Хронический гломерулонефрит Классификация, этиология, патогенез, клиника, лечение, прогноз.

Содержание

Слайд 2

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕРВИЧНОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА Диффузный генерализованный эксудативно- пролиферативный Мезангиопролиферативный – IgA-нефропатия

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕРВИЧНОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА

Диффузный генерализованный эксудативно- пролиферативный
Мезангиопролиферативный – IgA-нефропатия (болезнь Берже), IgG-

и IgM-нефропатии
Мембрано-пролиферативный (мезангиокапиллярный)
Экстракапиллярный (гломерулонефрит с полулуниями)
Meмбранозная нефропатия
Липоидный нефроз (гломерулонефрит / нефротический синдром с минимальными изменениями)
Очаговый гломерулосклероз (фокальный сегментарный гломерулосклероз/гломерулогиалиноз
Фибропластический
Редкие варианты – фибриллярный и иммунотактоидный гломерулонефриты, коллагеновая фибриллярная гломерулопатия, липопротеиновая гломерулопатия
Слайд 3

Мезангиопролиферативный гломерулонефрит

Мезангиопролиферативный гломерулонефрит

Слайд 4

Мезангиопролиферативный гломерулонефрит

Мезангиопролиферативный гломерулонефрит

Слайд 5

ОСОБЫЕ ФОРМЫ МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА Болезнь Берже – первичная IgA-нефропатия Синонимы –

ОСОБЫЕ ФОРМЫ МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА

Болезнь Берже – первичная IgA-нефропатия
Синонимы – первичная

IgA-IgG нефропатия
– фокальный сегментарный IgA-нефрит
Клинический эквивалент – гематурический нефрит
преимущественно доброкачественного течения
IgM–мезангиальная нефропатия
Клинические особенности – высокая частота
стероидорезистентного нефротического синдрома
с плохим прогнозом; гематурия улучшает прогноз.
Слайд 6

Морфология IgА нефропатии Определяющий симптом – диффузные отложения IgA в мезангии,

Морфология IgА нефропатии

Определяющий симптом – диффузные отложения IgA в мезангии, коррелирующие

с электронноплотными депозитами в мезангии при электронной микроскопии
Могут наблюдаться депозиты С3, IgG, реже IgM, а также IgA в капиллярной стенке
При световой микроскопии – от минимальных изменений до сегментарной или диффузной мезангиальной гиперцеллюлярности, с развитием фокального сегментарного склероза, атрофии канальцев и интерстициального фиброза
При электронной микроскопии – высокая частота фокального истончения ГБМ
Слайд 7

Патогенез IgA нефропатии Избыточное поступление антигенов к слизистым Избыточная проницаемость слизистых

Патогенез IgA нефропатии

Избыточное поступление антигенов к слизистым
Избыточная проницаемость слизистых для антигенов
Избыточный

(дисрегуляторный) антительный ответ на антигены, контактирующие со слизистыми
Избыточное гломерулярное отложение из-за структурных нарушений в IgA (анормальное гликозилирование - снижение галактозы, стимулирующее полимеризацию IgA в циркуляции)
Снижение клиренса анормального IgA из-за нарушения связи с рецепторами и/или из-за увеличенной его афинности к мезангиальному матриксу
Не исключается некоторая роль комплемента
Слайд 8

IgA-нефропатия проявляется большим спектром морфологических изменений 1) Нормальные или почти нормальные

IgA-нефропатия проявляется большим спектром морфологических изменений

1) Нормальные или почти нормальные клубочки
2)

Очаговая/сегментарная мезангиальная пролиферация
3) Диффузная мезангиальная пролиферация
Слайд 9

Клинические проявления IgА нефропатии Ведущий симптом – бессимптомная микрогематурия, изолированная или

Клинические проявления IgА нефропатии

Ведущий симптом – бессимптомная микрогематурия, изолированная или сопровождаемая

протеинурией
У 40 – 50% больных – кратковременные эпизоды макрогематурии, провоцируемые респираторной или кишечной инфекцией, или физической нагрузкой
Частота нефротического синдрома – не более 5%
Слайд 10

Диагностика IgА нефропатии Концентрация IgА в сыворотке 3,15 г/л является диагностическим

