Содержание
- 3. Строение иммунной системы это центральные органы (костный мозг, тимус) и периферические органы (миндалины, селезенка, лимфоузлы и
- 5. Неинкапсулированная лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми - MALT Пейерова бляшка в стенке тонкой кишки (GALT, gut-associated
- 6. Иммунная система представляет собой многофункциона- льную систему нашего организма, образованную иммунными органами, тканями и клетками, объединенными
- 7. Цель сегодняшнего занятия – ещё раз проговорить и чётко усвоить для себя основы иммунологии на уровне
- 8. Второе, механизм регуляции клеточных функций такой же как и гормональной регуляции, рецепторный – высоко специфи- ческий.
- 10. Три звена иммунитета: Т. В, Мф. Т-звено представлено Т-лимфоцитами – киллеры, хелперы, супрессоры, долгоживущие клетки памяти,
- 11. Клеточный иммунитет (англ. Cell-mediated immunity) — такой тип иммунного ответа, в котором не участвуют антитела, система
- 12. Иммунная система исторически описывается состоящей из двух частей: -системы гуморального иммунитета и системы клеточного иммунитета. В
- 13. Пример описания дифференци- ровки лейкоцитов по наличию различных CD маркеров на их поверхности. Таким образом, определённый
- 14. СD-молекулы, используемые для сортировки клеток в различных методах, таких как проточная цитометрия. Два наиболее широко используемых
- 18. Антиген-презентующая функция макрофагов на T-лимфоциты осуществляется только в комплексе с белками (антигенами) ГКГ HLA
- 19. Антиген-презентующая функция макрофагов
- 21. Наравне с регуляторной функцией рассматривается традиционная и жизненно важная функция поддержания иммунного гомеостаза. Рассмотрим трёхзвенную иммунную
- 23. Иммунофлюоресцентная микроскопия иммуноглобулиновых связей макрофага и Т-лимфоцитов
- 24. Макрофаг АГ- презентация
- 28. Антитела - специфические белки гамма-глобулиновой природы, образующиеся в организме в ответ на антигенную стимуляцию и способные
- 29. Каждая молекула антител имеет два одинаковых антигенсвязываю- щих фрагмента Fab ( fragment antigen binding ), определяющих
- 30. Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобиологическим свойствам разделяются на пять классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.
- 31. Иммуноглобулин класса М. Наиболее крупная молекула из всех Ig. Это пентамер, который имеет 10 антигенсвязывающих центров,
- 32. Иммуноглобулин класса А. Существует в сывороточной и секреторной формах. Около 60 % всех IgA содержится в
- 33. Иммуноглобулин класса Е. Называют также реагином. Содержание в сыворотке крови крайне невысоко — примерно 0,00025 г/л.
- 34. Иммуноглобулин класса D. Сведений об Ig данного изотипа не так много. Практически полностью содержится в сыворотке
- 35. Уровни регуляции
- 36. Формы иммунного реагирования: Регуляция клеточных функций. Наравне с нервной и гормональной системой иммунная оптимизирует поддержание гомеостаза
- 37. Иммунологическая толерантность — состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает чужеродный антиген как собственный и
- 38. В четвёртых в толерантность вносят свою лепту тканевые барьеры. Наглядный пример тому плацента. Идиотипические – анти-идиотипические
- 39. Иммунологическая толерантность сложный и многогранный процесс, который постоянно пополняется новой информацией в теоретическом и практическом планах.
- 40. Иммунологическая память имеет высокую специфичность к конкретному антигену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено
- 41. Другой механизм предусматривает, что в процессе развития в организме продуктивного иммунного ответа часть антигенореактивных Т- или
- 43. Здоровье человека зависит от состояния внешней и внутренней среды организма. Это бесспорно! «Внешней» поверхностью тела организм
- 44. Строение и состав иммунной системы
- 45. К центральным относят тимус (вилочковую железу) и костный мозг. В этих органах начинается антиген-независимый лимфопоэз,т.е. созревание
- 50. Кровь также относится к периферическим лимфоидным органам. В ней циркулируют различные популяции и субпопуляции лимфоцитов, а
- 51. Тимус - лимфоэпителиальный орган, размер которого меняется с возрастом человека достигает максимума развития к 10-12 годам,
- 52. Авидность антител — характеристика общей стабильности комплекса антигена и антитела и Авидность определяется аффинностью антитела к
- 53. В тимусе образуются иммунокомпетентные клетки Т- киллеры Т- хелперы Т- супрессоры Т- долгоживущие клетки памяти. Или
- 56. Кроветворный костный мозг - место рождения всех клеток иммунной системы и созревания В-лимфоцитов, поэтому у человека
- 65. Лимфатическая система – это глобальная очистительная структура, которая забирает яды и патогены из всех тканей и
- 72. Пейеровы бляшки гистоморфологически состоят из купола с короной, фолликулов, расположенных под куполом, тимусзависимой зоной и связанной
- 84. Аллергическая реакция 1 типа
- 92. Форма иммунного реагирования зависит от: наследственного предрасположения, вида АГ, пути поступления, дозы АГ, класса АТ, преморбидного
- 94. Клеточные и гуморальные факторы иммунных реакций Главными клетками иммунной системы являются лимфоциты. В костном мозгу образуются
- 96. Активация В-л Вл требует для активации 2-х сигналов: 1-й - от своего иммуноглобулинового рецептор 2-й -
- 97. Итог первичного иммунного ответа Итог первичного иммунного ответа (иммунизация, сенсибилизация, толерантность) зависит от первичного (генетического: атопического,
- 98. Т-лимфоциты ответственны за клеточный иммунитет, а также за противоопухолевую цитотоксичность, являются помощниками в продукции В-клетками иммуноглобулинов.
- 99. Фенотипические особенности другой субпопуляции регуляторных клеток - Т-клеток с фенотипом Foxp3CD4CD25 изучены достаточно подробно. Являются естественными
- 100. В-лимфоциты являются прямыми предшественниками антителообразующих клеток. В норме они продуцируют антитела в небольших количествах. Специфичность их
- 101. SIgA - высокоактивны. Представляют собой димер из двух мономеров, соединенных секреторным компонентом, образуемым эпителиальными клетками, с
- 102. Часть нулевых клеток является антителозависимой популяцией с киллерными функциями и свойствами естественных или нормальных (натуральных) киллеров.
- 103. Сущность видового (наследственного) иммунитета обусловлена биологическими особенностями данного вида животных и человека. Он неспецифичен, устойчив, передается
- 104. Врожденный иммунитет представлен генетически закрепленными механизмами резистентности. Он обусловливает первичную воспалительную реакцию организма на антиген, к
- 105. Механизмы иммунитета, обусловленные антителами Гуморальные антитела при участии компонентов комплемента реализуют бактерицидный эффект, способствуют фагоцитозу (опсонизации).
- 106. Иммунная толерантность Специфическая иммунная реакция, обратная иммунному ответу. Выражается в неспособности развивать специфические иммунные механизмы на
- 107. Иммунное усиление Суть эффекта заключается в том, что если перед трансплантацией организм реципиента активно проиммунизировать или
- 108. 3. Образование сети антиидиотипических антител, несущих «внутренний образ» антигена. Исходя из этой теории, антитела против какой-дибо
- 109. Более значительные кровопускания вызывают образование фактора, тормозящего активность макромолекулярных антител, т.е. реализуют регуляцию этого механизма защиты.
