Биосинтез липидов. Синтез кетоновых тел. Внутриклеточный обмен липидов

Август 21, 2022

Главная
Химия
Биосинтез липидов. Синтез кетоновых тел. Внутриклеточный обмен липидов

Содержание

2. Биосинтез кетоновых тел. Ацетоновые тела являются водорастворимыми формами липидных энергетических источников. Двумя основными видами ацетоновых тел
4. Эти реакции происходят в митохондриях. В цитозоле имеются изоферменты - β-кетотиолазы и ГМГ~КоА-синтетазы, которые также катализируют
5. Образование кетоновых тел в печени контролируется состоянием питания. Такое контрольное действие усиливается инсулином и глюкагоном. Принятие
6. В норме кетоновые тела являются источником энергии для мышц; при продолжительном голодании они могут использоваться центральной
7. Утилизация кетоновых тел
8. Интенсивность окисления кетоновых тел во внепеченочных тканях пропорциональна их концентрации в крови. Общая концентрация кетоновых тел
9. Состояние организма, при котором концентрация кетоновых тел в крови выше нормальной, называется кетонемией. Повышенное содержание кетоновых
10. Кетоз возникает в результате недостатка доступных углеводов. Например, при голодании их мало поступает (или не поступает)
11. БИОСИНТЕЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
14. Механизм переноса ацетил-коА из митохондрий в цитозоль.
15. Malic –фермент.
16. Схема образования молекулы НАДФН при участии malic-фермента
17. Синтез малонил-коА
18. Биосинтез жирных кислот Печень, почки, мозг, легкие, молочная железа, жировая ткань. Цитозольный процесс. Субстрат – ацетил-коА.
23. Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты. Ац-коА + 7малонил-коА +14 НАДФН·Н + = пальмитиновая кислота + 7СО
24. Процессы окисления и биосинтеза жирных кислот отличаются: Биосинтез Окисление Расположение Цитоплазма Митохондрия Переносчики АПБ КоА Форма,
26. Удлинение цепи жирных кислот Данный процесс в основном происходит в микросомах. Факторы, обеспечивающие элонгацию жирных кислот:
27. Элонгация происходит путем добавления двухуглеродного фрагмента к карбоксильному концу жирной кислоты. Существуют две раздельных системы элонгации
28. Происхождение ненасыщенных жирных кислот в клетках организма, метаболизм арахидоновой кислоты Среди ненасыщенных жирных кислот в организме
31. У человека при недостатке в пище незаменимых жирных кислот описаны дерматологические изменения. Обычный рацион взрослых людей
32. Специфическое значение полиненасыщенных жирных кислот для организма, с одной стороны заключается в том, что они являются
33. БИОСИНТЕЗ ТАГ
34. ТАГ составляют 90 % среди всех липидов, содержащихся в организме. Наиболее часто встречающимися жирными кислотами в
39. Избыточное содержание ТАГ в адипоцитах ведет к ожирению. Гуморальная регуляция синтеза и распада ТАГ в жировой
40. БИОСИНТЕЗ ФОСФОЛИПИДОВ
46. Фосфолипиды в организме осуществляют активный транспорт жирных кислот из печени. Нарушение синтеза фосфолипидов ведет за собой
47. Сурфактант легких Примером реакций деацилирования-реацилирования является образование в клетках дипальмитоилфосфатидилхолина. Синтез этого типа ФХ особенно интенсивно
48. Частой причиной смерти недоношенных и, реже, доношенных новорожденных является синдром дыхательной недостаточности (респираторный дистресс-синдром), или болезнь
49. Состав сурфактанта легких у взрослого человека Состав сурфактанта легких у взрослого человека Липиды – 80 %-90
50. Жировое перерождение печени Существует два типа жирового перерождения. 1-й тип связан с увеличением свободных жирных кислот
51. Вышеперечисленные состояния вызываются следующими причинами: 1. Низкое количество липотропных факторов. 2. Действие токсических веществ таких как:
52. Процесс жирового перерождения печени и ожирения подавляют вещества, которые направляют процессы биосинтеза липидов на образование фосфолипидов.
53. К липотропным факторам относятся: 1. Компоненты фосфолипидов - холин, этаноламин, инозит и серин. 2. Метионин -
54. Регуляция обмена жирных кислот Регуляция ацетил-коА-карбоксилазы. Эта реакция является лимитирующей на пути липогенеза. Активатором выступает цитрат,
55. 2. Регуляция пируватдегидрогеназы. Существует обратная связь между концентрацией свободных жирных кислот и отношением активной и неактивной
56. 3. Гормональная регуляция. Существует несколько механизмов стимуляции липогенеза инсулином. 1. Инсулин ускоряет перенос глюкозы в клетки
57. Глюкагон и адреналин. 1. Вызывают ингибирование ацетил-коА –карбоксилазы и, следовательно, процесса липогенезе в целом, путем увеличения
58. ТРАНСПОРТНЫЕ ФОРМЫ ЛИПИДОВ
59. Основными липидами плазмы крови человека являются свободные жирные кислоты (СЖК), ТАГ, фосфолипиды (ФЛ), свободный холестерол (СХС)
60. Структура липопротеина. Электронная микроскопия выделенных видов ЛП показала, что они представляют собой сферические частицы, диаметр которых
62. Классификация липопротеинов В основу классификации ЛП положен следующий принцип: деление ЛП на классы по их различиям
63. Хиломикроны Хиломикроны (ХМ) известны с 1774 г., когда английский врач У. Хьюсон обнаружил белесоватый вид крови
64. Повышение содержания в крови отмечается при гиперлипопротеинемии I и V типа, небольшое повышение при III типе.
65. Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) Выделены в 1955 г. Р. Гавелом. Синтезируются главным образом в печени.
66. Функции ЛПОНП 1. Доставляют новосинтезированные в организме ТАГ к жировой ткани. 2. Являются предшественниками следующего класса
67. Образование ТАГ и секреция ЛПОНП печенью усиливается в следующих условиях: 1. При потреблении богатой углеводами пищи
68. Нормальное содержание в крови составляет 0,8 - 1,5 г/л; у мужчин - 0,67 ± 0,33 г/л,
69. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) при электорофорезе мигрируют с β-глобулинами. Являются самыми богатыми
70. ЛПНП являются атерогенными, поскольку существует прямая зависимость между вероятностью возникновения коронарного атеросклероза и концентрацией ЛПНП в
71. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) при электрофорезе мигрируют вместе с α-глобулинами. Синтезируются в
73. Скачать презентацию

