Патофизиология опухолевого роста

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
Патофизиология опухолевого роста

Содержание

2. Опухоль – патологическое разрастание автономного характера с наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту. (А.Д.Адо 1994)
3. География злокачественных опухолей (1). Распространенность различных видов рака (по данным ВОЗ. 1997) рак желудка рак простаты
4. География злокачественных опухолей (2). Распространенность рака грудной железы на 100000 населения (по данным ВОЗ. 1997. Цит.
5. Возраст человека и онкология (1) (распределение больных раком по возрасту) % 60 50 40 30 20
6. 2% Частота заболеваемости раком различных органов тела (по: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz) кожа 1% грудная железа 28%
7. Виды тканевого роста Физиологические Эмбриональный Постнатальный Физиологическая регенерация Патологические Гипертрофия Гиперплазия Патологическая регенерация Опухоли
8. Гипертрофия – увеличение объема клеток за счет увеличения количества внутриклеточных структур Виды гипертрофии: Рабочая Компенсаторная Регенерационная
9. Гипертрофия m.soleus
10. Гипертрофический стеноз привратника Сужение просвета пилорического канала вследствие гипертрофии мышечных волокон Частота – 0,5-3 на 1000
11. Врожденный гипертрофический пилоростеноз
12. Гипертрофия миокарда
13. Гиперплазия – увеличение количества клеток в органе. Как правило, происходит параллельно с гипертрофией
14. Гиперплазия.
15. Номенклатура опухолевого роста Гиперплазия Метаплазия Дисплазия Неоплазия
16. Метаплазия Метаплазия (от греч. metaplásso — преобразую, превращаю), стойкое превращение одной разновидности ткани в другую, отличную
17. Метаплазия SQUAMOUS Пищевод Барретта GLANDULAR GOBLET CELLS
19. Пищевод Барретта аденокарцинома
20. Метаплазия SQUAMOUS RESPIRATORY LARYNX: Metaplasia squamosa у курильщиков
21. Дисплазия клеточная атипия; нарушенная дифференцировка клеток; нарушение архитектоники ткани. Дисплазия не ограничивается только лишь появлением клеток
22. Дисплазия – лейкоплакия слизистой полости рта
23. Неоплазия (новообразование)
24. Особенности опухолевого роста 1. Бесконтрольность (автономность) 2. Беспредельность (бессмертие опухолевого клона) 3. Опухолевая прогрессия (от моноклональной
25. Теории опухолевого роста Физико-химическая теория. (Рудольф Вирхов) Вирусная и вирусно-генетическая теория (Лев Зильбер) Дизонтогенетическая теория (Конгейм)
26. Этиология опухолей Роль наследственности (10% всех опухолей) 1. Опухоли с аутосомно-доминантным типом наследования: семейная ретинобластома семейный
27. Семейная ретинобластома зрительный нерв ретинобластома нормальная ткань
28. Семейный аденополипоз толстой кишки
29. Семейный аденополипоз толстой кишки Норма Аденополипоз
30. Этиология опухолей 2. Рецессивный тип наследования или наследование по типу неполного доминирования. К таким опухолям относятся:
31. Этиология опухолей 3. Врожденная предрасположенность к развитию опухолей. Существует ряд врожденных заболеваний, часто сопровождающихся развитием опухолей.
33. Роль внешних факторов в развитии опухолей Физический канцерогенез: УФ-излучение 240-330 нм) Ионизирующее излучение (3% всех опухолей
34. Меланома
37. Асбест
38. Мезотелиома
39. ТРАНСФОРМАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ КАНЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ трансформация в организме ∙ алкилирующие агенты ∙ эпоксиды, диолэпоксиды
40. ВИДЫ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСОВ ДНК-содержащие ( онкоднавирусы): РНК-содержащие ( онкорнавирусы) * вирус саркомы Рауса (и др. сарком)
41. Вирусный канцерогенез ДНК- содержащие вирусы. Вирус папилломы человека. Известно больше 60 типов вирусов папилломы человека. Некоторые
42. Вирусный канцерогенез Вирус Эпштейна -Барра. Доказана роль этого вируса в развитии нескольких типов опухолей человека: лимфомы
43. Лимфома Беркитта
44. Особенности опухолевого роста 1. Бесконтрольность (автономность) 2. Беспредельность (бессмертие опухолевого клона) 3. Опухолевая прогрессия (от моноклональной
45. Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста Беспредельность роста. Любая клетка способна делиться ограниченное количество
46. Овариальная опухоль
47. Опухоль селезенки
48. ВИДЫ ОПУХОЛЕВОГО АТИПИЗМА А Т И П И З М ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ СТРУКТУРЫ Р О С
49. ХАРАКТЕРИСТИКА АТИПИЗМА ОПУХОЛЕЙ К а н ц е р о г е н ы РОСТА: ОБМЕНА:
50. Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей
51. Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста Инвазивный рост (опухолевые клетки растут непосредственно разрушая и
52. Карцинома шейки матки
53. Инвазия
54. Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста Атипизм Структурный или тканевой атипизм уменьшение объема стромальных
55. Тканевой атипизм при раке молочной железы
56. Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста Атипизм 2. Клеточный атипизм. Клетка теряет морфологическую специфичность:
57. Увеличение размера ядра
58. Клеточный полиморфизм
59. Рак предстательной железы – клеточный атипизм
60. Щитовидная железа Анаплазия Норма
61. Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста Атипизм 3. Функциональный атипизм – утрата опухолевой тканью
62. Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста Атипизм 5. Антигенный атипизм: а) Появление новых антигенов
63. Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста Способность к метастазированию, т.е. образованию дочерних опухолей в
64. Патогенез опухолевого роста Гиперэкспрессия онкогенов 2. Дефицит антионкогенов 3. Нарушения регуляции апоптоза
65. Стадии опухолевого роста Инициация - появление одной измененной клетки, способной пролиферировать (фенотипически клетка почти не отличается
66. Стадии опухолевого роста Стадия инициации - повреждение генома клетки без изменения ее фенотипических свойств. Инициация вызывается
67. Стадии опухолевого роста Стадия промоции ⎯ изменение фенотипических свойств клетки. Эта стадия чаще всего вызывается химическими
68. Стадии опухолевого роста Стадия опухолевой прогрессии - рост одной или нескольких малигнизированных клеток до морфологически и
69. нормальная ткань трансформированная неопластическая клетка клональный рост аваскулярный опухолевый узел ангиогенез в опухоли васкуляризованная опухоль размер
70. Гены, участвующие в канцерогенезе Повреждение генома клетки происходит по 3-м классам регулирующих генов: а) стимулирующих рост
71. Типы онкогенов 1. Факторы роста 2. Рецепторы к факторам роста 3. Белки внутриклеточной сигнализации 4. Регуляторные
72. 1. Онкогены, кодирующие факторы роста sis в 22 паре хромосом (simian sarcoma virus). Кодирует фактор роста
73. 2. Онкогены, кодирующие рецепторы к факторам роста - мембранным белкам с протеинкиназной активностью. Теория онкогенов предполагает
74. 3. Онкогены, кодирующие передачу сигнала в клеточной цитоплазме. а. Связанные с мембранными рецепторами и системой ГТФ
75. 4. Ядерные протеины, участвующие в транскрипции и репликации ДНК. myc в 8 паре хромосом (avian myelocytomatosis
76. Антионкогены или гены супрессии опухолей. Было найдено, что многие наследственные опухоли связаны с мутациями некоторых генов,
77. Антионкогены (гены супрессии опухолевого роста) Rb1 (Retinoblastoma) – белок, ингибирующий вступление клетки в S фазу NF-1
78. МОЛЕКУЛЯРНАЯ МОДЕЛЬ ЭВОЛЮЦИИ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ НОРМАЛЬНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ ЗРЕЛАЯ АДЕНОМА ПОЗДНЯЯ АДЕНОМА КАРЦИНОМА мутация ras гена
81. ЭТАПЫ И УСЛОВИЯ ЛИМФО- И ГЕМАТОГЕННОГО ПУТЕЙ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕЙ ОТДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ ИНВАЗИЯ КЛЕТКИ В СТЕНКУ
83. Скачать презентацию

