Рак предстательной железы

Содержание

Слайд 2

Кирби Р., 1997 Заболеваемость раком предстательной железы в зависимости от возраста Факторы риска


Кирби Р., 1997

Заболеваемость раком предстательной железы
в зависимости от возраста

Факторы риска

Слайд 3

Наследственная предрасположенность ( риска в 8 раз у родственников больных) Факторы

Наследственная предрасположенность ( риска в 8 раз у родственников больных)
Факторы питания

- животные жиры
- ретинол
-  - каротин
Профвредности
- кадмий
- резиновая промышленность
Инфекционные факторы
- вирусы гепатита
- цитомегаловирус
- вирус простого герпеса

Факторы риска

Слайд 4

Шкала Глисона показатель Глисона – сумма двух наиболее часто встречающихся градаций

Шкала Глисона

показатель Глисона – сумма двух наиболее
часто

встречающихся градаций
шкала Глисона сопоставима со значением G
- G1- показатель Глисона менее 4
- G2 – от 5 до 7
- G3 – более 7
Слайд 5

КлассификацияTNM (2009)

КлассификацияTNM (2009)

Слайд 6

Симптомы первичной опухоли - симптомы инфравезикальной обструкции - боль в пояснице,

Симптомы первичной опухоли
- симптомы инфравезикальной обструкции
- боль в

пояснице, олигурия, анурия
- гематурия
- недержание мочи
- боль в промежности, над лоном
- запор, тенезмы, прямокишечное кровотечение
- импотенция
Симптомы метастазов
- боль в костях, парезы (мтс в кости)
- отеки нижних конечностей (мтс в лимфоузлы таза)
- лихорадка, повышение трансаминаз (мтс в печень)

Клинические проявления

Слайд 7

Ректальное исследование ПСА ТРУЗИ + биопсия КТ МРТ УЗИ органов брюшной

Ректальное исследование
ПСА
ТРУЗИ + биопсия
КТ
МРТ
УЗИ органов брюшной полости,
забрюшинного пространства, таза
Рентгенография легких
Радиоизотопное

исследование
костей

Диагностика

оценка стадии
Т

оценка стадии
N

оценка стадии
М

Слайд 8

Простатический специфический антиген (нг/мл) ПСА – гликопротеин клеток простаты, разжижающий эякулят

Простатический специфический антиген (нг/мл)

ПСА – гликопротеин клеток простаты, разжижающий эякулят


N < 4 нг/мл
Повышается при ДГПЖ, простатите, после ПРИ, ТУР
Зависит от возраста
Слайд 9

Лечение Годы Meтастатический Гормоно- рефрактерный D2.5 М1 T1-2N0M0 T3-4 Местно-распростра- нённый

Лечение

Годы

Meтастатический

Гормоно-
рефрактерный

D2.5

М1

T1-2N0M0

T3-4

Местно-распростра-
нённый

Локальный

Лечение:

Химиотерапия

Гормонотерапия

Лучевая терапия
Гормонотерапия

Радикальная простатэктомия
Лучевая терапия

Течение болезни:

Слайд 10

Стадия Т1-2с: радикальная простатэктомия Удаление простаты, семенных пузырьков, тазовая ЛАЭ Ограниченная

Стадия Т1-2с: радикальная простатэктомия

Удаление простаты, семенных пузырьков, тазовая ЛАЭ
Ограниченная ЛАЭ –

стандарт, нужна для стадирования N
Расширение границ ЛАЭ – при риске N+ по номограммам (pN+ 12%)
По данным расширенных ЛАЭ - pN+ 26%
Расхождение данных с номограммами Partin
- Глисон 2-4 – 0%
- Глисон 5-10 – 20-40%
Слайд 11

Осложнения радикальной простатэктомии

Осложнения радикальной простатэктомии

Слайд 12

Выживаемость после радикальной простатэктомии Zincke 1994

Выживаемость после радикальной простатэктомии

Zincke 1994

Слайд 13

Отказ от выполнения хирургического вмешательства Противопоказана простатэктомия, Ожидаемая продолжительность жизни >5-10

Отказ от выполнения хирургического вмешательства
Противопоказана простатэктомия,
Ожидаемая продолжительность жизни >5-10 лет
Виды

лучевой терапии
Дистанционная (до СОД 72-86 Гр)
Контактная (с использованием постоянных или временных источников)
Сочетанная (сочетание дистанционной и контактной лучевой терапии)
Результаты выживаемости сопоставимы с хирургическим лечением

Стадия Т1-2с: лучевая терапия

Слайд 14

Основной метод локального контроля Сочетание с гормонотерапией улучшает результаты лечения Виды

Основной метод локального контроля
Сочетание с гормонотерапией улучшает результаты лечения
Виды лучевой терапии
Дистанционная

(до СОД 72-86 Гр)
Сочетанная (сочетание дистанционной и контактной лучевой терапии)
10-летняя общая выживаемость достигает 40-50%.