- 110. В-лимфоцитов, регулирует передачу хелперного сигнала с Т- на В- лимфоциты, способствует созреванию антителообразующих клеток, вызывает активацию
- 111. В настоящее время они подразделяются на интерлейкины, колониестиму- лирующие факторы (КСФ), факторы некроза опухоли (ФНО), интерфероны
- 112. Интерферон, индуцируемый иммунокомпетентными клетками, при определенных условиях проявляет иммуностимулирующие свойства. В частности, α-интерферон увеличивает продукцию иммуноглобулинов,
- 113. Существуют два пути активации системы комплемента - классический и альтернативный. Индукторами классического пути являются JgG1, G2,
- 114. 7. Миелопептиды. Миелопептиды в процессе нормального метаболизма синтезируются клетками костного мозга различного вида животных и человека,
- 115. 8. Пептиды тимуса. Особенностью модуляторов тимического происхождения является то, что они синтезируются вилочковой железой постоянно, а
- 116. Кортизол относится к глюкортикоидам, регулирует углеводный обмен и одновременно супрессирует клеточные и гуморальные иммунные реакции. Отмечается
- 117. Эстрогены, способны отменить иммуносупрессорный эффект кортикостероидов. Подобные эффекты установлены у фоллитропина, пролактина, лютропина. Однако в больших
- 119. Скачать презентацию
Строение иммунной системы это центральные органы (костный мозг, тимус) и периферические органы
Строение иммунной системы это центральные органы (костный мозг, тимус) и периферические органы
Неинкапсулированная лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми - MALT
Пейерова бляшка в стенке
Неинкапсулированная лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми - MALT
Пейерова бляшка в стенке
1 -энтероциты (эпителий кишки); 2 -М-клетки; 3 -T-клеточная зона; 4 -B-клеточная зона; 5 -фолликул.
Иммунная система представляет собой многофункциона- льную систему нашего организма, образованную иммунными
Иммунная система представляет собой многофункциона- льную систему нашего организма, образованную иммунными
Участие в динамическом управлении физиологическими процессами и функциями организма.
Представлена иммунная система высоко специфическими и неспецифическими механизмами.
Около 10% всех наших клеток – это клетки иммунитета.
Две лекции по теме патология иммунной системы, прочитанные, вам заведующим кафедрой профессором А.Г. Васильевым, дают представления общего порядка структуры и функции иммунной системы здорового и больного организма и основные механизмы реализации их в органах и тканях.
Цель сегодняшнего занятия – ещё раз проговорить и чётко усвоить для
Цель сегодняшнего занятия – ещё раз проговорить и чётко усвоить для
Первое с чего мы начнём разговор – это дадим определения тому о чём мы говорим. Давайте определимся что такое иммунная система и чем она представлена и чем она занимается?
Что такое иммунитет? Чем он представлен? Иммуногенез, виды, механизмы реализации иммунных реакций. Значение для клиники (практического здравоохранения).
Сегодня иммунная система рассматривается как одна из трёх регуляторных систем, имея в виду первыми нервную и гормональную системы.
Это определение происходит из функции иммунной системы.
- На 1ом месте стоит регуляция клеточных функций, совместно с нейроэндокринной системой.
Второе, механизм регуляции клеточных функций такой же как и гормональной регуляции,
Второе, механизм регуляции клеточных функций такой же как и гормональной регуляции,
Этот же механизм используется в основе регуляции всех других функций иммунной системы.
Третье, поддержание иммунного гомеостаза, защита от антигенной агрессии – иммунитет
Формы иммунного реагирования:
1. Иммунологическая регуляция клеточных функций прямая и опосредованная через метаболические реакции это пример.
Иммунитет: - Антителообразование (иммуногенез);
- Иммунный фагоцитоз ( клеточный иммунитет ,санация и антигенная презентация));
- Киллерная функция Т-лимфоцитов ( клеточный иммунитет);;
-Аллергические реакции (ГНТ, ГЗТ и (гиперэргия);
- Иммунодефицит (ГНТ, ГЗТ и (гипоэргия).
3. Иммунологическая память
4. Иммунологическая толерантность
Три звена иммунитета: Т. В, Мф.
Т-звено представлено Т-лимфоцитами – киллеры,
Три звена иммунитета: Т. В, Мф.
Т-звено представлено Т-лимфоцитами – киллеры,
супрессоры, долгоживущие клетки памяти, ПМЯ лейкоциты.
МФ-звено представлено фагоцитами, относится к клеточному иммунитету и кроме всех прочих специфических функций, выполняет антигенпрезентующую функцию
В-звено, Гуморальный иммунитет — один из механизмов реализации защитных свойств организма в жидкостной среде.
В отличие от клеточного иммунитета, гуморальный защищает внеклеточные пространства.
Деление на клеточный и гуморальный иммунитет весьма условно, поскольку это взаимосвязанная система.
Клеточный иммунитет (англ. Cell-mediated immunity)
— такой тип иммунного ответа, в котором не участвуют антитела,
Клеточный иммунитет (англ. Cell-mediated immunity)
— такой тип иммунного ответа, в котором не участвуют антитела,
В процессе клеточного иммунитета активируются
-макрофаги и ПМЯ лейкоциты
- натуральные киллеры,
-антиген-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты, и в ответ на антиген выделяются цитокины.
Система клеточного иммунитета выполняет защитные функции следующими способами:
- путём активации антиген-специфических цитотоксичных Т-лимфоцитов, которые могут вызывать апоптоз соматических клеток - демонстрирующих на поверхности эпитопы чужеродных антигенов, например, клеток, заражённых вирусами, содержащими бактерии и клеток опухолей, демонстрирующих опухолевые антигены;
- путём активации макрофагов и натуральных киллеров, которые разрушают внутриклеточные патогены;
- путём стимулирования секреции цитокинов, которые оказывают влияние на другие клетки иммунной системы, принимающие участие в адаптивном иммунном ответе и врождённом иммунном ответе.[
Иммунная система исторически описывается состоящей из двух частей:
-системы гуморального иммунитета и системы клеточного
Иммунная система исторически описывается состоящей из двух частей:
-системы гуморального иммунитета и системы клеточного
В случае гуморального иммунитета защитные функции выполняют молекулы, находящиеся в плазме крови, а не клеточные элементы.
Иммуноглобулины (Ig) или антитела - это особый вид белков, которые вырабатываются под влиянием антигенов и обладают способностью специфически связываться с ними. Иммуноглобулины по своему строению и функции делятся на 4 вида: Ig A, Ig M, Ig G, Ig E. Атак же по видоспецифичности антигена, к которому они комплементарны.
Лимфоциты кластера дифференцировки CD4 или Т-хелперы осуществляют защиту против различных патогенов.
Эта номенклатура была предложена на 1-й конференции по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека (Париж, 1982).
Система создана для упорядочивания большого количества моноклональных антител к эпитопам на поверхности лейкоцитов, полученных в лабораториях во всём мире.
Пример описания дифференци-
ровки лейкоцитов по наличию различных CD маркеров на их
Пример описания дифференци-
ровки лейкоцитов по наличию различных CD маркеров на их
Таким образом, определённый CD-антиген приписывается к группе моноклональных антител.
CD-антигеном также называют и непосредственно сам белок-маркер, с которым реагируют данные антитела.
Следует отметить, что данная номенклатура классифицирует кластеры безотносительно клеточной функции белка. Нумерация идёт в хронологическом порядке от ранее описанных антигенов к более поздним.
В настоящее время данная классификация значительно расширена и включает не только лейкоциты, но и другие типы клеток. Более того, многие CD-антигены являются не поверхностными, а внутриклеточными белками-маркерами. Некоторые из них являются не белками, а поверхностными углеводами (например, CD15). Насчитывается более 320 антигенов и их подтипов.