Слайд 2

Опухоль – патологическое разрастание автономного характера с наследственно закрепленной способностью

к неограниченному, неконтролируемому росту.
(А.Д.Адо 1994)

Определение понятия

Слайд 3

География злокачественных опухолей (1). Распространенность различных видов рака (по данным ВОЗ.

1997)

рак желудка

рак простаты

рак ободочной кишки,
молочной железы,
лёгких

рак желудка

рак шейки матки

рак желудка

рак лёгких

рак молочной железы

рак пищевода

рак шейки матки

рак полости рта

рак нижнего
отдела глотки

рак мочевого пузыря

рак печени

рак кожи

Слайд 4

География злокачественных опухолей (2). Распространенность рака грудной железы на 100000 населения

(по данным ВОЗ. 1997. Цит. по: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)

86.3

74.1

71.7

61.4

34.7

20.7

21.2

14.4

жёлтый цвет – низкая распространённость
лиловый цвет – средняя распространённость
красный цвет – высокая распространённость

Слайд 5

Возраст человека и онкология (1)
(распределение больных раком по возрасту)
%
60
50
40
30
20
10
0
до 20 21-30

31-40 41-50 51-60 > 60

г о д ы ж и з н и

0.3

1.0

7.0

30.0

48.5

13.2

Слайд 6

2%
Частота заболеваемости раком различных органов тела (по: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
кожа
1%
грудная
железа
28%
лёгкие

10%

пищевод,
желудок.
pancreas

8%
кишечник

15%

половая
сфера

18%

мочевая
система

лейкозы

прочее

рот,
глотка

кожа

лёгкие

пищевод,
желудок,
pancreas

кишечник

простата

мочевая
система

лейкозы

прочее

рот,
глотка

22%

10%

15%

20%

10%

Слайд 7

Виды тканевого роста
Физиологические
Эмбриональный
Постнатальный
Физиологическая регенерация
Патологические
Гипертрофия
Гиперплазия
Патологическая регенерация
Опухоли

