Хронические гепатиты

Содержание

Слайд 2

Хронический гепатит – диффузный воспалительный процесс в печени различной этиологии, продолжающийся без улучшения более 6 месяцев

Хронический гепатит – диффузный воспалительный процесс в печени различной этиологии, продолжающийся

без улучшения более 6 месяцев
Слайд 3

Классификация хронического гепатита (Лос-Анджелес, США. 1994 г, по заключению международной группы

Классификация хронического гепатита (Лос-Анджелес, США. 1994 г, по заключению международной группы экспертов

по изучению болезней печени)

По этиологическому и патогенетическим критериям:
Хронические гепатиты В, С, D, G, F, микст-инфекция (А - фаза репликации; Б - фаза интеграции).
Неверифицированный (неопределенный) хронический вирусный гепатит (А - фаза обострения; Б - фаза ремиссии).
Аутоиммунный гепатит
Токсический (лекарственный, алкогольный, при отравлении химическими в-вами)
Криптогенный хронический гепатит

Слайд 4

2. Степень активности (клинико-лабораторные показатели): Минимальная Слабая Умеренная Выраженная 3. Стадии

2. Степень активности (клинико-лабораторные показатели):
Минимальная
Слабая
Умеренная
Выраженная
3. Стадии (гистологический раздел):
0 - без фиброза;
1

- слабовыраженный перипортальный фиброз;
2 - умеренный фиброз с портопортальными септами;
3 - выраженный фиброз с портоцентральными септами;
4 - цирроз печени:
1) с проявлениями портальной гипертензии:
а)компенсированный б) субкомпенсированный
в) декомпенсированный;
2) с проявлениями печеночной недостаточности
Слайд 5

Частота хронизации острых вирусных гепатитов ОГВ: у взрослых-5-10% у детей младшего

Частота хронизации острых вирусных гепатитов

ОГВ: у взрослых-5-10%
у детей младшего возраста-50%

у новорожденных – 90-98%
ОГС: 85%
Острый гепатит В+D: 70-90% (гепатит D протекает в виде суперинфекции у хронических носителей гепатита В - частая причина фульминантного гепатита)
Слайд 6

Эпидемиология HBV-инфекции как минимум 350 млн. человек в мире- носители HBV-инфекции

Эпидемиология HBV-инфекции

как минимум 350 млн. человек в мире- носители HBV-инфекции
В США

ежегодно заболевают 200 000 человек и 5 000 умирают от осложнений HBV-инфекции.
В РФ инфицировано более 7% населения
Болеют чаще мужчины
Слайд 7

КРИТЕРИИ УГРОЗЫ ХРОНИЗАЦИИ ОВГВ: Наличие сопутствующей дельта-инфекции Фоновое алкогольное поражение печени

КРИТЕРИИ УГРОЗЫ ХРОНИЗАЦИИ ОВГВ:
Наличие сопутствующей дельта-инфекции
Фоновое алкогольное поражение печени или угнетение

иммунитета вследствие болезней крови, ДЗСТ, стероидной терапии.
Затяжное (более 3 мес.) безжелтушное течение ОГВ
Устойчивая гипергаммаглобулинемия.
Сохранение в крови HBsAg более 60 дней и HBeAg более 2 месяцев.
Высокое содержание в крови HBV ДНК (опред. ПЦР)
Наличие в крови ЦИК более 10 ед.
Монотонно низкие концентрации антиНВе без тенденции к увеличению титра.
Устойчивое снижение кол-ва Т-лимфоцитов в крови
Слайд 8

ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТИТА В Вирус гепатита В прямым цитотоксическим действием не обладает.

ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТИТА В

Вирус гепатита В прямым цитотоксическим действием не обладает. Развитие

заболевания зависит от характера и выраженности иммунного ответа в фазу репликации вируса.
Основной мишенью иммунной агрессии при ХГВ признан HBcAg и его субкомпонент HBeAg, на которых направлены цитотоксичность Т-лимфоцитов и антителозависимая клеточная цитотоксичность.
Основным видом иммунопатологической реакции, развивающейся по отношению к гепатоцитам, является гиперчувствительность замедленного типа.
Патологический иммунный ответ приводит также к возникновению вируса-мутанта, который избегает иммунного надзора и не может быть элиминирован.
Развитие иммунокомплексных реакций обусловливает внепеченочные реакции ХГВ.
Слайд 9

Эпидемиология HCV- инфекции Группа риска - работники здравоохранения Распространенность в мире

Эпидемиология HCV- инфекции

Группа риска - работники здравоохранения
Распространенность в мире минимум 0,5-2

%
Распространенность в РФ- 19 на 10 000
Хронизация у 70% пациентов, перенесших острый гепатит
Пациенты с HCV- инфекцией – основная группа риска развития цирроза печени с трансформацией в гепатоцеллюлярную карциному
Установлены два главных механизма повреждения печени при HCV- инфекции :
Прямое цитотоксическое действие на гепатоциты
Иммуноопосредованное повреждение печени
Слайд 10

КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ - Астеновегетативный - Билиарной диспепсии -

КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ - Астеновегетативный - Билиарной диспепсии - Желтуха паренхиматозного и

холестатического типа - Гепатомегалия - Симптомы паренхиматозного поражения печени - Геморрагический - Печеночной недостаточности - Портальной гипертензии (при цирротической стадии)
Слайд 11

Функциональные биохимические пробы печени 1.Цитолитический синдром: Аспартатаминотрансфераза АсАТ – 14- 47

Функциональные биохимические пробы печени 1.Цитолитический синдром: Аспартатаминотрансфераза АсАТ – 14- 47 МЕ\л (

до 0, 45 ммоль\л) Аланинаминотрансфераза АлАТ – 7 –53 МЕ\л ( до 0, 96 ммоль\л) Гамма-глутамилтранспептидаза ГГТП – 20- 76 МЕ\л (муж.); 12 – 54 МЕ\л жен.) степень активности: - умеренная- активность АлАТ менее 3 норм; - средняя тяжесть процесса- активность АлАТ от 3 до10 норм; - тяжелое течение - активность АлАТ более 10 норм.
Слайд 12

2. Синдром гепатодепрессии : Альбумин - 45 % общего белка Холестерин

2. Синдром гепатодепрессии : Альбумин - 45 % общего белка Холестерин – 4,

5 – 5, 6 ммоль\л Протромбиновый индекс 80 – 100 % Холинэстераза, проакцелерин, проконвертин. Нагрузочные пробы
3. Мезенхимально- воспалительный синдром Тимоловая проба – до 25 ЕД Сулемовая проба – 2,0- 2,5 мл Гаммаглобулины – 16 % Иммуноглобулины-повышен уровень
Слайд 13

4. Желтуха паренхиматозного типа Общий билирубин – более 20 ммоль\л, (повышены

4. Желтуха паренхиматозного типа
Общий билирубин – более 20 ммоль\л,
(повышены уровни

обеих фракций)
5. Холестатический синдром:
Преимущественно прямая гипербилирубинемия
Щелочная фосфотаза – 38 – 126 МЕ\л
5- нуклеотидаза – 2-17 МЕ\л
Гамма-глутамилтранспептидаза ГГТП
Холестерин
Слайд 14

Вирусологическое исследование Маркеры фазы репликации вируса гепатита В выявление в крови

Вирусологическое исследование

Маркеры фазы репликации вируса гепатита В
выявление в крови HBeAg, HBcABIgM

(HBcABG \ HBcABM)
вирусной ДНК в концентрации более 200 нг\л (определяется с помощью полимеразной цепной реакции, ДНК-полимеразы)
выявление в гепатоцитах HBсAg и HBV- ДНК.
Слайд 15

Оценка степени виремии (по ПЦР)

Оценка степени виремии (по ПЦР)


Слайд 16

Вирусологическое исследование Маркеры фазы интеграции вируса гепатита В наличие в крови

Вирусологическое исследование

Маркеры фазы интеграции вируса гепатита В
наличие в крови только HBsAg

или в сочетании
с HBcABIgG
отсутствие в крови вирусной ДНК-полимеразы и ДНК- вируса
сероконверсия HBeAg в HBeAв
Слайд 17

Хронический гепатит С: особенности клинико-лабораторных показателей Как правило, бессимптомное течение М.б.