СD-молекулы, используемые для сортировки клеток в различных методах, таких как проточная
СD-молекулы, используемые для сортировки клеток в различных методах, таких как проточная
CD4 и CD8, которые соответственно являются характерными для
T-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов. Эти молекулы определяются в сочетании с CD3+
Антиген-презентующая функция макрофагов на T-лимфоциты осуществляется только в комплексе с белками
Антиген-презентующая функция макрофагов на T-лимфоциты осуществляется только в комплексе с белками
Антиген-презентующая функция макрофагов
Антиген-презентующая функция макрофагов
Наравне с регуляторной функцией рассматривается традиционная и жизненно важная функция поддержания
Наравне с регуляторной функцией рассматривается традиционная и жизненно важная функция поддержания
Рассмотрим трёхзвенную иммунную систему, которая представлена представлена макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. Виды макрофагов в зависимости от локализации:
1. Альвеолярные макрофаги – находятся в стенках альвеол легких, очищают вдыхаемый воздух и контролируют активность «естественного» пневмококка.
2. Купферовские клетки –в печени. Их назначение в основном заключается в уничтожении старых клеток крови и других патогенов.. (см. лекцию патология печени)
3. Гистиоциты - распространенная разновидность макрофагов, которые встречаются во всех органах. Дело в том, что это – клетки соединительной ткани: волокон, образующих строму (каркас) большинства структур тела. Иногда гистиоциты превращаются в «настоящие» макрофаги.
4. Селезеночные – располагаются в синусоидных сосудах этого органа. Как и у клакрофагиеток Купфера, их задача заключается в том, чтобы очищать кровь и уничтожать отжившие клетки крови. Недаром селезёнка называется кладбищем погибших эритроцитов!
5. Дендритные клетки – макрофаги, находящиеся под слизистыми оболочками и в коже, то есть фактически на границе с внешней средой выполняют сторожевую функцию..
6. Перитонеальные макрофаги – фагоциты, «живущие» в брюшной полости, противостоят кишечной флоре..
7. Макрофаги лимфатических узлов. Лимфоузлы известны в качестве фильтров, очищающих лимфу, которая образуется из интерстициальной (межклеточной) жидкости.
Антиген-презентующая функция макрофагов основной и классический путь активации Т- и В- звена иммунной системы
Иммунофлюоресцентная микроскопия иммуноглобулиновых связей макрофага
и Т-лимфоцитов
Иммунофлюоресцентная микроскопия иммуноглобулиновых связей макрофага
и Т-лимфоцитов
Макрофаг
АГ- презентация
Макрофаг
АГ- презентация
Антитела - специфические белки гамма-глобулиновой природы, образующиеся в организме в ответ
Антитела - специфические белки гамма-глобулиновой природы, образующиеся в организме в ответ
Уникальность антител заключается в том, что они способны специфически взаимодействовать только с тем антигеном, который вызвал их образование.
Иммуноглобулины ( Ig ) разделены в зависимости от локализации на три группы:
- сывороточные - (в крови);
- секреторные - в секретах т.е. содержимом желудочно- кишечного тракта, слезном секрете, слюне, особенно в грудном молоке и обеспечивают местный иммунитет (иммунитет слизистых);
поверхностные - на поверхности иммунокомпетентных клеток, особенно В- лимфоцитов).
Любая молекула антител имеет сходное строение ( Y- образную форму) и состоит из двух тяжелых ( Н ) и двух легких ( L ) цепей, связанных дисульфидными мостиками
Каждая молекула антител имеет два одинаковых антигенсвязываю- щих фрагмента Fab (
Каждая молекула антител имеет два одинаковых антигенсвязываю- щих фрагмента Fab (
Концевые участки легких и тяжелых цепей молекулы иммуноглобулина вариабельны по составу ( аминокислотным последовательностям ) и обозначаются как VL и VH области.
В их составе выделяют гипервариабельные участки, которые определяют структуру активного центра антител (антигенсвязывающий центр или паратоп). Именно с ним взаимодействует антигенная детерминанта (эпитоп) антигена.
Антигенсвязывающий центр антител комплементарен эпитопу антигена по принципу “ключ - замок” и образован гипервариабельными областями L- и Н- цепей. Антитело свяжется антигеном (ключ попадет в замок) только в том случае, если детерминантная группа антигена полностью вместится в щель активного центра антител.
Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобиологическим свойствам разделяются на пять классов:
Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобиологическим свойствам разделяются на пять классов:
Иммуноглобулин класса G.
Тип G составляет основную массу Ig сыворотки крови. На его долю приходится 70—80 % всех сывороточных Ig, при этом 50 % содержится в тканевой жидкости. Среднее содержание IgG в сыворотке крови здорового взрослого человека 12 г/л. Период полураспада IgG — 21 день.
IgG — мономер, имеет 2 антигенсвязывающих центра (может одновременно связать 2 молекулы антигена, следовательно, его валентность равна 2), молекулярную массу около 160 кДа и константу седиментации 7S. Различают подтипы Gl, G2, G3 и G4. Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками. Хорошо определяется в сыворотке крови на пике первичного и при вторичном иммунном ответе.
Обладает высокой аффинностью. IgGl и IgG3 связывают комплемент, причем G3 активнее, чем Gl. IgG4, подобно IgE, обладает цитофильностью (тропностью, или сродством, к тучным клеткам и базофилам) и участвует в развитии аллергической реакции I типа. В иммунодиагностических реакциях IgG может проявлять себя как неполное антитело.
Легко проходит через плацентарный барьер и обеспечивает гуморальный иммунитет новорожденного в первые 3—4 месяца жизни. Способен также выделяться в секрет слизистых, в том числе в молоко путем диффузии.
IgG обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск комплемент-опосредованного цитолиза и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.
Иммуноглобулин класса М.
Наиболее крупная молекула из всех Ig. Это пентамер,
Иммуноглобулин класса М.
Наиболее крупная молекула из всех Ig. Это пентамер,
На его долю приходится около 5—10 % всех сывороточных Ig. Среднее содержание IgM в сыворотке крови здорового взрослого человека составляет около 1 г/л. Этот уровень у человека достигается уже к 2—4-летнему возрасту.
IgM филогенетически — наиболее древний иммуноглобулин. Синтезируется предшественниками и зрелыми В-лимфоцитами. Образуется в начале первичного иммунного ответа, также первым начинает синтезироваться в организме новорожденного — определяется уже на 20-й неделе внутриутробного развития.
Обладает высокой авидностью (связью), наиболее эффективный активатор комплемента по классическому пути. Участвует в формировании сывороточного и секреторного гуморального иммунитета. Являясь полимерной молекулой, содержащей J-цепь, может образовывать секреторную форму и выделяться в секрет слизистых, в том числе в молоко. Большая часть нормальных антител и изоагглютининов относится к IgM.
Не проходит через плаценту. Обнаружение специфических антител изотипа М в сыворотке крови новорожденного указывает на бывшую внутриутробную инфекцию или дефект плаценты.
IgM обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию (доп. специальные рецепторы к Fc-фрагменту Ig) и маркирование антигена, осуществляет запуск комплемент-опосредованного цитолиза и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.
Иммуноглобулин класса А.
Существует в сывороточной и секреторной формах. Около 60 %
Иммуноглобулин класса А.
Существует в сывороточной и секреторной формах. Около 60 %
Сывороточный IgA:На его долю приходится около 10—15% всех сывороточных Ig. В сыворотке крови здорового взрослого человека содержится около 2,5 г/л IgA, максимум достигается к 10-летнему возрасту. Период полураспада IgA — 6 дней. IgA — мономер, имеет 2 антигенсвязывающих центра (т. е. 2-валентный), молекулярную массу около 170 кДа и константу седиментации 7S. Различают подтипы А1 и А2. Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками. Хорошо определяется в сыворотке крови на пике первичного и при вторичном иммунном ответе.