Слайд 8

Гипертрофия – увеличение объема клеток за счет увеличения количества внутриклеточных структур
Виды

гипертрофии:
Рабочая
Компенсаторная
Регенерационная

Слайд 9

Гипертрофия m.soleus

Слайд 10

Гипертрофический стеноз привратника
Сужение просвета пилорического канала вследствие гипертрофии мышечных волокон
Частота –

0,5-3 на 1000 новорожденных
Клиника: рвота «фонтаном», истощение, электролитные изменения. Симптомы проявляются на 4-6 неделе жизни.
Лечение оперативное

Слайд 11

Врожденный гипертрофический пилоростеноз

Слайд 12

Гипертрофия миокарда

Слайд 13

Гиперплазия – увеличение количества клеток в органе. Как правило, происходит

параллельно с гипертрофией

Слайд 14

Гиперплазия.

Слайд 15

Номенклатура опухолевого роста
Гиперплазия
Метаплазия
Дисплазия
Неоплазия

Слайд 16

Метаплазия
Метаплазия (от греч. metaplásso — преобразую, превращаю), стойкое превращение одной разновидности

ткани в другую, отличную от первой морфологически и функционально при сохранении её основной видовой принадлежности. У животных и человека наблюдается М. только эпителиальной и соединительной тканей, например преобразование цилиндрического эпителия слизистых оболочек (дыхательных, пищеварительных путей, матки и др.) в многослойный плоский ороговевающий эпителий, подобный эпидермису кожи, а также волокнистой соединительной ткани — в жировую, хрящевую или костную; окостеневают соединительнотканные рубцовые спайки, капсулы вокруг творожистых туберкулёзных очагов в лёгком и т.д.

Слайд 17

Метаплазия
SQUAMOUS
Пищевод Барретта
GLANDULAR
GOBLET CELLS

Слайд 18

Слайд 19

Пищевод Барретта аденокарцинома

Слайд 20

Метаплазия
SQUAMOUS
RESPIRATORY
LARYNX:
Metaplasia
squamosa у
курильщиков

Слайд 21

Дисплазия
клеточная атипия;
нарушенная дифференцировка клеток;
нарушение архитектоники ткани.
Дисплазия не ограничивается только лишь появлением

клеток с признаками клеточной атипии, а характеризуется отклонениями от нормальной структуры всего тканевого комплекса.
В большинстве органов диспластический процесс развивается на фоне предшествующей гиперплазии (увеличения количества клеток), связанной с хроническим воспалением и дисрегенерацией

Слайд 22

Дисплазия – лейкоплакия
слизистой полости рта

Слайд 23

Неоплазия (новообразование)

Слайд 24

Особенности опухолевого роста
1. Бесконтрольность (автономность)
2. Беспредельность (бессмертие опухолевого клона)
3. Опухолевая прогрессия

(от моноклональной к поликлональной)
4. Атипизм (клеточный, тканевой, биохимический, антигенный, функциональный)

Слайд 25

Теории опухолевого роста
Физико-химическая теория. (Рудольф Вирхов)
Вирусная и вирусно-генетическая теория (Лев Зильбер)
Дизонтогенетическая

теория (Конгейм)
Полиэтилогическая теория

Слайд 26

Этиология опухолей
Роль наследственности (10% всех опухолей)
1. Опухоли с аутосомно-доминантным типом наследования:

семейная ретинобластома
семейный аденополипоз толстой кишки
нейрофиброматоз
множественная эндокринная неоплазия (МЭН)
нефробластома (опухоль Вильмса)

Слайд 27

Семейная ретинобластома
зрительный нерв
ретинобластома
нормальная
ткань

Слайд 28

Семейный аденополипоз толстой кишки

Слайд 29

Семейный аденополипоз толстой кишки
Норма
Аденополипоз

Слайд 30

Этиология опухолей
2. Рецессивный тип наследования или наследование по типу неполного доминирования.

К таким опухолям относятся:
опухоли молочной железы (некоторые случаи)
рак яичников
рак толстой кишки
рак желудка
меланома кожи (наследуется по мужской линии)
меланома глаза (наследуется по женской линии).

Слайд 31

Этиология опухолей
3. Врожденная предрасположенность к развитию опухолей.
Существует ряд врожденных

заболеваний, часто сопровождающихся развитием опухолей. К ним относятся:
пигментная ксеродерма
синдром Дауна
врожденные иммунодефицитные состояния: атаксия- телеангиоэктазия (синдром Луи-Барр), анемия Фанкони, синдром Ди-Георге, болезнь Брутона и др.
синдром Клайнфельтера.

