Боль в спине Ксефокам (Лорноксикам®)

жизни испытывают боль в спине
Эта патология занимает первое место в списке причин нетрудоспособности у лиц моложе 45 лет
У работающих лиц старше 45 лет боль в спине по частоте находится на третьем месте после сердечно-сосудистых заболеваний и боли в суставах
В 27,5% случаях является причиной обращения амбулаторных больных трудоспособного возраста в поликлинику
У трети пациентов впоследствии острая боль переходит в хроническую, которая сохраняется более 12 нед.

Тяжелая физическая работа
Аномалии развития скелета
Длительное пребывание в нефизиологической позе
Неудачные, резкие повороты
Длительная вибрация всего тела

обезболивания, данные доказательной медицины относительно лечения этой патологии, можно сформулировать основные принципы терапии.
Эффективное купирование острого болевого синдрома.
Скорейшая двигательная активизация пациента, которая способствует регрессу симптоматики и уменьшает риск превращения боли в хроническую.
Цель терапии при острой боли, с одной стороны, – уменьшение выраженности боли и помощь пациенту в скорейшем возвращении к активному образу жизни, а с другой – предупреждение трансформации острой боли в хроническую.

используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Эти препараты являются золотым стандартом для лечения боли в спине, сочетая эффективность и безопасность.
Длительность применения и способ введения НПВП зависят от интенсивности болевого синдрома.
При умеренной боли, не ограничивающей движения пациента, обычно используют низкие дозы пероральных НПВП,
При выраженной боли, существенно ограничивающей передвижение пациента, применяют инъекционное введение в течение 3-7 дней с переходом в дальнейшем на пероральный прием (цель назначения НПВС не только обезболивание, но и противовоспалительное воздействие)
Лечение в среднем составляет 3-4 недели, при радикулопатии – более длительное время.

E1 (почки)

Протеазы

Простагландины

Другие воспалительные медиаторы

Воспаление, боль, жар

Физиологические функции

Механизм действия неселективных НПВП и ингибиторов ЦОГ-2

Antman EM, et al. Circulation 2007;115:1634-42; Conaghan PG. Rheumatol Int 2012;32:1491-502; Warner TD, Mitchell JA. FASEB J. 2004;18:790-804.

сердечнососудистых явлений

Польза сбалансированного ингибирования ЦОГ-1 / ЦОГ-2 может заключаться в уравновешивании рисков возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ и сердечнососудистой системы

Antman EM, et al. Circulation 2007;115:1634-42; Conaghan PG. Rheumatol Int 2012;32:1491-502; Warner TD, Mitchell JA. FASEB J. 2004;18:790-804.

Механизм действия неселективных НПВП и ингибиторов ЦОГ-2

Повышенный риск возникновения нежелательных явлений со стороны пищеварительного тракта (гастрит, язва, кровотечение)

класса оксикамов1
Мощное обезболивающее и противовоспалительное действие2
Быстрое всасывание обеспечивает быстрое начало действия3,4
Короткое время полувыведения (3-5 ч) при сравнении с другими оксикамами3-5
Маловероятно накопление в плазме крови
Потенциальная польза в отношении переносимости и снижения риска возникновения нежелательных явлений
Простая предсказуемая фармакокинетика3,5,6
Минимальное влияние на функции почек и печени
Отсутствует необходимость в снижении дозы у пожилых пациентов
Выпускается в трех формах4
Для приема внутрь, для приема внутрь с быстрым высвобождением, флаконы (внутривенное /внутримышечное введение)

1Berg J et al. Inflamm Res 1999;48:369-79; 2Pruss TP et al. Postgrad Med J 1990;66 Suppl 4:S18-21.3Hitzenberger G et al. Postgrad Med J 1990;66 Suppl 4:S22-7. 4Radhofer-Welte S et al. Clin Drug Investig 2008;28:345-51. 5Skojdt NM, Davies NM. Clin Pharmacokinet 1998;34:421-8; 6Ankler SI et al. Postgrad Med J 1988;64:752-4

– нестероидный противовоспалительный препарат
Класс – оксикамы
Формы выпуска:
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 8 мг №5
таблетки покрытые оболочкой 4 мг № 10 и №30
таблетки покрытые оболочкой 8 мг № 10 и №30
Ксефокам рапид таблетки покрытые оболочкой 8 мг № 12 (быстродействующая форма)

