Нейропротекция при хронической ишемии головного мозга

Июль 27, 2022

Главная
Медицина
Нейропротекция при хронической ишемии головного мозга

Содержание

2. Распространенность болезней системы кровообращения, увеличивающих риск развития ЦВП Машин В. В., Белова Л. А., Сапрыгина Л.
3. Распространенность основных форм ЦВП при АГ в открытой популяции г.Ульяновска Примечание: * - статистически значимые различия
4. Коды по МКБ-10 ДЭ можно кодировать в рубрике I67. Другие цереброваскулярные заболевания: I67.3. Прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия
5. Этиология дисциркуляторной энцефалопатии Артериальная гипертензия. Атеросклероз. Артериальная гипотензия. Развитие ХСН с последующим снижением церебральной перфузии. Нарушения
6. Дисциркуляторная энцефалопатия – это прогрессирующее диффузное поражение головного мозга, обусловленное нарастающим ухудшением его кровоснабжения Варианты дисциркуляторной
7. Клиника САЭ Когнитивные нарушения Лобная диспраксия ходьбы Тазовые нарушения
8. Данные МРТ головного мозга при САЭ
9. Перивентрикулярный лейкоареоз
10. МРТ–признаки ГДЭ А – множественные очаги ишемии слева B – наличие обширного лейкоареоза и очага ишемии
11. ПАТОГЕНЕЗ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ СОСУДИСТОЙ ДЕМЕНЦИИ Феномен корково -подкоркового “разобщения” (disconnection syndrome)
12. Клиника МИС Паркинсоновский синдром Псевдобульбарный синдром Пирамидный синдром Когнитивные нарушения
13. Морфологические изменения при ГЭ Машин В.В., Белова Л.А., Тарарак Т.Я., 2005
14. Морфологические изменения при ГЭ Гулевская Т.С., 2012
15. Лакунарный инфаркт
16. Лакунарный инфаркт мозга Больной 52 лет с мягкой АГ и асимптомным инфарктом мозга
17. Этапы атерогенеза
18. ДС МАГ
19. Зоны смежного кровоснабжения латеральной поверхности головного мозга До 30% - гемодинамически незначимый 30 – 60% -
20. Клинические проявления гипертонической ангиопатии Нейропсихологические (когнитивные) расстройства Снижение профессиональной и социальной деятельности, ухудшение КЖ Необходима коррекция
21. Этиопатогенетическая терапия больных ДЭ Адекватный контроль АД. Статины. Нейропротекция. Антикоагулянты по показаниям (ФП). Антиагреганты по показаниям
22. У 44 (8,8%) обследуемых впервые повышенное АД было зарегистрировано во время cкрининга. Среди всех случаев АГ
23. Клинические рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению АГ (2013) Для профилактики инсульта рекомендуются любые схемы
24. У больных АГ 3 степени при двустороннем каротидном стенозе >70% оптимальный уровень САД составляет 150-160 мм
25. Изменение образа жизни: Низкохолестериновая диета. Отказ от курения. Повышение физической активности. Снижение массы тела. Гиполипидемическая терапия:
26. Менее 1,8 ммоль/л для пациентов очень высокого ССР. Если целевого уровня достичь невозможно, то следует снижать
27. Лечение когнитивных расстройств Антихолинэстеразные препараты Блокаторы NMDA рецепторов Воздействие на нейротрансмиттерные системы Антиоксиданты и витамины Противовоспалительные
28. Лечение когнитивных расстройств Донепезил – 5 мг/с 1 мес, затем по 10 мг/с, длительно Холина альфасцерат
29. Нейропротекция Нейропротекторы позволяют сохранить жизнеспособность значительной части ишемизированной ткани Наиболее эффективными являются нейропротекторы с множественными механизмами
30. СВОЙСТВА ИСТИННЫХ ПЕПТИДОВ Адресность Высокая эффективность Совместимость с другими методами терапии Органотропность Нормализация метаболизма ядерных структур
31. Гель-хроматография кортексина (по данным Института Биоорганической Химии РАН) Условия проведения анализа: Сорбент: Sephadex G-15 super fine,
32. ИНФЕКЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ КОРТЕКСИНА В связи с тем, что Кортексин® является продуктом, полученным из эндокринно-ферментного сырья, одним
33. Цитопротекторное действие КОРТЕКСИНА при окислительном стрессе Байбак А.В., Шрам С.И., 2005 Институт молекулярной генетики Российской Академии
34. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОРТЕКСИНА
35. Влияние Кортексина на апоптотическую гибель клетки Достоверное снижение АПОПТОЗА нейтрофилов крови у детей с острым серозным
36. ООО «ГЕРОФАРМ», РОССИЯ, САНКТ-ПЕТЕРБУРГ Нейропептиды: от теории к практике
37. Всероссийское скрининговое исследование препарата Кортексин (КАРКаДЭ) Обследовано 50 000 пациентов в 70 городах России Научный координатор
38. Критерии включения в исследование
39. Критерии исключения из исследования
40. Клинический мониторинг
41. КОРТЕКСИН - эффективность, дозировка…
42. Динамика когнитивных функций, основанных на методике заучивания 5 слов при ДЭ в процессе терапии препаратом Кортексин®
43. Динамика когнитивных функций, основанных на методике поиска чисел по таблицам Шульте при ДЭ в процессе терапии
44. Динамика когнитивных функций по шкале MMSE при ДЭ в процессе терапии препаратом Кортексин® (баллы) Значительное уменьшение
45. Динамика психоэмоционального состояния по шкале Гамильтона при ДЭ в процессе терапии препаратом Кортексин® (баллы) В процессе
46. Динамика психоэмоционального состояния по краткой форме гериатрической шкалы оценки депрессии при ДЭ в процессе терапии препаратом
47. Выводы 1. Терапия препаратом Кортексин® способствовала существенному уменьшению выраженности характерной для ДЭ объективной и субъективной симптоматики.
48. Выводы 3. В ходе лечения препаратом Кортексин® произошло улучшение запоминания, повышение концентрации внимания, которые либо полностью
49. Выводы 5. Результаты исследования позволяют рекомендовать низкодозированную нейропротекцию препаратом Кортексин® в составе комплексной терапии пациентов с
51. Скачать презентацию