Слайд 32

Слайд 33

Роль внешних факторов в развитии опухолей
Физический канцерогенез:
УФ-излучение 240-330 нм)
Ионизирующее излучение

(3% всех опухолей
Механические факторы (являются дополнительным условием)

Слайд 34

Меланома

Слайд 35

Слайд 36

Слайд 37

Асбест

Слайд 38

Мезотелиома

Слайд 39

ТРАНСФОРМАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ
КАНЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
трансформация
в организме
∙

алкилирующие агенты
∙

эпоксиды, диолэпоксиды
ПРОКАНЦЕРОГЕНЫ
(ПОТЕНЦИАЛЬНО

КАНЦЕРОГЕННЫЕ

ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА)

ГЕНОМ КЛЕТКИ

“ИСТИННЫЕ” (“КОНЕЧНЫЕ”) ХИМИЧЕСКИЕ КАЦЕРОГЕНЫ

∙

свободнорадикальные

формы веществ

ОПУХОЛЕВАЯ

ТРАНСФОРМАЦИЯ КЛЕТКИ

Слайд 40

ВИДЫ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСОВ
ДНК-содержащие
(
онкоднавирусы):
РНК-содержащие
(
онкорнавирусы)
* вирус саркомы Рауса
(и др. сарком)
* вирусы лейкозов

Слайд 41

Вирусный канцерогенез
ДНК- содержащие вирусы.
Вирус папилломы человека. Известно больше 60 типов

вирусов папилломы человека. Некоторые типы: 1, 2, 4, 7 - вызывают доброкачественную опухоль кожи - папиллому. Типы 16 и 18 , реже 31, 33, 35, 51 являются причиной 85% карцином шейки матки, полового члена и прямой кишки. Однако, in vitro вирусное перерождение клетки не является полным. Таким образом, на развитие опухоли по-видимому, влияют и другие факторы, в частности другие вирусы (например вирус герпеса II типа).
Вирус герпеса II типа. Считается одним из факторов, являющихся причиной развития рака шейки матки у человека. При этом в большинстве случаев предполагается синергическое действие вирусов папилломы и герпеса, приводящее к опухолевому перерождению клеток.
Цитомегаловирус. Возможна его роль в развитии саркомы Капоши, однако, наиболее часто эта опухоль наблюдается при ВИЧ-инфекции, т.е. на фоне выраженного иммуннодефицита, поэтому роль цитомегаловируса в механизме канцерогенеза не окончательно ясна.

Слайд 42

Вирусный канцерогенез
Вирус Эпштейна -Барра. Доказана роль этого вируса в развитии нескольких

типов опухолей человека:
лимфомы Беркитта (африканский тип)
В-клеточной лимфомы в условиях иммунодефицита (часто развивается при ВИЧ-инфекции, трансплантации органов)
назофарингеальная карцинома
Вирус гепатита В. Этот вирус может являться причиной развития рака печени, причем вероятнее всего в сочетании с химическими канцерогенами, например афлатоксином. Поэтому связь этого вируса раком печени можно проследить лишь на Дальнем востоке и в Африке, что связано с высоким содержанием афлатоксина в пищевых продуктах в этих регионах.

Слайд 43

Лимфома Беркитта

Слайд 44

Особенности опухолевого роста
1. Бесконтрольность (автономность)
2. Беспредельность (бессмертие опухолевого клона)
3. Опухолевая прогрессия

Слайд 45

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Беспредельность роста. Любая клетка

способна делиться ограниченное количество раз (клеточный лимит Хейфлика). Опухолевая клетка не имеет лимита деления и популяция опухолевых клеток бессмертна. Кажущийся быстрый рост опухоли связан с отсутствием регуляции торможения пролиферации. Это приводит к тому, что происходит деление большого количества клеток (средняя скорость роста солидных опухолей от 1-й клетки до 1г – 90 дней)

Слайд 46

Овариальная опухоль

Слайд 47

Опухоль селезенки

Слайд 48

ВИДЫ ОПУХОЛЕВОГО АТИПИЗМА
А Т И П И З М
ОБМЕНА
ВЕЩЕСТВ
СТРУКТУРЫ

Р О С Т А

ФУНКЦИИ

Слайд 49

ХАРАКТЕРИСТИКА АТИПИЗМА ОПУХОЛЕЙ

К а н ц е р о г

е н ы

РОСТА:

ОБМЕНА:

ФУНКЦИИ:

СТРУКТУРЫ:

∙

деление клеток

∙

созревание клеток

∙

инвазивный рост

∙

метастазирование

∙

рецидивирование

∙

углеводов

∙

белков

∙

липидов

∙

нуклеиновых кислот

∙

ионов

∙

воды

∙

гиперфункция

∙

гипофункция

∙

дисфункция"

∙

клеточный

∙

тканевой

Опухолевый рост

А Т И П И З М

Доброкачественные

Опухолевая

прогрессия

Злокачественные

Опухолевая

прогрессия

Нарастание степени

злокачественности

П р и ч и н ы

Т П П

Виды опухолей

Слайд 50

Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей

Слайд 51

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Инвазивный рост (опухолевые клетки

растут непосредственно разрушая и замещая окружающие ткани). Это свойство связано с выраженной ферментной активностью опухолевых клеток и недостаточно плотными межклеточными контактами, что позволяет клеткам легко отрываться от других клеток.

