Хорея Гентингтона

Сентябрь 2, 2022

Главная
Алгебра
Хорея Гентингтона

Содержание

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ Хорея (chorea; от греческого слова "choreia" - пляска) - форма гиперкинеза, характеризуется непроизвольными, быстрыми, нерегулируемыми
3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ Хорея Гентингтона - тяжелое наследственное (доминантное) нейродегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным началом (обычно в возрасте 35-50
4. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ Частота встречаемости - 1:10000 населения.
5. ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА Хореоатетоидные движения, изображенные на старинной фреске.
6. ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА G.S. Huntington, американский невропатолог (1851—1916гг). Дал наиболее точное описание болезни в 1872 году на
7. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ Ген хореи Гентингтона (HD - huntingtin, IT15) был картирован в 1983году на коротком плече
8. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ Генетический дефект, приводящий к хорее Гентингтона , обусловлен экспансией нестабильного тринуклеотидного повтора (CAG) в
9. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ Хорея Гентингтона наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется 100% пенетрантностью гена. Антипация (нарастание тяжести
11. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ Белок гентингтин необходим для нормального развития и выживания клетки. При апоптозе гентингтин специфически расщепляется
12. ПАТОГЕНЕЗ Происходят нейрохимические нарушения в головном мозге, и прежде всего изменяются процессы взаимодействия двух нейромедиаторов –
13. ПАТОГЕНЕЗ Выпадение тормозных влияний ГАМК-системы «растормаживает» дофаминергическую систему. Такое нарушение взаимодействия ведет к повышению содержания дофамина
14. ПАТОГЕНЕЗ Отмечены и другие метаболические нарушения в головном мозге больных хореей Гентингтона: повышение содержания железа, цинка,
15. ПАТОМОРФОЛОГИЯ Наблюдается прогрессирующая атрофия клеток коры головного мозга и подкорковых структур, особенно мелких клеток полосатого тела,
16. ПАТОМОРФОЛОГИЯ Масса базальных ганглиев уменьшается на 50%, масса всего мозга примерно на 15—20%. Происходит распад нервных
17. ПАТОМОРФОЛОГИЯ Базальные ганглии в норме Базальные ганглии при хорее Гентингтона На препарате отмечается массивная гибель нервных
18. ПАТОМОРФОЛОГИЯ Нервные клетки: белок гентингтин теряет свою нормальную структуру, образуя волокнистые клубки, повреждающие окружающие нервные клетки
19. ПАТОМОРФОЛОГИЯ У больных хореей Гентингтона измененный гентингтин образует волокнистые отложения в клетках мозга (сканирующая электронная микрофотография).
20. ПАТОМОРФОЛОГИЯ Флюоресцентная микрофотография клеток, синтезирующих гентингтин. Красные и розовые участки представляют собой агрегаты гентингтина, которые крепятся
21. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Установлены три основных клинические формы хореи Гентингтона: -классическая хореоидная -акинетико-ригидная (вариант Вестфаля – без
22. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Основными клиническими проявлениями хореи Гентингтона являются гиперкинез и психические нарушения (прогрессирующее слабоумие).
23. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Заболевание дебютирует чаще всего в возрасте 35-40 лет, но при ювенильной форме – до
24. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Постепенно гиперкинез прогрессирует, генерализуется захватывая и вовлекая все новые мышечные группы, нарушаются статика и
25. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Иногда заболевание начинается с психических нарушений в виде аффективных (чаще всего в виде депрессии),
26. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА До болезни Во время болезни
27. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Ювенильная форма хореи Гентингтона
28. ДИАГНОСТИКА Диагностика основывается на клинических данных: прогрессирующем характере хореического гиперкинеза и нарастающем слабоумии. Наследственный анамнез подтверждает
29. ДИАГНОСТИКА КТ больного
30. ДИАГНОСТИКА МРТ в норме (режим Т2) МРТ больного (режим Т1)
31. ДИАГНОСТИКА Более чувствительным и специфическим методом диагностики является однофотонная эмиссионная КТ (SPECT), которая после инфузии радиоактивной
32. ДИАГНОСТИКА SPECT больного
33. ДИАГНОСТИКА Более точная диагностика возможна с помощью методов молекулярной генетики, которые позволяют не только подтвердить диагноз
34. ДИАГНОСТИКА Сравнивая полоски генетического теста можно выявить носителя аллели хореи Гентингтона.
35. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ Малая хорея (Сиденгама) Болезнь Альцгеймера Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Доброкачественная наследственная хорея Идиопатическая торсионная дистония Болезнь
36. ЛЕЧЕНИЕ Лечение симптоматическое. При умеренно выраженной хорее: -амантадин (мидантан) -низкопотенциальные нейролептики – сульпирид (эглонил), тиаприд, метоклопрамид
37. ЛЕЧЕНИЕ При акинетико-ригидной форме применяют антипаркинсонические средства: -препараты леводопы -агонисты дофаминовых рецепторов -селегилин -амантадин -АХС
38. ЛЕЧЕНИЕ При необходимости следует проводить коррекцию психических нарушений. При депрессии: -трициклические антидепрессанты (амитриптиллин, дезипрамин, доксепин) -селективные
39. ЛЕЧЕНИЕ При синдроме навязчивых состояний – препараты выбора: кломипрамин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. При
40. ПРОГНОЗ Средняя продолжительность заболевания от начала до распространенного гиперкинеза и значительной деменции колеблется в пределах 10—15
41. ЛИТЕРАТУРА А.С.Петрухин. Неврология детского возраста. – «Медицина», 2004. - с.453. В.Л.Голубев, А.М.Вейн. Неврологические синдромы. – «Эйдос
43. Скачать презентацию

