Естественные киллерные Т-клетки (ΝΚΤ-клетки)

Июль 29, 2022

Главная
Медицина
Естественные киллерные Т-клетки (ΝΚΤ-клетки)

Содержание

2. ЕСТЕСТВЕННЫЕ СУБПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ И ИХ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЕ ФАКТОРЫ CD3+CD56+
3. ХАРАКТЕРИСТИКА Естественные киллерные Т-клетки (ΝΚΤ-клетки) представляют собой особую субпопуляцию лимфоцитов, которая занимает промежуточное положение между клетками
4. Цитотоксичность NKT-клеток, так же как NK-клеток, опосредуется через рецепторы, кодируемые множественными зародышевыми генами. NKT-лимфоциты относятся к
5. Выявление NKT-клеток возможно с использованием тетрамеров, которые сконструированы из молекул CDld и aGalCer, выделенного из морских
6. РОЛЬ NKT-КЛЕТОК При некоторых аутоиммунных процессах ΝΚΤ-клетки могут играть супрессорную роль. Введённые мышам гликолипиды подавляют развитие
7. CD 25-низкоаффинная а-цепь рецептора ИЛ-2.Маркер регуляторных Т-клеток. СD 95-мембранный рецептор для Fas-лиганда.Относится к суперсемейству рецепторов ФНО.Его
8. Лиганд Val4 NKT клеток человека — гликосфинголипид a-галактозилцерамид (aGalCer), презентируемый молекулами CDld, которые подобны MHC-I. Связывание
10. РАЗВИТИЕ NKT-КЛЕТОК Развитие ΝΚΤ-клеток является тимусзависимым процессом. Предполагают, что предшественниками ΝΚΤ-клеток являются CD4+CD8+ двойные позитивные тимоциты
11. ТИПЫ NKT-КЛЕТОК Различают два типа ΝΚΤ-клеток: классические и неклассические . Первые имеют строго рестриктированный TCR, распознающий
12. NKT-ЛИМФОЦИТЫ Инвариантные естественные киллеры (iNKT), также известные как классические NKT-клетки, или NKT I типа - популяция
13. РАСПОЗНАВАНИЕ АНТИГЕНА iNKT-клетки экспрессируют ограниченный репертуар молекул TCR (Т-клеточного рецептора), который у людей состоит из цепи
14. ИММУНОРЕГУЛИРУЮЩАЯ РОЛЬ Человеческие iNKT можно разделить на три функциональные популяции: CD4+, CD8+ и CD4- CD8- (DN).
15. РОЛЬ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ iNKT-клетки могут играть весомую роль при различных состояниях. Многофункциональный ответ этих клеток усиливает
16. НЕИНВАРИАНТНЫЕ NKT-КЛЕТКИ ΝΚΤ-клетки II типа преимущественно синтезируют IFNy. Неклассические ΝΚΤ-клетки бывают чаще двойные негативные, но могут
17. АКТИВАТОРЫ NKT-КЛЕТОК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА КЛЕТОК
18. АКТИВАЦИЯ NKT-КЛЕТОК
20. АКТИВАЦИЯ NKT-КЛЕТОК захват дк или макрофагами (вероятно, с помощью пиноцитоза) экзогенных микробных гликолипидов молекула CDld ДК
21. НОРМАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ NKT-КЛЕТОК От 3 до 8% Клетки, одновременно несущие CD3 и CD16/CD56, рассматриваются как разновидность
22. ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА NKT-КЛЕТОК ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЯХ В настоящее время накоплено немного данных об изменении численности NKT
23. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
25. Скачать презентацию

Слайд 2

ЕСТЕСТВЕННЫЕ СУБПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ И ИХ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЕ ФАКТОРЫ
CD3+CD56+

Слайд 3

ХАРАКТЕРИСТИКА
Естественные киллерные Т-клетки (ΝΚΤ-клетки) представляют собой особую субпопуляцию лимфоцитов, которая занимает

промежуточное положение между клетками врождённого и адаптивного иммунитета. Это связано с тем, что эти клетки имеют черты как ΝΚ-, так и Τ-лимфоцитов.
NKT-клетки (англ. Natural Killer T-cell) рассматривают как высококонсервативную неклассическую субпопуляцию Т-лимфоцитов, зависимую от CDld — неклассической антигенпрезентирующей молекулы главного комплекса гистосовместимости класса I.