Диагностика IgА нефропатии

Концентрация IgА в сыворотке 3,15 г/л является диагностическим

критерием IgА нефропатии
Tomino et al., J Clin Lab Anal 2000, 14:220-223
Диагноз IgA нефропатии требует выполнения диагностической нефробиопсии
Микрогематурия с протеинурией < 1 г/сут может рассматриваться как «неопасный» мочевой синдром
Нефробиопсия, как правило, выполняется при стабильной протеинурии более 1 г/сут.
Слайд 11

Прогноз лучше при эпизодах макрогематурии

Прогноз лучше при эпизодах макрогематурии

Слайд 12

артериальная гипертензия протеинурия гипертриглицеридемия гиперурикемия Факторы плохого прогноза при IgA нефропатии NDT 2000, 15:34

артериальная гипертензия
протеинурия
гипертриглицеридемия
гиперурикемия

Факторы плохого прогноза при IgA нефропатии

NDT 2000, 15:34

Слайд 13

Признаки плохого прогноза артериальная гипертензия семейный характер артериальной гипертензии креатинин плазмы

Признаки плохого прогноза
артериальная гипертензия
семейный характер артериальной гипертензии
креатинин плазмы > 0,120 ммоль/л
высокий

холестерин
протеинурия > 1 г/сут
поздние гистологические стадии
167 больных, средний срок наблюдения 7,5 г.
Philip K.T. Li et al., NDT 2002, 17:64-69 (Hong Kong, China)

Прогноз IgA нефропатии

Слайд 14

Длительное благоприятное течение болезни Берже у большинства больных обосновывает нетоксические методы

Длительное благоприятное течение болезни Берже у большинства больных обосновывает нетоксические методы

терапии
Глюкокортикоиды и цитостатики могут применяться в тех случаях, когда выявляется фокальный пролиферативный гломерулонефрит с полулуниями, диффузный пролиферативный гломерулонефрит, а также у больных с явным прогрессированием болезни
Кортикостероиды – в дебюте клинических проявлений, сроком от 6 до 36 мес. Отчетливый эффект при явной протеинурии, особенно у больных с сохраненной функцией почек.

Основные принципы лечения первичной IgA-нефропатии

Слайд 15

Алгоритм выбора терапии IgA-нефропатии ПРОТЕИНУРИЯ 1 - 3 г/сут > 3

Алгоритм выбора терапии IgA-нефропатии

ПРОТЕИНУРИЯ

1 - 3 г/сут

> 3 г/сут

< 1 г/сут

Преднизолон

СКФ

<70 мл

Наблюдение

СКФ >70 мл

Рыбий
жир

Почечная
недостаточность

Рыбий жир

СКФ > 70 мл

Наблюдение

L. Nolin, M. Courrteau,
KI 1999, V.55, S.70, pp. 56-62

Слайд 16

Мембрано-пролиферативный гломерулонефрит (мезангио-капиллярный, лобулярный гломерулонефрит)

Мембрано-пролиферативный гломерулонефрит

(мезангио-капиллярный, лобулярный гломерулонефрит)

Слайд 17

Мембрано-пролиферативный гломерулонефрит

Мембрано-пролиферативный гломерулонефрит

Слайд 18

Мембрано-пролиферативный гломерулонефрит

Мембрано-пролиферативный гломерулонефрит

Слайд 19

Слайд 20

Кортикостероиды – имеют эффект в дебюте клинических проявлений, у детей, при

Кортикостероиды – имеют эффект в дебюте клинических проявлений, у детей, при

МПГН I типа. Пульс-терапия №3, далее в полной дозе 6–12 мес., поддерживающая доза 20 мг/ч. день в течение 3–4–10 лет. Эффект такой терапии у взрослых не изучен.
Антитромбоцитарные средства – аспирин 1 г/сут + курантил 200–250 мг/сут – не менее 1 года.
Циклофосфамид – достоверных данных о полезности нет. Лучше сочетать с кортикостероидами.