Слайд 2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Хорея (chorea; от греческого слова "choreia" - пляска) - форма гиперкинеза,

характеризуется непроизвольными, быстрыми, нерегулируемыми движениями, возникающими в различных мышечных группах.

Слайд 3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Хорея Гентингтона - тяжелое наследственное (доминантное) нейродегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным началом

(обычно в возрасте 35-50 лет) и сочетанием прогрессирующих гиперкинезов и психических расстройств. Сопровождается личностными расстройствами, деменцией и др.

Слайд 4

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ
Частота встречаемости - 1:10000 населения.

Слайд 5

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Хореоатетоидные движения, изображенные на старинной фреске.

Слайд 6

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
G.S. Huntington, американский невропатолог (1851—1916гг). Дал наиболее точное описание болезни

в 1872 году на собрании Академии медицины в штате Огайо.
1908г. – W. Olser, комментируя доклад Гентингтона, выделил основные особенности заболевания.

Слайд 7

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
Ген хореи Гентингтона (HD - huntingtin, IT15) был картирован

в 1983году на коротком плече 4 хромосомы человека в позиции 4p16.3.

Слайд 8

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
Генетический дефект, приводящий к хорее Гентингтона , обусловлен экспансией нестабильного

тринуклеотидного повтора (CAG) в гене, который транслируется в протеине как полиглутаминовый повтор.

Слайд 9

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
Хорея Гентингтона наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется 100% пенетрантностью

гена.
Антипация (нарастание тяжести болезни в последующих поколениях) наиболее отчетливо проявляется при передаче по линии отца.
Результаты исследований показали, что цитоплазматические и ядерные агрегаты белка гентингтина обладают равной токсичностью и что протеолиз является необходимой ступенью для вхождения белка гентингтина в ядро.

Слайд 10

Слайд 11

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
Белок гентингтин необходим для нормального развития и выживания клетки.
При

апоптозе гентингтин специфически расщепляется цистеиновой протеазой (апопаин).
Скорость расщепления гентингтина значительно возрастает при наличии длинных полиглутаминовых треков, обусловливающих несвоевременный апоптоз и как следствие хорею Гентингтона.

Слайд 12

ПАТОГЕНЕЗ
Происходят нейрохимические нарушения в головном мозге, и прежде всего изменяются процессы

взаимодействия двух нейромедиаторов – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и дофамина.
Первично происходит дегенерация ГАМК-эргических нейронов, при этом снижается содержание тормозного медиатора ГАМК в базальных ганглиях.
В этой же области головного мозга снижается и содержание декарбоксилазы глутаминовой кислоты — фермента, участвующего в синтезе ГАМК из глутаминовой кислоты.

Слайд 13

ПАТОГЕНЕЗ
Выпадение тормозных влияний ГАМК-системы «растормаживает» дофаминергическую систему. Такое нарушение взаимодействия ведет

к повышению содержания дофамина — медиатора «движения» и возникновению хореического гиперкинеза.