Слайд 52

Карцинома шейки матки

Слайд 53

Инвазия

Слайд 54

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Атипизм
Структурный или тканевой атипизм
уменьшение

объема стромальных элементов,
увеличение соотношения «объем паренхмы/объем стромы»
уменьшение количества крупных сосудов
появление мелких сосудов капиллярного типа
уменьшение содержания лимфатических капилляров и нервных окончаний

Слайд 55

Тканевой атипизм при раке
молочной железы

Слайд 56

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Атипизм
2. Клеточный атипизм.
Клетка теряет

морфологическую специфичность:
упрощение структуры клеток (анаплазия)
уменьшение клеточных контактов
снижение содержания органелл
относительное увеличение размеров ядра и ядрышек
клеточный полиморфизм

Слайд 57

Увеличение размера ядра

Слайд 58

Клеточный полиморфизм

Слайд 59

Рак
предстательной
железы –
клеточный
атипизм

Слайд 60

Щитовидная железа
Анаплазия
Норма

Слайд 61

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Атипизм
3. Функциональный атипизм –

утрата опухолевой тканью ряда функций, присущих здоровой ткани
4. Метаболический (биохимический) атипизм - упрощение биохимических процессов, их унификация. Например, в опухолевых клетках печени нарушается механизм глюконеогенеза, специфичный для гепатоцитов, что связано с потерей опухолевой клеткой вырабатывать соответствующие ферменты. Нередко в малигнизированных клетках имеется повышенный синтез белка и нуклеиновых кислот, и соответственно опухолевая ткань усиленно потребляет аминокислоты. Резко повышено потребление опухолью глюкозы в анаэробном гликолизе с образованием молочной кислоты. Этот процесс нередко протекает в присутствии кислорода (отрицательный эффект Пастера).

Слайд 62

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Атипизм
5. Антигенный атипизм:
а) Появление

новых антигенов (Аg), не присущих данным клеткам, иногда упрощение или исчезновение Аg.
б) Антигенная реверсия, т.е. появление эмбриональных антигенов. Так, типичными эмбриональными антигенами являются α-фетопротеин - (характерно его появление в крови при раке печени) — раково-эмбриональный Аg (часто появляется при опухолях желудочно-кишечного тракта).
в) Антигенная дивергенция — появление антигенов, характерных для других тканей.

Слайд 63

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Способность к метастазированию, т.е.

образованию дочерних опухолей в других органах.
Способность к прогрессии: по мере роста опухоль из моноклональной превращается в поликлональную, что сопровождается приобретением более злокачественных свойств.

Слайд 64

Патогенез опухолевого роста
Гиперэкспрессия онкогенов
2. Дефицит антионкогенов
3. Нарушения регуляции апоптоза

Слайд 65

Стадии опухолевого роста
Инициация - появление
одной измененной клетки, способной пролиферировать
(фенотипически

клетка почти не отличается от нормальной).
Промоция - появление измененных и пролиферирующих клеток,
возникших из предыдущей популяции. Прогрессия - приобретение способности
к инвазии и метастазированию

Слайд 66

Стадии опухолевого роста
Стадия инициации - повреждение генома клетки без изменения ее

фенотипических свойств. Инициация вызывается генотоксическими химическими канцерогенами, вирусами и физическими факторами. Клетка может находиться в этом состоянии любое время: от нескольких дней до десятков лет.

Слайд 67

Стадии опухолевого роста
Стадия промоции ⎯ изменение фенотипических свойств клетки. Эта стадия

чаще всего вызывается химическими веществами - промоторами. Промоторами могут быть любые вещества, очень часто промоторами являются эндогенные канцерогены, химические вещества, относящиеся к возможным канцерогенам, а также вещества, стимулирующие деление клеток. Время действия промотора после инициатора не имеет большого значения.

Слайд 68

Стадии опухолевого роста
Стадия опухолевой прогрессии - рост одной или нескольких малигнизированных

клеток до морфологически и клинически определяемой опухоли.
В зрелой опухоли делится только 20% или менее клеток. Так, для роста от 1-й клетки до опухоли массой 1 грамм требуется деление 30-ти поколений клеток (минимальный срок такого роста - 90 дней). Для роста от 1 грамма до 1 килограмма - всего 10 поколений. Таким образом,

Слайд 69

нормальная
ткань
трансформированная
неопластическая клетка
клональный
рост
аваскулярный
опухолевый узел
ангиогенез
в опухоли
васкуляризованная
опухоль
размер (см)
4
3
2
1
0
время
Рост опухоли и её трансформация
(по: W.Böcker, H.Denk,

Ph.U.Heitz)

трансформация

рост

рост
опухоли

Слайд 70

Гены, участвующие в канцерогенезе
Повреждение генома клетки происходит по 3-м классам регулирующих

генов:

а) стимулирующих рост - протоонкогенов
б) ингибирующих рост - антионкогенов
в) отвечающих за апоптоз

Слайд 71

Типы онкогенов
1. Факторы роста
2. Рецепторы к факторам роста
3. Белки внутриклеточной сигнализации
4.

Регуляторные ядерные белки

Слайд 72

1. Онкогены, кодирующие факторы роста
sis в 22 паре хромосом (simian sarcoma

virus). Кодирует фактор роста тромбоцитов. Активация этого онкогена происходит при таких опухолях как астроцитома, остеосаркома и некоторые другие.
hst-1 (human stomach cancers), int-2 (mammary tumors virus integration) - кодируют факторы роста фибробластов. Часто выявляются в геноме опухолевой клетки при раке желудка, молочной железы, меланомах.

