Шапероны

Сентябрь 2, 2022

Содержание

2. «Главный», наиболее известный шаперон БТШ-70 и его сателлиты –кошапероны-Hdy 1 (БТШ 40), Bag 1. БТШ 70
3. БТШ были открыты в 1962г. Экспрессия БТШ есть признак реакции живых систем на неблагоприятные факторы среды
4. Это свойство БТШ 70 представляет аспект эффективного использования как его самого, так и его аналогов в
5. Спектр многих генов БТШ сильно варьирует у разных видов животных. Введение тяжелых металлов вызывает индукцию БТШ30-32,
6. БТШ это самая консервативная и самая универсальная система клеточного ответа на неблагоприятные факторы внешней среды. У
7. Экспрессию белков БТШ меняет 7 групп факторов. Первая группа факторов (агентов) изменяет функцию белок синтезирующего и
8. Регуляция экспрессии БТШ. В 80гг Пэлам и ВЮ обнаружили, что перед генами БТШ в т.н. 5-
9. В 1997г выявлены 4 различных ФТШ, которые существуют в одной клетке. Хорошо изучены ФТШ1 и ФТШ2,
10. Из двух белков только БТШ70 находятся в ядре , остальные в бесклеточной системе. БТШ 70 сразу
11. Митохондрии имеют свой аппарат для биосинтеза белков, то рибосомы,тРНК, и мРНК, необходимые для синтеза определенных белков.
12. Шапероны системы митохондрий служат для импорта белков в эти органеллы, и для формирования нативной конформации импортных
13. Белки Tim17, Tim 26, Tim 23, Tim 44 связаны с митохондриальной мембраной и выполняют разл. функции
14. Основу импорта белков в митохондрию составляет mtp 70 с белками помошниками. Вошедший белок встречается с mtp
15. 2. К др. семейству белков относят bag(BaG), который вместе с белком Bcl 2 защищает клетки от
17. Скачать презентацию

Слайд 2

«Главный», наиболее известный шаперон БТШ-70 и его сателлиты –кошапероны-Hdy 1 (БТШ

40), Bag 1.
БТШ 70 играет ключевую, иммуномодулирующую роль в процессе метастазирования.
Защитные свойства БТШ 70 связаны с его способностью перемещаться через плазмат. мембрану .Эта универсальность, подтверждает его способность «ремонтировать» белки, направляя их на протеолиз –или в клетку, или за пределы клетки.

Слайд 3

БТШ были открыты в 1962г.
Экспрессия БТШ есть признак реакции живых

систем на неблагоприятные факторы среды
Индукция синтеза БТШ есть универсальный клеточный ответ на стресс.
БТШ есть в клетках и при нормальных условиях. Их уровень модулируется агентами, стимулирующими дифференц. пролиферацию и апоптоз.

Слайд 4

Это свойство БТШ 70 представляет аспект эффективного использования как его самого,

так и его аналогов в клинической практике дл лечения онкологических и и аутоиммунных заболеваний.
В эукариотических клетках тепловой шок( или другой вид стресса) вызывает синтез БТШ, относящихся к семействам:
БТШ100, БТШ 90, БТШ 70, БТШ 60, БТШ 40, БТШ 25, БТШ10
Каждое семейство это продукт группы родственных генов и степень гомологии в каждом семействе очень высока.
Между членами разных семейств гомологии нет. БТШ очень консервативны. Геном млекопитающих содержит 14-20 генов белков БТШ 70., в дрожжах их всего 4-10.

Слайд 5

Спектр многих генов БТШ сильно варьирует у разных видов животных.
Введение тяжелых

металлов вызывает индукцию БТШ30-32, БТШ 70.
А температура (44-50 градусов) вызывает индукцию БТШ 27, БТШ 70, БТШ 90, и БТШ 110. Это мозаичность ответной реакции связана с разницей в функциях отдельных БТШ и их изоформ.
К БТШ относятся также белки, которые синтезируются постоянно, но при этом есть большая степень гомологии с индуцибельными белками.
Из семейства генов 12-14 накапливаются только два белка БТШ 70, остальные 10 синтезируются постоянно.
Экспрессия БТШ 90 происходит в клетках без стресса, который увеличивает темп синтеза в десятки раз.
Белки стресса могут синтезироваться и в нормальных условиях.

Слайд 6

БТШ это самая консервативная и самая универсальная система клеточного ответа на

неблагоприятные факторы внешней среды.
У млекопитающих тепловой стресс или гипертермия(40-44 гр) вызывает синтез и накопление нескольких групп БТШ.
Это БТШ25/27, БТШ 70, БТШ90, БТШ100, и БТШ110. Увеличение б/за этих белков отмечается через 1-3 ч.( после) нагревания , а повышенное содержание этих белков сохранялось несколько суток(по данным иммуноблотинга). При тепловой обработке накапливаются разные семейства и в разных количествах.
Так отмечается порядок БТШ70—БТШ90- БТШ25/27. При температуре выше 45 гр. синтезируются не белки БТШ , и их изоформы, а семейство белков- морталинов.