Слайд 2

Распространенность болезней системы кровообращения, увеличивающих риск развития ЦВП
Машин В. В., Белова

Л. А., Сапрыгина Л. В., Кравченко М. А., Варакин Ю. Я., Гнедовская Е. В., Суслина З. А. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2014. Т. 8, № 1.

В 46,7% случаев причиной развития различных форм ЦВП явилась АГ.

Слайд 3

Распространенность основных форм ЦВП при АГ в открытой популяции г.Ульяновска
Примечание: *

- статистически значимые различия с группой 40-49 лет

Машин В. В., Белова Л. А., Сапрыгина Л. В., Кравченко М. А., Варакин Ю. Я., Гнедовская Е. В., Суслина З. А. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2014. Т. 8, № 1.

82,2% из них составили хронические формы, что свидетельствует о потенциале для лечения и профилактики прогрессирования ЦВП на фоне АГ у лиц работоспособного возраста.

Слайд 4

Коды по МКБ-10
ДЭ можно кодировать в рубрике I67. Другие цереброваскулярные заболевания:

I67.3. Прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия (болезнь Бинсвангера)
I67.8. Другие уточнённые цереброваскулярные заболевания, подрубрика «Ишемия мозга (хроническая)».
Для указания причины ДЭ используют дополнительные коды, отмеченные звёздочкой: артериальная гипертензия (I10*, I15*), артериальная гипотензия (I95*), заболевания сердца (I21*, I47*), церебральный атеросклероз (I67.2*), церебральная амилоидная ангиопатия (I68.0*), церебральный артериит при инфекционных, паразитарных и других болезнях, классифицированных в других рубриках (I68.1*, I68.2*).
Дополнительный код (F01*) можно использовать и для того, чтобы указать наличие сосудистой деменции.