Слайд 73

2. Онкогены, кодирующие рецепторы к факторам роста - мембранным белкам

с протеинкиназной активностью. Теория онкогенов предполагает выработку рецепторов с постоянной высокой активностью, т.е. не зависящих от стимуляции самим фактором роста.
erb-B в 7 паре хромосом (avian erythroblastosis virus) - несколько онкогенов (В1, В2, В3). Кодируют синтез рецепторов к эпидермальному фактору роста. На здоровой клетке количество таких рецепторов 1,5 * 105, а при появлении этих онкогенов достигает до 70-90 * 105. Они обнаруживаются в клетках при плоскоклеточном раке легкого (erb-B1), раке молочной железы, желудка, легких, яичников (erb-B2, erb-B3).
fms в 5 паре хромосом (feline McDonough sarcoma virus), кодирующий рецепторы к КСФ-М. Появляется при острых миелобластных лейкозах.

Слайд 74

3. Онкогены, кодирующие передачу сигнала в клеточной цитоплазме.
а. Связанные с мембранными

рецепторами и системой ГТФ и G-протеинов.
ras (murine sarcoma virus) - группа онкогенов в различных хромосомах (6, 11, 12 парах хромосом). В норме уровень ГТФ, а следовательно и G-протеина ограничены активностью фермента ГТФ-азы, который в свою очередь регулируется ГТФ-азным активирующим протеином (GAP). Продукты ras - онкогенов являются белками, прочно связывающимися с GAP и таким образом угнетающими активность ГТФ-азы. Это приводит к тому, что в клетке повышается уровень ГТФ, а следовательно и G-протеина, что приводит к усиленной стимуляции пролиферации клеток. С этими онкогенами связано почти 30% всех опухолей легких, кишечника, поджелудочной железы, некоторые лейкозы. Очень часто химический канцерогенез связан с появлением именно ras- онкогенов.
б. Связанные с протеинкиназами, не зависящими от рецепторов на мембране клеток.
abl (Abelson murine leukemia) в 9 паре хромосом, часто транслоцируется на 22 хромосому с одновременным нарушением регуляции. Наиболее часто активация этого онкогена выявляется при хроническом миелолейкозе.

Слайд 75

4. Ядерные протеины, участвующие в транскрипции и репликации ДНК.
myc в

8 паре хромосом (avian myelocytomatosis virus) осуществляет активацию транскрипции ДНК, особенно усиление активности генов, стимулирующих рост (sis - онкогена). Выявляется при мелкоклеточном раке легких, лимфоме Беркитта и др.

Слайд 76

Антионкогены или гены супрессии опухолей.
Было найдено, что многие наследственные опухоли

связаны с мутациями некоторых генов, что приводило к потере их функции и возникновению опухолей. Такие гены были названы «антионкогены». Свои названия антионкогены получили от заболевания, при котором они были впервые выявлены, либо по названию кодируемого ими белка.

Слайд 77

Антионкогены (гены супрессии опухолевого роста)
Rb1 (Retinoblastoma) – белок, ингибирующий вступление

клетки в S фазу
NF-1 (Neurofibromatosis) – белок, активирующий ГТФазу
DDC (Deleted in Colon Carcinoma) – белки, регулирующие межклеточные контакты (кадгерины)
APC (Adenomatous Polyposis Coli) – белок, прикрепляющийся к β-катенину
Гены общего контроля
BRCA-1, BRCA-2 (Breast Cancer) – контроль репарации двойных разрывов в ДНК
p53 – ядерный фосфопротеин p53 (30 – 70% больных), стимулирует апоптоз
р16 – контроль клеточного цикла (80% больных)

Слайд 78

МОЛЕКУЛЯРНАЯ МОДЕЛЬ ЭВОЛЮЦИИ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ
НОРМАЛЬНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ
ЗРЕЛАЯ АДЕНОМА
ПОЗДНЯЯ АДЕНОМА
КАРЦИНОМА
мутация ras

гена (на 12 хромосоме)

потеря DCC гена (на 18 хромосоме)

потеря гена p53 (на 17 хромосоме)

РАННЯЯ АДЕНОМА

потеря или мутация гена АРС (на 5 хромосоме)

Слайд 79

Слайд 80

Слайд 81

ЭТАПЫ И УСЛОВИЯ ЛИМФО- И ГЕМАТОГЕННОГО ПУТЕЙ
МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕЙ
ОТДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ

ИНВАЗИЯ КЛЕТКИ В СТЕНКУ ЛИМФАТИЧЕСКОГО ИЛИ

КРОВЕНОСНОГО СОСУДА (ИНТРАВАЗАЦИЯ)

ЭМБОЛИЯ И ПОСЛЕДУЮЩАЯ ИМПЛАНТАЦИЯ КЛЕТКИ

НА СТЕНКЕ МИКРОСОСУДА

ИНВАЗИЯ КЛЕТКИ В СТЕНКУ СОСУДА

И В ОКРУЖАЮЩУЮ ЕГО ТКАНЬ (ЭКСТРАВАЗАЦИЯ)

ФОРМИРОВАНИЕ МЕТАСТАЗА

Патофизиология опухолевого роста

Содержание

Опухоль – патологическое разрастание автономного характера с наследственно закрепленной способностью

География злокачественных опухолей (1). Распространенность различных видов рака (по данным ВОЗ.

