Антигипертензивные лекарственные средства

Артериальное давление (АД) – это сила, с которой кровь давит на

Локализация действия антигипертензивных средств:

Нейрогенные механизмы регуляции АД

Гуморальные механизмы регуляции АД

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ
1. Средства, снижающие тонус симпатической иннервации
1.1. Средства, угнетающие

1.3. Симпатолитики*
Раувольфии алкалоиды (Раунатин)
Резерпин+ Гидрохлортиазид+ Калия хлорид (Адельфан Эзидрекс)

2. Блокаторы кальциевых каналов
2.1. Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов
Дилтиазем (Диазепам)

3. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему
3.1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)

4. Миотропные спазмолитики
Бендазол (Дибазол)
Папаверин (Папаверина гидрохлорид)
5. Диуретики
Индапамид

7. Комбинированные средства
Эналаприл+ Гидрохлортиазид (Ко-Ренитек)
Лозартан+ Гидрохлортиазид (Козаар)
Бисопролол+ Гидрохлортиазид

Средства, снижающие тонус симпатической иннервации

Антигипертензивные средства центрального действия

Антигипертензивные средства центрального нейротропного действия

Фармакологические эффекты:
Снижение АД
Брадикардия
Увеличение ударного объёма крови
Снижение аппетита
Показания к применению:
Артериальная гипертензия,

Фармакологические эффекты клонидина гидрохлорида:

сужение сосудов при в/в введение (кратковременно)
расширение сосудов, снижение

Гуанфацин (Эстулик)
По химической структуре и механизму действия гуанфацин близок к клофелину.

Влияет на
центральные механизмы регуляции АД.
Метилдопа превращается в альфа-метилнорадреналин, который стимулирует

Фармакологические эффекты:

Расширение сосудов
Снижение сердечного выброса (в начале)
Успокаивающий эффект

Показания к применению:
Артериальная гипертония.
Препарат выбора для лечения гипертонии у беременных женщин.
Побочные

Агонисты I1-имидазолиновых рецепторов

Моксонидин (Физиотенз), Рилменидин (Альбарел) избирательно стимулируют I1-имидазолиновые рецепторы и

моксонидин

Механизм действия рилменидина- селективного агониста имидазолиновых рецепторов ствола мозга и почек

Ганглиоблокаторы.

Ганглиоблокаторы блокируют на уровне ганглиев стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце

Симпатолитики

- Тормозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергических волокон на эффекторные

Симпатолитики

Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в везикулах варикозных утолщений

Фармакокинетика β-адреноблокаторы различаются по способности растворяться в липидах

Липофильные
Метопролол

Типы β-адренорецепторов, их основная локализация и эффекты стимуляции:

Типы β-адренорецепторов, их основная локализация и эффекты стимуляции:

Фармакологические свойства:
Кардиоселективность- кардиоселективные β-блокаторы взаимодействуют преимущественно с β1-адренорецепторами, некардиоселективные- связываются

Фармакологические свойства:
Вазодилятирующие свойства препаратов III-го поколения реализуются несколькими механизмами:

Классификация и фармакологические свойства:

β-БЛОКАТОРЫ

Примечание: *- препараты, обладающие гидрофильностью

Побочное действие:
Брадикардия вплоть до а/в блока (остановка сердца)- вследствие блокады β-адренорепторов

НЕБИВОЛОЛ:
Высокоселективный бета-1 адреноблокатор с сосудорасширяющим эффектом, которое реализуется за счет модулирующего

К α1-адреноблокаторам относятся празозин (минипресс, польпрессин), теразозин (корнам), доксазозин (тонокардин). Расширяют

а, β -Адреноблокаторы
К веществам этой группы относятся лабеталол и карведилол,

Блокаторы медленых (L) кальциевых каналов

Основной механизм действия – блокада тока Са2+

БКК в мембранах клеток связываются с L-потенциалзависимыми Са-каналами, по которым Са2+

БKK

Роль ионов кальция

Ионы кальция играют важную роль в сердечно-сосудистой системе.
Они

L-тип кальциевых каналов

Впервые был выделен из ткани миокарда
Впоследствии был обнаружен

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ
Классификация

По химической структуре:

Производные
фенилалкиламинов
Верапамил
Галлопамил

Производные
бензотиазепинов
Дилтиазем

Производные

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ
Классификация

2. По поколениям:

I поколение
верапамил
дилтиазем
нифедипин

II

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Проренин

Ренин

Ангиотензиноген

Ангиотензин - I

Ангиотензин - II

Ангиотензиновый рецептор I типа

Ангиотензин - III

Ангиотензин -

Первичные фармакологические реакции
1. Взаимодействие с атомом Zn в молекуле АПФ.
Инактивация

Фармакологические эффекты ИАПФ
1. Сосудистые:
Вазодилатация
системная артериальная вазодилятация (↓ постнагрузки)
венозная

ИНГИБИТОРЫ АПФ

отличаются друг от друга по:
Химической структуре (наличию или отсутствию сульфгидрильной

ИНГИБИТОРЫ АПФ

Классификация по химической структуре

ИНГИБИТОРЫ АПФ

Классификация по продолжительности действия

ИНГИБИТОРЫ АПФ

Классификация по фармакокинетическим особенностям

ИНГИБИТОРЫ АПФ

Классификация по фармакокинетическим особенностям

Каптоприл – первый ингибитор АПФ, обладает наименьшей продолжительностью действия и наиболее