Res 1999;48:369-79

Лорноксикам – единственный из сравнивавшихся нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), показавший равное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 in vitro

al. Postgrad Med J 1990;66 Suppl 4:S22-7. Radhofer-Welte S, et al. Clin Drug Investig 2008;28:345-51. Skojdt NM, Davies NM. Clin Pharmacokinet 1998;34:421-8

Лорноксикам характеризуется предсказуемой фармакокинетикой

Clin Drug Invest 2008;28:345-51

и лорноксикам с быстрым высвобождением характеризовались более коротким временем Tmax и значительно более высокими значениями Cmax при сравнении с приемом стандартных таблеток лорноксикама

Лорноксикам быстро всасывается и обеспечивает быстрое ослабление боли

2015;V. 44:p. 824–830

Лорноксикам может снижать боль, уменьшая воспаление влияя на баланс цитокинов

al. Pancreas 2015;V. 44:p. 824–830

Лорноксикам может снижать боль, уменьшая воспаление влияя на баланс цитокинов

снижать боль, уменьшая воспаление влияя на баланс цитокинов

*patients with complications of acute pancreatitis vs healthy volunteers

Gorsky VA et al. Pancreas 2015;V. 44:p. 824–830

complications of acute pancreatitis vs healthy volunteers

Gorsky VA et al. Pancreas 2015;V. 44:p. 824–830

Лорноксикам может снижать боль, уменьшая воспаление влияя на баланс цитокинов

(3-4 ч) по сравнению с другими оксикамами
Не накапливается при многократном приеме

Благодаря короткому периоду
Полувыведения не происходит
накопления Ксефокама в плазме

Ниже риск развития побочных эффектов

ч) независимо от дозы » не происходит накопления

Биоэквивалентен Ксефокам® рапид и Ксефокам® для инъекций

Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов

Не влияет на активность печеночных ферментов

Отсутствуют значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Хорошо проникает в синовиальную жидкость

через 1 ч после получения первой дозы, к концу исследования (4 дня) улучшение наблюдалось у 94% пациентов
Медиана продолжительности анальгезии составляла 8-9 ч; большинству пациентов не потребовалось дополнительного обезболивания

Лорноксикам обеспечивает эффективное обезболивание при острой боли в нижней области спины

Rainer F et al. Eur J Clin Res 1996;8:1-13

Пациенты получали лорноксикам в/м в дозе 16 мг с возможностью в течение последующих 3 дней получать дополнительно по 8 мг один или два раза в сутки (открытое, неконтролируемое исследование).

в интенсивности боли при терапии лорноксикам и плацебо наблюдались в период с 3 до 8 ч
Лорноксикам не уступал диклофенаку по таким показателям как индексы PID, SPID, PAR и TOTPAR

Пациенты получали нагрузочную дозу лорноксикама 16 мг и затем 8 мг через 8 ч в 1-ый день, и по 8 мг два раза в сутки со 2 по 4 день и 8 мг на 5-ый день или натрия диклофенак в дозе 50 мг два раза в сутки в 1-ый и 5-ый дни терапии и три раза в сутки со 2-ого по 4-ый день терапии. Интенсивность боли оценивали с помощью 100 мм визуальной аналоговой шкалы.

0-4 ч

0-6 ч

0-8 ч

0-4 ч

0-6 ч

0-8 ч

Лорноксикам (n=57)

Натрия диклофенак (n=57)

Плацебо (n=57)

Эффективность лорноксикама не уступает диклофенаку при лечении острой люмбоишиалгии

высвобождением была меньше, чем при терапии калия диклофенаком (30 и 36 мин, соответственно)
Соотношение между периодами времени до начала обезболивающего действия калия диклофенака и лорноксикама с быстрым высвобождением составляло 1,03 (с 95%-ым ДИ: 0,91, 1,26), указывая на отсутствие превосходства лорноксикама с быстрым высвобождением

Лорноксикам с быстрым высвобождением обеспечивает быстрое, эффективное обезболивание при острой боли в пояснице

Yakhno N et al. Clin Drug Invest 2006;26:267-77

Пациенты получали лорноксикам с быстрым высвобождением или калия диклофенак в дозе 50 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Интенсивность боли оценивали по 11-балльной числовой шкале. Основным показателем эффективности был период времени до начала обезболивающего действия (PAR), который пациенты определяли с помощью секундомера для регистрации времени, когда отмечалось ослабление боли.

