"Фантазия важнее знаний" А. Эйнштейн

Лекция №5

Основные стратегии в ретросинтетическом анализе

Ретросинтетический анализ

Для любой более или менее сложной органической молекулы можно написать

Ретросинтетический анализ

Важный вопрос, который возникает в ходе ретросинтетического анализа: в каком

Ретросинтетический анализ

М.Смитом был разработан формализованный подход для решения этой задачи M.B. Smith.

Ретросинтетический анализ

По определенным правилам все связи С-С получают то или иное

Ретросинтетический анализ

Ниже приведен один пример использования такого алгоритма для анализа

Ретросинтетический анализ

Разбиение ЦМ по способу (b) дает возможность предложить доступные реагенты

Ретросинтетический анализ

Правила М. Смита для определения старшинства связей достаточно сложны
Ряд

Ретросинтетический анализ

Лучше стремиться увидеть в ТМ определенные "ключевые" структурные элементы, подсказывающие,

Ретросинтетический анализ

Пример такого решения трехстадийный синтез природных производных циклопентаноидов

Ретросинтетический анализ

Пример - используем трансформ Дильса-Альдера

Ретросинтетический анализ

Почему применяем Tf Дильса-Альдера? – из-за наличия шестичленного карбоцикла с

Ретросинтетический анализ

Пример Tf Гриньяра

Ретросинтетический анализ

Необходимые и достаточные элементы в строении молекулы, позволяющие проводить определенный

Ретросинтетический анализ

Целевая молекула может содержать необходимый, но не достаточный элемент для

Ретросинтетический анализ

Залогом успешного проведения ретросинтетического анализа является умение видеть ретроны, содержащиеся

Ретросинтетический анализ

Начиная процедуру ретросинтетического анализа, надо прежде всего ответить на следующие

Ретросинтетический анализ

Начиная процедуру ретросинтетического анализа, надо прежде всего ответить на следующие

Ретросинтетический анализ

Не существует универсального алгоритма, который позволил бы, базируясь на структуре

Ретросинтетический анализ

Единственная возможность, реализуемая в ретросинтетическом анализе - постепенное уменьшение молекулярной

Пример

Преобразовав проекцию Фишера в клиновидную проекцию, мы увидим "вспомогательный ключ"

Пример

Использование трансформа гидрирования упрощает структуру, удаляя два стереоцентра (однако дальнейшее расчленение

Пример

Мы можем усложнить структуру, проведя сочленение в шестичленный цикл

Пример

В соединении, полученном после трансформа сочленение (R), присутствует полный ретрон Дильса-Альдера
Однако,

Пример

Предлагаемый путь синтеза

Стратегии ретросинтеза

Стратегии ретросинтеза

1. Стратегии, базирующиеся на трансформах
  Целью таких стратегий является поиск

Стратегии ретросинтеза

1. Стратегии, базирующиеся на трансформах
  При этом приходится перебрать несколько

Стратегии ретросинтеза

1. Стратегии, базирующиеся на трансформах
  При этом подходе трансформы используются

Пример

Анализ сесквитерпена - валеранона (обнаружен в валериане)

Пример

Наличие в молекуле двух сочлененных шестичленных колец, в одном из которых

Пример

Пример

Трансформам APD и FGA соответствует присоединение литий-диалкилкупрата

Пример

Трудность представляет селективное удаление одной из карбонильных групп в соединении (8)
Эту

Синтез

Другой вариант

Базируется на трансформе Робинсона

Синтез

Третий вариант

Использованы трансформы для уменьшения молекулярной сложности

Третий вариант

Для превращения (11) в (10) существуют вполне реальные реакции
Но синтез

Стратегии ретросинтеза

2. Стратегии, базирующиеся на структуре
Определяющая роль принадлежит обнаружению в

Пример

В соединении для синтеза простагландинов можно увидеть родство с полициклической структурой

Пример

Успокаивающий лекарственный препарат

Пример

В ходе анализа некоторые связи и кольца целесообразно сохранять, не подвергая

Пример

Ретросинтетический анализ

Билдинг-блоком называется соединение, содержащее одну или несколько функциональных групп, позволяющих

Стратегии ретросинтеза

3. Стратегии, основанные на топологии
Эти стратегии предполагают обнаружение связи (или

Стратегии ретросинтеза

3. Стратегии, основанные на топологии
Эти связи называются «стратегическими»
Три основных типа

Пример

Стратегии ретросинтеза

4. Стратегии, основанные на стереохимии
Два подхода: создание определенной относительной конфигурации

Стратегии ретросинтеза

4. Стратегии, основанные на стереохимии
Диастереоселективность может базироваться на механизме реакции,

Стратегии ретросинтеза

4. Стратегии, основанные на стереохимии
Очень важно найти синтетические реакции, которые

Варианты синтезов

Стратегии ретросинтеза

5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах
Функциональные группы часто входят в

Стратегии ретросинтеза

5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах
Все характерные группировки атомов, за

Стратегии ретросинтеза

5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах
Расчленения можно проводить на базе

Стратегии ретросинтеза

5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах

Стратегии ретросинтеза

5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах
Способность функциональных групп превращаться в

Стратегии ретросинтеза

Расчленения на базе одной функциональной группы высокоэффективны, если они: 1) разрывают

Методы синтеза в ретросинтетическом анализе