Содержание
- 2. В реальных условия биологические системы, как правило, подвергаются воздействию более чем одного вещества (в т.ч. и
- 3. Для обозначения всех форм эффектов, развивающихся при совместном действии химических веществ, не зависимо от их строения
- 4. Коергизм при одномоментном и последовательном поступлении веществ "А" и "В" в организм.
- 5. Проявления коергизма по показателям качества и интенсивность развивающихся эффектов можно представить в форме трех основных типов:
- 6. Аддитивный синергизм. Совместный эффект А и В равен сумме эффектов каждого из веществ. Вещества имеют либо
- 7. Механизмы коергизма Взаимное влияние химических веществ на развивающиеся эффекты может осуществляться во все периоды их действия
- 8. Взаимодействие в период аппликации В ряде случаев взаимодействие веществ происходит уже в период их аппликации, при
- 9. Адсорбция на поверхности. Наиболее изученным примером подобного рода взаимодействия является процесс связывания вещества активированным углем. Адсорбционная
- 10. Неполярные молекулы адсорбируются тем лучше, чем выше коэффициент распределения масло/вода. Активированный уголь занимает прочное место в
- 11. Химическое взаимодействие. В ряде случаев в основе коергизма лежит химическое взаимодействие веществ. Часто оно сопровождается снижением
- 12. В ряде случаев химическое взаимодействие ксенобиотиков может приводить к образованию более опасных соединений. Так, целый ряд
- 13. При обычных условиях количество нитрозосоединений в ЖКТ не велико, поскольку их предшественники редко потребляются в больших
- 14. Фармакокинетические механизмы коергизма. Концентрация веществ в тканях пропорциональна содержанию их в крови и определяется соотношением скоростей
- 15. - изменять абсорбцию вещества "А" вследствие модификации проницаемости биологических барьеров или гемодинамики в органе (ткани). Алкалоз
- 16. Взаимодействие веществ при резорбции Наиболее хорошо изучено взаимодействие веществ при их энтеральном поступлении. Частым примером рассматриваемой
- 17. Поверхностно-активные вещества повышают всасываемость в желудочно-кишечном тракте жирорастворимых веществ. В опытах на крысах показана способность диалкилпропионамидов
- 18. В ряде случаев коергизм веществ при поступлении их в желудочно-кишечном тракте объясняется повреждением слизистой одним из
- 19. Изменение легочной резорбции, как правило, связано с нарушениями свойств альвеолярно-капиллярного барьера. Вещества, вызывающие раздражение дыхательных путей,
- 20. Коергизм веществ в процессе распределения Модификация связывания белками плазмы крови Вещества существенно различаются по их способности
- 21. Изменение свойств тканей Под влиянием многих химических веществ изменяется кровоснабжение тканей и органов, проницаемость биологических барьеров,
- 22. Пробеницид оказывает сильное влияние на характер распределения гликозидов в организме. Особое значение для развития токсического процесса
- 23. Вещества, обладающие свойствами -адреноблокаторов и одновременно высоким коэффициентом распределения в системе масло/вода (более 20), значительно угнетают
- 24. Мобилизация биологически активных веществ Одна из форм распределения вещества в организме - депонирование. Целый ряд веществ,
- 25. Соли тяжелых металлов можно связать с помощью хелатирующих агентов, а затем образовавшиеся водо-растворимые комплексы удалить назначением
- 26. Эффективность некоторых комплексообразователей при интоксикации металлами.
- 27. Коергизм в процессе биотрансформации Часто коергизм является следствием взаимного влияния веществ на процессы биотрансформации. Можно выделить
- 28. Угнетение активности энзимов, метаболизирующих ЛС Угнетение активности энзимов I и II фаз метаболизма ксенобиотиков приводит к
- 29. Реакции I фазы метаболизма. Два ЛС или продукты их метаболизма могут взаимодействовать с одним и тем
- 30. Угнетение активности микросомальной этанолметаболизирующей окислительной системы энзимов (МЭОС) сопровождается снижением скорости элиминации спиртов и ряда других
- 31. Так, на фоне действия этанола существенно замедляется элиминация мепрабомата, пентобарбитала, хлордиазепоксида, метадона, фенотиазина, кофеина, пропоксифена и
- 32. Большая группа химических веществ является ингибиторами микросомальной биотрансформации.