Стадия Т3-4, N+ лучевая терапия

Слайд 15

Рак предстательной железы – гормонально-зависимая опухоль Три популяции клеток гормонально-чувствительные -

Рак предстательной железы – гормонально-зависимая опухоль
Три популяции клеток
гормонально-чувствительные
- апоптоз при

андрогенной депривации
гормонально-зависимые
- фаза G0 клеточного цикла при андрогенной депривации
гормонально-нечувствительные
Единственный эффективный метод лечения распространенного рака простаты – андрогенная аблация

Лечение метастатического рака простаты

Слайд 16

Андрогены синтезируюся из холестерола Надпочечники: холестерол   андростендион  тестостерон

Андрогены синтезируюся из холестерола
Надпочечники: холестерол   андростендион  тестостерон

- регилируется АКТГ
Яички: холестерол   тестостерон  дигидротестостерон
- регулируется ЛГ
Циркуляция
95% тестостерона – из яичек; 5% - из надпочечников
98% тестостерона связано с протеинами (SHBG, альбумин, CBG)
2% тестостерона свободно
дигидротестостерон 10x наиболее низкая концентрация тестостерона
дигидротестостерон в 1.5 – 2 раза активнее тестостерона
Андрогенная аблация
Снижение уровня циркулирующего тестостерона на 90 – 95%
Снижение интрапростатического дигидротестостерона на 30 – 40%

Андрогены

Слайд 17

Локализованный рак простаты, группа высокого риска ПСА > 10 нг/мл +

Локализованный рак простаты, группа высокого риска
ПСА > 10 нг/мл + Глисон

 7
Глисон 8-10 независимо от Т и ПСА
ПСА > 20 нг/мл независимо от Т и Глисона
T2C-T4, N0, N+
Повышение ПСА после радикальной простатэктомии и/или лучевой терапии
Местно-распространенный рак простаты (T3-4NxM0)
Наличие метастазов

Показания к гормонотерапии при раке предстательной железы

Слайд 18

Орхэктомия ЛГРГ агонисты ЛГРГ антагонисты Антиандрогены Стероидные Нестероидные Блокаторы синтеза андрогенов

Орхэктомия
ЛГРГ агонисты
ЛГРГ антагонисты
Антиандрогены
Стероидные
Нестероидные
Блокаторы синтеза андрогенов
Эстрогены
Другие
Кетоконазол
Спиронолактон
Аминоглютетемид
Кальцитриол
Аналоги соматостатина
Финастерид

Виды гормонотерапии при раке

простаты
Слайд 19

Кастрация Медикаментозная: ЛГРГ агонисты и антагонисты Хирургическая Максимальная андрогенная блокада Кастрация

Кастрация
Медикаментозная: ЛГРГ агонисты и антагонисты
Хирургическая
Максимальная андрогенная блокада
Кастрация + антиандрогены (стероидные и

нестероидные)
Монотерапия антиандрогенами (высокие дозы бикалютамида)
Периферическая блокада андрогенов
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид) + антиандрогены
Трехмодальная терапия
Кастрация +антиандрогены + финастерид

Методы андрогенной депривации

Слайд 20

Селекция андроген-независимых клеток под воздействием андрогенной блокады (18-40 месяцев) Гормоно-резистентный рак

Селекция андроген-независимых клеток под воздействием андрогенной блокады (18-40 месяцев)
Гормоно-резистентный рак простаты

- повышение ПСА в 2-3 измерениях через 2 и более недели
- кастрационный уровень тестостерона (менее 50 нг/дл)
Блокаторы синтеза андрогенов (абиратерона ацетат 1000 мг в сутки)
Эстрогены (диэтилстильбэстрол 1 мг/сут)
Кетоконазол (200→400 мг/сут)
- снижение ПСА 50-70%
Кортикостероиды

Гормоно-резистентный рак простаты

Слайд 21

митоксантрон + преднизолон - снижение интенсивности боли - 30% - не

митоксантрон + преднизолон
- снижение интенсивности боли - 30%
-

не влияет на выживаемость
SWOG 9916, TAX 327 (2004) - преимущество доцетаксела
- снижение риска смерти с 24% до 20%
- увеличение медианы выживаемости
- увеличение времени до прогрессирования и повышения уровня ПСА
- улучшение качества жизни по сравнению с митоксантроном.
TROPIC (2010) Кабазитаксел – новый препарат из группы таксанов
современный стандартом лечения больных после химиотерапии доцетакселом
на 30% уменьшает риск смерти от РПЖ по сравнению с митоксантроном

Химиотерапия при гормоно-резистентном раке простаты