Обладает высокой аффинностью. Может быть неполным антителом. Не связывает комплемент. Не проходит через плацентарный барьер.
IgA обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.
Секреторный IgA:В отличие от сывороточного, секреторный sIgA существует в полимерной форме и содержит J- и S-пeптиды. Молекулярная масса 350 кДа и выше. Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и их потомками — плазматическими клетками соответствующей специализации только в пределах слизистых и выделяется в их секреты.
Иммуноглобулин класса Е.
Называют также реагином. Содержание в сыворотке крови крайне невысоко
Иммуноглобулин класса Е.
Называют также реагином. Содержание в сыворотке крови крайне невысоко
Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками преимущественно в лимфоидной ткани бронхолегочного дерева и ЖКТ.
Объем продукции может достигать 5 г в сутки. Пул slgA считается самым многочисленным в организме — его количество превышает суммарное содержание IgM и IgG. В сыворотке крови не обнаруживается.
Секреторная форма IgA — основной фактор специфического гуморального местного иммунитета слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и респираторного тракта. Благодаря S-цепи он устойчив к действию протеаз.
SlgA не активирует комплемент, но эффективно связывается с антигенами и нейтрализует их. Он препятствует адгезии микробов на эпителиальных клетках и генерализации инфекции в пределах слизистых.
Иммуноглобулин класса D.
Сведений об Ig данного изотипа не так много. Практически
Иммуноглобулин класса D.
Сведений об Ig данного изотипа не так много. Практически
Не связывает комплемент. Не проходит через плацентарный барьер. Является рецептором предшественников В-лимфоцитов.
Уровни регуляции
Уровни регуляции
Формы иммунного реагирования:
Регуляция клеточных функций. Наравне с нервной и гормональной системой
Формы иммунного реагирования:
Регуляция клеточных функций. Наравне с нервной и гормональной системой
Поддержание клеточной популяции здоровой и в активном физиологическом состоянии, удаляя из её состава старые, повреждённые и аномальные клетки.
Поддержание в организме иммунного гемостаза. Это противобактериальный противовирусный , противогрибковый и т.д. противо-…. иммунитет.
Когда мы говорим об иммунитете, как физиологической функции, надо помнить об аллергической реакции и иммунодефиците, что является патологической формой иммунной реакции.
Обеспечение репродукции на всех этапах гаметогенез, плацентация,
Формирование иммунной толерантности…
Иммунологическая толерантность — состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает
Иммунологическая толерантность — состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает
Возможны несколько путей её развития.
- Во-первых, в процессе эмбриогенеза при контакте иммунной системы с чужеродными клетками могут изменяться иммуноглобулиновой рецепторы B-лимфоцитов.
- Во-вторых, комплексы «антиген-антитело» могут вызывать состояние толерантности, блокируя рецепторы B-лимфоцитов.
В-третьих, Т-киллеры, находясь в состоянии толерантности, теряют свою агрессивность и не участвуют в процессе отторжения трансплантата. По-видимому, переход Т-киллеров в такое состояние связан с тем, что антиген, введенный в течение эмбрионального периода, блокирует специфические рецепторы на поверхности T-лимфоцитов, которые вследствие этого теряют свою агрессивность.
В четвёртых в толерантность вносят свою лепту тканевые барьеры. Наглядный пример
В четвёртых в толерантность вносят свою лепту тканевые барьеры. Наглядный пример
Идиотипические – анти-идиотипические механизмы. Используются в серологической терапии.
Состояние иммунологической толерантности - это не пассивный процесс, связанный с отсутствием каких-либо клеток, реагирующих на данный антиген. Это – многогранное, активное состояние, обеспеченное, прежде всего всем организмом, его лимфоидной, гормональной системами, тканевыми барьерами.
Патология представляет собой последовательные стадии процесса, называемого отменой толерантности или извращения её, или нарушения регуляции активной ареактивности .
Толерантность не является пожизненным состоянием. Она исчезает при: - удалении внеклеточного антигена;
- деградации внутриклеточного антигена;
- возрастании в организме в результате размножения количества иммунокомпетентных клеток организма
Иммунологическая толерантность сложный и многогранный процесс, который постоянно пополняется новой информацией
Иммунологическая толерантность сложный и многогранный процесс, который постоянно пополняется новой информацией
Важно понимать, что толерантность активно работает в норме и патологии, при патологических и физиологических процессах. Поэтому существуют проявления аутоиммунитета и аутоаллергии.
Большое значение иммунологии и аллергологии имеет такое свойство организма как иммунологическая память.
Сложность изучения иммунологической памяти также сложна как и толерантности.
Важность этого физиологического по своей природе свойства организма как никогда значима в наше время. Речь идёт о кароновирусной инфекции, и прежде всего прививочной компании. Иммунологическая память спасает людей от смертельной угрозы, сокращая иммуногенез, т.е. позволяет быстро и эффективно защитить организм от антигенной агрессии.
Иммунологическая память имеет высокую специфичность к конкретному антигену, распространяется как на
Иммунологическая память имеет высокую специфичность к конкретному антигену, распространяется как на
Этому имеется множество примеров: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, поддерживая в напряжении иммунную систему. Наличие долгоживущих дендритных АПК, способных длительно сохранять и презентовать антиген признаётся доказанным фактом .(Персистенция вирусов (лат. persistere оставаться, упорствовать) — Способность вируса длительное время сохраняться в организме хозяина или в клеточной культуре. Своеобразная адаптация вируса).
Другой механизм предусматривает, что в процессе развития в организме продуктивного иммунного
Другой механизм предусматривает, что в процессе развития в организме продуктивного иммунного
Хоминговые рецепторы (homing receptors) [англ. homing — возвращающийся домой; лат. receptor — принимающий] — поверхностные молекулы, обеспечивающие попадание определенных клеток в ткани-мишени, в частности, перемещение лимфоцитов в лимфоидную ткань. Напр., при атопической экземе возрастает число Т-клеток, инфильтрующих кожу в период обострения.
Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу, т.е. активировать иммунный ответ иммунизированного организма.
Иммунологическая память имеет срок действия. Разные возбудители создают иммунитет разной длительности…
Здоровье человека зависит от состояния внешней и внутренней среды организма. Это
Здоровье человека зависит от состояния внешней и внутренней среды организма. Это
«Внешней» поверхностью тела организм общается (обменивается ) с внешним миром (внешняя среда организма), и это одна сторона жизнеобеспечения человека.
Другая сторона качества жизни человека - это нормальное состояние внутренней среды организма, что является результатом правильного функционирования клеток, не общающихся напрямую с внешним миром. А такие клетки образуют большинство наших внутренних органов. Внутреннюю среду составляют межклеточная (тканевая) жидкость, кровь и лимфа, а их состав и свойства во многом контролирует иммунная система
Иммунная система представляет собой совокупность лимфоидных органов общей массой 1-2,5 кг.
Иммунная система работающая весьма согласованно за счет подвижных клеток, медиаторов, а также других факторов. Система слагается из центральных и периферических органов.
Строение и состав иммунной системы
Строение и состав иммунной системы
К центральным относят тимус (вилочковую железу) и костный мозг. В этих
К центральным относят тимус (вилочковую железу) и костный мозг. В этих
Периферические органы включают селезенку, лимфатические узлы и различную не инкапсулированную лимфоидную ткань, расположенную в многочисленных органах и тканях организма В них происходит антиген-зависимая пролиферация иммуноккопетентных клеток.
Наиболее известными структурами являются миндалины и пейеровы бляшки.