Слайд 2

Биосинтез кетоновых тел.
Ацетоновые тела являются водорастворимыми формами липидных энергетических источников.
Двумя основными

видами ацетоновых тел являются ацетоацетат и β-гидроксибутират - восстановленная форма ацетоацетата. Последний образуется в клетках печени из ацетил~КоА.
Образование происходит в митохондриальном матриксе.

Слайд 3

Слайд 4

Эти реакции происходят в митохондриях.
В цитозоле имеются изоферменты - β-кетотиолазы

и ГМГ~КоА-синтетазы, которые также катализируют образование ГМГ~КоА, но в качестве промежуточного продукта в синтезе холестерола. Цитозольный и митохондриальный фонды ГМГ~КоА не смешиваются.

Слайд 5

Образование кетоновых тел в печени контролируется состоянием питания. Такое контрольное действие

усиливается инсулином и глюкагоном.
Принятие пищи и инсулин снижают образование кетоновых тел, в то время как при голодании стимулируется кетогенез вследствие увеличения количества жирных кислот в клетках.
При голодании усиливается липолиз, растет уровень глюкагона и концентрация цАМФ в печени. Происходит фосфорилирование, тем самым активация ГМГ-КоА- синтетазы.
Аллостерическим ингибитором ГМГ-КоА-синтетазы выступает сукцинил-КоА.

Слайд 6

В норме кетоновые тела являются источником энергии для мышц; при продолжительном

голодании они могут использоваться центральной нервной системой.
Следует иметь ввиду, что окисление кетоновых тел не может проходить в печени. В клетках других органов и тканей оно протекает в митохондриях. Такая избирательность обусловлена локализацией ферментов, катализирующих этот процесс.

Слайд 7

Утилизация кетоновых тел

Слайд 8

Интенсивность окисления кетоновых тел во внепеченочных тканях пропорциональна их концентрации в

крови.
Общая концентрация кетоновых тел в крови обычно ниже 3 мг/100 мл, а средняя ежесуточная экскреция с мочой составляет приблизительно от 1 до 20 мг.
В определенных метаболических условиях, когда происходит интенсивное окисление жирных кислот, в печени образуются значительные количества кетоновых тел.