NKT-клетка

Слайд 4

Цитотоксичность NKT-клеток, так же как NK-клеток, опосредуется через рецепторы, кодируемые множественными

зародышевыми генами. NKT-лимфоциты относятся к уникальной популяции Т-клеток, которые экспрессируют одновременно TCR и лектиновые рецепторы С-типа, характерные для NK-клеток.
NKT-клетки распознают гликолипидные антигены.
Считают, что NKT-лимфоциты развиваются в тимусе из гемопоэтических предшественников и в процессе формирования их а- и р-цепей происходит инвариантная перегруппировка генов TCR (Va24-Jal8 у человека и Va24-Ja у мыши). Важную роль в их развитии играют стромальные клетки тимуса.

Слайд 5

Выявление NKT-клеток возможно с использованием тетрамеров, которые сконструированы из молекул CDld

и aGalCer, выделенного из морских губок.
NKT-клетки обнаруживаются в различных органах, включая тимус, селезенку, печень, костный мозг; их мало в лимфатических узлах и слизистой оболочке кишечника (единичные).
NKT-клетки могут мигрировать в зону воспаления.
Содержание NK-, NKT- и Т-клеток памяти повышено в печени, где их рассматривают как внутрипеченочные лимфоциты. У мышей больше 30% лимфоцитов в печени составляют NKT-клетки. В других тканях они составляют 0,1-1,0% от от общего числа лимфоцитов. У человека NKT-клеток меньше, чем у мышей, и уровень их варьирует от индивида к индивиду. Так, в тимусе они составляют приблизительно 0,001% тимоцитов, а в печени — около 1% лимфоцитов.
Таким образом, помимо эффекторной, NKT-лимфоциты выполняют важную иммунорегуляторную функцию во врожденном и адаптивном иммунном ответе.

Слайд 6

РОЛЬ NKT-КЛЕТОК
При некоторых аутоиммунных процессах ΝΚΤ-клетки могут играть супрессорную роль. Введённые

мышам гликолипиды подавляют развитие аутоиммунитета.
ΝΚΤ-клетки участвуют в развитии аллергических процессов, в частности бронхиальной астмы.
Помимо контроля аутоиммунных и аллергических реакций, ΝΚΤ-клетки участвуют в иммунологическом надзоре, вызывая при повышении функциональной активности отторжение опухолей.
Велика их роль в противомикробной защите, особенно на ранних этапах развития инфекционного процесса.
ΝΚΤ-клетки вовлекаются в различные воспалительные инфекционные процессы, особенно при вирусных поражениях печени.
В целом, ΝΚΤ-клетки - это многофункциональная популяция лимфоцитов, таящая в себе ещё много научных загадок.

Слайд 7

CD 25-низкоаффинная а-цепь рецептора ИЛ-2.Маркер регуляторных Т-клеток.
СD 95-мембранный рецептор для

Fas-лиганда.Относится к суперсемейству рецепторов ФНО.Его характеризуют как рецептор смерти,содержащий в цитоплазматической части домен смерти.Играет важную роль в физиологии апоптоза.
CD 69- мембранный белок, гликопротеин, относится к лектинам C типа, является ранним маркёром пролиферации лимфоцитов. Играет роль в воспалении.
CD 44- интегральный клеточный гликопротеин, играющий важную роль в межклеточных взаимодействиях, клеточной адгезии и миграции.
CD 212-субъединица в1 рецептора ИЛ-12.Принадлежит к суперсемейству рецепторов для цитокинов.
CD 152-гликопротеин цитотоксических Т-лимфоцитов 4.Характеризуют как ингибиторный рецептор Т-клеток.
CD 154-член суперсемейства ФНО.
Взаимодействие CD 154+ Т-лимфоцитов с CD 40+ АПК –важнейший этап развития гуморального и клеточного иммунного ответа.

Слайд 8

Лиганд Val4 NKT клеток человека — гликосфинголипид a-галактозилцерамид (aGalCer), презентируемый молекулами

CDld, которые подобны MHC-I. Связывание TCR приводит к быстрой выработке провоспалительных цитокинов, влияющих на другие иммунные клетки, в том числе на NK-, Т- и В-лимфоциты, ДК.

