Иммунологическая толерантность. Аутоиммунные заболевания

организменный уровень:
Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности в отношении того

Роль иммунологической толерантности

Предупреждение воспалительных реакций в ответ на безвредные антигены
Толерантность к

Антигены,
индуцирующие толерантность
ТОЛЕРОГЕНЫ

белки

полисахариды

Живые микроорганизмы

Аллоантигены гистосовместимости

гаптены

Синтетические полипептиды

Индукторы иммунологической толерантности

Искусственно индуцируемая к чужеродным антигенам

ТОЛЕРАНТНОСТЬ

во взрослом организме

в раннем онтогенезе

К собственным

История открытия

1945 г. химеризм у неидентичных телят-близнецов. Дж. Оуен

История открытия

1953 г. эксперименты по индукции ИТ
Р. Биллингем, Л. Брент, П.

Типы иммунологической толерантности

Механизмы формирования клеточной толерантности

Центральная толерантность Т-клеток

Отрицательная селекция: удаление
Формирование регуляторных Т-клеток

Тимус Периферия

Положительная селекция лимфоцитов
внутренняя зона коркового слоя тимуса, эпителиальные клетки

Дендритная клетка
(эпителиальная

Отрицательная селекция лимфоцитов
кортикомедулярный слой тимуса

Запуск апоптоза

Низкая комплементарность TCR к эпитопу

Апоптоз идет

Роль гена AIRE в индукции толерантности

Механизмы периферической толерантности Т-клеток

Нормальный
ответ
Т-клеток
Анергия
Супрессия
Делеция

Блок в активации

Функциональная
невосприимчивость

Эффекторные и
Т-клетки памяти

Механизмы анергии Т-клеток

Нормальный ответ

Т-клеточная анергия

Т-клеточная
пролиферация и
дифференцировка

Невосприимчивые
(анергия)
Т-клетки

Т-клеточный ответ

Антигенное распознавание

Сцепление

Механизмы активации CTLA-4

Пролиферация,
дифференцировка

Функциональная
инактивация

Функциональная
инактивация

B7-CD28
взаимодействия

B7-CTLA-4
Взаимодействия
Блокада
сигнала

Блокада и
сокращение
В7 на DCs

Регуляторные Т-клетки

Распознование
собственных
антигенов в
периферических
тканях

Ингибирование
активности Т-клеток

Ингибирование
эффекторной
функции Т-клеток

Тимус

Лимф. узел

Распознавание
собственных
антигенов в тимусе

Регуляторные
Т-клетки

Индукция апоптоза

Центральная толерантность В-клеток

Распознавание высокоавидных
собственных антигенов

Распознавание низкоавидных
собственных антигенов

Костный мозг

Периферические
ткани

Анергия
В-клеток

Нераспознающиеся
В-клетки

Редактирование

Периферическая толерантность В-клеток

Распознавание высокоавидных
собственных антигенов

Распознавание
собственных антигенов

Регуляция
ингибиторами
рецепторов

Собственный
антиген

Собственный
антиген

Апоптоз

Функциональная
инактивация

Ингибиторы
рецепторов

Анергия

Разрушение

Толерантность к антигенам пищи и
симбионтным микроорганизмам

Волосяные
фолликулы

Головной мозг

Внутренняя камера глаза,
хрусталик

Семенники,
яичники

Иммунологически
привилегированные
органы

плод

Иммунологические привилегии

Факторы, противостоящие отторжению плода, в оболочках плаценты

Аутоиммунные заболевания -
патологические процессы, основой которых служит самоподдерживающийся иммунный

Общие черты аутоиммунных процессов

в основе - иммунные процессы
проявление зависит от локализации

Формы аутоиммунных заболеваний

HLA и аутоиммунные заболевания

Роль инфекции в развитии аутоиммунных процессов

Иммунопатогенез аутоиммуных заболеваний

Нарушение элиминации клонов аутоспецифических
лимфоцитов в процессе их развития,
Нарушение периферической

Аутоиммунные процессы
связанные с мутациями гена AIRE

Аутоиммунные процессы
связанные с мутациями генов Fas и FasL

Аутоиммунные процессы связанные с
недостаточностью регуляторных Т-клеток

Аутоиммунные процессы связанные с
неадаптивным формированием клеток памяти

Механизмы аутоиммунных процессов

Повреждение ткани:
аутоиммунное
заболевание

Нарушение иммунологической толерантности

Ауторекативные
лимфоциты

Активация аутореактивных лимфоцитов

Внедрение аутореактивных лимфоцитов

Иммунологические механизмы повреждения при аутоиммунных процессах

Цитотоксический механизм.
Обусловлен активностью цитотоксических CD8+

Степень распространенности заболеваний и связь с различными механизмами иммунного поражения

Сахарный диабет

Генетическая предрасположенность
Гетерозиготы DQ2/DQ8 в ассоциациями с геторозиготами по аллелям

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы

Болезнь Гревса ассоциированная с аллелями DR B1, DQ

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы

Тиреоидит Хашимото

Системная красная волчанка

Факторы риска
Гормональные факторы
(женщины 20-40 лет
в

Аутоиммунный гуморальный ответ при СКВ

Терапия

В идеале - специфическое блокирование начальных этапов аутоиммунного процесса, при этом