Репликация. Теломеры. Теломераза

Август 9, 2022

Главная
Биология
Репликация. Теломеры. Теломераза

Содержание

2. РЕПЛИКАТИВНАЯ ВИЛКА: ТЕРМИНАЦИЯ ! проблема недорепликации концов
3. ТЕЛОМЕРЫ Fluorescence In Situ Tetrahymena
4. ЛИМИТ ХЕЙФЛИКА 1961 г. граница количества делений соматических клеток: ~52
5. ТЕОРИЯ ОЛОВНИКОВА На концах хромосом находятся теломерныые участки, которые укорачиваются с каждым клеточным циклом в нормальных
6. Исследование длины теломерных повторов лейкоцитов переферической крови, клеток эпидермиса и сперматозоидов человека (различный возраст доноров) ТЕЛОМЕРЫ
7. Кэрол Грейдер 1961 Элизабет Блэкбёрн 1948 Джек Шостак 1952 Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009
8. Group Organism Telomeric repeat ТЕЛОМЕРЫ
9. Функции: защищают концы ДНК от действия экзонуклеаз; предотвращают неправильную рекомбинацию; позволяют хромосомам прикрепляться к ядерной оболочке.
10. [Blasco MA. Telomere length, stem cells and aging. Nat Chem Biol. 2007, 3(10):640-9] СТРУКТУРА ТЕЛОМЕР
11. СТРУКТУРА ТЕЛОМЕР
12. СТРУКТУРА ТЕЛОМЕР shelterin: TRF1, TRF2, TIN2, POT1, TPP1 и RAP1 TRF2 - стабилизирует квадруплекс POT1 -
13. http://pubs.rsc.org СТРУКТУРА ТЕЛОМЕР
14. РЕПЛИКАТИВНАЯ ВИЛКА: ТЕРМИНАЦИЯ TREC, позвоночные человек - 451 нт TERT
15. ТЕЛОМЕРАЗА
16. [Eric Gilson and Vincent Géli. How telomeres are replicated. Nature review, 2007, 8, 825] СТРУКТУРА ТЕЛОМЕР
17. СИНТЕЗ ТЕЛОМЕРНЫХ ФРАГМЕНТОВ
18. [Blasco MA. Telomere length, stem cells and aging. Nat Chem Biol. 2007, 3(10):640-9] СИНТЕЗ ТЕЛОМЕРНЫХ ФРАГМЕНТОВ
20. [Chiodi I, Mondello C. Telomere-independent functions of telomerase in nuclei, cytoplasm, and mitochondria. Front Oncol. 2012
23. Скачать презентацию

Слайд 2

РЕПЛИКАТИВНАЯ ВИЛКА: ТЕРМИНАЦИЯ
! проблема недорепликации концов

Слайд 3

ТЕЛОМЕРЫ
Fluorescence In Situ
Tetrahymena

Слайд 4

ЛИМИТ ХЕЙФЛИКА
1961 г.
граница количества делений соматических клеток: ~52

Слайд 5

ТЕОРИЯ ОЛОВНИКОВА
На концах хромосом находятся теломерныые участки, которые укорачиваются с каждым

клеточным циклом в нормальных соматических клетках.

1971 г.
теория маргинотомии (от лат. marginalis - краевой, tome - сечение):
постепенное укорочение ДНК хромосом при репликации может лежать в основе "лимита Хейфлика"

Теломерные последовательности в стволовых и раковых клетках защищены, благодаря постоянному удлинению особым ферментом — тандем-ДНК-полимеразой.
В статьях 1972, 1973 гг. подробно рассмотрел разные биологические следствия своей гипотезы, в том числе применительно к объяснению старения, канцерогенеза и иммунных реакций.

Слайд 6

Исследование длины теломерных повторов лейкоцитов переферической крови, клеток эпидермиса и сперматозоидов

человека (различный возраст доноров)

ТЕЛОМЕРЫ

[Allsopp RC et al., Telomere length predicts replicative capacity of human fibroblasts. PNAS. 1992, 89(21), 10114-8]

Теломе́ры (от др.-греч. τέλος — конец и μέρος — часть) — концевые участки хромосом

сокращение теломер - это молекулярные или «митотические" часы, которые лежат в основе старения

Слайд 7

Кэрол Грейдер
1961
Элизабет Блэкбёрн
1948
Джек Шостак
1952
Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г.
за

открытие механизмов защиты хромосом теломерами и фермента теломеразы

[Bodnar AG, Ouellette M, Frolkis M, Holt SE, Chiu CP, Morin GB, Harley CB, Shay JW, Lichtsteiner S, Wright WE Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells.
Science. 1998, 16. 279(5349):349-52]

ТЕЛОМЕРЫ И ТЕЛОМЕРАЗА

Слайд 8

Group
Organism
Telomeric repeat
ТЕЛОМЕРЫ

Слайд 9

Функции:
защищают концы ДНК от действия экзонуклеаз;
предотвращают неправильную рекомбинацию;
позволяют хромосомам прикрепляться к

ядерной оболочке.

Теломерные повторы не теряются в клетках:
генеративных (сперматозоиды, ооциты);
раковых.

Общие свойства;
теломеры видоспецифичны;
общая длина достигает 14-15 тпн;
структура зависит от формирования G-квадруплексов;
потери – 100-150 нт за один цикл;
12,8 теломерного повтора – критическая длина теломеры человека.

ТЕЛОМЕРЫ

Слайд 10