Слайд 14

ПАТОГЕНЕЗ
Отмечены и другие метаболические нарушения в головном мозге больных хореей Гентингтона:

повышение содержания железа, цинка, кальция, нарушение обмена липидов.
Сниженный метаболизм глюкозы сопровождается сокращением числа дофаминовых D1- и D2- рецепторов в хвостатом ядре и скорлупе. Очевидно, существует корреляция между степенью снижения интеллекта и уменьшением D2- рецепторов.

Слайд 15

ПАТОМОРФОЛОГИЯ
Наблюдается прогрессирующая атрофия клеток коры головного мозга и подкорковых структур, особенно

мелких клеток полосатого тела, клеток бледного шара; атрофия ствола мозга, мозжечка, истончение мозолистого тела.

Слайд 16

ПАТОМОРФОЛОГИЯ
Масса базальных ганглиев уменьшается на 50%, масса всего мозга примерно

на 15—20%.
Происходит распад нервных клеток и разрастание элементов глии.
Иногда обнаруживают изменения в клетках передних рогов спинного мозга.

Слайд 17

ПАТОМОРФОЛОГИЯ
Базальные ганглии в норме Базальные ганглии при хорее Гентингтона
На препарате отмечается

массивная гибель нервных клеток в области базальных ганглиев, расширение боковых желудочков.

Слайд 18

ПАТОМОРФОЛОГИЯ
Нервные клетки: белок гентингтин теряет свою нормальную структуру, образуя волокнистые клубки,

повреждающие окружающие нервные клетки (сканирующая электронная микрофотография).

Слайд 19

ПАТОМОРФОЛОГИЯ
У больных хореей Гентингтона измененный гентингтин образует волокнистые отложения в клетках

мозга (сканирующая электронная микрофотография).

Слайд 20

ПАТОМОРФОЛОГИЯ
Флюоресцентная микрофотография клеток, синтезирующих гентингтин. Красные и розовые участки представляют собой

агрегаты гентингтина, которые крепятся к клеточным ядрам, светящимся голубым цветом.

Слайд 21

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Установлены три основных клинические формы хореи Гентингтона:
-классическая хореоидная
-акинетико-ригидная
(вариант

Вестфаля – без хореи)
-ювенильная

Слайд 22

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Основными клиническими проявлениями хореи Гентингтона являются гиперкинез и психические нарушения

(прогрессирующее слабоумие).

Слайд 23

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Заболевание дебютирует чаще всего в возрасте 35-40 лет, но при

ювенильной форме – до 20 лет.
В 5% случаев симптоматика появляется до 14 лет.
Одними из первых признаков болезни являются выразительные движения в виде гримас с нарушением артикуляции (гиперкинетическая дизартрия) и глотания, которые сопровождаются неожиданными звуками (вздохами, мычанием и др.) и прекращающиеся во время сна.

Слайд 24

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Постепенно гиперкинез прогрессирует, генерализуется захватывая и вовлекая все новые мышечные

группы, нарушаются статика и походка.
Сухожильные рефлексы обычно живые или оживлены на ногах; в одной трети случаев выявляются клонусы; наблюдается мышечная гипотония.
Ухудшается краткосрочная и долговременная память; снижается критика к своему состоянию; затрудняется элементарное бытовое самообслуживание; развивается и прогрессирует деменция.

Слайд 25

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Иногда заболевание начинается с психических нарушений в виде аффективных (чаще

всего в виде депрессии), галлюцинаторно-параноидных и поведенческих нарушений лишь спустя 1,5-2 года или позже присоединяется гиперкинетический синдром.
В терминальной стадии заболевания пациенты погибают обычно от аспирационной пневмонии.

Слайд 26

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
До болезни
Во время болезни

Слайд 27

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Ювенильная форма хореи Гентингтона

Слайд 28

ДИАГНОСТИКА
Диагностика основывается на клинических данных: прогрессирующем характере хореического гиперкинеза и нарастающем

слабоумии.
Наследственный анамнез подтверждает диагноз хореи Гентингтона.
ЭЭГ (депрессия или полное отсутствие альфа-ритма с преобладанием низкоамплитудной биоэлектрической активности мозга).
Методы нейровизуализации ( КТ и МРТ) выявляют атрофию головок хвостатых ядер с характерным расширением передних рогов боковых желудочков.