Слайд 7

Экспрессию белков БТШ меняет 7 групп факторов.
Первая группа факторов (агентов) изменяет

функцию белок синтезирующего и белокмодифицирующего механизмов
Например канаванин изменяет 2-ю структуру до неузнаваемости………
Любой процесс клеточной жизнедеятельности связан с биосинтезом белка и белковый репертуар меняется значительно или частично.
При дифференцировке клеток немышечные формы актина и миозина сменяются на мышечные. Механизмы синтеза и пост трансляционной доработки белков, допускают сбои, поэтому на активных фазах дифференциации(слияние миобластов, формирование многоядерных волокнистых структур) образуются аберантные формы полипептидов, накопление которых приводит к экспресии генов БТШ,

Слайд 8

Регуляция экспрессии БТШ.
В 80гг Пэлам и ВЮ обнаружили, что перед генами

БТШ в т.н. 5- нетранскрибируемой области ДНК находятся последовательность –nGAAn
ЭТШ), которые узнаются определенными факторами – ФТШ.
В этой нетранскрибируемой области генов БТШ, присутствует различное количество ЭТШ, причем некоторые из них связаны по типу»голова»к голове или « хвост» к хвосту.

Слайд 9

В 1997г выявлены 4 различных ФТШ, которые существуют в одной клетке.
Хорошо

изучены ФТШ1 и ФТШ2, в которых есть сходство, 40% идентичных АмК последовательностей,
Но разница в регуляции активностей.
ФТШ1 зависит от воздействия тяжелых Ме, окислительного стресса,и аминокислотной аналогии.
ФТШ2 активируется в период сперматогенеза или эмбрионального развития
ФТШ3 был клонирован из генома цыпленка.

Слайд 10

Из двух белков только БТШ70 находятся в ядре , остальные в

бесклеточной системе. БТШ 70 сразу переходит в ядро сразу после начала стресса. Гены БТШ70 и БТШ 90 регулируются через систему передачи сигнала, контролируемого цитокинами, интерфероном- гамма, и интерлейкином-G. Под действием стресса эти белки переходят в ядрышко. Предполагается, что БТШ 70 защищает от повреждения чувствительную структуру прерибосом.
Экспрессия БТШ 90 и БТШ110 регулируется глюкозой.

Слайд 11

Митохондрии имеют свой аппарат для биосинтеза белков, то рибосомы,тРНК, и

мРНК, необходимые для синтеза определенных белков.
Синтезируемые митохондриями белки являются нерастворимыми и участвуют в организации структыры этих же органелл.Местом синтеза растворимых белков являются рибосомы цитоплазмы, откуда они затем транспортируются в митохондрии.

Слайд 12

Шапероны системы митохондрий служат для импорта белков в эти органеллы, и

для формирования нативной конформации импортных молекул. Перед входом в митохондрию п.п. молекула развертывается цитоплазматическими белками семейства БТШ 70, вместе с помошниками и кошаперонами.
Система импорта в МтХ включает ; мит. члены семейства БТШ 70, (mt-hsp70 или mtp70 и DnaI, подобных Mdj 1p или Mdj 2p, а также БТШ 60, БТш10, Mge lp(фактор нуклеотидного обмена белка)/

Слайд 13

Белки Tim17, Tim 26, Tim 23, Tim 44 связаны с митохондриальной

мембраной и выполняют разл. функции по доставке полипептидов в митохондрию.
Тim 23 узнает сигнальную последовательность определенного белка в митохондрии и образует канал в митохондриальной мембране, для перехода в матрикс.
Tim 44, связанный с каналом, мобилизует mt70 и Mge lp, которые и втягивают белки в матрикс, используя АТФ.

Слайд 14

Основу импорта белков в митохондрию составляет mtp 70 с белками помошниками.

Вошедший белок встречается с mtp 70, а сворачивание цепи производится БТШ60. При этом участвует фактор нуклеотидного обмена белка - Mge lp.
БТШ 70 помогает несколько групп белков
К 1-й гр. относят семейство белков, содержащих консервативный I домен, и реагирующих с БТШ 70. Клетка содержит несколько таких белков, основными являются –Hdj 1(hsp 40) и Hdj 2. разница между ними в том, что только последний участвует в транспорте полипептидной ц. в митохондрию.

Слайд 15

2. К др. семейству белков относят bag(BaG), который вместе с белком

Bcl 2 защищает клетки от факторов, индуцирующих апоптоз. Bag содержит консервативный С- конец последовательностей около 45 ам. ост, который нужен для взаимодействия с молекулами БТШ 70. белки Bag участвуют в АТФ-азном цикле БТШ 70 и вытесняет hip из молекул последнего