Хронический гепатит С: особенности клинико-лабораторных показателей

Как правило, бессимптомное течение
М.б. чувство тяжести в

пр.подреберье и умеренный диспепсический синдром
АлТ в норме или уровень повышен не более чем в 2 раза
Диагностические маркеры гепатита С в фазе реактивации:
Антитела класса G к ядерным белкам HCV
РНК вируса гепатита С
Слайд 18

Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции Криоглобулинемия (слабость, артралгии, пурпура) Мембранозный гломерулонефрит В-клеточная

Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции

Криоглобулинемия (слабость, артралгии, пурпура)
Мембранозный гломерулонефрит
В-клеточная лимфома
Аутоиммунный тиреоидит
Синдром Шегрена
Тромбоцитопеническая

пурпура
Слайд 19

ХРОНИЧЕСКИЙ АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ Контингент (молодые женщины до 40 лет) Непрерывно прогрессирующее

ХРОНИЧЕСКИЙ АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ

Контингент (молодые женщины до 40 лет)
Непрерывно прогрессирующее течение заболевания

с высокой активностью, перипортальными или более обширными некрозами.
Наличие в крови маркеров аутоиммунного гепатита или аутоиммунного синдрома
AMН- антимитохондриальные антитела;
ANA - антинуклеарные антитела;
ALKM - печеночно-почечные микросомальные антитела;
ALM - антитела к мембранам печеночных клеток;
SLA - антитела к растворимому печеночному антигену;
SMA - гладкомышечные антитела,
(тип I - анти-SMA и анти-ANA; тип II - анти-LKM-l; тип III - анти-SMA и др.) .
Слайд 20

ХРОНИЧЕСКИЙ АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ Выраженные системные внепеченочные проявления заболевания: НЯК, миокардит, гломерулонефрит,

ХРОНИЧЕСКИЙ АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ

Выраженные системные внепеченочные проявления заболевания:
НЯК, миокардит, гломерулонефрит, иридоциклит, аутоиммунный

тиреоидит, фиброз. альвеолит, синдром Шегрена, узловатая эритема
Панцитопения
Повышение билирубина в 3-10 раз, трансаминаз в 5-10 раз
Гипергаммаглобулинемия, гипоальбуминения
Ревматоидный фактор, LE –клетки, неспецифические иммунологические феномены (реакция Вассермана, повышение титра антистрептолизина-О)
Слайд 21

ГЕПАТОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА Истинные гепатотоксины: - Прямого гепатотоксического действия (парацетамол, салицилаты,

ГЕПАТОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА Истинные гепатотоксины: - Прямого гепатотоксического действия (парацетамол, салицилаты, метотрексат, 6-меркаптопурин,

амиодорон) - Опосредованного действия (интерференция с каким-либо процессом обмена веществ): - цитотоксические(тетрациклины, туберкулостат. ср-ва) - холестатические (аминазин, анаболические стероиды) Гепатотоксины идиосинкразии: - Вызывающие поражение печени за счет аллергии замедленного типа (транквилизаторы фенотиазины, противосудорожные и противодиабетические средства-букарбан, хлорпропамид) - Вызывающие поражение печени за счет токсических метаболитов (сердечные гликозиды)
Слайд 22

Хронический лекарственный гепатит Отсутствуют маркеры вирусной инфекции Выявляется случайно без предшествующего

Хронический лекарственный гепатит

Отсутствуют маркеры вирусной инфекции
Выявляется случайно без предшествующего периода острого

