Технология таблеток

Таблетки

Твердая дозированная лекарственная форма, полученная прессованием и состоящая из лекарственных и

Преимущества таблеток как лекарственной формы

Медико-фармацевтическое преимущество:
- удобство применения
- точность дозировки
- регулируемость

Производственные преимущества

- автоматизация и механизация
- высокая экономичность
- безопасность и гигиеничность
-

Эксплутационные преимущества

- портативность
- компактность
- устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды
-

Недостатки

Низкая биодоступность (по сравнению с порошками и ЖЛФ)
Недостаточная стабильность в определенных

Классификация таблеток

1. По способу производства:
- прессованные (собственно таблетки) – 98%;
тритурационные
2.

4. По характеру покрытия:
Дражированные
Прессованные
Пленочные
5. По области, способу и месту применения:
Для внутреннего

По функциональному признаку:
Медицинские
Фармацевтические
7. По продолжительности или по кинетике выделения
Быстро
Ступенчато, периодично
Равномерно

Общая технологическая схема получения таблеток

Подготовка таблеточной массы
Таблетирование
Покрытие оболочками
Стандартизация
Фасовка, упаковка, маркировка

физико-химические и технологические свойства таблетируемых материалов

Лекарственные порошок

Дисперсная система, состоящая из большого числа кристаллических частиц различного размера,

Свойства лекарственных
веществ

Физико-химические

Технологические

Форма и размер частиц
Смачиваемость
Гигроскопичность
Наличие
кристаллизационной
влаги

Насыпная масса
Пористость
Текучесть
Прессуемость

Форма и размер частиц

Анизодиаметрические (несимметричные, разноосные). Удлиненной формы - длина значительно

Изодиаметрические (симметричные, равноосные) — это шаровидные образования, глыбки, многогранники и т.

Форма частиц

Изодиамерические

Анизодиамерические

Хорошая сыпучесть
Большая
объемная плотность

Плохая сыпучесть
Малая объемная
плотность

Смачиваемость – взаимодействие жидкость с поверхностью порошка

Краевой угол смачиваемости:
Полное смачивание
Частичное смачивание
Несмачивание

Смачиваемость

а) полным смачиванием — жидкость полностью растекается по поверхности порошка;
б)

Физико-химические свойства

Гигроскопичность
Удельная поверхность
Внутреннее трение
Влажность
Электрические свойства

Технологические свойства таблетируемых материалов

Фракционный (гранулометрический) состав или распределение частиц материала по

Насыпная масса (плотность)

масса единицы объема свободно насыпанного материала
НМ зависит:
фракционного состава,

Текучесть (сыпучесть)

способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести, образуя

Пористость - наличие пустот между частицами и внутри отдельных частиц

Чем больше пористость,

Прессуемость – способность веществ после применения давления образовывать новую структуру (таблетку)

Определяют

Прямое прессование

Случаи использования:
- изодиаметрическая форма кристаллов
- монодисперсный фракционный состав
- влажность
- хорошая

Случаи прямого прессования

Простое прямое прессование
Путем принудительной подачи таблетируемого материала из воронки

Случаи прямого прессования

Прессование с предварительной кристаллизацией веществ (кислоты – ацетилсалициловая и

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК

Наполнители, применяются для придания таблетке определенной массы

Новые вспомогательные вещества для таблетирования:

модифицированный крахмал - Starch-1500 (Colocron, США), Таблеттоза

Связывающие вещества

вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе
в состав масс

Разрыхлители

Обеспечивают быстрое механическое разрушения таблетки в жидкой среде
1) набухающие -

2) Смачивающие - улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствующие ее

3) Газообразующие - обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате

Скользящие вещества

обеспечивают скольжение,
смазывающие и препятствующие
прилипанию
- крахмал,
- Тальк (не более

Смазывающие - стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.
Противоприлипающие -

Пленкообразователи (не норм)

- Ацетилфталилцеллюлоза (АЦФ),
- МЦ,
ПВП,
ПВС,
Этилцеллюлоза
ОПМЦ

Корригенты

Вкуса
Запаха
Цвета (красители)
Пигменты

Красители

для улучшения внешнего вида и
обозначения терапевтической группы ЛВ
- индиго (синего цвета),

Пластификаторы

- Глицерин,
- твин-80,
- вазелиновое масло,
- кислота олеиновая,
-

Пролонгаторы и вещества для создания гидрофобного слоя

- воск белый,
- масло

Грануляция

Процесс укрепления и уплотнения частиц материала до определенной величины
Получение зерен с

Мелкодисперсный
порошок

Зернистый
порошок

Равномерное распределение частиц

↑ сцепление частиц возможность прессоваться
↓ концентрация ЛВ в воздухе

ГРАНУЛЯЦИЯ

СУХАЯ

ВЛАЖНАЯ

ГРАНУЛЯЦИЯ

СТРУКТУРНАЯ

Сухая грануляция

1) Грануляция размолом - гранулы получают из высушенной таблетируемой массы,

Влажная грануляция

Подготовленную влажную пластичную массу протирают через гранулятор, полученные гранулы высушивают