Слайд 9

Состояние организма, при котором концентрация кетоновых тел в крови выше нормальной,

называется кетонемией.
Повышенное содержание кетоновых тел в моче называется кетонурией. В тех случаях, когда имеет место выраженная кетонемия и кетонурия, в выдыхаемом воздухе ощущается запах ацетона. Он обусловлен спонтанным декарбоксилированием ацетоацетата в ацетон.
Эти три симптома - кетонемия, кетонурия и запах ацетона при дыхании объединяются общим названием - кетоз.

Слайд 10

Кетоз возникает в результате недостатка доступных углеводов. Например, при голодании их

мало поступает (или не поступает) с пищей, а при сахарном диабете, вследствие недостатка гормона - инсулина, глюкоза не может эффективно окисляться в клетках органов и тканей.
Это приводит к дисбалансу между этерификацией и липолизом в жировой ткани в сторону интенсификации последнего.
В результате большое количество жирных кислот поступает в кровоток, а затем - в клетки. Эти кислоты являются главным субстратом для образования кетоновых тел в печени. Поскольку в результате их β-окисления образуется ацетил-КоА, естественно, что при увеличении количества окисляемых жирных кислот возрастает доля синтезируемых кетоновых тел.

Слайд 11

БИОСИНТЕЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Слайд 12

Слайд 13

Слайд 14

Механизм переноса ацетил-коА из митохондрий в цитозоль.

Слайд 15

Malic –фермент.

Слайд 16

Схема образования молекулы НАДФН при участии malic-фермента

Слайд 17

Синтез малонил-коА

Слайд 18

Биосинтез жирных кислот
Печень, почки, мозг, легкие, молочная железа, жировая ткань.
Цитозольный процесс.
Субстрат

– ацетил-коА.
Форма участия – малонил-коА.
Донор водорода – НАДФН·Н +
(пентозофосфатный путь окисления глюкозы; окисление малата в жировой ткани)
Циклический процесс.
Конечный продукт – пальмитиновая кислота (С 16 )
Ферментный комплекс – синтаза жирных кислот (пальмитоилсинтаза).

Слайд 19

Слайд 20

Слайд 21

Слайд 22

Слайд 23

Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты.
Ац-коА + 7малонил-коА +14 НАДФН·Н + =

пальмитиновая кислота + 7СО 2 + 8коАSН + 14 НАДФ + 6Н 2 О
(если учесть синтез малонил-коА – расход 7 АТФ)

Слайд 24

Процессы окисления и биосинтеза жирных кислот отличаются:
Биосинтез Окисление
Расположение Цитоплазма

Митохондрия
Переносчики АПБ КоА
Форма, в которой
2-х-углеродный
фрагмент участвует
в реакции Малонил-КоА Ацетил-КоА
Донор для
восстановления НАДФН·Н+ ФАД , НАД+
Участие СО2 Да Нет

Слайд 25

Слайд 26

Удлинение цепи жирных кислот
Данный процесс в основном происходит в микросомах. Факторы,

обеспечивающие элонгацию жирных кислот:
1. Жирные кислоты должны находиться в виде Ацил-КоА производных.
2. Источником двухуглеродных фрагментов является малонил-КоА.
3. В качестве восстановителя используется НАДФН·Н+.
4. Промежуточными продуктами являются тиоэфиры КоА.
5. Затравочными молекулами могут служить насыщенные жирные кислоты (С10 и выше) и ненасыщенные жирные кислоты.

Слайд 27

Элонгация происходит путем добавления двухуглеродного фрагмента к карбоксильному концу жирной кислоты.

Существуют две раздельных системы элонгации в микросомах и митохондриях. В микросомальной системе элонгации в качестве донора двухуглеродной группировки используется малонил-КоА, а в митохондриальной системе - ацетил-КоА. Введение двухуглеродного фрагмента включает две реакции восстановления (используются две молекулы НАДФН) и последовательность других реакций, описанных в подразделе “синтез жирных кислот”.
В качестве примера можно привести последовательность превращений синтеза арахидоновой кислоты из линолевой:
десатурация
элонгация
18:2(Δ9,12) 18:3(Δ6,9,12) 20:3(Δ8,11,14) 20:4(Δ5,8,11,14)

Слайд 28

Происхождение ненасыщенных жирных кислот в клетках организма, метаболизм арахидоновой кислоты
Среди ненасыщенных

жирных кислот в организме человека не могут синтезироваться ω-3- и ω-6- жирные кислоты в связи с отсутствием ферментной системы, которая могла бы катализировать образование двойной связи в положении ω-6 или любом другом положении, близко расположенном к ω-концу.
К таким жирным кислотам относятся линолевая (18:2, Δ9,12), линоленовая (18:3, Δ9,12,15) и арахидоновая (20:4, Δ5,8,11,14)кислоты. Последняя является незаменимой только при недостатке линолевой кислоты, поскольку в норме она может синтезироваться из нее.

