Болезни клеточных органелл

Июль 31, 2022

Главная
Медицина
Болезни клеточных органелл

Содержание

2. 1.Митохондриальные болезни
3. Митохондрии Митохондриальная ДНК
4. Схема строения митохондриальной ДНК
5. Углеводы Жиры глюкоза лактат жирные кислоты Ацетил КоА Цикл Кребса Бета-окисление I II III IV V
7. Клинические проявления митохондриальных болезней (основные) миопатический синдром - слабость и атрофия мышц, снижение мышечного тонуса, мышечные
8. Клинические проявления митохондриальных болезней (дополнительные) снижение слуха сенсоневрального происхождения; нарушение зрения - атрофия зрительных нервов, пигментная
9. Схема строения митохондрии
10. Феномен RRF (рваных (или шероховатых) красных волокон) в биоптатах мышц при митохондриальных болезнях.
12. Синдром Кернса-Сейра
13. Синдром Кернса-Сейра Манифестация с 4 - 18 лет Снижение толерантности к физ. нагрузке, миопатич. синдром, птоз,
14. Динамика появления клинических симптомов Частичный птоз век - 9 лет Частичная офтальмоплегия - 10,5 лет Снижение
15. Причина синдрома Кернса-Сейра - делеция митохондриальной ДНК Размер от 1,3 до 8 тыс. пар нуклеотидов Наиболее
16. Делеция митохондриальной ДНК
17. Клиническая экспрессия митохондриальной делеции зависит от Локализации делеции в тканях Чувствительности данной ткани к энергетическому дефициту
18. Синдром MELAS - (митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды). В основе заболевания – точковая мутация митохондриального гена
19. Синдром MERRF (миоклонус-эпилепсия с «рваными» красными волокнами). В основе заболевания – точковая мутация митохондриального гена транспортной
20. 2.Лизосомные болезни накопления
23. Классификация лизосомных болезней мукополисахаридозы сфинголипидозы муколипидозы
24. Мукополисахаридозы Мукополисахариды являются сложными гетерогенными соединениями. Из них хондроитин-серная и гиалуроновые кислоты служат основными строительными элементами
25. Лицо больного мукополисахаридозом
26. Типы мукополисахаридозов I тип — 1:20000 — 1:25000. Наследование аутосомно-рецессивное. Дефицит α –L – идуронидазы. тип
27. Синдром Гурлер (МПСI)
28. Синдром Гурлер (МПСI) Ген локализован в 22q11. Клинические признаки: Тяжелая симптоматика и ранняя манифестация. Грубые черты
29. Гипертрихоз
30. Рентгенологические изменения при синдроме Гурлер: Кубовидной формы позвонки с закругленными контурами, углообразный кифоз пояснично-грудного отдела, гипоплазия
31. Синдром Гурлер-Шейе
35. Синдром Хантера (МПСII)
36. Синдром Хантера (МПСII) Ген локализован в Хq27.1-q28. Клинические признаки: Признаки подобные синдрому Гурлер, но более поздняя
39. Ферментозаместительная терапия больных с МПСI и МПСII. Альдуразим разработан американской фирмой «Джинзайм» (GENZYME) для лечения МПСI
40. Эффективность лечения ферментозамещающими препаратами «Альдуразим» и «Элапраза» Улучшение общего состояния больных: - нарастание двигательной активности -
41. Синдром Моркио (МПСIV)
42. Рентгенологические признаки синдрома Моркио: деформация костей таза, вертлужных впадин, гипоплазия головок бедренных костей, деформация костей кистей.
46. Морато-Лами синдром (МПСVI)
47. 3.Пероксисомные болезни
48. Адренолейкодистрофия Дегенеративное заболевание белого вещества головного мозга и надпочечников, обусловленное дефектом обмена жирных кислот. Тип наследования
50. Скачать презентацию

Слайд 2

1.Митохондриальные болезни

Слайд 3

Митохондрии
Митохондриальная ДНК

Слайд 4

Схема строения митохондриальной ДНК

Слайд 5

Углеводы
Жиры
глюкоза
лактат
жирные кислоты
Ацетил КоА
Цикл Кребса
Бета-окисление
I
II
III
IV
V
АТФ
Дыхательная цепь
L-карнитин
рибофлавин
никотинамид
рибофлавин
тиамин биотин
Коэнзим Q10
М и т о

х о н д р и я

Слайд 6

Слайд 7

Клинические проявления митохондриальных болезней (основные)
миопатический синдром - слабость и атрофия мышц,

снижение мышечного тонуса, мышечные боли (“крампи”), непереносимость физической нагрузки (усиление мышечной слабости и боли, появление рвоты и головной боли);
поражение нервной системы - нарушение психического и статико-моторного развития, регресс приобретенных навыков, судороги, в т.ч. тонико-клонические, миоклонические, атаксия, спастичность, птоз, наружная офтальмоплегия; в старшем возрасте инсультоподобные эпизоды, головные боли, головокружение, периферическая нейропатия;
поражение сердца в виде гипертрофической или дилатационной кардиомиопатии, блокады проводящей системы сердца;