за 90-минутный период после введения препарата были значимо выше, чем при терапии калия диклофенаком (p=0,0107)
На различных сроках наблюдения различия в интенсивности боли (индекс SPID) были значимо выше в группе, получавшей лорноксикам с быстрым высвобождением

p=0,0027

p=0,0078

p=0,0202

p=0,0478

p=0,0107

Интенсивность люмбаго при терапии лорноксикамом с быстрым высвобождением значимо ниже, чем при терапии калия диклофенаком

Yakhno N et al. Clin Drug Invest 2006;26:267-77

Пациенты получали лорноксикам с быстрым высвобождением или калия диклофенак в дозе 50 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Интенсивность боли оценивали по 11-балльной числовой шкале и выражали как изменение в интенсивности боли (индекс PID) от исходных значений и сумму различий в интенсивности боли (индекс SPID) после начала терапии.

препарата было значимо выше в группе, получавшей лорноксикам с быстрым высвобождением, чем при терапии калия диклофенаком

p=0,0182

Различия не значимы

Различия не значимы

Различия не значимы

p=0,039

Лорноксикам с быстрым высвобождением в течение первых 90 мин обеспечивает более выраженное обезболивание при люмбаго, чем диклофенак

Yakhno N et al. Clin Drug Invest 2006;26:267-77

Пациенты получали лорноксикам с быстрым высвобождением или калия диклофенак в дозе 50 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Интенсивность боли оценивали по 11-балльной числовой шкале. Обезболивающее действие (PAR) выражали в виде индекса общего обезболивания (TOTPAR) за определенный период времени и максимальной оценки обезболивающего действия (PARмакс).

высвобождением и калия диклофенак хорошо переносились и характеризовались низкой частотой возникновения нежелательных явлений

Yakhno N et al. Clin Drug Invest 2006;26:267-77

мг (n=110)

Калия диклофенак 50 мг (n=110)

-60%

-20%

0%

40%

60%

Незначительно

Слабо

Хорошо

Очень хорошо

Отлично

-40%

20%

На фоне приема лорноксикама с быстрым высвобождением общая оценка терапии пациентами в первый день терапии была значимо выше, чем в группе, получавшей калия диклофенак

Пациенты с люмбаго оценили лорноксикам с быстрым высвобождением выше калия диклофенака

Yakhno N et al. Clin Drug Invest 2006;26:267-77

Пациенты получали лорноксикам с быстрым высвобождением или калия диклофенак в дозе 50 мг два раза в сутки в течение 7 дней. В первый день пациенты давали общую оценку исследуемым препаратам по 5-балльной словесной ранговой шкале.

compared to that of naproxen in healthy male volunteers. Aliment Pharmacol Ther 1996;10:151-6.
Akcali GE, Iskender A, Demiraran Y, Kayikci A, Yalcin GS, Cam K, Balcioglu YO. Randomized comparison of efficacy of paracetamol, lornoxicam, and tramadol representing three different groups of analgesics for pain control in extracorporeal shockwave lithotripsy. J Endourol 2010;24:615-20.
Amin S, Yosry M, El DI. The effect of the addition of lornoxicam (xefocam) intrarticularly on the WOMAC Scale in patients undergoing arthroscopic anterior cruciate ligament reconstruction. Middle East J Anesthesiol 2011;21:15-21.
Ankier SI, Brimelow AE, Crome P, Johnston A, Warrington SJ, Turner P, Ferber HP. Chlortenoxicam pharmacokinetics in young and elderly human volunteers. Postgrad Med J 1988;64:752-4.
Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA; American Heart Association. Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2007;115:1634-42.
Arslan M, Ciçek R, Celep B, Yılmaz H, Ustün Kalender H. Comparison of the analgesic effects of intravenous paracetamol and lornoxicam in postoperative pain following thyroidectomies. Agri 2011;23:160-6.
Berg J, Fellier H, Christoph T, Grarup J, Stimmeder D. The analgesic NSAID lornoxicam inhibits cyclooxygenase (COX)-1/-2, inducible nitric oxide synthase (iNOS), and the formation of interleukin (IL)-6 in vitro. Inflamm Res 1999;48:369-79.
Bernstein RM, Frenzel W. A comparative study of 2 dosage regimens of Lornoxicam and a standard dosage of naproxen in patients with rheumatoid arthritis. Eur J Clin Res 1995;7:259-73.
Berry H, Bird HA, Black C, Blake DR, Freeman AM, Golding DN, Hamilton EB, Jayson MI, Kidd B, Kohn H, et al. A double blind, multicentre, placebo controlled trial of lornoxicam in patients with osteoarthritis of the hip and knee. Ann Rheum Dis 1992;51:238-42.
Bilir A, Gulec S, Turgut M, Cetinkaya D, Erkan A, Kurt I. Lornoxicam in extracorporeal shock-wave lithotripsy; comparison with tenoxicam and placebo in terms of analgesic consumption. Scand J Urol Nephrol 2008;42:143-7.