В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, В.В. Гудкова, А.В. Алехин, из книги «Неврология. Национальное руководство» под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт, 2010.

Слайд 5

Этиология дисциркуляторной энцефалопатии
Артериальная гипертензия.
Атеросклероз.
Артериальная гипотензия.
Развитие ХСН с последующим снижением церебральной

перфузии.
Нарушения сердечного ритма (постоянные и пароксизмальные формы аритмии) → падение системной гемодинамики, кардиоэмболии.
Аномалия сосудов головного мозга, шеи, плечевого пояса, аорты, особенно её дуги.
Венозная патология:
-первичная конституциональная, связанная с нарушением эмбриогенеза вен;
-вторичная, при нарушениях механизмов венозного оттока.
Компрессии артериальных и венозных сосудов: спондилогенное влияние, сдавление изменёнными соседними структурами (мышцами, фасциями, опухолями, аневризмами).
Сенильный артериосклероз – возрастное изменение стенок сосудов.
Церебральный амилоидоз у пожилых — отложение амилоида в сосудах мозга, приводящее к дегенеративным изменениям стенки сосудов: ишемические и геморрагические осложнения.
Сахарный диабет – развитие микро и макроангиопатий различной локализации.
Воспалительные ангиопатии (системные или первичные церебральные васкулиты).
Наследственные ангиопатии (CADASIL).
Заболевания крови и т.д.

Слайд 6

Дисциркуляторная энцефалопатия – это прогрессирующее диффузное поражение головного мозга, обусловленное нарастающим

ухудшением его кровоснабжения

Варианты дисциркуляторной энцефалопатии
I. Гипертоническая энцефалопатия
1.1. Субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия (болезнь Бинсвангера) (САЭ).
1.2. Мультиинфарктное состояние (МИС).
II. Атеросклеротическая энцефалопатия.
III. Смешанные формы.

Слайд 7

Клиника САЭ
Когнитивные нарушения
Лобная диспраксия ходьбы
Тазовые нарушения

Слайд 8

Данные МРТ головного мозга при САЭ

Слайд 9

Перивентрикулярный лейкоареоз

Слайд 10

МРТ–признаки ГДЭ
А – множественные очаги ишемии слева
B – наличие обширного лейкоареоза и

очага ишемии справа

Слайд 11

ПАТОГЕНЕЗ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ СОСУДИСТОЙ ДЕМЕНЦИИ
Феномен корково -подкоркового “разобщения”
(disconnection syndrome)

Слайд 12

Клиника МИС
Паркинсоновский синдром
Псевдобульбарный синдром
Пирамидный синдром
Когнитивные нарушения

Слайд 13

Морфологические изменения при ГЭ
Машин В.В., Белова Л.А., Тарарак Т.Я., 2005

Слайд 14

Морфологические изменения при ГЭ
Гулевская Т.С., 2012

Слайд 15

Лакунарный инфаркт

Слайд 16

Лакунарный инфаркт мозга
Больной 52 лет с мягкой АГ и асимптомным инфарктом

мозга

Слайд 17

Этапы атерогенеза

Слайд 18

ДС МАГ

Слайд 19

Зоны смежного кровоснабжения латеральной поверхности головного мозга
До 30% - гемодинамически незначимый
30

– 60% - умеренный стеноз
60 – 80% - выраженный стеноз
80 – 99% - критический стеноз
100% - окклюзия

Слайд 20

Клинические проявления гипертонической ангиопатии
Нейропсихологические (когнитивные) расстройства
Снижение профессиональной и социальной деятельности, ухудшение

КЖ

Необходима коррекция

Слайд 21

Этиопатогенетическая терапия больных ДЭ
Адекватный контроль АД.
Статины.
Нейропротекция.
Антикоагулянты по показаниям (ФП).
Антиагреганты по

показаниям в качестве вторичной профилактики инсульта.