Слайд 8

Клинические проявления митохондриальных болезней (дополнительные)
снижение слуха сенсоневрального происхождения;
нарушение зрения - атрофия

зрительных нервов, пигментная дегенерация сетчатки, катаракта, помутнение роговицы;
поражение печени - прогрессирующее увеличение печени с нарушением функции и развитием печеночной недостаточности;
поражение почек (фосфатурия, глюкозурия, аминоацидурия);
эндокринные нарушения - задержка роста и костного возраста, нарушение полового развития, гипогликемия, сахарный и несахарный диабет, гипоталамо-гипофизарная недостаточность, дефицит гормона роста, гипотиреоз, гипопаратиреоз, гиперальдостеронизм;
желудочно-кишечные расстройства - повторные рвоты (особенно после физической нагрузки), поносы с признаками недостаточности поджелудочной железы.

Слайд 9

Схема строения митохондрии

Слайд 10

Феномен RRF (рваных (или шероховатых) красных волокон) в биоптатах мышц при

митохондриальных болезнях.

Слайд 11

Слайд 12

Синдром Кернса-Сейра

Слайд 13

Синдром Кернса-Сейра
Манифестация с 4 - 18 лет
Снижение толерантности к физ. нагрузке,

миопатич. синдром, птоз, офтальмоплегия, пигментный ретинит, нарушение сердечной проводимости, атаксия, глухота, сахарный диабет, низкий рост, умственная отсталость
Делеция мит.ДНК у 85-95 % больных

Слайд 14

Динамика появления клинических симптомов
Частичный птоз век - 9 лет
Частичная офтальмоплегия -

10,5 лет
Снижение толерантности к физической нагрузке - 11 лет

Слайд 15

Причина синдрома Кернса-Сейра - делеция митохондриальной ДНК
Размер от 1,3 до 8

тыс. пар нуклеотидов
Наиболее частая делеция: размер 4,9 тыс. пар нуклеотидов

Слайд 16

Делеция митохондриальной ДНК

Слайд 17

Клиническая экспрессия митохондриальной делеции зависит от
Локализации делеции в тканях
Чувствительности данной ткани

к энергетическому дефициту
Уровня гетероплазмии (% соотношение мутантной и нормальной ДНК) в клетке и ткани

Слайд 18

Синдром MELAS -
(митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды).
В основе заболевания – точковая

мутация митохондриального гена транспортной РНК.
Тип наследования материнский.
Клинические проявления: непереносимость физ. нагрузки, мышечная слабость, судороги, тошнота, сонливость, головные боли, инсультоподобные состояния, и, как следствие последних, - очаговая неврологическая симптоматика, деменция, глухота, снижение зрения, низкий рост.

Слайд 19

Синдром MERRF
(миоклонус-эпилепсия с «рваными» красными волокнами).
В основе заболевания – точковая мутация

митохондриального гена транспортной РНК.
Тип наследования материнский.
Клинические проявления: Генерализованные тонико-клонические судороги, миоклонии, мышечная слабость, судороги, атаксия, деменция, глухота, снижение зрения, низкий рост.

Слайд 20

2.Лизосомные болезни накопления

Слайд 21

Слайд 22

Слайд 23

Классификация лизосомных болезней
мукополисахаридозы
сфинголипидозы
муколипидозы

Слайд 24

Мукополисахаридозы
Мукополисахариды являются сложными гетерогенными соединениями. Из них хондроитин-серная и гиалуроновые кислоты

служат основными строительными элементами соединительной ткани.
Мукополисахаридозы – группа заболеваний, обусловленных генетическим дефектом ферментного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов, при этом наблюдается накопление мукополисахаридов в тканях.

Слайд 25

Лицо больного мукополисахаридозом

Слайд 26

Типы мукополисахаридозов
I тип — 1:20000 — 1:25000. Наследование аутосомно-рецессивное. Дефицит α

–L – идуронидазы.
тип I-H, синдром Гурлер.
тип I-S, болезнь Шейе
II тип — синдром Хантера. 1: 70 000. Наследование рецессивное, сцепленное с полом.
III тип — синдром Санфилиппо. 1 на 100 000—200 000. Наследование аутосомно-рецессивное.
Тип IIIА – дефицит сульфаминидазы.
Тип IIIВ – дефицит N-ацетил – α –D – глюкозаминидазы.
Тип IIIС – дефицит ацетил – КоА - α – глюкозаминидазы – N – ацетилтрансферазы.
Тип III D – дефицит N – ацетил – глюкозамин - 6 - сульфат – сульфатазы.
IV тип — синдром Моркио. 1: 40 000. Наследование аутосомно-рецессивное. Тип IV А - дефицит галактозамин-6-сульфатазы
Тип IV В - дефицит β-галактозидазы.
VI тип — синдром Марото—Лами. Наследование аутосомно-рецессивное. Дефицит арилсульфатазы В.
VII тип - синдром Слая. Наследование аутосомно-рецессивное. Дефицит β-глюкуронидазы.
VII тип - синдром Ди Ферранте. Наследование аутосомно-рецессивное.