Слайд 9

Слайд 10

РАЗВИТИЕ NKT-КЛЕТОК
Развитие ΝΚΤ-клеток является тимусзависимым процессом. Предполагают, что предшественниками ΝΚΤ-клеток являются

CD4+CD8+ двойные позитивные тимоциты (DP). Встреча в тимусе предшественника ΝΚΤ-клеток, имеющего аффинный Val4 TCR-рецеитор, с эндогенным лигандом, представленным молекулой CDld клетки-селекционера, приводит к отбору таких клеток и их пролиферации. ΝΚΤ-клетки приобретают рецептор ΝΚ-клеток на периферии, где они становятся либо CD4"CD8" (DN), либо CD4 . Между ними имеется различие в функциональной активности. CD4+ ΝΚΤ-клетки синтезируют Тг11/Гп2-цитокины, DN ΝΚΤ-клетки - Thl-цитокины.

Слайд 11

ТИПЫ NKT-КЛЕТОК
Различают два типа ΝΚΤ-клеток: классические и неклассические . Первые имеют строго рестриктированный TCR,

распознающий только гликолипиды, представленные молекулой CDld. Репертуар неклассических ΝΚΤ-клеток значительно более разнообразен. Они могут различать не только гликолипиды, но и молекулы нелипидной природы, которые в 70% случаев представляются молекулами МНС I класса.

Слайд 12

NKT-ЛИМФОЦИТЫ
Инвариантные естественные киллеры (iNKT), также известные как классические NKT-клетки, или NKT

I типа - популяция Т-лимфоцитов, которые экспрессируют инвариантный aβ T-клеточный рецептор и определенные молекулы, общие с NK-клетками. Хотя iNKT редко встречаются в периферической крови, составляя всего 0.01-1% мононуклеарных клеток крови, они являются важными иммунорегулирующими элементами, производящими большие количества цитокинов, влияющих на все остальные клетки иммунной системы.

Слайд 13

РАСПОЗНАВАНИЕ АНТИГЕНА
iNKT-клетки экспрессируют ограниченный репертуар молекул TCR (Т-клеточного рецептора), который у

людей состоит из цепи Va24-Ja18 TCRa, сопряженной с Vβ11 TCRβn. В отличие от традиционных Т-лимфоцитов, которые распознают антиген в комплексе с МНС, iNKT распознают гликолипидные антигены, представляемые неполиморфной MHC I-подобной молекулой cells, CD1d. iNKT часто характеризуются по распознаванию гликолипида a–галактозилцирамида (a-GalCer), агента, получаемого из морской губки, активирующего iNKT-клетки и обладающего противоопухолевыми свойствами.

Слайд 14

ИММУНОРЕГУЛИРУЮЩАЯ РОЛЬ
Человеческие iNKT можно разделить на три функциональные популяции: CD4+, CD8+ и CD4-

CD8- (DN). Исследования In vitro показывают, что CD4+ iNKT способны производить цитокины Th1- и Th2-типа и играют скорее иммунорегуляторную роль, в то время, как CD8+ и DN iNKT больше похожи на продукт Th1-ответа и имеют цитолитические способности. Цитокины и хемокины, которые производят iNKT, модулируют функции многих других клеток, включая NK-клетки, традиционные CD4+ и CD8+ T-лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, В-лимфоциты и дендритные клетки.

Слайд 15

РОЛЬ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
iNKT-клетки могут играть весомую роль при различных состояниях. Многофункциональный

ответ этих клеток усиливает противомикробную и противоопухолевую активность и подавляет аутоиммунные реакции. Тем не менее, iNKT могут усугублять течение аллергических заболеваний.

Слайд 16

НЕИНВАРИАНТНЫЕ NKT-КЛЕТКИ
ΝΚΤ-клетки II типа преимущественно синтезируют IFNy.
Неклассические ΝΚΤ-клетки бывают чаще двойные

негативные, но могут экспрес-сировать CD8. Как классические, так и неклассические ΝΚΤ-клетки экспрессируют маркёр ΝΚ-клеток - NK1.1 у мышей, NKR-P1 (CD166) -у человека. Развитие обоих типов ΝΚΤ-клеток является тимусзависимым.

Слайд 17

АКТИВАТОРЫ NKT-КЛЕТОК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА КЛЕТОК

Слайд 18

АКТИВАЦИЯ NKT-КЛЕТОК

Слайд 19

Слайд 20

АКТИВАЦИЯ NKT-КЛЕТОК
захват дк или макрофагами (вероятно, с помощью пиноцитоза) экзогенных микробных

гликолипидов

молекула CDld ДК представляет этот гликолипид iTCR ΝΚΤ-клеткам

активация и синтез iNKT-клетками ТЫ- и Тп2-цитокинов

Презентация aGalCer В-клетками индуцирует у iNKT-клеток образование только IL-4.