Слайд 22

У 44 (8,8%) обследуемых впервые повышенное АД было зарегистрировано во время

cкрининга.
Среди всех случаев АГ на диспансерном учете в поликлинике по поводу данного заболевания состояли 16 (6,9%) больных.
АГТ регулярно или длительными курсами получали 112 (47,9%) гипертоников.

Контроль АД среди лиц трудоспособного возраста 40-59 лет в открытой популяции г.Ульяновска

Слайд 23

Клинические рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению АГ (2013)
Для профилактики

инсульта рекомендуются любые схемы АГТ, которые обеспечивают эффективное снижение АД.
У пациентов с АГ и ЦВБ особенно старших возрастных групп не следует резко снижать АД, вследствие нарушения у данных больных ауторегуляции сосудов головного мозга. Для этих пациентов целесообразно применение ступенчатой схемы снижения АД.
У больных АГ пожилого и старческого возраста, с ТИА или инсультом в анамнезе целевые значения САД могут быть – 140-150 мм рт. ст.

Слайд 24

У больных АГ 3 степени при двустороннем
каротидном стенозе >70% оптимальный

уровень
САД составляет 150-160 мм рт.ст.

Суслина З.А., Фонякин А.В., Гераскина Л.А., НЦ неврологии, 2002.

В начале назначения АГТ каждому пациенту необходимо выполнение ДС МАГ для выявления возможных стенозов

Слайд 25

Изменение образа жизни:
Низкохолестериновая диета.
Отказ от курения.
Повышение физической активности.
Снижение массы тела.
Гиполипидемическая терапия:
Монотерапия.
Комбинированная

терапия.
Радикальные методы:
Экстракорпоральные методы.
Операция илеоцекального шунтирования.
Пересадка печени.
Генная терапия.

Коррекция липидного обмена

Слайд 26

Менее 1,8 ммоль/л для пациентов очень высокого ССР.
Если целевого уровня

достичь невозможно, то следует снижать уровень ХС ЛПНП на 50% и более от исходного.

Целевые уровни ХС ЛПНП: чем ниже, тем лучше

(ВНОК, НОА, РосОКР-2010, ESC/EAS Guidelines-2011).

Слайд 27

Лечение когнитивных расстройств
Антихолинэстеразные препараты
Блокаторы NMDA рецепторов
Воздействие на нейротрансмиттерные системы
Антиоксиданты и витамины
Противовоспалительные

препараты
Гормоны

Слайд 28

Лечение когнитивных расстройств
Донепезил – 5 мг/с 1 мес, затем по 10

мг/с, длительно
Холина альфасцерат – по 400 мг 2 раза в день в течение нескольких месяцев
Цераксон (Цитиколин) – по 2,0 мл внутрь 2 раза в день в течение 2-4 месяцев
Акатинол Мемантин (10 мг)

Слайд 29

Нейропротекция
Нейропротекторы позволяют сохранить жизнеспособность значительной части ишемизированной ткани
Наиболее эффективными являются нейропротекторы

с множественными механизмами воздействия на различные звенья ишемического каскада
Этот подход достижим при помощи одного нейропротектора (идеальный препарат) или комбинации нейропротекторов
М.Фишер, Неврологическая клиника Массачусетского Университета
(Инсульт, спецвыпуск, 2007, с. 162-163)

Слайд 30

СВОЙСТВА ИСТИННЫХ ПЕПТИДОВ
Адресность
Высокая эффективность
Совместимость с другими методами терапии
Органотропность
Нормализация метаболизма ядерных

структур клеток
Отсутствие побочных эффектов

Слайд 31

Гель-хроматография кортексина (по данным Института Биоорганической Химии РАН)
Условия проведения анализа: Сорбент:

Sephadex G-15 super fine, Колонка: 1.0 х 95 см, 0.5 мл/мин, 10% CH3COOH Спектрометрия: 206 нм (пептидная связь).

Легенда: 1 – олигопептиды, 2 – короткие пептиды, 3 – аминокислоты.
Содержание:
пептиды > 90%, аминокислоты < 10%.