гепатита
Различные клинические варианты:
Малосимптомный
Холестатический
Аутоиммунный
Отмена лекарственного препарата, вызвавшего заболевание, приводит к резкому улучшению состояния больного
Слайд 23

ЛЕЧЕБНАЯ ПРОГРАММА ХГ 1. Лечебный режим 2. Лечебное питание 3. Этиотропное

ЛЕЧЕБНАЯ ПРОГРАММА ХГ

1. Лечебный режим
2. Лечебное питание
3. Этиотропное (противовирусное) лечение
4. Патогенетическая

терапия:
имуннодепрессанты
метаболическая и коферментная (базисная терапия)
5. Симптоматическая терапия
(дезинтоксикационная терапия, лечение
синдрома холестаза и осложнений цирротической стадии ХГ)
Слайд 24

Противовирусная терапия ХГ Рекомбинантные интерфероны Ингибиторы протеазы (нелвинафир,вирасепт и др.) Рибавирины

Противовирусная терапия ХГ

Рекомбинантные интерфероны
Ингибиторы протеазы (нелвинафир,вирасепт и др.)
Рибавирины (арвирон,

рибавирин, рибапег и т.д.) активны против РНК и ДНК вирусов, ингибируя отдельные этапы их репликации.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (эпивир ТриТиСи, зидовудин и др.)
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (вирамун, стокрин)
Слайд 25

Интерфероны – группа низкомолекулярных пептидов, обладающих противовирусной, противоопухолевой и иммунорегуляторной активностью.

Интерфероны – группа низкомолекулярных пептидов,
обладающих противовирусной, противоопухолевой и иммунорегуляторной активностью.


Выделяют три вида ИФН–a, b и g, которые объединены в 2 типа:
к первому типу относят ИФН–a и ИФН–b - преимущественно противовирусная активность через индукцию определенных клеточных белков, которые угнетают размножение вируса.
ко второму – ИФН–g -универсальный эндогенный иммуномодулятор.
Продукция ИФН осуществляется:
ИФН–a – В–лимфоцитами, макрофагами и нулевыми лимфоцитами; ИФН–b – фибробластами, макрофагами и эпителиальными клетками; ИФН–g – Т–лимфоцитами.
Слайд 26

Противовирусная терапия ХГ Препараты альфа - интерферона рекомбинантные (интрон А, реаферон,

Противовирусная терапия ХГ

Препараты альфа - интерферона рекомбинантные (интрон А, реаферон, веллферон

и т.д.)
В последние годы широкое распространение получили модифицированные (пегилированные) интерфероны–альфа, которые обладают длительным периодом полувыведения, что позволяет вводить их 1 раз в неделю.
ПЭГИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2А (ПЕГАСИС)-
Представитель последнего поколения пегилированных интерферонов с улучшенными фармакокинетическими показателями.
Слайд 27

Показания к назначению при гепатите В и С: Фаза репликации вируса

Показания к назначению при гепатите В и С:
Фаза репликации вируса
Непродолжительное течение

инфекции
Наличие в анамнезе желтушной формы острого гепатита (для ХГВ)
Высокий уровень цитолиза (5-6 норм и более)для гепатита В
Отсутствие супер- и коинфекции вирусами гепатита
Молодой возраст пациента, отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний внутренних органов
Отсутствие декомпенсированного цирроза печени
Инфицированность гомогенной вирусной популяцией, отсутствие мутантов вирусов.
Слайд 28

Эффективность: 30-40% Критерии эффективности лечения: Временный подъем аминотрансфераз в первые 4-8

Эффективность: 30-40%
Критерии эффективности лечения:
Временный подъем аминотрансфераз
в первые 4-8 недель лечения
Исчезновения

маркеров репликации вируса
Нормализация уровня трансаминаз
Положительная динамика при гистологическом исследовании ткани печени
Побочные эффекты терапии:
Гриппоподобный эффект
Умеренные тромбоцитопения и нейтропения
Головные боли
Депрессивные состояния
Анорексия
Развитие аутоиммунного тиреоидита, гипертиреоза, алопеция.
Слайд 29