Вспомним строение и функцию органов иммунной системы. Их роль в иммунном реагировании и влиянии на все клетки и ткани организма, о чём мы уже говорили.
Кровь также относится к периферическим лимфоидным органам.
В ней циркулируют различные
Кровь также относится к периферическим лимфоидным органам.
В ней циркулируют различные
Не инкапсулированные лимфоидные органы – скопления в подслизистых тканях реагирующие специфической пролиферацией на антигенную стимуляцию…
Небные миндалины представляют парный лимфоидный орган, расположенный в преддверии глотки, позади глоточно-щечного сужения и впереди глоточно-носового сужения. Положение этого органа, вынесенного на периферию и располагающегося на границе дыхательного и пищеварительного трактов, придает ему особую роль информационного центра об антигенах, поступающих во внутреннюю среду организма с пищей, водой, воздухом. Этому способствует огромная суммарная площадь всех крипт, равная 300 см2, и возможность ткани миндалин обусловливать рецепцию антигенов. Диффузная (межузелковая) ткань небных миндалин является тимусзависимой зоной, а центры размножения лимфоидных узелков, по-видимому, составляют В-зону. Миндалины находятся в функциональной связи с тимусом, их удаление способствует более ранней инволюции вилочковой железы. В этом органе синтезируется SIgA, M, G и интерферон. Они обусловливают неспецифическую антиинфекционную резистентность.
Тимус - лимфоэпителиальный орган, размер которого меняется с возрастом человека достигает
Тимус - лимфоэпителиальный орган, размер которого меняется с возрастом человека достигает
Авидность антител — характеристика общей стабильности комплекса антигена и антитела и
Авидность антител — характеристика общей стабильности комплекса антигена и антитела и
В тимусе образуются иммунокомпетентные клетки
Т- киллеры
Т- хелперы
Т- супрессоры
Т- долгоживущие
В тимусе образуются иммунокомпетентные клетки
Т- киллеры
Т- хелперы
Т- супрессоры
Т- долгоживущие
Или цифровая индексация:
Т- 2, 4 , 8 и т.д.
Кроветворный костный мозг - место рождения всех клеток иммунной системы и
Кроветворный костный мозг - место рождения всех клеток иммунной системы и
Лимфатические узлы располагаются по ходу лимфатических сосудов. Содержат тимусзависимые и тимуснезависимые центры антиген зависимой пролиферации.
При воздействии антигенов В-клетки в корковом слое образуют вторичные фолликулы. Строма фолликулов содержит фолликулярные дендритные клетки, создающие условия для синтеза антител. Здесь происходят процессы взаимодействия лимфоцитов с антиген презентующими клетками, их пролиферация и иммуногенез лимфоцитов.
Селезенка является самым крупным лимфоидным органом, состоящим из белой пульпы, содержащей лимфоциты, и красной пульпы, содержащей капиллярные петли, эритроциты и макрофаги.
Помимо функций иммуногенеза, она очищает кровь от патогенов и поврежденных клеток организма.
Способна депонировать кровь, включая тромбоциты.
Лимфатическая система – это глобальная очистительная структура, которая забирает яды и
Лимфатическая система – это глобальная очистительная структура, которая забирает яды и
Пейеровы бляшки гистоморфологически состоят из купола с короной, фолликулов, расположенных под
Пейеровы бляшки гистоморфологически состоят из купола с короной, фолликулов, расположенных под
Эпителий купола отличается наличием М-клеток, имеющих многочисленные
микроскладки и специализирующихся на транспортировке антигенов. К ним
примыкают Т-клетки фолликулов, которые также определяются в
межфолликулярной зоне. Большая часть лимфоцитов представлена В-клетками
фолликулов, основная функция которых заключается в продукции секреторных
иммуноглобулинов классов А и Е.
Аллергическая реакция 1 типа
Аллергическая реакция 1 типа
Форма иммунного реагирования зависит от: наследственного предрасположения, вида АГ, пути поступления,
Форма иммунного реагирования зависит от: наследственного предрасположения, вида АГ, пути поступления,
Клеточные и гуморальные факторы иммунных реакций
Главными клетками иммунной системы являются
Клеточные и гуморальные факторы иммунных реакций
Главными клетками иммунной системы являются
Активация В-л
Вл требует для активации 2-х сигналов:
1-й - от своего
Активация В-л
Вл требует для активации 2-х сигналов:
1-й - от своего
2-й - от соответствующего ( к тому же АГ) хелпера
В-л и АТ – распознает (взаимодействует) с нативным белком -АГ ( это 1 -й сигнал),
но для активации синтеза антител данной специфичности В-л требует
2-го сигнала от соответствующего Т- хелпера после презентации ему процессированного АГ
Тл -распознает только процессированный АГ (эпитоп в комплексе с HLA )
Итог первичного иммунного ответа
Итог первичного иммунного ответа (иммунизация, сенсибилизация, толерантность) зависит
Итог первичного иммунного ответа
Итог первичного иммунного ответа (иммунизация, сенсибилизация, толерантность) зависит
и негенетических факторов:
вида и свойств АГ,
дозы АГ,
пути попадания АГ,
полидетерминантности АГ)
иммунного отклонения в сторону Th1\ Th2 хелперов
преморбидного фона и других
Т-лимфоциты ответственны за клеточный иммунитет, а также за противоопухолевую цитотоксичность, являются
CD4 или Т-хелперы (помощники), относятся к регуляторным клеткам и подразделяются на Тх1, Тх2 и Тх3.
Клетки Тх1 - при взаимодействии с антигенпрезентирующими клетками распознают антиген, после взаимодействия с цитотоксическими Т-лимфоцитами обусловливают клеточный иммунный ответ. Тх1 клетки секретируют ИЛ-2, γ-интерферон, фактор некроза опухоли и ГМ-КСМ. Они усиливают воспалительный процесс по типу ГЗТ через активацию макрофагов, что обеспечивает уничтожение внутриклеточных патогенов.
Клетки Тх2 - после взаимодействия с В-клетками индуцируют синтез антител, поэтому ответственны за развитие гуморального иммунитета. Они образуют ИЛ-4 и ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13. Клетки Тх2 играют основную роль в регуляции синтеза IgE. ИЛ-4 способствует дифференцировке В-клеток в плазматические клетки, синтезирующие IgG1 и IgE , а ИЛ-13 индуцирует образование IgG4 и IgE. Тх2 субпопуляция играет также ведущую роль в защите против паразитарных инфекций.
Клетки Тх3 -лимфоциты, регулирующие иммунный ответ посредством цитокина - трансформирующего фактора роста - ТФР-β. ТФР-β - противовоспалительный цитокин, опосредущий иммуносупрессорную активность регуляторных лимфоцитов, играет существенную роль в подавлении противоопухолевого иммунитета и ограничении иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях. Вместе с тем эти клетки не имеют четких специфических маркеров и могут быть выявлены только по функциональной активности.
Фенотипические особенности другой субпопуляции регуляторных клеток - Т-клеток
с фенотипом
Фенотипические особенности другой субпопуляции регуляторных клеток - Т-клеток
с фенотипом
Являются естественными регуляторными клетками, выделяют цитокины ИЛ-10, ТФР-β, которые оказывают ингибирующее действие на эффекторные Т-клетки.
Другая важная субпопуляция Т-клеток - Тх17-клетки, характеризующиеся cпособ- ностью выделять ИЛ-17 - нейтрофил-мобилизующий цитокин в ответ на стимуляцию ИЛ-23, синтезируемым антиген презентирующими клетками. Ранняя фаза дифференцировки Тх17-клеток связана с воздействием на наивные CD4 лимфоциты ТФР-β и ИЛ-6. Тх-17 - субпопуляция лимфоцитов играет уникальную
роль в интеграции врожденного и адаптивного иммунитета.