МЕМБРАНО-ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ: ЛЕЧЕНИЕ

Слайд 21

Чем короче анамнез, тем агрессивней терапия. Комбинированная иммунодепрессия – при коротком

Чем короче анамнез, тем агрессивней терапия.
Комбинированная иммунодепрессия – при коротком

анамнезе или быстром прогрессировании
Преднизолон – пульс-терапия №3, далее пероральный прием по альтернирующей схеме
ЦФ ежедневным введением по 200 мг 1,5–2 мес., далее уменьшение дозы методом урежения его введения
Длительность лечения – не менее 8 мес.
При отсутствии эффекта или признаков активности
курантил + аспирин длительно (до 2–3 лет)
ингибиторы АПФ
симптоматические средства, подготовка к гемодиализу

Мембрано-пролиферативный гломерулонефрит: стратегия лечения

Слайд 22

МЕМБРАНОЗНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (мембранозная нефропатия)

МЕМБРАНОЗНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (мембранозная нефропатия)

Слайд 23

Слайд 24

Клинико-морфологические варианты гломерулонефрита

Клинико-морфологические
варианты гломерулонефрита

Слайд 25

КЛАССИФИКАЦИЯ МЕМБРАНОЗНОЙ НЕФРОПАТИИ I. Идиопатическая (первичная) II. Вторичная А. Ассоциированная с

КЛАССИФИКАЦИЯ МЕМБРАНОЗНОЙ НЕФРОПАТИИ

I. Идиопатическая (первичная)
II. Вторичная
А. Ассоциированная с другими

болезнями
Б. Индуцированная лекарствами или токсическими веществами
В. Связанная с инфекциями
Слайд 26

БОЛЕЗНИ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С МЕМБРАНОЗНОЙ НЕФРОПАТИЕЙ Опухоли (карцинома легких, желудка, кишечника, молочных

БОЛЕЗНИ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С МЕМБРАНОЗНОЙ НЕФРОПАТИЕЙ

Опухоли (карцинома легких, желудка, кишечника, молочных желез;

лимфома, редко лейкемия)
Системная красная волчанка
Аутоиммунный тиреоидит
Герпетиформный дерматит
Саркоидоз
Синдром Шегрена
Серповидноклеточная болезнь
Хроническое отторжение почечного трансплантата

Сахарный диабет
Синдром Фанкони
Болезнь Кимуры
Болезнь Вебера-Крисчена
Cиндром Гарднера-Даймонда
Буллезный пемфигоид
Синдром Гуллиана-Барре
Ревматоидный артрит
Синдром Шарпа
Дерматомиозит
Тромбоз почечных вен (??)

Слайд 27

ЛЕКАРСТВА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ МЕМБРАНОЗНУЮ НЕФРОПАТИЮ D-Пеницилламин Тяжелые металлы (ртуть, органическое золото) Каптоприл

ЛЕКАРСТВА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ МЕМБРАНОЗНУЮ НЕФРОПАТИЮ

D-Пеницилламин
Тяжелые металлы (ртуть, органическое золото)
Каптоприл

Пробенецид
Триметадион
Органические растворители
Нестероидные противовоспалительные
Слайд 28

ИТАЛЬЯНСКАЯ СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ МЕМБРАНОЗНОЙ НЕФРОПАТИИ 1 мес. Метилпреднизолон 1 г в/в

ИТАЛЬЯНСКАЯ СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ МЕМБРАНОЗНОЙ НЕФРОПАТИИ

1 мес. Метилпреднизолон 1 г в/в №3

преднизолон 30 мг/сут
2 мес. Лейкеран 0,2 мг/кг
3 мес. Метилпреднизолон 1 г в/в №3
преднизолон 30 мг/сут
4 мес. Лейкеран 0,2 мг/кг
5 мес. Метилпреднизолон 1 г в/в №3 преднизолон 30 мг/сут
6 мес. Лейкеран 0,2 мг/кг
Слайд 29

(ЛИПОИДНЫЙ НЕФРОЗ) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ

(ЛИПОИДНЫЙ НЕФРОЗ)

ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ

Слайд 30

Слайд 31

Слайд 32

КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ У ВЗРОСЛЫХ 6 – 10%

КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ У ВЗРОСЛЫХ

6 – 10%

больных погибают в течение нескольких лет от дебюта болезни
Большинство случаев – нелеченные или
не ответившие на лечение больные
Основные причины смерти:
сердечно-сосудистые заболевания
легочная эмболия
почечная недостаточность
инфекции
Слайд 33

