РЕТРОВИРУСЫ ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ СПИД

Содержание

Слайд 2

Определение ВИЧ –инфекция – это заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека ВИЧ

Определение

ВИЧ –инфекция – это заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека
ВИЧ (HIV) –

это вирус, персистирующий в лимфоидных клетках, мононуклеарных фагоцитах, клетках нервной ткани, что приводит к поражению систем органов, развитию оппортунистических инфекций и летальному исходу.
СПИД – это терминальная стадия ВИЧ-инфекции
Слайд 3

Отличия ВИЧ-инфекции и СПИДа от других инфекций 1 - Фатальность 2

Отличия ВИЧ-инфекции и СПИДа от других инфекций

1 - Фатальность
2 -

Клиническая картина, которая определяется не прямым воздействием вируса, а сопутствующими инфекциями
Это антропонозная, эпидемически распространяемая инфекция
Слайд 4

Этиология Возбудитель ВИЧ-инфекции – вирус иммунодефицита человека – Human immunodeficiency virus

Этиология

Возбудитель ВИЧ-инфекции – вирус иммунодефицита человека –
Human immunodeficiency virus (HIV)
Сем.

Retroviridae
Под/ сем. Lentivirinae
Вирусы этого семейства могут вызывать
медленные инфекции у животных
(мэди, висна)
Слайд 5

Исторический очерк Возбудитель СПИДа был открыт в 1983 году французским исследователем

Исторический очерк

Возбудитель СПИДа был открыт в 1983 году французским исследователем Монтанье

и сотрудником Барре-Синусси в Пастеровском институте в Париже
Первоначально они назвали его вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией
В 1984 году Р.Галло и его сотрудник Попович в США получили клеточную культуру с продуктивной инфекцией, вызванной вирусом, который они назвали HTLV –III по аналогии с ретровирусами, выявляемыми при лейкозах
Слайд 6

Исторический очерк Было установлено, что LAV и HTLV – это один

Исторический очерк

Было установлено, что LAV и HTLV – это один и

тот же вирус, который получил современное название
Human immunodeficiency virus
В 2008 г. Монтанье (Франция) был удостоен Нобелевской премии за открытие возбудителя СПИДа
Слайд 7

Ретровирусы Известны родственные вирусы Сем. Retroviridae п/сем. Oncovirinae: лимфотропные – саркома

Ретровирусы

Известны родственные вирусы
Сем. Retroviridae п/сем. Oncovirinae: лимфотропные – саркома Рауса у

кур, лейкемия у кошек (feline leukemia virus)
сем. Papovaviridae: ДНК-содержащие вирусы, вызывающие образование бородавок и папиллом, доброкачественных опухолей у человека
Слайд 8

Ретровирусы Сем. Poxviridae: контагиозный моллюск, доброкачественные узелки на коже лица, шеи,

Ретровирусы

Сем. Poxviridae: контагиозный моллюск, доброкачественные узелки на коже лица, шеи, половых

органах человека
Herpesviridae: лимфотропный герпесвирус, тип 4 (Эпштейна-Барр), вызывает карциному носоглотки (Африка, Сев.Китай)
Сем. Adenoviridae: онкогенны по отношению некоторых видов животных
Слайд 9

Структура ВИЧ

Структура ВИЧ

Слайд 10

Свойства ВИЧ ВИЧ малоустойчив к воздействию многих химических и физических факторов,

Свойства ВИЧ

ВИЧ малоустойчив к воздействию многих химических и физических факторов, быстро

гибнет при действии обычных дезинфектантов
при нагревании до 60o С инактивируется за 30 мин, при кипячении мгновенно, менее чувствителен к действию солнечного света, УФ-лучей и радиации.
Хорошо переносит высушивание, сохраняясь в высохшей крови до двух недель, в донорской крови остается жизнеспособным в течение нескольких лет
Слайд 11

Структура ВИЧ Вирус сферической формы d=100нм, с оболочкой, капсид кубической симметрии,

Структура ВИЧ

Вирус сферической формы d=100нм, с оболочкой, капсид кубической симметрии, сердцевина