Слайд 29

Слайд 30

Слайд 31

У человека при недостатке в пище незаменимых жирных кислот описаны дерматологические

изменения.

Обычный рацион взрослых людей содержит достаточное количество таких кислот.
Однако у новорожденных, которые получают рацион, обедненный жирами, отмечаются признаки поражения кожи.
Они проходят, если в курс лечения включается линолевая кислота.
Случаи подобного дефицита наблюдаются и у пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном питании, обедненном незаменимыми жирными кислотами.
В качестве профилактики такого состояния достаточно, чтобы в организм поступали незаменимые жирные кислоты в количестве 1-2 % от общей калорической потребности.

Слайд 32

Специфическое значение полиненасыщенных жирных кислот для организма, с одной стороны заключается

в том, что они являются регуляторами фазового состояния клеточных мембран и предшественниками эйкозаноидов.
С другой стороны, двойные связи служат центрами перекисного окисления жирных кислот свободными радикалами. Образующиеся продукты, накапливаясь в клетке, приводят к ее повреждению.

Слайд 33

БИОСИНТЕЗ ТАГ

Слайд 34

ТАГ составляют 90 % среди всех липидов, содержащихся в организме. Наиболее

часто встречающимися жирными кислотами в их составе являются олеиновая (18:1), пальмитиновая (16:0) и линолевая (18:2). На их долю приходится 75% всех жирных кислот.
В норме более 95 % ТАГ находится в жировой ткани. Оставшиеся 5% локализованы преимущественно в печени и мышцах.
При голодании, тяжелом сахарном диабете, некоторых других состояниях, при которых жир мобилизуется из жировой ткани для энергетических целей, количество ТАГ в печени увеличивается.
Жировая ткань функционально специализируется на хранении (запасании) и мобилизации ТАГ. При этом за 2-3 недели в адипоците происходит полное их обновление

Слайд 35

Слайд 36

Слайд 37

Слайд 38

Слайд 39

Избыточное содержание ТАГ в адипоцитах ведет к ожирению. Гуморальная регуляция синтеза

и распада ТАГ в жировой ткани тесно связана с проблемой ожирения.
Это состояние характерно прежде всего для жителей развитых стран. Например, 55 % населения США имеют избыточный вес; около 25 % - с ожирением. Причем число людей с избыточным весом растет. У пациентов с ожирением на 50 % - 100 % выше вероятность преждевременной (раньше, чем средняя продолжительность жизни) смерти; у людей с избыточным весом эта вероятность выше на 10 % - 25 %.

Слайд 40

БИОСИНТЕЗ ФОСФОЛИПИДОВ

Слайд 41

Слайд 42

Слайд 43

Слайд 44

Слайд 45

Слайд 46

Фосфолипиды в организме осуществляют активный транспорт жирных кислот из печени. Нарушение

синтеза фосфолипидов ведет за собой жировое перерождение печени, т.е. ТАГ заменяют соединительную ткань печени. Кроме того, фосфолипиды входят в состав клеточных мембран.
Нормальное содержание в сыворотке крови составляет 2,52 - 2,91 ммоль/л, или 1,25 - 2,75 г/л, у людей старше 65 лет - 1,90 - 3,65 г/л, у детей - 1,80 - 2,95 г/л

Слайд 47

Сурфактант легких
Примером реакций деацилирования-реацилирования является образование в клетках дипальмитоилфосфатидилхолина. Синтез этого

типа ФХ особенно интенсивно протекает в эпителиальных клетках, выстилающих альвеолярные перегородки в легких - альвеолоцитах 2-го типа. Дипальмитоилфосфатидилхолин является основным компонентом сурфактанта легких - вещества глико-липопротеиновой природы, который альвеолоциты 2-го типа секретируют на поверхность альвеолярных стенок. За счет сурфактанта альвеолы не спадаются при дыхании (при выдохе), обеспечивая нормальный газообмен.