Слайд 27

Синдром Гурлер (МПСI)

Слайд 28

Синдром Гурлер (МПСI)
Ген локализован в 22q11.
Клинические признаки:
Тяжелая симптоматика и ранняя

манифестация.
Грубые черты лица (гаргоилизм), гирсутизм, низкий рост, тугоподвижность суставов, кифозы, грыжи, гепатоспленомегалия, гипертрофическая кардиомиопатия, грубое снижение интеллекта, помутнение роговицы и глаукома, тугоухость.

Слайд 29

Гипертрихоз

Слайд 30

Рентгенологические изменения при синдроме Гурлер:
Кубовидной формы позвонки с закругленными контурами,

углообразный кифоз пояснично-грудного отдела, гипоплазия концевых фаланг, остальные фаланги и пястные кости - короткие и широкие, таз «сдавлен» с боков.

Слайд 31

Синдром Гурлер-Шейе

Слайд 32

Слайд 33

Слайд 34

Слайд 35

Синдром Хантера (МПСII)

Слайд 36

Синдром Хантера (МПСII)
Ген локализован в Хq27.1-q28.
Клинические признаки:
Признаки подобные синдрому

Гурлер, но более поздняя манифестация, чем при синдроме Гурлер, менее выраженным нарушением интеллекта, отсутствием помутнения роговицы.
Узелково-папулезное поражение кожи в области лопаток, плеч и бедер (отложение липидов и мукополисахаридов).

Слайд 37

Слайд 38

Слайд 39

Ферментозаместительная терапия больных с МПСI и МПСII.
Альдуразим разработан американской фирмой

«Джинзайм» (GENZYME) для лечения МПСI
Элапраза разработана британско--американской компанией Шайер (SHIRE) для лечения МПСII
Ферменты вводятся внутривенно капельно в течение нескольких часов пожизненно один раз в неделю.

Слайд 40

Эффективность лечения ферментозамещающими препаратами «Альдуразим» и «Элапраза»
Улучшение общего состояния больных:
-

нарастание двигательной активности
- увеличение длины тела
- уменьшение тугоподвижности суставов
- сокращение размеров сердца, печени и селезенки
- повышение концентрации внимания
- увеличение словарного запаса
- прекращение апноэ
- улучшение показателей функции внешнего
дыхания
- снижение показателей почечной экскреции
гликозаминогликанов (ГАГ)

Слайд 41

Синдром Моркио (МПСIV)

Слайд 42

Рентгенологические признаки синдрома Моркио: деформация костей таза, вертлужных впадин, гипоплазия головок бедренных

костей, деформация костей кистей.

Слайд 43

Слайд 44

Слайд 45

Слайд 46

Морато-Лами синдром (МПСVI)

Слайд 47

3.Пероксисомные болезни

Слайд 48

Адренолейкодистрофия
Дегенеративное заболевание белого вещества головного мозга и надпочечников, обусловленное дефектом обмена

жирных кислот.
Тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Ген ALD. Заболевание поражает преимущественно мальчиков (частота 1:20 000 рождений).
Выражены признаки недостаточности надпочечников (гиперпигментация кожи, гипогонадизм), сочетающиеся с интеллектуальная , поведенческая недостаточность (лабильность настроения, эйфория, депрессия), расстройства памяти, нарушение походки, постепенное развитие спастичности.
Атрофия зрительных нервов.
Фокальные приступы судорог.
Повышено содержание жирных кислот с длинной цепью.

Болезни клеточных органелл

Содержание

1.Митохондриальные болезни

МитохондрииМитохондриальная ДНК

Схема строения митохондриальной ДНК

Клинические проявления митохондриальных болезней (основные)миопатический синдром - слабость и атрофия мышц,

Клинические проявления митохондриальных болезней (дополнительные)снижение слуха сенсоневрального происхождения;нарушение зрения - атрофия

Схема строения митохондрии

Феномен RRF (рваных (или шероховатых) красных волокон) в биоптатах мышц при

Синдром Кернса-Сейра

Синдром Кернса-СейраМанифестация с 4 - 18 летСнижение толерантности к физ. нагрузке,

Динамика появления клинических симптомовЧастичный птоз век - 9 летЧастичная офтальмоплегия -

Причина синдрома Кернса-Сейра - делеция митохондриальной ДНКРазмер от 1,3 до 8

Делеция митохондриальной ДНК

Клиническая экспрессия митохондриальной делеции зависит отЛокализации делеции в тканяхЧувствительности данной ткани

Синдром MELAS -(митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды).В основе заболевания – точковая

Синдром MERRF(миоклонус-эпилепсия с «рваными» красными волокнами).В основе заболевания – точковая мутация