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГЛОМЕРУЛО-НЕФРИТА С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ У ВЗРОСЛЫХ протеинурия часто неселективная

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГЛОМЕРУЛО-НЕФРИТА С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ У ВЗРОСЛЫХ

протеинурия часто неселективная
микрогематурия (40%)
диастолическая

гипертензия (30 – 40%)
почечная недостаточность, особенно у пожилых больных (20 – 50%)
Слайд 34

Липоидный нефроз: стратегия лечения Большинство больных чувствительны к стероидам и цитостатическим

Липоидный нефроз: стратегия лечения

Большинство больных чувствительны к стероидам и цитостатическим

иммунодепрессантам
Лечение всегда начинают с кортикостероидов. Доза должна быть полной, а длительность – не менее 1,5 – 2 мес. (оптимально 6–8 мес.)
Чем быстрее и чаще возникают рецидивы, тем длительнее должен быть повторный курс лечения.
Стероидонечувствительность – отсутствие эффекта от кортикостероидов на протяжении 2–12 мес. лечения
Стероидозависимость – рецидив нефротического синдрома на фоне уменьшения дозы преднизолона или вскоре после его отмены
Слайд 35

Стероидонечувствительные и стероидозависимые больные должны своевременно переводиться на лечение циклофосфамидом. Препаратом

Стероидонечувствительные и стероидозависимые больные должны своевременно переводиться на лечение циклофосфамидом.
Препаратом третьего

ряда является циклоспорин (поддержание его концентрации в плазме на уровне 200 – 300 – 400 μг%).
Применение других цитостатиков относится к экспериментальной терапии.
Достоверное отсутствие эффекта лечения требует продолжения только симптоматической терапии нефротического синдрома (+ пересмотр диагноза).

Липоидный нефроз: стратегия лечения

Слайд 36

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ЦИТОСТАТИКОВ ПРИ НЕФРОТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ противопоказания

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ЦИТОСТАТИКОВ ПРИ НЕФРОТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ

противопоказания для стероидов
плохая

переносимость стероидов
частые обострения
стероидозависимость
Слайд 37

(ОЧАГОВЫЙ ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗ) ФОКАЛЬНЫЙ СЕГМЕНТАРНЫЙ ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗ

(ОЧАГОВЫЙ ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗ)

ФОКАЛЬНЫЙ СЕГМЕНТАРНЫЙ ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗ

Слайд 38

Классификация фокального сегментарного гломерулосклероза Первичный (идиопатический) ФСГС, иногда семейный - самостоятельное

Классификация фокального сегментарного гломерулосклероза

Первичный (идиопатический) ФСГС, иногда семейный - самостоятельное заболевание
-

морфологические варианты: классический, tip lesion, коллаптоидный
ВИЧ- или героин-ассоциированный ФСГС
Вторичный ФСГС - морфологический феномен

А. С уменьшением почечной массы
Олигомеганефрония
Односторонняя агенезия почки
Почечная дисплазия
Рефлюксная нефропатия
Субтотальная нефрэктомия
Недостаточность почечного трансплантата
Любая прогрессирующая болезнь почек
Литиевая нефропатия

Б. С первично нормальной почечной массой
Сахарный диабет
Гипертензия
Ожирение
Пре- и эклампсия беременных
Цианотическая врожденная сердечная недостаточность

Слайд 39

Очаговый гломерулосклероз: лечение От 40 до 60% больных стероидочувствительны, ремиссия может

Очаговый гломерулосклероз: лечение

От 40 до 60% больных стероидочувствительны, ремиссия может

быть полной (протеинурия <200 мг/сут) или неполной (<2 г/сут).
Лучше отвечают на терапию больные с «glomerular tip lesion» (80% против 33%) Beaman et al., Clin Nephrol 1987, 27:217
Циклофосфамид или азатиоприн в монотерапии или вместе со стероидами могут быть эффективны в начале терапии.
Чем выше протеинурия, тем хуже прогноз.
5- и 10-летняя выживаемость больных с нефротичес- ким синдромом составляет в среднем 60-90% и 30-55%, соответственно.