Слайд 48

Частой причиной смерти недоношенных и, реже, доношенных новорожденных является синдром дыхательной

недостаточности (респираторный дистресс-синдром), или болезнь гиалиновых мембран.
Причиной этой патологии является недостаточное количество сурфактанта легких. Если в период 7-9 недель отношение ФХ/СФ в амниотической жидкости менее 2,0, существует реальный риск развития дистресс-синдрома и необходимы специальные мероприятия по стимулированию синтеза сурфактанта.

Слайд 49

Состав сурфактанта легких у взрослого человека
Состав сурфактанта легких у взрослого

человека
Липиды – 80 %-90 % (по массе)
Из них: фосфолипиды – 80 %-90 %
Из них: дипальмитоилфосфатидилхолин – 60 %
фосфатидилглицерол - 10%
сфингомиелин и нейтральные
липиды - 10%-20%
Белок – 10 %-20 % (по массе), в том числе:
сурфактантный белок А - гидрофильный, гликозилированный;
сурфактантный белок В - гидрофобный
сурфактантный белок С - гидрофобный
сурфактантный белок D - гидрофильный, гликозилированный

Изменение синтеза фосфолипидов в легких в процессе формирования сурфактанта взрослого человека
В период 32-36 недель внутриутробного развития:
Синтез ФХ - ↑↑↑
Синтез фосфатидилглицерола - ↑
Синтез фосфатидилинозитола - ↓
Синтез сфингомиелина - не изменяется
В связи с этим при мониторинге созревания легких у плода отношение содержания ФХ к содержанию сфингмиелина в амниотической жидкости имеет диагностическое значение

Слайд 50

Жировое перерождение печени
Существует два типа жирового перерождения.
1-й тип связан с

увеличением свободных жирных кислот в плазме крови. Возникает при:
1. Голодании.
2. Длительном потреблении пищи богатой жирами.
3. Сахарном диабете.
2-й тип жирового перерождения связан с нарушением образования транспортных форм липидов (липопротеинов) печенью, причинами которого являются следующие:
1. Блокирование синтеза белковой части липротеина.
2. Блокирование образования липротеинов из липидов и апобелков.
3. Недостаточным поступлением фосфолипидов, входящих в состав липопротеинов.
4. Нарушение собственно секреторного механизма.

Слайд 51

Вышеперечисленные состояния вызываются следующими причинами:
1. Низкое количество липотропных факторов.
2.

Действие токсических веществ таких как: пуромицин, этионин, четыреххлористый углерод, хлороформ, фосфор, свинец и мышьяк.
3. Недостаток белка.
4. Длительный неконтролируемый прием оротовой кислоты (нарушает процесс гликозилирования липопротеинов и таким образом ингибирует их высвобождение). Это приводит к значительному уменьшению в плазме крови липопротеинов, содержащих апобелок В.
5. Недостаток антиоксидантов.
6. Недостаток незаменимых жирных кислот.
7. Избыток холестерола (конкурирует за доступные свободные жирные кислоты, участвующие в его этерификации).

Слайд 52

Процесс жирового перерождения печени и ожирения подавляют вещества, которые направляют процессы

биосинтеза липидов на образование фосфолипидов. Эти вещества называются липотропные факторы.
Их эффект обусловлен тем, что процессы синтеза ТАГ и фосфолипидов конкурируют между собой за ключевой метаболит - фосфатидную килоту.
Все липотропные факторы, тем или иным образом участвуют в синтезе фосфолипидов, и, поэтому их большое количество направляет фосфатидную кислоту на синтез фосфолипидов. Если их мало, то активируется биосинтез ТАГ

Слайд 53

К липотропным факторам относятся:
1. Компоненты фосфолипидов - холин, этаноламин, инозит и

серин.
2. Метионин - является донором метильных групп.
3. Витамин В6 - обеспечивает декарбоксилирование серина в составе фосфатидилсерина.
4. Витамины В9 и В12 - участвуют в переносе метильных групп.

Слайд 54

Регуляция обмена жирных кислот
Регуляция ацетил-коА-карбоксилазы.
Эта реакция является лимитирующей на пути липогенеза.

Активатором выступает цитрат, а ингибитором – длинноцепочечные молекулы ацил-коА. Это является примером ингибирования метаболического пути конечным продуктом по принципу обратной связи.
Ацетил коА может также ингибировать цитрат-транспортирующую систему митохондрий, препятствуя выходу цитрата из митохондрии в цитозоль.