- 33. Среди веществ, угнетающих активность микросомальных энзимов, наиболее изученным является SKF-525, хотя механизм его действия до конца
- 34. Практическое значение явления угнетения энзимов, метаболизирующих ЛС неоднозначно. Если в ходе метаболизма токсичность препарата падает (детоксикация),
- 35. Необходимо иметь в виду, что многие ингибиторы микросомальных энзимов при длительном использовании выступают в качестве их
- 36. Реакции II фазы метаболизма. Процессы коньюгации веществ с глюкуронидом, сульфатом, глутатионом, ацетатом в значительно меньшей степени
- 37. Повреждение органов и тканей, метаболизирующих ксенобиотики Целый ряд ЛС помимо жирового перерождения печени вызывают и поражение
- 38. Все эти вещества могут существенно повлиять на фармакокинетику и токсичность других ЛС. В опытах на животных
- 39. Индукция энзимов, метаболизирующих ЛС Некоторые ЛС могут увеличивать активность энзимов, участвующих в биотрансформации других экзогенных соединений,
- 40. Некоторые лекарственные препараты, обладающие свойствами индукторов и ингибиторов энзимов, метаболизирующих ЛС
- 41. Благодаря низкой специфичности энзимов, метаболизирующих ксенобиотики, многие индукторы повышают скорость метаболизма не только чужеродных, но и
- 42. Коергизм веществ при их выведении Выведение через почки Вещества, повышающие артериальное давление и усиливающие почечный кровоток
- 43. Канальцевая реабсорбция При угнетении салюретиками канальцевой реабсорбции воды и электролитов уменьшаются предпосылки, в силу снижения концентрации,
- 44. Решающим фактором, определяющим скорость выведения многих веществ через почки, является рН мочи, изменяющаяся в норме от
- 45. Канальцевая секреция Канальцевая секреция представляет собой активный процесс, при котором коергисты могут выступать в качестве конкурентов
- 46. Переносчики соединений со свойствами слабых оснований участвуют элиминации таких веществ как хинин, хинидин, имипрамин, неостигмин и
- 47. Печеночная экскреция Гепатоциты, как и клетки почечного эпителия, с помощью низкоселективных транспортных систем, ускоряют выведение из
- 48. Фармакодинамические механизмы коергизма Взаимодействие на уровне рецепторов Коергизм веществ на уровне рецепторов может реализовываться следующими способами:
- 49. Интерпретация феномена коергизма на уровне рецепторов возможна с нескольких позиций. 1. Классическая модель основывается на представлении
- 50. 2. Конформационная модель исходит из того, что рецептор может находиться в двух состояниях: активном (R+) и
- 51. Взаимодействие рецептора с агонистом и антагонистом: 1. Агонист сдвигает равновесие в сторону R+ 2. Антагонист сдвигает
- 52. Эта модель позволяет понять, почему между агонистами и антагонистами должны существовать структурные различия. В некоторых случаях
- 53. Конкуренция за рецепторы одного типа Принципиально возможные механизмы конкуренции двух веществ на уровне рецептора представлены на
- 54. В качестве рецептора для токсикантов (А, В) могут выступать активный (Е) и аллостерический (R) центры энзима,
- 55. При изучении серии веществ по их способности конкурировать за рецептор можно прийти к определенным типам коергизма.
- 56. Коергизм при действии ксенобиотиков на разные участки рецепторной молекулы Низкомолекулярные вещества способны атаковать биологически активные протеины
- 57. Показано, что морфин и N-аллилморфин очевидно реагируют с различными участками одной и той же молекулы опиатного
- 58. Различные функциональные группы белков легко взаимодействуют с алкилирующими агентами, например с промежуточными продуктами метаболизма хлорированных углеводородов
- 59. Коергизм на уровне реактивных систем и целостного организма Часто в основе коергизма лежит взаимодействие токсикантов с
- 60. Если ЛС действуют на различные рецепторные системы и при этом усиливают эффект со стороны биологической системы
- 61. Выраженность эффекта при совместном действии ЛС "А" и "В" в различных дозах
- 63. Скачать презентацию