География злокачественных опухолей (2). Распространенность рака грудной железы на 100000 населения

Возраст человека и онкология (1)(распределение больных раком по возрасту)%6050403020100до 20 21-30

2%Частота заболеваемости раком различных органов тела (по: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)кожа1%груднаяжелеза 28%лёгкие

Гипертрофия – увеличение объема клеток за счет увеличения количества внутриклеточных структурВиды

Гипертрофия m.soleus

Гипертрофический стеноз привратникаСужение просвета пилорического канала вследствие гипертрофии мышечных волоконЧастота –

Врожденный гипертрофический пилоростеноз

Гипертрофия миокарда

Гиперплазия – увеличение количества клеток в органе. Как правило, происходит

Гиперплазия.

Номенклатура опухолевого ростаГиперплазия МетаплазияДисплазияНеоплазия

МетаплазияМетаплазия (от греч. metaplásso — преобразую, превращаю), стойкое превращение одной разновидности

МетаплазияSQUAMOUSПищевод БарреттаGLANDULARGOBLET CELLS

Пищевод Барретта аденокарцинома

МетаплазияSQUAMOUSRESPIRATORYLARYNX:Metaplasiasquamosa укурильщиков

Дисплазияклеточная атипия;нарушенная дифференцировка клеток;нарушение архитектоники ткани.Дисплазия не ограничивается только лишь появлением

Дисплазия – лейкоплакияслизистой полости рта

Неоплазия (новообразование)

Особенности опухолевого роста1. Бесконтрольность (автономность)2. Беспредельность (бессмертие опухолевого клона)3. Опухолевая прогрессия

Теории опухолевого ростаФизико-химическая теория. (Рудольф Вирхов)Вирусная и вирусно-генетическая теория (Лев Зильбер)Дизонтогенетическая

Этиология опухолейРоль наследственности (10% всех опухолей)1. Опухоли с аутосомно-доминантным типом наследования:

Семейная ретинобластомазрительный нервретинобластоманормальнаяткань

Семейный аденополипоз толстой кишки

Семейный аденополипоз толстой кишкиНормаАденополипоз

Этиология опухолей2. Рецессивный тип наследования или наследование по типу неполного доминирования.

Этиология опухолей 3. Врожденная предрасположенность к развитию опухолей. Существует ряд врожденных

Роль внешних факторов в развитии опухолей Физический канцерогенез:УФ-излучение 240-330 нм)Ионизирующее излучение

Меланома

Асбест

Мезотелиома

ВИДЫ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСОВДНК-содержащие(онкоднавирусы):РНК-содержащие(онкорнавирусы)* вирус саркомы Рауса (и др. сарком)* вирусы лейкозов

Вирусный канцерогенезДНК- содержащие вирусы. Вирус папилломы человека. Известно больше 60 типов

Вирусный канцерогенезВирус Эпштейна -Барра. Доказана роль этого вируса в развитии нескольких

Лимфома Беркитта

Особенности опухолевого роста1. Бесконтрольность (автономность)2. Беспредельность (бессмертие опухолевого клона)3. Опухолевая прогрессия

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого ростаБеспредельность роста. Любая клетка

Овариальная опухоль

Опухоль селезенки

ВИДЫ ОПУХОЛЕВОГО АТИПИЗМАА Т И П И З МОБМЕНА ВЕЩЕСТВ СТРУКТУРЫ

ХАРАКТЕРИСТИКА АТИПИЗМА ОПУХОЛЕЙ К а н ц е р о г

Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого ростаИнвазивный рост (опухолевые клетки

Карцинома шейки матки

Инвазия

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого ростаАтипизмСтруктурный или тканевой атипизмуменьшение

Тканевой атипизм при раке молочной железы

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого ростаАтипизм2. Клеточный атипизм.Клетка теряет

Увеличение размера ядра

Клеточный полиморфизм

Рак предстательнойжелезы – клеточныйатипизм

Щитовидная железаАнаплазия Норма

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого ростаАтипизм3. Функциональный атипизм –

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого ростаАтипизм5. Антигенный атипизм: а) Появление

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого ростаСпособность к метастазированию, т.е.

Патогенез опухолевого роста Гиперэкспрессия онкогенов2. Дефицит антионкогенов3. Нарушения регуляции апоптоза

Стадии опухолевого ростаИнициация - появление одной измененной клетки, способной пролиферировать (фенотипически

Стадии опухолевого ростаСтадия инициации - повреждение генома клетки без изменения ее

Стадии опухолевого ростаСтадия промоции ⎯ изменение фенотипических свойств клетки. Эта стадия

Стадии опухолевого ростаСтадия опухолевой прогрессии - рост одной или нескольких малигнизированных

Гены, участвующие в канцерогенезеПовреждение генома клетки происходит по 3-м классам регулирующих

Типы онкогенов1. Факторы роста2. Рецепторы к факторам роста3. Белки внутриклеточной сигнализации4.