Лизиноприл – активный метаболит эналаприла, выражено ингибирующий АПФ.
Периндоприл является пролекарством:

Побочные эффекты:
аллергические реакции (сухой кашель, ангионевротичексий отек, кожный зуд, сыпь, гипотония

Противопоказания для назначения:
двусторонний стеноз почечных артерий
беременность
гиперкалиемия

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ)

Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на

Физиологические эффекты А-II, опосредованные АТ1 и АТ2 рецепторами

Классификация антагонистов ангиотензиновых рецепторов по химической структуре

1 – бифенильные производные тетразола:
Лозартан,

Классификация антагонистов ангиотензиновых рецепторов по характеру антагонизма к АТ1-рецепторам

Конкурентные антагонисты:
Эпросартан,

Алискирен - селективный ингибитор ренина непептидной структуры. У пациентов с артериальной

ДИУРЕТИКИ

Гиперволемия

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ (ПО ПРЕИМУЩЕСТВЕННОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ ДЕЙСТВИЯ В НЕФРОНЕ)
1. Диуретики действующие

4. Диуретики, действующие в начальной части дистального канальца
4.1. Тиазидные диуретики

6. Растительные диуретики, с неуточненной локализацией действия в нефроне
Лист толокнянки

Диуретики

Основной механизм гипотензивного действия:
- увеличение экскреции Na+, уменьшение объема плазмы крови,

ТОЧКА ПРИЛОЖЕНИЯ - НЕФРОН
Диуретики действуют на уровне нефрона (структурный элемент почки

Процесс мочеобразования

Наиболее эффективные диуретические средства

20 %
75%
20%
20%

65 %

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ В НЕФРОНЕ - МЕМБРАНЫ
3 вида мембран нефроцита:
1. Апикальная (люменальная)

5 механизмов реабсорбции в почках
1. Фильтрация (воды)
2. Простая диффузия (липотропных веществ)
3.

Диметилксантины (Эуфиллин)
увеличивают гемодинамику на уровне клубочкового аппарата и снижают реабсорбцию

Повышают уровень цАМФ:
1. Малые и средние дозы -
блокатор А1-аденозиновых рецепторов

1. Увеличивает кровоснабжение почек и клубочковую фильтрацию:
- положительный инотропный эффект
- положительный

Осмотические диуретики
Маннитол (Маннит)
Хорошо проникают через эндотелий клубочков в просвет проксимального

Показания (используются как дегидратирующие ср-ва)
1. ЧМТ, Отёк мозга,
2.

ИКА - диуретики, действующие преимущественно на проксимальный почечный каналец
Ацетазоламид (Диакарб)

Ацетазоламид -

1. Нарушается процесс реабсорбции гидрокарбонатного иона в проксимальном канальце, что приводит

Диуретические средства, действующие преимущественно в начальной части дистального канальца и в

Механизм действия
1. Подавляют транспорт ионов Na+ и Cl- через апикальную мембрану

Показания
Застойная сердечная недостаточность
Цирроз печени с явлениями портальной гипертензии

Побочные эффекты (при длительном применении)
Гипокалиемия.
Гиперурикемия и учащение приступов подагры.

Диуретические средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле

Наиболее мощные и быстрые диуретики
Показания к назначению
1. Неотложные состояния (отёк лёгких,

Назначают петлевые диуретики натощак, обычно утром, иногда 2 раза в день

Диуретические средства, действующие на конечную часть дистального извитого канальца и собирательные

Спиронолактон
Механизм действия - конкурентный антагонист минералокортикоидов -альдостерона и дезоксикортикостерона в конечном

Триамтерен и амилорид
Механизм действия
Понижают проницаемость апикальной мембраны и угнетают активный

Диуретический эффект этих препаратов значительно уступает тиазидовым и петлевым салуретикам.
Продолжительность

Показания
Состояния, сопровождающиеся избыточной продукцией минералокортикоидов,
Отёки сердечного происхождения,
Асцит,
Нефротический синдром,

Побочные эффекты (при длительном преме)
Гиперкалиемия,
Гиперхлоремический метаболический ацидоз,
Гиперурикемия.

Магния сульфат

Магний является физиологическим
антагонистом кальция и способен
вытеснять его из мест

Магния сульфат снижает АД при внутривенном и внутримышечном введении. При назначении

Антигипертензивное действие обусловлено:
седативным эффектом, связанным с влиянием на кору,

Классификация противоподагрических средств
1. Ингибиторы ксантиноксидазы
Аллопуринол (Милурит)
Фебуксостат (Улорик)*
2.

Классификация гипохолестеринемических средств
1. Статины
Симвастатин (Зокор)
Аторвастатин (Липримар)
Розувастатин (Крестор)

4. Никотиновая кислота
Никотиновая кислота
5. Полиненасыщенные жирные кислоты
Омега-3-триглицериды (Омакор)

Классификация средств, влияющих преимущественно на сократительную активность миометрия
1. Усиливающие сократимость

2. Ослабляющие сократимость миометрия (токолитики)
2.1. β2-адреномиметики
Гексопреналин (Гинипрал)
Фенотерол (Партусистен)

Классификация средств, влияющих преимущественно на тонус матки
1. Средства, преимущественно повышающие