывают лейкозы, саркомы, рак молочной железы
Слайд 12

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Значение внутренних факторов организма Возраст. Рак –

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Значение внутренних факторов организма

Возраст. Рак – болезнь пожилого возраста

(И. В. Давыдовский)
Наследственность:
передаются по наследству: семейный полипоз (а-д), нейрофиброматоз (а-д), ретинобластома (а-д), лейкоз (а-д, а-р).
наследственная предрасположенность: рак молочной железы, связь рака желудка с группой крови II и т.д.
Хромосомные нарушения (с-м Дауна, с-мы Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера, трисомия ХХХ)
Наследственные иммунодефициты: 90 % - гемобластозы. Продолжительная иммунодепрессивная терапия.
Гормональные расстройства
Слайд 13

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Стадии канцерогенеза: Инициация (трансформация) Внедрение чужеродной генетической

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Стадии канцерогенеза: Инициация (трансформация)

Внедрение чужеродной генетической информации или «пробуждение» собственной

канцерогенности.
Формирование опухолевой программы (опухолевого генотипа) – установка на бесконечное число делений: 1. Активации клеточных онкогенов вследствие мутаций или эпигеномных влияний 2. Снижения активности антионкогенов.
Онкогены – группа генов, необходимых для пролиферации, дифференцировки клетки на определенных стадиях её развития
Онкосупрессоры – антионкогены: р53, р27
Слайд 14

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Реализация опухолевой программы в опухолевом фенотипе (синтез

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Реализация опухолевой программы в опухолевом фенотипе (синтез онкобелков, признаки

атипизма): Онкобелки – факторы роста, рецепторы факторов роста, вторичные мессенджеры, модуляторы генов Свойства опухоли: 1) нерегулируемое размножение 2) снижение дифференцировки, приближение к эмбриональным клеткам (анаплазия) 3) функциональный атипизм 4) антигенный атипизм 5) морфологический атипизм 6) автономность
Формирование первичного опухолевого узла (моноклональной опухоли) опухоль растет «сама из себя»

Стадии канцерогенеза: активация (промоция)

Слайд 15

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Стадии канцерогенеза: Опухолевая прогрессия качественное изменение свойств

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Стадии канцерогенеза: Опухолевая прогрессия

качественное изменение свойств опухоли, как правило, в

сторону озлокачествления, нарастание гетерогенности, переход к поликлоновой стадии.
Факторы прогрессии: 1) спонтанные мутации; 2) результат отбора: противоопухолевый иммунитет, условия питания, доступность субстратов и т.д.
Признаки прогрессии: нарастание клеточного атипизма, ускользание от проводимой терапии, метастазирование и т.д.
Слайд 16

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Цито- и гистодифференцировка опухолей Доброкачественные опухоли: частично

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Цито- и гистодифференцировка опухолей

Доброкачественные опухоли:
частично дифференцированы
имеют капсулу
рост экспансивный


преобладают признаки тканевого атипизма
функции частично сохранены.
Для обозначения используют окончание –ома (миома, аденома, фиброма и т.д.)

Злокачественные опухоли
низкодифференцированные
не имеют капсулы
рост инфильтративный
преобладают признаки клеточного и других видов атипизма
функции утрачены
метастазирование (лимфогенное, гематогенное, полостное, имплантационное)
Для обозначения используют окончание –карцинома (из эпителиальных тканей), –саркома (из соединительной ткани) и т.д.

Слайд 17

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Метастазирование

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Метастазирование

Слайд 18

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Антибластомная резистентность организма Антиканцерогенные механизмы инактивация канцерогенов,

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Антибластомная резистентность организма

Антиканцерогенные механизмы инактивация канцерогенов, элиминация в составе желчи,

кала, мочи фагоцитоз, антитела, антиоксиданты

Антицеллюлярные механизмы Иммуногенные ф-ры: Т-киллеры, макрофаги, антитела, NK, Неиммуногенные ф-ры: ФНО, ИЛ-1, кейлоны

Антитрансформационные механизмы
Антимутационная система репарации ДНК, антионкогены

Слайд 19

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Антигенные особенности опухоли «Упрощение» АГ, видоспецифичные, эмбриональные

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Антигенные особенности опухоли

«Упрощение» АГ, видоспецифичные, эмбриональные АГ
Комплексные вирус-ассоциированные АГ
Опухолевые

АГ
Слайд 20

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Противоопухолевый иммунитет Первичный противоопухолевый иммунитет Фагоциты NK-клетки

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Противоопухолевый иммунитет

Первичный противоопухолевый иммунитет
Фагоциты
NK-клетки
ФНО-α
γ-интерферон

Вторичный противоопухолевый иммунитет
Клеточные механизмы иммунитета (Т-лимфоциты:

эффекторы ГЗТ, киллеры)
Гуморальные механизмы иммунитета (АТ)
Слайд 21

09/02/2023 Copyright L. Gerasimova Влияние опухоли на организм Местные эффекты Инвазивный

09/02/2023

Copyright L. Gerasimova

Влияние опухоли на организм

Местные эффекты
Инвазивный рост, сдавление, деструкция ткани,

нарушение крово-, лимфобращения
Образование и выделение метаболитов, вызывающих дисфункцию органов
Подавление местных ф-ров системы ИБН: фагоцитов, лимфоцитов, лизоцима, ИФН, развитие местного воспаления
Общее действие – паранеопластический синдром