Отвешивание ЛВ и ВВ

Определение свойств

Смешивание

Приготовление
склеивающего
раствора

Добавление
склеивающего раствора

Грануляция

Сушка, сферонизация

Анализ гранулята

Гранулирование влажное

Центробежный смеситель-гранулятор

Высокоскоростные смесители-грануляторы

Пресс-гранулятор

Размер и форма гранул, получаемых на гранулоформующих машинах, зависят от размера

Сушка гранулята

Барабанные сушилки
Полочные сушилки с подачей воздуха
Инфракрасные рациональные сушилки
Сублимационные сушилки

Сушка гранулята

Обкатывание гранул

Сферонизация – технологический прием, направленный на получение круглых гранул, которые

Мармеризер

Пластина мармеризера
Скорость вращение 400-1600 об/мин
Время обкатки 2 мин

Недостатки влажного гранулирования

Термическое воздействие
Воздействие воздуха
Влажная среда – развитие микроорганизмов

Опудривание гранулята

Цель – предотвращение слипания гранул
Обсыпка мелкодисперсными порошками – измельченной мелкокристаллической

Структурная грануляция

Образование новых структур – гранул
Получение гранул сферической формы
Высокая производительность (смешивание,

Гранулирование в псевдоожиженном слое

СГ – 30, 60

Гранулирование распылительным высушиванием

Анализ гранулята

Гранулометрический состав
Влагосодержание (2-6%)
Однородность дозирования (количественное содержание ЛВ в разных порциях

Прессование

Процесс образования таблеток из гранулята под давлением

Выбор формы и размера таблеток

Основное требование – предназначение таблеток и доза

ТАБЛЕТ-ПРЕССЫ

ТАБЛЕТ-ПРЕССЫ

Кривошипно-
шатунные

Роторные

Кривошипно-шатунные таблеточные машины

Переводят вращательные движения в поступательные
Мало производительны
М.б.салазочные и башмачные (различаются

Кривошипные таблеточные машины (КТМ)

Однопозиционные машины

Прессование. Таблеточные машины

Матрица

Пуансоны

Роторные ТМ

Имеют 12, 24, 41 и 55 пресс-инструментов, расположенных на роторе
Рабочими

Прессование

Сжатие материала в замкнутой форме (матрице)
В РТМ пуансоны движутся навстречу друг

Фазы процесса таблетирования

1. уплотнение-подпрессовка
происходит сближение и уплотнение частиц материала без деформации

2. Образование компактного тела

Обладает достаточной механической прочностью
Происходит дальнейшее заполнение пустот
Возникает упругая

3. Объемное сжатие компактного тела

При высоких величинах давления механическая прочность таблетки

Выталкивание

Верхний пуансон начинает подниматься, нижний следует за ним и останавливается точно

Роторно таблеточные машины (РТМ)

-дозирование материала,
-прессование (образование таблетки),
выталкивание таблетки
сбрасывание

Теории таблетирования

Таблетка – связно-дисперсная система без дисперсионной среды
Механическая
Электросатическая
Спекания
Капиллярно-коллоидная

Оценка качества таблеток Статья ГФ «Таблетки»

Внешний вид
Средняя масса и отклонение от

Распадаемость таблеток

Прибор «Качающаяся корзинка»

Скорость растворения действующих веществ

Прибор «Вращающаяся корзинка»

Покрытие таблеток оболочками.

внешний вид,
механическую плотность,
скрыть неприятный вкус, запах

Дражированные покрытия

Стадии: грунтовка (обволакивание),
тестовка (наслаивание),
шлифовка (сглаживание)
глянцевание

Грунтовка проводится с целью создания на таблетках шероховатой поверхности-базисного слоя, на

Тестовка. Загрунтованные таблетки обливают тестообразной массой, состоящей и муки и сиропа,

Шлифовка. Сглаживание поверхностей, шероховатостей, небольших выступов и щербинок на поверхности оболочек

Глянцевание. Массу для глянца небольшими порциями вносят во вращающийся котел. Для

Пленочные покрытия

Водорастворимые покрытия
-ПВП,
-МЦ,
-оксипропиленметилцеллюлоза,
- NaKMЦ, и др., наносимые на

Покрытия, растворимые в желудочном соке
-диэтиламинометилцеллюлоза,
-бензиламиноцеллюлоза,
-парааминобензоаты сахаров и ацетилцеллюлозы и

Покрытия, растворимые в кишечнике
-ацетилфталилцеллюлозу,
метафталилцеллюлозу,
поливинилацетатфталат,
фталаты декстрина,
лактозы,
маннита,
сополимеры винилацетата

Нерастворимые покрытия представляют собой пленки с микропористой структурой.
-синтетических производных целлюлозы

Методы нанесения пленочных покрытий

Нанесение покрытий в дражировочном котле

Нанесение покрытий в псевдоожиженном слое

Нанесение покрытий в установке центробежного действия

Прессованные (напрессованные) покрытия

Фасовка и упаковка таблеток

Контурная ячейковая упаковка

В качестве термоформируемой пленки чаще