Слайд 55

2. Регуляция пируватдегидрогеназы.
Существует обратная связь между концентрацией свободных жирных кислот и

отношением активной и неактивной форм ПДГ. В результате осуществляется регуляция образования ацетил-коА , необходимого для липогенеза.
Ацил-коА тормозит активность ПДГ путем ингибирования АТФ/АДФ - транслокатора внутренней мембраны митохондрий, в результате в матриксе увеличивется отношение АТФ/АДФ
активная форма ПДГ переходит в неактивную.
Окисление жирных кислот, обусловленное повышением их уровня, приводит к увеличению отношения ацетил-коА/коА и
НАДН/НАД в митохондриях и тем самым ингибируется ПДГ.

Слайд 56

3. Гормональная регуляция.
Существует несколько механизмов стимуляции липогенеза инсулином.
1. Инсулин ускоряет

перенос глюкозы в клетки (например, жировой ткани) и тем самым способствует увеличению образования как пирувата, необходимого для синтеза жирных кислот, так и глицерол-3-фосфата, необходимого для их эстерификации.
2. Инсулин способствует переходу ПДГ из неактивной формы в активную в жировой ткани (но не в печени).
3. Инсулин способствует активации ацетил-коА-карбоксилазы в результате активирования протеинфосфатазы.
4. путем снижения внутриклеточного ц-АМФ инсулин игибирует липолиз и тем самым снижает концентрацию длинноцепочечных ацил-коА, которые являются ингибиторами липогенеза.

Слайд 57

Глюкагон и адреналин.
1. Вызывают ингибирование ацетил-коА –карбоксилазы и, следовательно, процесса липогенезе

в целом, путем увеличения уровня ц-АМФ; в результате цАМФ-зависимая протеинкиназа катализирует фосфорилирование ацетил-коА –карбоксилазы и переводит последнюю в неактивную форму.
2. Катехоламины ингибируют ацетил-коА-карбоксилазу опосредовано при участии α-адренергических рецепторов Са 2+ /кальмодулин – зависимой протеинкиназы.

Слайд 58

ТРАНСПОРТНЫЕ ФОРМЫ ЛИПИДОВ

Слайд 59

Основными липидами плазмы крови человека являются свободные жирные кислоты (СЖК), ТАГ,

фосфолипиды (ФЛ), свободный холестерол (СХС) и его эфиры (ЭХС).
Плазменные липиды в воде не растворимы, поэтому в крови находятся в связанной с белками форме. СЖК связаны с альбумином, а остальные липиды образуют с альфа- и бета-глобулинами так называемые липопротеиновые комплексы (липопротеины).

Слайд 60

Структура липопротеина.
Электронная микроскопия выделенных видов ЛП показала, что они представляют

собой сферические частицы, диаметр которых уменьшается с увеличением плотности. ЛП состоят из ядра, включающего гидрофобные липиды - ТАГ, эфиры холестерола (ЭХ) в то время как наружная часть, находящаяся в контакте с плазмой крови, содержит амфифильные липиды: фосфолипиды, свободный холестерол. Белковые компоненты (апопротеины) своими гидрофобными участками располагаются во внутренней части липопротеинвых частиц, а гидрофильными - преимущественно, на поверхности. Такая конфигурация является высоко устойчивой и облегчает растворимость микрокапель неполярных липидов.

Слайд 61

Слайд 62

Классификация липопротеинов
В основу классификации ЛП положен следующий принцип:
деление ЛП

на классы по их различиям в плотности и электрофоретической подвижности:
1.) Хиломикроны (ХМ). Электрофоретической подвижностью не обладают и остаются на старте (на месте нанесения исследуемого образца плазмы).
2.) Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), или пре-β-липопротеины. При электрофорезе располагаются перед β-глобулинами.
3.) Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), или β-ЛП. При электрофорезе движутся вместе с β-глобулинами.
4.) Липопротеины высокой плотности (ЛПВП), или α-ЛП. При электрофорезе движутся вместе с α-глобулинами.