Слайд 29

ДИАГНОСТИКА
КТ больного

Слайд 30

ДИАГНОСТИКА
МРТ в норме (режим Т2)
МРТ больного (режим Т1)

Слайд 31

ДИАГНОСТИКА
Более чувствительным и специфическим методом диагностики является однофотонная эмиссионная КТ

(SPECT), которая после инфузии радиоактивной фтордиоксиглюкозы способна выявить уменьшение метаболизма глюкозы в хвостатых ядрах и таламусе у больных с хореей Гентингтона, причем в некоторых случаях еще в доклинических стадиях болезни.

Слайд 32

ДИАГНОСТИКА
SPECT больного

Слайд 33

ДИАГНОСТИКА
Более точная диагностика возможна с помощью методов молекулярной генетики, которые позволяют

не только подтвердить диагноз развившегося заболевания у самого больного, но и выявить носителей патологического гена на предклинической стадии у его родственников (вероятность унаследовать заболевание у детей больного составляет 50%).

Слайд 34

ДИАГНОСТИКА
Сравнивая полоски генетического теста можно выявить носителя аллели хореи Гентингтона.

Слайд 35

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Малая хорея (Сиденгама)
Болезнь Альцгеймера
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
Доброкачественная наследственная хорея
Идиопатическая торсионная дистония
Болезнь Вильсона-Коновалова

(Гепатоцеребральная дистрофия )
Наследственная церебеллярная атаксия
Хореоакантоцитоз (хорея с акантоцитозом)
Инфаркты базальных ганглиев
Поздняя дискинезия
Болезнь Паркинсона
Шизофрения
Лекарственные интоксикации нейротропными средствами

Слайд 36

ЛЕЧЕНИЕ
Лечение симптоматическое.
При умеренно выраженной хорее:
-амантадин (мидантан)
-низкопотенциальные нейролептики –

сульпирид (эглонил), тиаприд, метоклопрамид (церукал)
-атипичные нейролептики – клозапин (азалептин), рисперидон (рисполепт) или оланзапин (зипрекса)
-высокопотенциальные нейролептики – пимозид (орап), галоперидол
-резерпин
-бензодиазепины (клоназепам) и баклофен

Слайд 37

ЛЕЧЕНИЕ
При акинетико-ригидной форме применяют антипаркинсонические средства:
-препараты леводопы
-агонисты дофаминовых

рецепторов
-селегилин
-амантадин
-АХС

Слайд 38

ЛЕЧЕНИЕ
При необходимости следует проводить коррекцию психических нарушений.
При депрессии:
-трициклические антидепрессанты (амитриптиллин,

дезипрамин, доксепин)
-селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, циталопрам, флувоксамин)
-ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (милнаципран, венлафаксин)

Слайд 39

ЛЕЧЕНИЕ
При синдроме навязчивых состояний – препараты выбора: кломипрамин и селективные ингибиторы

обратного захвата серотонина.
При повышенной раздражительности и агрессии – клоназепам, карбамазепин, вальпроат натрия, топирамат или атипичные нейролептики (клозапин, кветеапин, рисперидон).
Для нормализации сна – назначение малых доз клоназепама, золпидема или амитриптилина.

Слайд 40

ПРОГНОЗ
Средняя продолжительность заболевания от начала до распространенного гиперкинеза и значительной деменции

колеблется в пределах 10—15 лет.
Продолжительность болезни от начала до смерти составляет около 15—20 лет.

Слайд 41

ЛИТЕРАТУРА
А.С.Петрухин. Неврология детского возраста. – «Медицина», 2004. - с.453.
В.Л.Голубев, А.М.Вейн. Неврологические

синдромы. – «Эйдос Медиа», 2002. - с.278.
Д.Р.Штульман, О.С.Левин. Неврология. – «МЕДпресс-информ», 2005. - с.340.
Большая медицинская энциклопедия (под ред. акад. Б.В.Петровского)/ том 5 – 267. – «Советская энциклопедия», 1989.
Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова №3. И.А.Иванова-Смоленская, И.В.Овчинников, С.Н.Иллариошкин, Е.Д.Маркова, С.А.Клюшников, Н.Н.Никольская, Н.И.Миклина - Молекулярно-генетическое тестирование в диагностике спорадических случаев хореи Гентингтона.
Gusella J.F.,1983 ; Conneally P.M.,1989.
„Neuroimmuninteraktionen“ (S. von Hürsten et al., 2003 ).