(core) в виде конуса.
Известны 2 типа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2
ВИЧ-2 (Зап.Африка, подобен вирусу обeзьян (simian immunodeficiency virus)
Антигены наружной фосфолипидной оболочки: ВИЧ-1 gp 120, gp 41
ВИЧ-2 gp 105, gp 36
Слайд 12

ВИЧ-1

ВИЧ-1

Слайд 13

ВИЧ (электронограмма)

ВИЧ (электронограмма)

Слайд 14

Заболеваемость (данные по РФ)

Заболеваемость (данные по РФ)

Слайд 15

Антигенные свойства Основные поверхностные структуры gp120 и gp41 – это два

Антигенные свойства

Основные поверхностные структуры
gp120 и gp41 – это два эпитопа,

которые распознаются вирус-нейтрализующими антителами.
gp41 – белок слияния
gp120 -участок, который распознает рецептор
В связывание с рецептором вовлечена углеводная часть молекулы gp120
Антигены сердцевины ВИЧ-1: р17, р24, р55
ВИЧ-2: р16, р25, р55
Слайд 16

Структура ВИЧ

Структура ВИЧ

Слайд 17

Связывание вируса с CD4 - маркером на Т-клетках

Связывание вируса с CD4 - маркером на Т-клетках

Слайд 18

Геном ВИЧ 2 идентичные молекулы РНК В составе нуклеотида (уложен в

Геном ВИЧ

2 идентичные молекулы РНК
В составе нуклеотида (уложен в виде спирали

внутри сердцевины) - присутствуют
обратная транскриптаза (ревертаза),
интеграза и
протеиназы
Ревертаза дала название семейству: этот фермент позволяет синтезировать ДНК на матрице геномной РНК
Слайд 19

Геном ВИЧ В геном входят: А) 3 структурных гена (gag,env,pol –кодируют

Геном ВИЧ

В геном входят:
А) 3 структурных гена (gag,env,pol –кодируют белки наружной

оболочки, ревертазы)
Б) 3 регуляторных гена (reg,tat,nef- от них зависит форма инфекции – репликация или умеренно выраженная инфекция)
В) Длинные концевые повторы, LTR (long terminal repeat). Фрагменты концов РНК кодируются дважды и служат центром управления активности генов
Известна генетическая изменчивость ВИЧ(мутации)
Слайд 20

ВИЧ- интегративный РНК-содержащий вирус

ВИЧ- интегративный РНК-содержащий вирус

Слайд 21

Слайд 22

Образование провируса Вирусный геном проникает в цитоплазму клетки и генетическая информация

Образование провируса

Вирусный геном проникает в цитоплазму клетки и генетическая информация

с помощью обратной транскриптазы переписывается с РНК на ДНК
Затем с помощью этого фермента достраивается вторая нить ДНК (РНК-ssДНК-dsДНК)
Эта промежуточная форма ДНК транспортируется в ядро и встраивается в хромосому клетки – это ДНК-провирус
ДНК- приобретает кольцевую форму, но часть не интегрирует в ядро (нехромосомная линейная и кольцевая ДНК)
Слайд 23

Слайд 24

Эпидемиология Источник инфекции – больной человек или бессимптомный вирусоноситель ВИЧ обнаружен

Эпидемиология

Источник инфекции – больной человек или бессимптомный вирусоноситель
ВИЧ обнаружен в крови,

сперме, слюне, грудном молоке, слезной жидкости, вагинальном и цервикальном секретах, спинномозговой жидкости,биптатах тканей
Кровь и сперма представляют наибольшую эпидемиологическую опасность
В стране принят закон « О профилактике заболевания СПИДом», который предусматривает наказание за создание заведомой опасности заражения другого лица или
умышленного заражения ВИЧ-инфекцией
Слайд 25

Эпидемиология ВИЧ передается Половым путем при гомо- и гетеросексуальных контактах Парэнтеральным

Эпидемиология

ВИЧ передается
Половым путем при гомо- и гетеросексуальных контактах
Парэнтеральным способом- с кровью

и продуктами крови, включая гемотрансфузии (без предварительного скрининга), с нестерильными шприцами и иглами
Вертикальным путем – от матери плоду или новорожденному (до родов, во время родов, вскоре после родов). У нелеченных инфицированных матерей – в 15-30 % случаев рождаются инфицированные дети, у леченных - примерно в 5%.
СПИДом заболевают уже ВИЧ-инфицированные
Слайд 26