Иммунодепрессантная терапия Глюкокортикоидные средства: При вирусных гепатитах используются в исключительных случаях

Иммунодепрессантная терапия

Глюкокортикоидные средства:
При вирусных гепатитах используются в исключительных случаях при тяжелом

клиническом течении и выраженном аутоиммунном синдроме.
Негормональные иммунодепрессанты (цитостатики):
имуран(азатиоприн) используются при тяжелом клиническом течении ХГ при отсутствии эффекта от преднизолона либо при развитии выраженных системных побочных действий преднизолона (назначается комбинированная терапия)
Нестероидные противовоспалительные средства малоэффективны
Делагил - при умеренной активности процесса как мягкий иммунодепрессант и средство, замедляющее избыточное фиброзирование
Слайд 30

Клинические критерии: Тяжелое клиническое течение с яркой симптоматикой (желтуха, системные проявления,

Клинические критерии:
Тяжелое клиническое течение с яркой симптоматикой (желтуха, системные проявления, прекома,

кома)
Биохимические критерии:
Повышение уровня гаммаглобулиной выше 30%
Повышение активности трансаминаз более чем в 5 раз
Повышение тимоловой пробы более чем в 3 раза.
Иммунологические критерии:
Высокие титры антител к гладкой мускулатуре
Увеличение содержания IgG выше 2000 мг\100 мл.
Нарушение иммунорегуляции (повышенная хелперная активность, дефект супрессорной активности)
4. Морфологические критерии: наличие ступенчатых, мостовидных или мультилобулярных некрозов

ПОКАЗАНИЯ к иммуннодепрессантной терапии при ХАИГ

Слайд 31

Классификация гепатопротекторов Аминокислоты (адеметионин – гептрал, L-орнитина L-аспартат-гепа-мерц) Растительные препараты (расторопша

Классификация гепатопротекторов
Аминокислоты (адеметионин – гептрал, L-орнитина L-аспартат-гепа-мерц)
Растительные препараты (расторопша – гепабене,

гепафальк, легалон, карсил, силимар; артишок- ангирол, хофитол, бессмертник-зифлан); гепалив, лив-52, маргали, дипана
Эссенциальные фосфолипиды (эссенциале, Эссен Н, эссливер)
Препараты животного происхождения (сирепар, гепатосан)
Антиоксиданты (вит. Е, С, тиолы -глютатион, липоевая кислота - тиогамма; фитоэстрогены)
Слайд 32

Гептрал – обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами; обладает

Гептрал –
обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами;
обладает антидепрессивной

активностью;
оказывает холеретическое и холекинетическое действие
Слайд 33

ЛЕЧЕНИЕ СИНДРОМА ХОЛЕСТАЗА Препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсофальк и аналоги) 15 мг\кг

ЛЕЧЕНИЕ СИНДРОМА ХОЛЕСТАЗА

Препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсофальк и аналоги) 15 мг\кг длительно -

Гептрал 800-1600 мг\сутки в\в. затем перорально - Билигнин (5-10 г на прием 3 раза.сутки) и другие энтеросорбенты- тормозят реабсорбцию желчных кислот в кишечнике -Метронидазол (250 мг 3 раза\сутки в течение недели) – меняет бактериальный метаболизм желчных кислот в кишечнике у больных с холестазом - Рифампицин (10 мг\кг веса)- повышает активность печеночных микросомальных ферментов, способствуя ускорению сульфооксидации желчных кислот и выведению их с мочой.
Слайд 34

Диспансеризация больных ХГ Трудоустройство при тяжелом течении. Контрольные осмотры первые 2

Диспансеризация больных ХГ

Трудоустройство при тяжелом течении.
Контрольные осмотры первые 2 года 1

раз в 4 месяца, затем 1-2 раза в год
Контроль функциональных проб печени 2 раза в год
Вирусологический контроль 1-2 раза в год
Узи – контроль 1 раз в год