Bölükbasi N, Ersanli S, Basegmez C, Ozdemir T, Ozyalcin S. Efficacy of quick-release lornoxicam versus placebo for acute pain management after dental implant surgery: a randomised placebo-controlled triple-blind trial. Eur J Oral Implantol 2012;5:165-73.
Caruso I, Montrone F, Boari L, Davoli C, Beyene NB, Caporali R, et al. Lornoxicam versus diclofenac in rheumatoid arthritis: a double-blind, multicenter study. Adv Ther 1994;11:132-8.
Cevik E, Cinar O, Salman N, Bayir A, Arziman I, Ardic S, Youngquist ST. Comparing the efficacy of intravenous tenoxicam, lornoxicam, and dexketoprofen trometamol for the treatment of renal colic. Am J Emerg Med 2012;30:1486-90.
Conaghan PG. A turbulent decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology, comparative efficacy, and toxicity. Rheumatol Int 2012;32:1491-502.
Erdoğan I, Cakan T, Ozcan A, Türkyilmaz E, Baltaci B, Dikmen B. Effect of lornoxicam on postoperative analgesia after myomectomy. Agri 2008;20:26-31.
Herrmann WA, Geertsen MS. Efficacy and safety of lornoxicam compared with placebo and diclofenac in acute sciatica/lumbo-sciatica: an analysis from a randomised, double-blind, multicentre, parallel-group study. Int J Clin Pract 2009;63:1613-21.
Hitzenberger G, Radhofer-Welte S, Takacs F, Rosenow D. Pharmacokinetics of lornoxicam in man. Postgrad Med J 1990;66 Suppl 4:S22-7.
Ilias W, Jansen M. Pain control after hysterectomy: an observer-blind, randomised trial of lornoxicam versus tramadol. Br J Clin Pract 1996;50:197-202.
Işik B, Arslan M, Ozsoylar O, Akçabay M. Effects of preoperative lornoxicam versus tramadol on postoperative pain and adverse effects in adult tonsillectomy patients. Agri 2009;21:113-20.
Karaman S, Gunusen I, Uyar M, Firat V. The effect of pre-operative lornoxicam and ketoprofen application on the morphine consumption of post-operative patient-controlled analgesia. J Int Med Res 2006;34:168-75.
Kidd B, Frenzel W. A multicenter, randomized, double blind study comparing lornoxicam with diclofenac in osteoarthritis. J Rheumatol 1996;23:1605-11.