Общее число россиян, инфицированных ВИЧ, зарегистрированных в Российской Федерации до 1

Общее число россиян, инфицированных ВИЧ, зарегистрированных в Российской Федерации до 1

ноября 2011 года, составило 636979 человек (по данным, сообщенным на 25 ноября 2011 года), в том числе 5632 детей в возрасте до 15 лет.
Слайд 27

Клиническая картина (значительно варьирует) Инкубационный период – до 10 (15) лет

Клиническая картина (значительно варьирует)

Инкубационный период – до 10 (15) лет
Периоды:
Острое заболевание,

подобное инфекционному мононуклеозу, лимфаденопатия, положительная проба на ВИЧ-антитела
2. Бессимптомный период с развитием
генерализованной лимфаденопатии
3. Ассоциированный со СПИДом комплекс: диарея, потеря массы тела, лихорадка, ночные поты, невропатия, поражение кожи, генитальный герпес, H.zoster
Слайд 28

СПИД –терминальный период 4. Развиваются СПИД-индикаторные заболевания: Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii

СПИД –терминальный период

4. Развиваются СПИД-индикаторные
заболевания:
Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii
Саркома

Капоши
Поражение ЦНС
Поражение легких и других систем органов
Цитомегаловирусная инфекция
Развивается выраженный иммунодефицит
Слайд 29

Иммунодефицит при СПИДе Т-клеточная лимфопения (менее 1000/мкл) Снижение числа CD4 Т-клеток

Иммунодефицит при СПИДе

Т-клеточная лимфопения (менее 1000/мкл)
Снижение числа CD4 Т-клеток (менее 200/мкл)
Дисбаланс

CD4|CD8 иммунорегуляторных клеток (менее 0,6)
Подавление ответа Т-лимфоцитов на антигены и митогены
Снижение активности NK-клеток
Гипер-Ig, поликлональная активация В-клеток
Дефицит продукции гамма-интерферона (IFNγ)
Присутствие в сыворотке белка gp41, подавляющего миграцию моноцитов
Слайд 30

ВИЧ - СПИД Поражаются CD4-несущие клетки: Т-хелперы, моноциты, NK-клетки, некоторые В-клетки,

ВИЧ - СПИД

Поражаются CD4-несущие клетки:
Т-хелперы, моноциты, NK-клетки, некоторые В-клетки, нейроны –


все они могут служить депо для ВИЧ в период латенции
ВИЧ-2 в основном локализован в ЖКТ
Особую опасность при СПИДе представляет туберкулез
Слайд 31

NK-клетки способны поражать вирус-инфицированные клетки через апоптоз при СПИДе это свойство нарушается

NK-клетки способны поражать вирус-инфицированные клетки через апоптоз при СПИДе это свойство нарушается

Слайд 32

При СПИДе поражаются Т CD4+ лимфоциты

При СПИДе поражаются Т CD4+ лимфоциты

Слайд 33

Структура IFNγ При СПИДе нарушается продукция IFNγ Т-лимфоцитами

Структура IFNγ При СПИДе нарушается продукция IFNγ Т-лимфоцитами

Слайд 34

СПИД-индикаторные заболевания Это заболевания, любое из которых определяет диагноз СПИДа при

СПИД-индикаторные заболевания

Это заболевания, любое из которых определяет диагноз СПИДа при

положительном лабораторном тесте на ВИЧ-инфекцию
Сочетанные или рецидивирующие бактериальные инфекции у детей до 13 лет, в том числе септицемия, пневмония, менингит, поражение костей и суставов, абсцессы
Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких
Криптококкоз внелегочной локализации
Цитомегаловирусная инфекция
Персистирующая (> 1мес)герпесвирусная инфекция
Энцефалопатия
Саркома Капоши ->>
Слайд 35

СПИД-индикаторные заболевания Первичная лимфома головного мозга Неходжкинская лимфома (В-клеточного или неустановленного

СПИД-индикаторные заболевания

Первичная лимфома головного мозга
Неходжкинская лимфома (В-клеточного или неустановленного фенотипа)
Туберкулез (легочной