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) имеют антигенраспознающий рецептор и
корецептор CD8 и способны после распознавания антиген-пептида
дифференцироваться в клоны цитоксических Т- лимфоцитов, способных к
уничтожению клеток-мишеней.
Предшественники В-лимфоцитов дифференцируются в красном костном мозге и
после негативной и позитивной селекции покида-
ют костный мозг, рециркулируют по периферическим лимфоидным органам,
заселяя В-зависимые зоны в периферических лимфоидных органах. Количество и
продолжительность жизни у них существенно меньше, чем у Т-клеток, кроме
В-лимфоцитовпамяти. CD27-В-лим- фоциты памяти - это долгоживущие клетки,
которые несут на своей мембране IgG и IgA и после стимуляции антигеном
мигрируют в костный мозг, где превращаются в плазматические клетки.
В-лимфоциты являются прямыми предшественниками антителообразующих клеток. В норме они продуцируют антитела
В-лимфоциты являются прямыми предшественниками антителообразующих клеток. В норме они продуцируют антитела
Под влиянием специфического антигена В-лимфоциты дифференцируются в плазмобласты, юные и зрелые плазмоциты. Антитела выходят на поверхность лимфоидной клетки и постепенно сползают с нее в кровь. В процессе синтеза может произойти смена классов продуцируемых антител, однако с сохранением их специфичности. Плазмоциты продуцируют специфические АТ со скоростью 50 000 молекул в час.
Известны пять основных классов иммунных глобулинов: IgM, IgG, IgA, IgD, IgE, имеющих следующие характеристики.
IgM являются тяжелыми иммуноглобулинами. Различают 2 субкласса этих белков IgM1 и IgM2 - низкоактивные, которые появляются первыми после антигенного раздражения. Период их полураспада у человека составляет 5 дней. Имеют 10 валентностей, составляя 10% всех классов иммунных глобулинов.
IgG - высокоактивные, синтезируются позднее IgM. В основном образуются при повторной иммунизации. Имеют 4 субкласса - IgG1,G2,G3,G4, двувалентны. Период полураспада достигает 23 дней. Составляют примерно 75% всех иммунных глобулинов.
- также высокоактивны. Известны 2 субкласса - IgA1 и IgA2. Образуются при антигенном раздражении. Составляют от 15 до 30% всех иммуноглобулинов. Имеют период полураспада около 6 суток.
Различают 3 типа IgA: 1 - сывороточный мономерный IgA, составляющий до 80% всех IgA сыворотки, 2 - сывороточный димерный IgА, 3 - секреторный SIgA.
SIgA - высокоактивны. Представляют собой димер из двух мономеров, соединенных секреторным
SIgA - высокоактивны. Представляют собой димер из двух мономеров, соединенных секреторным
IgD - функция их изучена недостаточно. Встречаются у больных с множественной миеломой и хроническим воспалением. Имеют период полураспада 3 дня. Общее их содержание не превышает 1%. Повидимому, играют важную роль как Ig-рецептор в дифференцировке В-лимфоцитов.
IgE выполняют функцию реагинов. Обусловливают аллергические реакции немедленного типа. Период полураспада 2,5 дня.
Принято считать, что наиболее активно связываются антигенами иммуноглобулины класса G. Однако авидность белков зависит не только от класса, но и характера антигена. Так, IgM более авидны при связывании с крупными антигенами (эритроцитами, фагами, вирусами), а IgG успешнее связываются с более простыми белковыми антигенами.
В 1973 г. были открыты так называемые нулевые клетки, не имеющие маркеров, Т-, В-лимфоцитов. Их популяция является весьма разнородной, она включает естественные киллеры (NK-клетки), составляющие до 10% всех лимфоцитов крови. Типичным маркером клеток-киллеров является низкоаффинный рецептор Fc-фрагмента IgG (CD16) и молекула адгезии СD56. Эти клетки играют важную роль в механизмах врожденного иммунитета, уничтожая злокачественные клетки, инфицированные вирусами, и чужеродные клетки.
Часть нулевых клеток является антителозависимой популяцией с киллерными функциями и свойствами
Часть нулевых клеток является антителозависимой популяцией с киллерными функциями и свойствами
1.3. Иммунологические феномены
Основной функцией системы является индукция иммунитета - способа защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки чужеродной информации (Р.В. Петров). Эта функция реализуется в два этапа: на первом происходит распознавание, на втором - деструкция чужеродных тканей и их выведение.
Помимо указанных субпопуляций, цитотоксической способностью наделены и другие клетки - NK-Т-клетки, несущие на своей поверхности маркеры двух субпопуляций. Они находятся в печени, барьерных органах и элиминируют возбудителей туберкулеза и оппортунистических инфекций. Описаны цитотоксические эффекты и для нелимфоидных элементов: моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов, имеющих на своей поверхности рецепторы к Fc-фрагменту. Блокада этих рецепторов иммунными комплексами приводит к утрате цитотоксичности.
Фактически иммунная система обусловливает защиту от инфекционных агентов, элиминирует чужеродные, злокачественные ауто-, модифицированные, стареющие клетки, обеспечивает процесс оплодотворения, освобождение от рудиментарных органов, способствует началу родового акта, реализует программу старения.
Для этого развертывается ряд иммунных феноменов и реакций.
Сущность видового (наследственного) иммунитета обусловлена биологическими особенностями данного вида животных и
Сущность видового (наследственного) иммунитета обусловлена биологическими особенностями данного вида животных и
Местный иммунитет обеспечивает защиту покровов организма, непосредственно сообщающихся с внешней средой: мочеполовых органов, бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта. Местный иммунитет является элементом общего. Он обусловлен нормальной микрофлорой, лизоцимом, комплементом, макрофагами, секреторными иммунными глобулинами и другими факторами врожденного иммунитета.
Иммунитет слизистых оболочек представляет один из наиболее изученных компонентов местного иммунитета. Он обусловлен антибактериальными неспецифическими защитными факторами, входящими в слизь (лизоцим, лактоферрин, дефенсины, миелопероксидаза, низкомолекулярные катионные белки, компоненты комплемента и др.); иммуноглобулинами классов А, М, G, продуцируемыми местными мелкими железами, расположенными в подслизистой оболочке; мукоцилиарным клиренсом, связанным с работой ресничек эпителиоцитов; нейтрофилами и макрофагами, мигрирующими из
кровеносного русла, продуцирующими активные формы кислорода и оксида азота; цитотоксическими CD8+ и хелперными CD4+ Т-лимфоцитами, естественными киллерами, расположенными в подслизистой.
Врожденный иммунитет представлен генетически закрепленными механизмами резистентности. Он обусловливает первичную воспалительную
Врожденный иммунитет представлен генетически закрепленными механизмами резистентности. Он обусловливает первичную воспалительную
Приобретенный иммунитет является ненаследственным, специфичным, образуется в процессе жизни индивида. Известны следующие формы приобретенного иммунитета:естественный активный появляется после перенесенной инфекции, продолжается месяцы, годы или всю жизнь; естественный пассивный возникает вслед за получением материнских антител через плаценту, с молозивом, исчезает после периода лактации, беременности; искусственный активный формируется под влиянием вакцин на многие месяцы или несколько лет; искусственный пассивный обусловливается инъекцией готовых антител. Его продолжительность определяется периодом полураспада введенных γ-глобулинов. Противовирусный иммунитет обусловлен неспецифическими и специфическими механизмами.