1. Онкогены, кодирующие факторы ростаsis в 22 паре хромосом (simian sarcoma

2. Онкогены, кодирующие рецепторы к факторам роста - мембранным белкам

3. Онкогены, кодирующие передачу сигнала в клеточной цитоплазме. а. Связанные с мембранными

4. Ядерные протеины, участвующие в транскрипции и репликации ДНК.myc в

Возраст человека и онкология (1)
(распределение больных раком по возрасту)
%
60
50
40
30
20
10
0
до 20 21-30

2%
Частота заболеваемости раком различных органов тела (по: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
кожа
1%
грудная
железа
28%
лёгкие

Гипертрофия – увеличение объема клеток за счет увеличения количества внутриклеточных структур
Виды

Гипертрофический стеноз привратника
Сужение просвета пилорического канала вследствие гипертрофии мышечных волокон
Частота –

Номенклатура опухолевого роста
Гиперплазия
Метаплазия
Дисплазия
Неоплазия

Метаплазия
Метаплазия (от греч. metaplásso — преобразую, превращаю), стойкое превращение одной разновидности

Метаплазия
SQUAMOUS
Пищевод Барретта
GLANDULAR
GOBLET CELLS

Метаплазия
SQUAMOUS
RESPIRATORY
LARYNX:
Metaplasia
squamosa у
курильщиков

Дисплазия
клеточная атипия;
нарушенная дифференцировка клеток;
нарушение архитектоники ткани.
Дисплазия не ограничивается только лишь появлением

Дисплазия – лейкоплакия
слизистой полости рта

Особенности опухолевого роста
1. Бесконтрольность (автономность)
2. Беспредельность (бессмертие опухолевого клона)
3. Опухолевая прогрессия

Теории опухолевого роста
Физико-химическая теория. (Рудольф Вирхов)
Вирусная и вирусно-генетическая теория (Лев Зильбер)
Дизонтогенетическая

Этиология опухолей
Роль наследственности (10% всех опухолей)
1. Опухоли с аутосомно-доминантным типом наследования:

Семейная ретинобластома
зрительный нерв
ретинобластома
нормальная
ткань

Семейный аденополипоз толстой кишки
Норма
Аденополипоз

Этиология опухолей
2. Рецессивный тип наследования или наследование по типу неполного доминирования.

Этиология опухолей
3. Врожденная предрасположенность к развитию опухолей.
Существует ряд врожденных

Роль внешних факторов в развитии опухолей
Физический канцерогенез:
УФ-излучение 240-330 нм)
Ионизирующее излучение

ВИДЫ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСОВ
ДНК-содержащие
(
онкоднавирусы):
РНК-содержащие
(
онкорнавирусы)
* вирус саркомы Рауса
(и др. сарком)
* вирусы лейкозов

Вирусный канцерогенез
ДНК- содержащие вирусы.
Вирус папилломы человека. Известно больше 60 типов

Вирусный канцерогенез
Вирус Эпштейна -Барра. Доказана роль этого вируса в развитии нескольких

Особенности опухолевого роста
1. Бесконтрольность (автономность)
2. Беспредельность (бессмертие опухолевого клона)
3. Опухолевая прогрессия

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Беспредельность роста. Любая клетка

ВИДЫ ОПУХОЛЕВОГО АТИПИЗМА
А Т И П И З М
ОБМЕНА
ВЕЩЕСТВ
СТРУКТУРЫ

ХАРАКТЕРИСТИКА АТИПИЗМА ОПУХОЛЕЙ

К а н ц е р о г

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Инвазивный рост (опухолевые клетки

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Атипизм
Структурный или тканевой атипизм
уменьшение

Тканевой атипизм при раке
молочной железы

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Атипизм
2. Клеточный атипизм.
Клетка теряет

Рак
предстательной
железы –
клеточный
атипизм

Щитовидная железа
Анаплазия
Норма

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Атипизм
3. Функциональный атипизм –

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Атипизм
5. Антигенный атипизм:
а) Появление

Отличие опухолевого роста от других видов тканевого роста
Способность к метастазированию, т.е.

Патогенез опухолевого роста
Гиперэкспрессия онкогенов
2. Дефицит антионкогенов
3. Нарушения регуляции апоптоза

Стадии опухолевого роста
Инициация - появление
одной измененной клетки, способной пролиферировать
(фенотипически

Стадии опухолевого роста
Стадия инициации - повреждение генома клетки без изменения ее

Стадии опухолевого роста
Стадия промоции ⎯ изменение фенотипических свойств клетки. Эта стадия

Стадии опухолевого роста
Стадия опухолевой прогрессии - рост одной или нескольких малигнизированных

Гены, участвующие в канцерогенезе
Повреждение генома клетки происходит по 3-м классам регулирующих

Типы онкогенов
1. Факторы роста
2. Рецепторы к факторам роста
3. Белки внутриклеточной сигнализации
4.

1. Онкогены, кодирующие факторы роста
sis в 22 паре хромосом (simian sarcoma

3. Онкогены, кодирующие передачу сигнала в клеточной цитоплазме.
а. Связанные с мембранными

4. Ядерные протеины, участвующие в транскрипции и репликации ДНК.
myc в