Слайд 21

НОРМАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ NKT-КЛЕТОК
От 3 до 8%
Клетки, одновременно несущие CD3 и CD16/CD56,

рассматриваются как разновидность Т-лимфоцитов с активностью неспецифических киллеров (NKT-клетки).
На их поверхности представлена мембранная молекула CD56 – изоформа адгезивной молекулы из семейства молекул адгезии клеток нервной системы (NCAM - neural cell adhesion molecule) из суперсемейства иммуноглобулинов.
Они способны лизировать определенные клетки-мишени без предварительного контакта и развития реакции типа иммунного ответа.
7-14лет: 13,21±2,71%; 0,34±0,03*109/л
Взрослые: 15±2%
Интервал колебаний: 5-25%
Число клеток в 1 мкл: 380±33
Интервал колебаний: 100±650

Слайд 22

ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА NKT-КЛЕТОК ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЯХ
В настоящее время накоплено немного данных

об изменении численности NKT клеток в периферической крови при различных патологиях. Снижение количества NKT в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических и системных аутоиммунных процессах, таких как инсулинозависимый сахарный диабет, системная красная волчанка, рассеянный склероз, в острый период ревматической полимиалгии. При введении пациентам терапевтических доз гранулоцитарного колониестимулирующего фактора так же можно наблюдать снижение относительного количества NKT-клеток за счет увеличения количества CD3+ клеток, но абсолютное количество NKT при этом существенно не изменяется. Часто изменение численности NKT-клеток можно обнаружить непосредственно в очаге заболевания. Так, Kita et al., 2002 показали, что при первичном биллиарном циррозе количество NKT-клеток повышалось у пациентов в печени, но содержание этих клеток в периферической крови не менялось. При неврологической форме болезни Бехчета количество TNK в периферической крови снижается параллельно с повышением содержания клеток этого фенотипа в ликворе.

Слайд 23

Естественные киллерные Т-клетки (ΝΚΤ-клетки)

Содержание

ЕСТЕСТВЕННЫЕ СУБПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ И ИХ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЕ ФАКТОРЫCD3+CD56+

ХАРАКТЕРИСТИКАЕстественные киллерные Т-клетки (ΝΚΤ-клетки) представляют собой особую субпопуляцию лимфоцитов, которая занимает

Цитотоксичность NKT-клеток, так же как NK-клеток, опосредуется через рецепторы, кодируемые множественными

Выявление NKT-клеток возможно с использованием тетрамеров, которые сконструированы из молекул CDld

РОЛЬ NKT-КЛЕТОКПри некоторых аутоиммунных процессах ΝΚΤ-клетки могут играть супрессорную роль. Введённые

CD 25-низкоаффинная а-цепь рецептора ИЛ-2.Маркер регуляторных Т-клеток. СD 95-мембранный рецептор для

Лиганд Val4 NKT клеток человека — гликосфинголипид a-галактозилцерамид (aGalCer), презентируемый молекулами

РАЗВИТИЕ NKT-КЛЕТОКРазвитие ΝΚΤ-клеток является тимусзависимым процессом. Предполагают, что предшественниками ΝΚΤ-клеток являются

ТИПЫ NKT-КЛЕТОКРазличают два типа ΝΚΤ-клеток: классические и неклассические . Первые имеют строго рестриктированный TCR,

NKT-ЛИМФОЦИТЫ Инвариантные естественные киллеры (iNKT), также известные как классические NKT-клетки, или NKT

РАСПОЗНАВАНИЕ АНТИГЕНАiNKT-клетки экспрессируют ограниченный репертуар молекул TCR (Т-клеточного рецептора), который у

ИММУНОРЕГУЛИРУЮЩАЯ РОЛЬЧеловеческие iNKT можно разделить на три функциональные популяции: CD4+, CD8+ и CD4-

РОЛЬ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХiNKT-клетки могут играть весомую роль при различных состояниях. Многофункциональный

НЕИНВАРИАНТНЫЕ NKT-КЛЕТКИ ΝΚΤ-клетки II типа преимущественно синтезируют IFNy.Неклассические ΝΚΤ-клетки бывают чаще двойные