Неспецифические:
мукозальный иммунитет (защитная функция кожи и слизистых оболочек), включая цитокины; система интерферона (α-,β-, γ-); система естественных киллеров, обусловливающих элиминацию патогена без участия антител; базовая воспалительная реакция, обеспечивающая локализацию проникшего в организм патогенна; макрофаги; цитокины.
Специфические:
Т-зависимые эффекторные механизмы защиты, носители маркера CD8+; антителозависимые киллерные клетки; цитотоксические антитела классов IgG и А (секретины).
Механизмы иммунитета, обусловленные антителами
Гуморальные антитела при участии компонентов комплемента реализуют бактерицидный
Механизмы иммунитета, обусловленные антителами
Гуморальные антитела при участии компонентов комплемента реализуют бактерицидный
Механизмы иммунитета, обусловленные клетками
Представлены двумя типами: продукцией лимфокинов и активацией Т-лимфоцитов и макрофагов. Элиминируют внеклеточно паразитирующие бактерии, вирусы, простейшие.
Антителообразоваие
Обусловливается В-системой иммунитета. В-лимфоциты распознают тимусзависимые антигены с помощью макрофагов, представляющих фагоцитированные и переработанные антигены. Далее Т-хелперы получают от фагоцитов два сигнала - специфический и неспецифический (инструкцию для синтеза определенных антител), взаимодействуют с В-клеткой, которая вступает в дифференцировку с конечным образованием плазматических клеток, продуцирующих специфические антитела.
Первичный иммунный ответ
Возникает при первичном контакте Т-, В-клеток с антигеном, сопровождается пролиферацией иммунокомпетентных лимфоцитов, вызывает образование иммунных глобулинов М, формирует иммунную память и другие феномены. Реакция развивается в течение 5-10 дней и более после стимула.
Вторичный иммунный ответ
Формируется при повторном контакте с антигеном, обусловлен дерепрессией клеток иммунной памяти, не требует кооперации с макрофагами, характеризуется продукц
Иммунная толерантность
Специфическая иммунная реакция, обратная иммунному ответу. Выражается в неспособности развивать
Иммунная толерантность
Специфическая иммунная реакция, обратная иммунному ответу. Выражается в неспособности развивать
Иммунный паралич
Состояние, индуцируемое в организме при введении больших доз антигенов. Характеризуется снижением силы иммунного ответа, устраняется после элиминации факторов из организма. Обусловленблокированием распознающих рецепторов лимфоцитов избытком антигена.
Трансплантационный иммунитет
Его сущность проявляется в отторжении пересаженных чужеродных органов (тканей), клеток при несовместимости антигенов системы HLA донора и реципиента. Обусловливается Т-киллерами, цитотоксическими иммунными глобулинами класса М и G, другими механизмами.
Реакция трансплантат против хозяина
Феномен, обратный трансплантационному иммунитету. В его основе лежат агрессивные иммунные реакции трансплантата против хозяина. РТПХ формируется при следующих условиях:
- когда наборы антигенов HLA донора и реципиента отличаются друг от друга;
- когда в пересаженном объекте находятся зрелые лимфоидные элементы;
когда иммунная система реципиента ослаблена.
Иммунное усиление
Суть эффекта заключается в том, что если перед трансплантацией организм
Иммунное усиление
Суть эффекта заключается в том, что если перед трансплантацией организм
МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ И РЕГУЛЯЦИИ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ
Теория Бернета постулирует непрерывную высокочастотную мутацию лимфоидных клеток, продуцирующих практически любые виды антител. Роль антигена сводится к селекции и клонированию соот-
ветствующих лимфоцитов, синтезирующих специфические иммунные глобулины. С этого момента организм становится готовым запустить антителогенез против любого антигена.
Кроме указанного, существует ряд других возможных механизмов индукции специфических иммунных реакций.
1. Синтез антител после перенесенных инфекций и бактериносительство.
2. Продукция антител, индуцированная перекрестно-регулирующими антигенами представителей нормальной микрофлоры кишечника, других полостей и поверхностей с патогенной флорой.
3. Образование сети антиидиотипических антител, несущих «внутренний образ» антигена. Исходя из этой
3. Образование сети антиидиотипических антител, несущих «внутренний образ» антигена. Исходя из этой
4. Высвобождение депонированных в организме антигенов при повышении проницаемости мембран клеток, их содержащих, в результате действия эндо- и экзотоксинов, кортикостероидов, низкомолекулярных нуклеиновых кислот, облучения и других факторов. Редепонированные таким образом антигены способны при определенных условиях запустить специфический иммунный ответ.
Существует ряд неспецифических механизмов регуляции иммунных реакций.
1. Диета. Установлено, что пищевой рацион без животных белков снижает образование иммунных глобулинов. Исключение из питания нуклеиновых кислот даже при сохранении достаточной калорийности вызывает торможение клеточного иммунитета. Такой же эффект обусловливается дефицитом витаминов. Недостаток цинка вызывает вторичную иммунологическую недостаточность по главным звеньям иммунитета. Продолжительное голодание способствует резкому понижению иммунологической реактивности и общей сопротивляемости к инфекциям.
2. Кровопускания. Этот способ лечения имеет многовековую историю, однако иммунологические эффекты воздействия установлены недавно, физиологические по дозе кровопускания обусловливают стимуляцию антителогенеза к широкому спектру антигенов..
Более значительные кровопускания вызывают образование фактора, тормозящего активность макромолекулярных антител, т.е.
Более значительные кровопускания вызывают образование фактора, тормозящего активность макромолекулярных антител, т.е.
Кроме перечисленных механизмов, существуют также внутренние регуляторы иммуногенеза.
3. Иммуноглобулины и продукты их деградации. Накопление в организме или IgM с одновременным поступлением антигена неспецифически стимулируют иммунный ответ на него, IgCl, напротив, наделены способностью тормозить образование специфических антител в таких условиях. Однако при образовании комплекса антигенантитело в избытке иммунного глобулина наблюдается эффект стимуляции иммунного ответа, особенно вторичного, в тот период, когда содержание антител после первичной иммунизации резко снижено, но следовая их концентрация еще определяется. Следует отметить, что продукты катаболического разрушения этих белков также обладают высокой биологической активностью. F(ab)2 фрагменты гомологического IgO способны неспецифически усиливать иммуногенез. Продукты расщепления Fc-фрагмента иммуноглобулинов различных классов усиливают миграцию и жизнеспособность полиморфноядерных лейкоцитов, презентировавние антигена А-клетками, благоприятствуют активации Т-хелперов, повышают иммунную реакцию на тимусзависимые антигены
4. Интерлейкины. К интерлейкинам (ИЛ) относятся факторы полипептидной природы, не относящиеся к иммуноглобулинам, синтезируемые лимфоидными и нелимфоидными клетками, обусловливающими прямое действие на функциональную активность иммунокомпентентных клеток. ИЛ не способны самостоятельно индуцировать специфический иммунный ответ.
В-лимфоцитов, регулирует передачу хелперного сигнала с Т- на В- лимфоциты, способствует
В-лимфоцитов, регулирует передачу хелперного сигнала с Т- на В- лимфоциты, способствует
Таким образом, Ил способны влиять на основные компоненты иммунологических реакций на всех этапах их развертывания. Следует, однако, заметить, что группа интерлейкинов входит в состав более широкой группы цитокинов - белковых молекул, образуемых и секретируемых клетками иммунной системы.
В настоящее время они подразделяются на интерлейкины, колониестиму- лирующие факторы (КСФ),
В настоящее время они подразделяются на интерлейкины, колониестиму- лирующие факторы (КСФ),
5. Интерферон. Как уже говорилось, к числу регуляторов иммуногенеза относятся интерфероны. Это белки с молекулярной массой от 16000 до 25000 дальтон, они продуцируются различными клетками, реализуют не только противовирусный эффект, но и регулируют иммунологические реакции.