Слайд 32

ИНФЕКЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ КОРТЕКСИНА
В связи с тем, что Кортексин® является продуктом, полученным

из эндокринно-ферментного сырья, одним из важнейших показателей безопасности лекарственного средства является отсутствие в нем высокомолекулярного белка
Для получения наглядной и достоверной информации о размере молекул, формирующих полипептидные фракции Кортексина®, применяется методика определения молекулярной массы полипептидов с применением высоко эффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)
В этой методике используется сравнение полипептидных фракций Кортексина® с белком-маркером Цитохромом С известной молекулярной массы (Mr = 12,3 кДа)

Слайд 33

Цитопротекторное действие КОРТЕКСИНА при окислительном стрессе
Байбак А.В., Шрам С.И., 2005
Институт молекулярной

генетики
Российской Академии наук

p<0,001

КОРТЕКСИН

Н2О2 – 30 мин

Некроз

Клетки: - недифференцированные - нейронально-дифференцированные (феохромоцитома РС12)

Слайд 34

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОРТЕКСИНА

Слайд 35

Влияние Кортексина на апоптотическую гибель клетки
Достоверное снижение АПОПТОЗА нейтрофилов крови у

детей с острым серозным менингитом на фоне терапии КОРТЕКСИНОМ
(д.м.н. И.Я. Извекова, 2005, г. Новосибирск)
Терапия КОРТЕКСИНОМ уменьшает АПОПТОЗ лейкоцитов крови у лиц с экзогенно-органическими расстройствами
(Академик РАМН В.Я. Семке, д.м.н. Иванова С.А., г. Томск, 2006)
(профессор В.Г. Пинелис с соавт., 2007, - Научный центр здоровья детей РАМН)

Слайд 36

ООО «ГЕРОФАРМ», РОССИЯ, САНКТ-ПЕТЕРБУРГ
Нейропептиды: от теории к практике

Слайд 37

Всероссийское скрининговое исследование препарата Кортексин (КАРКаДЭ)
Обследовано 50 000 пациентов в 70 городах

России
Научный координатор профессор Машин В.В.
Руководитель профессор
Белова Л.А.
Статистический анализ:
Чапланова О.И.,
Хуснуллина А.Ф.,
Манасян А.М.

Слайд 38

Критерии включения в исследование

Слайд 39

Критерии исключения из исследования

Слайд 40

Клинический мониторинг

Слайд 41

КОРТЕКСИН - эффективность, дозировка…

Слайд 42

Динамика когнитивных функций, основанных на методике заучивания 5 слов при ДЭ

в процессе терапии препаратом Кортексин® (баллы)

При проведении теста «5 слов» был получен результат в 6,0 (2,1) баллов, свидетельствующий о наличии первичных нарушений запоминания. Оценка этого показателя при повторных визитах не выявило статистически значимых изменений [5,0 (2,30) и 5,0 (2,6) баллов, соответственно].

Слайд 43

Динамика когнитивных функций, основанных на методике поиска чисел по таблицам Шульте

при ДЭ в процессе терапии препаратом Кортексин® (сек)

При проведении теста «Поиск чисел по таблицам Шульте» выявлена недостаточная концентрация внимания у обследованных лиц с ДЭ. При повторных визитах на фоне терапии препаратом Кортексин® время выполнения пробы Шульте статистически значимо уменьшилось с 46,0 (33,6) до 38,0 (25,9) сек. (p<0,001).

Слайд 44

Динамика когнитивных функций по шкале MMSE при ДЭ в процессе терапии

препаратом Кортексин® (баллы)

Значительное уменьшение количества пациентов с умеренными когнитивными расстройствами, либо выраженность когнитивных расстройств сохранилась на уровне «легкие когнитивные нарушения», но статистически значимо улучшились до 26,0 (3,8) баллов (p<0,001).