и внелегочной локализации)
Пневмоцистная пневмония (вызванная Pneumocystis carinii)
Рецидивирующая сальмонеллезная инфекция
Инвазивный цервикальный рак
Слайд 36

СПИД - элиминация CD4 Т клеток

СПИД - элиминация CD4 Т клеток

Слайд 37

ВИЧ - инфекция и туберкулез Отмечают взаимное влияние ВИЧ-инфекции и туберкулеза

ВИЧ - инфекция и туберкулез

Отмечают взаимное влияние ВИЧ-инфекции и туберкулеза

- Влияние ВИЧ на развитие активного туберкулеза
- Туберкулез – причина летального исхода в среднем у 30 % пациентов с ВИЧ-инфекцией.
ВИЧ-инфекцию рассматривают как фактор риска активации латентной туберкулезной инфекции и повышения частоты рецидивов туберкулеза
Слайд 38

Слайд 39

Преобладание случаев HCV среди HIV- инфицированных MSM идёт на снижение, благодаря

Преобладание случаев HCV среди HIV- инфицированных MSM идёт на снижение,
благодаря

увеличению осведомлённости и проведения частого тестирования
MSM рассматривают как специфический кластер штаммов ВГС, который поддерживается сексуальной передачей в международной сети
Интерес вызывает высокий уровень реинфекции 

Гепатит С у ВИЧ-инфицированных мужчин, имеющих секс с мужчинами (MSM)

Слайд 40

Лабораторная диагностика Определение ВИЧ-антител ИФА В качестве антигена используют фракцию gp

Лабораторная диагностика

Определение ВИЧ-антител
ИФА В качестве антигена используют фракцию gp 160:

сумма антигенов gp120 + gp 41
Определение ВИЧ-антигенов : вирусный белок капсида p24 выявляют в сыворотке на раннем этапе (например, спустя 2 нед от начала инфекции).
ПЦР (определяют «вирусную нагрузку» – метод обратной транскрипции- амплификации (ОТ-ПЦР) Определяют число вирусных молекул РНК в 1 мл крови. Спустя 6 мес после острой инфекции вирусная нагрузка - 30 000 РНК копий/1 мл плазмы. Мониторинг при назначении антиретровирусной терапии.
Слайд 41

Подходы к лечению Применяют высокоактивную антиретровирусную терапию ( HAART) AZT (азидотимидин,

Подходы к лечению
Применяют высокоактивную антиретровирусную терапию ( HAART)
AZT (азидотимидин, зидовудин) -1987г.

– первый нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы. Далее были разработаны другие ингибиторы и терминаторы синтеза ДНК
Ингибиторы вирусной протеазы
Антибиотики при оппортунистических бактериальных инфекциях (пневмония, туберкулез)
Пересадка костного мозга (по показаниям)
Иммунотерапия с введением IL-2, иммуномодуляторов
Слайд 42

Подходы к лечению ВИЧ-инфекции Разработаны основные принципы терапии, которые могут задержать

Подходы к лечению ВИЧ-инфекции

Разработаны основные принципы терапии, которые могут задержать развитие

заболевания:
Создание определенной психологической обстановки, психологического режима
Своевременное начало противовирусной терапии
Ранняя диагностика вторичных заболеваний и их своевременное лечение
По данным ВОЗ выявление и лечение оппортунистических инфекций – это обязательный элемент комплексной медицинской помощи
Слайд 43

Слайд 44

Слайд 45

Слайд 46

Профилактика Контроль за распространением ВИЧ-инфекции (кровь для гемотрансфузий, донорское молоко) Наблюдение

Профилактика

Контроль за распространением ВИЧ-инфекции (кровь для гемотрансфузий, донорское молоко)
Наблюдение за частотой

случаев ИППП
Тестирование на ВИЧ (часто анонимное) групп населения
Соблюдение индивидуальных мер предостороженности
Для подрастающего поколения важно воспитание, развитие личности, а также желание изменить стиль жизни (после беседы с врачом или священослужителем)
Слайд 47

гетеросексуальные и гомосексуальные контакты

гетеросексуальные и гомосексуальные контакты