Известны три типа интерферонов: α- лейкоцитарный интерферон образуется нулевыми клетками, фагоцитами, его индукторами являются клетки злокачественных опухолей, ксеногенные клетки, вирусы, митогены В-лимфоцитов; β-фибробластный интерферон вырабатывается фибробластами и эпителиальными клетками, индуцируется двуспиральной вирусной РНК и другими, в том числе естественными, нуклеиновыми кислотами, многими патогенными и сапрофитными микроорганизмами; γ-иммунный интерферон, его производителями служат Т-и В-лимфоциты, макрофаги, а индукторами - антигены и митогены Т-клеток; γ-интерферон высокоактивен, наделен специфичностью эффектов против определенных агентов.
Интерферон, индуцируемый иммунокомпетентными клетками, при определенных условиях проявляет иммуностимулирующие свойства.
В
Интерферон, индуцируемый иммунокомпетентными клетками, при определенных условиях проявляет иммуностимулирующие свойства.
В
Действие интерферона на реакции клеточного иммунитета также носит модулирующий характер. В периоде до развертывания ГЗТ интерферон ее подавляет, в момент ее индукции - стимулирует.
По-видимому, непосредственная регуляция иммунного ответа реализуется через усиление экспрессии мембранных белков лимфоцитами. Особенно это качество выражено у α-интерферона.
6. Система комплемента состоит примерно из 20 сывороточных белков крови, некоторые из них представлены в плазме в форме проферментов, которые могут активизироваться другими ранее активизированными компонентами системы или иными ферментами, например, плазмином. Имеются также и специфические ингибиторы ферментативной и неферментативной природы. Тот факт, что активаторами системы комплемента могут быть иммуноглобулины, иммунные комплексы и другие участники иммунных реакций, а также то, что клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги) имеют рецепторы для компонентов системы, обосновывает ее регулирующую роль в иммуногенезе.
Существуют два пути активации системы комплемента - классический и альтернативный. Индукторами
Существуют два пути активации системы комплемента - классический и альтернативный. Индукторами
Видимо, функция комплемента in vivo состоит в предотвращении формирования больших иммунных комплексов. Поэтому в здоровом организме их возникновение достаточно затруднено. Запуск каскада активации комплемента формирующимися иммунными комплексами приводит к образованию его различных фрагментов, обуславливающих в организме процессы, нормальный ход которых нередко изменяется при нарушениях в системе комплемента. Так, у людей, дефицитных по каким-либо компонентам комплемента, часто возникает волчаночноподобный синдром или болезни иммунных комплексов.
В процессе активации комплемента образуются ряд факторов с иммуннотропным действием. Так, фрагменты С3а, С5а, С5В67 обладают хемотактическим эффектом, способствуя направленной аккумуляции клеток. Взаимодействие фрагмента с С3-рецепторами на В-лимфоцитах индуцирует активацию этих клеток митогенами и антигенами. С другой стороны, некоторые В-митогены и Т-независимые антигены индуцируют альтернативный путь активации комплемента.
7. Миелопептиды. Миелопептиды в процессе нормального метаболизма синтезируются клетками костного мозга
7. Миелопептиды. Миелопептиды в процессе нормального метаболизма синтезируются клетками костного мозга
Кроме иммуннорегуляторных потенций, миелопептиды обладают опиатноподобной активностью, вызывают налоксонзависимый аналгетический эффект, связываются с опиатными рецепторами мембраны лимфоцитов и нейронов, участвуя, таким образом, в нейроиммунном взаимодействии. МП-2 обладает противоопухолевой активностью, отменяя ингибиторное действие лейкозных клеток на функциональную активность Т- лимфоцитов; он модифицирует экспрессию на них CD3- и CD4-анти- генов, нарушенную растворимыми продуктами опухолевых клеток.
8. Пептиды тимуса. Особенностью модуляторов тимического происхождения является то, что они
8. Пептиды тимуса. Особенностью модуляторов тимического происхождения является то, что они
9. Эндокринная система. Уже давно установлено, что важнейшими регуляторами иммунологического гомеостаза являются эндогенные гормоны. В спектре действия этих соединений находятся неспецифическая стимуляция и ингибиция специфических иммунных реакций, запущенных конкретными антигенами. Сами гормоны индукторами иммунного ответа быть не могут. Следует сразу отметить, что гормоны действуют в тесной связи друг с другом, когда одни вещества инициирууют секрецию других. Существует также четкая зависимость дозы-эффекта. Низкие концентрации, как правило, активируют, а высокие супрессируют иммунологические механизмы.
Кортизол относится к глюкортикоидам, регулирует углеводный обмен и одновременно супрессирует клеточные
Кортизол относится к глюкортикоидам, регулирует углеводный обмен и одновременно супрессирует клеточные
Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон и альдостерон) играют важную роль в электролитном обмене. Они задерживают в организме натрий и увеличивают выход калия. Оба гормона усиливают воспалительную реакцию, продукцию иммунных глобулинов.
Установлено, что почти все гормоны аденогипофиза (СТГ, АКТГ, гонадотропные) влияют на иммунокомопетентные клетки. Например, АКТГ стимулирует секрецию коры надпочечников и таким образом воспроизводит эффекты кортизона, т.е. подавляет иммунологические реакции.
Соматотропный гормон, напротив, стимулирует воспаление, пролиферацию плазматических клеток, интенсифицирует клеточные механизмы.
Тиреотропный гормон восстанавливает подавленную различными факторами пролиферацию клеток. Околощитовидные железы, регулирующие содержание Са2+ в плазме, изменяют митотическую активность клеток костного мозга и тимуса. Гормон нейрогипофиза - вазопрессин, стимулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. Пролактин ингибирует РБТЛ на ФГА и увеличивает дифференцировку Т-лимфоцитов. Эстрогены (эстрадиол и эстрон) усиливают функцию фагоцитов, образование γ-глобулинов.
Эстрогены, способны отменить иммуносупрессорный эффект кортикостероидов. Подобные эффекты установлены у фоллитропина,
Эстрогены, способны отменить иммуносупрессорный эффект кортикостероидов. Подобные эффекты установлены у фоллитропина,
10. Метаболические процессы в организме активно влияют на состояние иммунной системы. Накопление в организме продуктов перекисного окисления липидов, бета-липопротеидов, холестерина, биогенных аминов, снижение пула циркулирующих низкомолекулярных нуклеиновых кислот, супрессия антиоксидантной системы обусловливают также угнетение иммунологической реактивности.
При этом продукты ПОЛ отрицательно зависят от АОС, содержания Т-клеток (CD3+), их регуляторных субпопуляций (CD4+, CD8+), положительно - от концентрации ЦИК, биогенных аминов, острофазовых белков и т.д. Антиоксидантная система находится с биогенными аминами в обратной зависимости.
В целом, развитие патологии сопровождается активацией процессов перекисного окисления липидов, что приводит к увеличению уровня холестерина, β-лидиснуклеотидоза, нарушения белково-синтетических процессов, реализуемых по схеме ДНК-РНК-белок. Это приводит, с одной стороны, к угнетению выраженности иммунных, особенно клеточных реакций, дисбалансу регуляторных субпопуляций, с другой - к провокации развития аллергии, с третьей - к функциональным и деструктивным изменениям клеток различных систем организма, с четвертой - к расстройствам, тесно связанным с иммунной нейроэндокринной регуляции гомеостаза.попротеидов, сопровождаясь снижением активности антиоксидантной защиты, накоплением биогенных аминов. Указанные изменения происходят на фоне формирования у больных