Государственная служба Украины по лекарственным средствам. Системы очистки COP, WIP, CIP. Практические аспекты валидации очистки

Содержание
Определения
Требования GMP к очистке
Спецификация требований
Разработка и оптимизация программы очистки
Приемка и

Определения
CIP (Clean-In-Place)
Автоматическая очистка, включающая системы очистки без предварительного демонтажа; может быть

Определения
Валидация очистки (cleaning validation) — документированное подтверждение того, что утвержденная процедура

Интерес к CIP: аргументы
Валидация: только автоматические системы можно истинно валидировать
Защита: Опасные

Требования GMP к очистке
3.10 Трубопроводы, …. и другие системы обслуживания должны

Требования GMP к очистке
Очистка должна проводиться в соответствии с методиками, подробно

Требования GMP к очистке
4.26 Необходимо иметь письменные методики и относящиеся к

Требования GMP к очистке
5.19 Перекрестная контаминация должна быть предотвращена с помощью

Цикличность CIP
Рециркуляция ?
Без рециркуляции ?
в основном предварительное ополаскивание без рециркуляции

Спецификация требований
Все требования к системе очистки должны быть включены в Спецификацию

Спецификация требований
10 «золотых» соображений по CIP:
вода течет всегда вниз
легче перекачать воду

Спецификация требований
10 «золотых» соображений по CIP:
располагать системы CIP возле и (если

Спецификация требований
Оценка возможности очистки (CIP или WIP).
на этапе создания спецификации требований

Спецификация требований
Оценка возможности очистки (CIP или WIP).
есть возможность сделать систему закрытой?

Спецификация требований
В спецификации на технологическое оборудование (URS) указать возможность очистки с

Спецификация требований
Требования к средам
Значение при подключении “Connection Value”
Эти значения берут из

Спецификация требований
“Коэффициент использования”
Относительное время использования среды
Например, “0,1” означает, что во время

Спецификация требований
“Потребление”
Это результат умножения значения при подключении на коэффициент использования.
Следовательно, значение

Спецификация требований
“Пиковое потребление”
Если суммировать единичные значения потребления определенной среды, то в

Спецификация требований
“Коэффициент согласованности”
На практике “Пиковое потребление” не достигается, так как одновременно

Спецификация требований
“Среднее потребление”
Умножение пикового потребления на коэффициент согласованности дает среднее значение.
Сложение

Спецификация требований
Баланс водной системы

Спецификация требований

Тройник для CIP: L(длина)/D(диам.) <1.5

D

L

0,15м/с

1,5м/с

1,5м/с

Турбулентность (Расход) для CIP

Плохо

Хорошо

Идеально

Спецификация требований

Ответвления труб

лучше

Вертикаль вверх

Вертикаль вниз

Горизонталь

хуже

Разработка и оптимизация программы очистки
4 наиболее существенных фактора:
Температура раствора для очистки

Разработка и оптимизация программы очистки

Оптимизация удаления загрязнений с поверхности:

Энергия
расход +

Разработка и оптимизация программы очистки
Составление программы очистки
оценка необходимости добавок (чистящие агенты,

Разработка и оптимизация программы очистки
Разработка цикла очистки - Оптимизация
Провести испытания с

Разработка и оптимизация программы очистки
Длительность мойки и ополаскивания:
Минимизация расхода времени и

Разработка и оптимизация программы очистки
Температура и время контакта:
Основаны на химических свойствах

Приемка и квалификация
Система очистки является системой прямого воздействия на продукт и

Приемка и квалификация
Проверка петли
Верификация функционирования операций узла, в том числе

Приемка и квалификация
Калибровка КиП
Очистка и пассивация
Настройка насосов
Тестирование давления

Приемка и квалификация
Калибровка КиП
Очистка и пассивация
Настройка насосов
Тестирование давления

Этапы квалификации
IQ (квалификация монтажа)
Является ли оборудование подходящим, правильно установлено (материалы,

Этапы квалификации
IQ (квалификация монтажа)
Действительность калибровки критических КиП
Проверка P&ID на предмет

Этапы квалификации
IQ (квалификация монтажа)
Верификация документации проверки петли касательно критических компонентов
Сертификация

Этапы квалификации
ОQ (квалификация функционирования)
Правильно ли функционирует установленное оборудование:
насосы
последовательность

Этапы квалификации
Тест с флуоресцеином: поверхности смачиваются раствором флуоресцеина спрыскиванием тонко распыленным

Этапы квалификации
ОQ (квалификация функционирования)
Функционирование критических КиП
Тестирование аварийных сигналов и

Этапы квалификации
ОQ (квалификация функционирования)
Эксплуатационное испытание, демонстрирующее скорость потока, давление, температуру, проводимость/рН/концентрацию

Этапы квалификации
РQ (квалификация эксплуатации или процесса)
3 последовательные очистки
процедура очистки с

Состав системы CIP

Простая схема установки CIP

Платформа CIP

Емкость

Возврат

Подача

Состав системы CIP
Принципиальная конструкция установки CIP
1. Подача моющей среды (воды) по

Состав системы CIP
Принципиальная конструкция установки CIP
5. Распределительный шкаф с клапанами и

Состав системы CIP

Охват форсункой поверхности

8 циклов

1 цикл

Заключение
Полуавтоматические и автоматические системы очистки– комплексный вопрос, который нельзя решить без