Слайд 45

Динамика психоэмоционального состояния по шкале Гамильтона при ДЭ в процессе терапии

препаратом Кортексин® (баллы)

В процессе терапии препаратом Кортексин® психо-эмоциональное состояние больных нормализовалось, уровень тревожности по шкале Гамильтона статистически значимо снизился до 10,0 (6,2) баллов (p<0,001).

Слайд 46

Динамика психоэмоционального состояния по краткой форме гериатрической шкалы оценки депрессии при

ДЭ в процессе терапии препаратом Кортексин® (баллы)

У обследованных больных уровень депрессии был невыраженным и соответствовал в начале лечения 7,0 (2,7) баллам, т.е. состоянию, при котором можно только предположить наличие депрессии. Однако и эти расстройства в процессе терапии Кортексином® статистически значимо уменьшились до 5,0 (2,2) баллов (p<0,001).

Слайд 47

Выводы
1. Терапия препаратом Кортексин® способствовала существенному уменьшению выраженности характерной для

ДЭ объективной и субъективной симптоматики. У большинства пациентов степень выраженности жалоб на головную боль, головокружение и расстройство сна снизилась от 4 до 1–2 баллов, а у значительного числа больных отмечена полная редукция предъявляемых ими жалоб.
2. В процессе терапии препаратом Кортексин® нормализовалась рефлекторная сфера, уменьшились проявления дизартрии, регрессировали патологические стопные симптомы и постуральные нарушения.

Слайд 48

Выводы
3. В ходе лечения препаратом Кортексин® произошло улучшение запоминания, повышение

концентрации внимания, которые либо полностью восстановились, либо сохранились на уровне «легкие когнитивные нарушения».
4. Кортексин® улучшил психоэмоциональное состояние больных, вернув его к норме, исчезли явления депрессии и тревоги у больных ДЭ на фоне АГ и/или атеросклероза.

Слайд 49

Выводы
5. Результаты исследования позволяют рекомендовать низкодозированную нейропротекцию препаратом Кортексин® в

составе комплексной терапии пациентов с хроническими формами нарушения мозгового кровообращения в виде ДЭ на фоне АГ и/или атеросклероза.

Нейропротекция при хронической ишемии головного мозга

Содержание

Распространенность болезней системы кровообращения, увеличивающих риск развития ЦВПМашин В. В., Белова

Распространенность основных форм ЦВП при АГ в открытой популяции г.УльяновскаПримечание: *

Коды по МКБ-10ДЭ можно кодировать в рубрике I67. Другие цереброваскулярные заболевания:

Этиология дисциркуляторной энцефалопатииАртериальная гипертензия.Атеросклероз.Артериальная гипотензия. Развитие ХСН с последующим снижением церебральной

Дисциркуляторная энцефалопатия – это прогрессирующее диффузное поражение головного мозга, обусловленное нарастающим

Клиника САЭКогнитивные нарушенияЛобная диспраксия ходьбыТазовые нарушения

Данные МРТ головного мозга при САЭ

Перивентрикулярный лейкоареоз

МРТ–признаки ГДЭ А – множественные очаги ишемии слеваB – наличие обширного лейкоареоза и

ПАТОГЕНЕЗ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ СОСУДИСТОЙ ДЕМЕНЦИИФеномен корково -подкоркового “разобщения” (disconnection syndrome)

Клиника МИСПаркинсоновский синдромПсевдобульбарный синдромПирамидный синдромКогнитивные нарушения

Морфологические изменения при ГЭМашин В.В., Белова Л.А., Тарарак Т.Я., 2005

Морфологические изменения при ГЭГулевская Т.С., 2012

Лакунарный инфаркт

Лакунарный инфаркт мозгаБольной 52 лет с мягкой АГ и асимптомным инфарктом

Этапы атерогенеза

ДС МАГ

Зоны смежного кровоснабжения латеральной поверхности головного мозгаДо 30% - гемодинамически незначимый30

Этиопатогенетическая терапия больных ДЭАдекватный контроль АД.Статины.Нейропротекция. Антикоагулянты по показаниям (ФП).Антиагреганты по