Хорея Гентингтона

Содержание

ОПРЕДЕЛЕНИЕХорея (chorea; от греческого слова "choreia" - пляска) - форма гиперкинеза,

ОПРЕДЕЛЕНИЕХорея Гентингтона - тяжелое наследственное (доминантное) нейродегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным началом

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬЧастота встречаемости - 1:10000 населения.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКАХореоатетоидные движения, изображенные на старинной фреске.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКАG.S. Huntington, американский невропатолог (1851—1916гг). Дал наиболее точное описание болезни

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ Ген хореи Гентингтона (HD - huntingtin, IT15) был картирован

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕГенетический дефект, приводящий к хорее Гентингтона , обусловлен экспансией нестабильного

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕХорея Гентингтона наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется 100% пенетрантностью

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕБелок гентингтин необходим для нормального развития и выживания клетки. При

ПАТОГЕНЕЗПроисходят нейрохимические нарушения в головном мозге, и прежде всего изменяются процессы

ПАТОГЕНЕЗВыпадение тормозных влияний ГАМК-системы «растормаживает» дофаминергическую систему. Такое нарушение взаимодействия ведет

ПАТОГЕНЕЗОтмечены и другие метаболические нарушения в головном мозге больных хореей Гентингтона:

ПАТОМОРФОЛОГИЯНаблюдается прогрессирующая атрофия клеток коры головного мозга и подкорковых структур, особенно

ПАТОМОРФОЛОГИЯ Масса базальных ганглиев уменьшается на 50%, масса всего мозга примерно

ПАТОМОРФОЛОГИЯБазальные ганглии в норме Базальные ганглии при хорее ГентингтонаНа препарате отмечается

ПАТОМОРФОЛОГИЯНервные клетки: белок гентингтин теряет свою нормальную структуру, образуя волокнистые клубки,

ПАТОМОРФОЛОГИЯУ больных хореей Гентингтона измененный гентингтин образует волокнистые отложения в клетках

ПАТОМОРФОЛОГИЯФлюоресцентная микрофотография клеток, синтезирующих гентингтин. Красные и розовые участки представляют собой

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Установлены три основных клинические формы хореи Гентингтона: -классическая хореоидная -акинетико-ригидная (вариант

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНАОсновными клиническими проявлениями хореи Гентингтона являются гиперкинез и психические нарушения

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНАЗаболевание дебютирует чаще всего в возрасте 35-40 лет, но при

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНАПостепенно гиперкинез прогрессирует, генерализуется захватывая и вовлекая все новые мышечные

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНАИногда заболевание начинается с психических нарушений в виде аффективных (чаще

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНАДо болезниВо время болезни

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНАЮвенильная форма хореи Гентингтона

ДИАГНОСТИКАДиагностика основывается на клинических данных: прогрессирующем характере хореического гиперкинеза и нарастающем

ДИАГНОСТИКАКТ больного

ДИАГНОСТИКАМРТ в норме (режим Т2) МРТ больного (режим Т1)

ДИАГНОСТИКА Более чувствительным и специфическим методом диагностики является однофотонная эмиссионная КТ

ДИАГНОСТИКАSPECT больного

ДИАГНОСТИКАБолее точная диагностика возможна с помощью методов молекулярной генетики, которые позволяют

ДИАГНОСТИКАСравнивая полоски генетического теста можно выявить носителя аллели хореи Гентингтона.

ЛЕЧЕНИЕЛечение симптоматическое.При умеренно выраженной хорее: -амантадин (мидантан) -низкопотенциальные нейролептики –

ЛЕЧЕНИЕПри акинетико-ригидной форме применяют антипаркинсонические средства: -препараты леводопы -агонисты дофаминовых

ЛЕЧЕНИЕПри необходимости следует проводить коррекцию психических нарушений.При депрессии: -трициклические антидепрессанты (амитриптиллин,

ЛЕЧЕНИЕПри синдроме навязчивых состояний – препараты выбора: кломипрамин и селективные ингибиторы

ПРОГНОЗСредняя продолжительность заболевания от начала до распространенного гиперкинеза и значительной деменции

ЛИТЕРАТУРАА.С.Петрухин. Неврология детского возраста. – «Медицина», 2004. - с.453.В.Л.Голубев, А.М.Вейн. Неврологические

Похожие презентации