Слайд 63

Хиломикроны
Хиломикроны (ХМ) известны с 1774 г., когда английский врач У. Хьюсон

обнаружил белесоватый вид крови при кровопускании и установил, что причиной является абсорбционная липемия. В 1920 г. С. Кэйдж локализовал ХМ под микроскопом после приема жирной пищи, как «танцующие в сыворотке частицы, диаметром в несколько раз меньше эритроцитов» и дал им современное название.
ХМ - самые крупные ЛП, главным образом переносят ТАГ из кишечника в печень и жировую ткань.
ХМ образуются в энтероцитах, если ТАГ пищи содержат длинноцепочечные жирные кислоты, и когда превалирует всасывание липидов в лимфу.
Большое количество ТАГ и малое количество белка обеспечивают малую плотность, вследствие чего при стоянии плазмы крови всплывают и образуют сливкообразный слой.
При электрофорезе вследствие большого количества нейтрального жира остаются на старте.
Биологический период полураспада ХМ в крови равен 15 - 20 минут.
ТАГ в составе ХМ за несколько минут гидролизуются ЛПЛ в капиллярах жировой ткани и других периферических тканей.
Обогащенные холестеролом остатки ХМ, так называемые остаточные частицы, поглощаются печенью.
Атерогенностью ХМ не обладают.
В норме в крови ХМ присутствуют в следовых количествах

Слайд 64

Повышение содержания в крови отмечается при гиперлипопротеинемии I и V типа,

небольшое повышение при III типе.
Вторичная гиперхиломикронемия отмечается при сахарном диабете, панкреатите, избыточной продукции кортикостероидов, гипотиреозе, нефротическом синдроме, анемии, алкоголизме.
Хиломикронемия повышает риск тромбоза и эмболии и ведет панкреонекрозу и панкреатитам.
Снижение или отсутствие ХМ наблюдается при абетапротеинемии и гиперлипопротеинемии IV типа.

Слайд 65

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)
Выделены в 1955 г. Р. Гавелом.

Синтезируются главным образом в печени.
Для продукции ЛПОНП в печени необходим интенсивный синтез фосфолипидов, создающих их гидрофильную оболочку. Чем больше в печень поступает СЖК, тем больше необходимо синтезировать фосфолипидов и создавать частиц ЛПОНП.
Печень также синтезирует липиды, подлежащие включению в ЛПОНП из углеводов и, в меньшей степени из аминокислот.
При нарушении баланса между поступлением липидов в печень, построением частиц ЛПОНП и их секрецией в кровь возникает ожирение (стеатоз) печени.
Все липотропные факторы способствуют образованию фосфолипидов и ЛПОНП. Скорость образования ЛПОНП также зависит от синтеза апопротеинов, поэтому полноценное белковое питание также препятствует ожирению.
На синтез ЛПОНП опосредованное влияние оказывают и многие гормоны: инсулин - путем увеличения синтеза жирных кислот, тироксин - через стимуляцию метаболизма холестерола и т. д.

Слайд 66

Функции ЛПОНП
1. Доставляют новосинтезированные в организме ТАГ к жировой ткани.
2.

Являются предшественниками следующего класса ЛП - ЛПНП. Те ЛПОНП (примерно 50%) которые не попадают в жировую ткань, под действием липопротеинлипазы в крови превращаются в ЛПНП.

Слайд 67

Образование ТАГ и секреция ЛПОНП печенью усиливается в следующих условиях:
1.

При потреблении богатой углеводами пищи (в особенности пищи, содержащей большое количество сахарозы и фруктозы).
2. При высоком содержании свободных жирных кислот в крови.
3. При потреблении алкоголя.
4. При высоких концентрациях инсулина и низких концентрациях глюкогона.

Слайд 68

Нормальное содержание в крови составляет 0,8 - 1,5 г/л; у мужчин

- 0,67 ± 0,33 г/л, у женщин - 0,45 ± 0,22 г/л.
Повышение концентрации отмечается при гиперлипопротеинемиях III, IV, V типов, гипотиреозе, нефротическом синдроме, уремии, гиперкортицизме, врожденной липодистрофии, алкоголизме, приеме эстрогенов

Слайд 69

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) при электорофорезе мигрируют с

β-глобулинами.
Являются самыми богатыми холестеролом ЛП. Большая часть холестерола в ЛПНП находится в виде эфира линолевой кислоты.
Функция: заключается в переносе холестерола к периферическим тканям и регуляция синтеза холестерола в этих тканях.
Синтезируются в кровотоке из ЛПОНП под действием ЛПЛ, через образование так называемых липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП)

Слайд 70

ЛПНП являются атерогенными, поскольку существует прямая зависимость между вероятностью возникновения коронарного

атеросклероза и концентрацией ЛПНП в крови.
Нормальное содержание в крови ЛПНП составляет 3,2 - 4,5 г/л; у мужчин - 3,03 ± 0,73 г/л, у женщин - 2,82 ± 0,69 г/л.
Повышение концентрации отмечается при гиперлипопротеинемии IIа, IIб, III типов, сахарном диабете, гипотиреозе, атеросклерозе, ксантомантозе, β-плазмоцитоме.