Comparison of effects of preoperatively administered lornoxicam and tenoxicam on morphine consumption after laparoscopic cholecystectomy. Eur J Anaesthesiol 2007;24:714-9.
Lanzetta A, Bocchi L, Cherie-Ligniere EL, Letizia G, Melanotte P, Rettagliata F et al. Multicentre clinical double blind study comparing analgesic effect of Lornoxicam and diclofenac in arthrosis. Minverva Ortopedica e Traumatologica 2002;53:165-71.
Lustenberger FD, Grätz KW, Mutzbauer TS. Efficacy of ibuprofen versus lornoxicam after third molar surgery: a randomized, double-blind, crossover pilot study. Oral Maxillofac Surg 2011;15:57-62.
Memedov C, Menteş O, Şimşek A, Keçe C, Yağci G, Harlak A, Coşar A, Tufan T. Comparison of analgesic effects of intraperitoneal lornoxicam and ropivacaine administration in laparoscopic cholecystectomy. Trakya Univ Tip Fak Derg 2010;27:142-149.
Mentes O, Bagci M. Postoperative pain management after inguinal hernia repair: lornoxicam versus tramadol. Hernia 2009;13:427-30.
Møller PL, Nørholt SE. Analgesic efficacy of quick-release versus standard lornoxicam for pain after third molar surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-dose trial. Clin Drug Investig 2008;28:757-66
Mowafi HA, Elmakarim EA, Ismail S, Al-Mahdy M, El-Saflan AE, Elsaid AS. Intravenous lornoxicam is more effective than paracetamol as a supplemental analgesic after lower abdominal surgery: a randomized controlled trial. World J Surg 2012;36:2039-44.
Mowafi HA, Telmessani L, Ismail SA, Naguib MB. Preoperative lornoxicam for pain prevention after tonsillectomy in adults. J Clin Anesth 2011;23:97-101.
Muslu B, Usta B, Muslu S, Yeşilay A, Gözdemir M, Sert H, Demircioglu R. Effect of locally administered lornoxicam in the management of low back pain after lumbar epidural anesthesia: a double-blind, randomized, controlled study. Minerva Anestesiol 2009;75:494-7.
Nørholt SE, Sindet-Pedersen S, Bugge C, Branebjerg PE, Ersbøll BK, Bastian HL. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study of the analgesic effect of lornoxicam after surgical removal of mandibular third molars. J Clin Pharmacol 1995;35:606-14.

Nørholt SE, Sindet-Pedersen S, Larsen U, Bang U, Ingerslev J, Nielsen O, Hansen HJ, Ersbøll AK. Pain control after dental surgery: a double-blind, randomised trial of lornoxicam versus morphine. Pain 1996;67:335-43.
Ozkan F, Erdemir F, Erkorkmaz U, Kaya Z, Senayli Y, Parlaktas BS. Comparison of three different analgesic protocols during shockwave lithotripsy. J Endourol 2012;26:691-6.
Papadima A, Lagoudianakis EE, Antonakis PT, Pattas M, Kremastinou F, Katergiannakis V, Manouras A, Georgiou L. Parecoxib vs. lornoxicam in the treatment of postoperative pain after laparoscopic cholecystectomy: a prospective randomized placebo-controlled trial. Eur J Anaesthesiol 2007;24:154-8.
Patel A, Skelly AM, Kohn H, Preiskel HW. Double-blind placebo-controlled comparison of the analgesic effects of single doses of lornoxicam and aspirin in patients with postoperative dental pain. Br Dent J 1991;170:295-9.
Pleiner J, Nell G, Branebjerg PE, Simin Geersten M, Ilias W. Safety of lornoxicam: an interim meta-analysis of comparative clinical trials. Eur J Pain 2009;13:S55-285 [abstract 659] .
Prasanna N, Subbarao CV, Gutmann JL. The efficacy of pre-operative oral medication of lornoxicam and diclofenac potassium on the success of inferior alveolar nerve block in patients with irreversible pulpitis: a double-blind, randomised controlled clinical trial. Int Endod J 2011;44:330-6.
Pruss TP, Stroissnig H, Radhofer-Welte S, Wendtlandt W, Mehdi N, Takacs F, Fellier H. Overview of the pharmacological properties, pharmacokinetics and animal safety assessment of lornoxicam. Postgrad Med J 1990;66 Suppl 4:S18-21.
Radhofer-Welte S, Dittrich P, Simin M, Branebjerg PE. Comparative bioavailability of lornoxicam as single doses of quick-release tablet, standard tablet and intramuscular injection: a randomized, open-label, crossover phase I study in healthy volunteers. Clin Drug Investig 2008;28:345-51.
Rainer F, Klein G, Mayrhofer F, Singer F, Uray H, Kursten FW. A prospective, multicentre, open-label, uncontrolled phase II study of the local tolerability, safety and efficacy of intramuscular chlortenoxicam in patients with acute low back pain. Eur J Clin Res 1996; 8:1-13.