Слайд 71

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) при электрофорезе мигрируют вместе

с α-глобулинами.
Синтезируются в печени.
Функции:
1. Обеспечивают удаление избытка СХС из ЛП и из тканей.
2. Перенос холестерола от переферических тканей к печени (обратный транспорт холестерола).
3. Участвуют в метаболизме ХМ и ЛПОНП.

Биосинтез липидов. Синтез кетоновых тел. Внутриклеточный обмен липидов

Содержание

Биосинтез кетоновых тел.Ацетоновые тела являются водорастворимыми формами липидных энергетических источников.Двумя основными

Эти реакции происходят в митохондриях. В цитозоле имеются изоферменты - β-кетотиолазы

Образование кетоновых тел в печени контролируется состоянием питания. Такое контрольное действие

В норме кетоновые тела являются источником энергии для мышц; при продолжительном

Утилизация кетоновых тел

Интенсивность окисления кетоновых тел во внепеченочных тканях пропорциональна их концентрации в

Состояние организма, при котором концентрация кетоновых тел в крови выше нормальной,

Кетоз возникает в результате недостатка доступных углеводов. Например, при голодании их

БИОСИНТЕЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Механизм переноса ацетил-коА из митохондрий в цитозоль.

Malic –фермент.

Схема образования молекулы НАДФН при участии malic-фермента

Синтез малонил-коА

Биосинтез жирных кислотПечень, почки, мозг, легкие, молочная железа, жировая ткань.Цитозольный процесс.Субстрат

Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты.Ац-коА + 7малонил-коА +14 НАДФН·Н + =

Процессы окисления и биосинтеза жирных кислот отличаются: Биосинтез Окисление Расположение Цитоплазма

Удлинение цепи жирных кислотДанный процесс в основном происходит в микросомах. Факторы,

Элонгация происходит путем добавления двухуглеродного фрагмента к карбоксильному концу жирной кислоты.

Происхождение ненасыщенных жирных кислот в клетках организма, метаболизм арахидоновой кислоты Среди ненасыщенных

У человека при недостатке в пище незаменимых жирных кислот описаны дерматологические

Специфическое значение полиненасыщенных жирных кислот для организма, с одной стороны заключается

БИОСИНТЕЗ ТАГ

ТАГ составляют 90 % среди всех липидов, содержащихся в организме. Наиболее

Избыточное содержание ТАГ в адипоцитах ведет к ожирению. Гуморальная регуляция синтеза

БИОСИНТЕЗ ФОСФОЛИПИДОВ

Фосфолипиды в организме осуществляют активный транспорт жирных кислот из печени. Нарушение

Сурфактант легкихПримером реакций деацилирования-реацилирования является образование в клетках дипальмитоилфосфатидилхолина. Синтез этого

Частой причиной смерти недоношенных и, реже, доношенных новорожденных является синдром дыхательной

Состав сурфактанта легких у взрослого человека Состав сурфактанта легких у взрослого

Жировое перерождение печениСуществует два типа жирового перерождения. 1-й тип связан с

Вышеперечисленные состояния вызываются следующими причинами: 1. Низкое количество липотропных факторов. 2.

Процесс жирового перерождения печени и ожирения подавляют вещества, которые направляют процессы

К липотропным факторам относятся:1. Компоненты фосфолипидов - холин, этаноламин, инозит и

Регуляция обмена жирных кислотРегуляция ацетил-коА-карбоксилазы.Эта реакция является лимитирующей на пути липогенеза.

2. Регуляция пируватдегидрогеназы. Существует обратная связь между концентрацией свободных жирных кислот и

3. Гормональная регуляция. Существует несколько механизмов стимуляции липогенеза инсулином. 1. Инсулин ускоряет

Глюкагон и адреналин. 1. Вызывают ингибирование ацетил-коА –карбоксилазы и, следовательно, процесса липогенезе